抑制基因

摘要： Meiotic recombination not only ensures the stability of chromosome numbers during the sexual reproduction in eukaryotes, but also shuffles the maternal and paternal genetic materials to generate genetic diversity in the gametes. Therefore, meiotic recombination is an important pathway for genetic diversity, which has been considered as a major driving force for species evolution and biodiversity in nature. In most eukaryotes, meiotic recombination is strictly limited, despite the large variation of physical genome size and chromosome numbers among species, but the mechanisms suppressing meiotic recombination remain elusive. Recently, several suppressors have been identified through the forward genetics screen, and revealed the functions and regulation pathways of these suppressors. In this review, we summarize the breakthrough discovery of meiotic recombination suppressors in plants based on research in Arabidopsis, with particular focus on the gene function and its regulation network to elucidate the molecular mechanisms of meiotic recombination suppression in plants.%减数分裂重组不仅保证了真核生物有性生殖过程中染色体数量的稳定,还通过父母亲本间遗传物质的互换在后代中产生遗传变异.因此,减数分裂重组是遗传多样性形成的重要途径,也是生物多样性和物种进化的主要动力.在绝大多数真核生物中,不管染色体数目的多少或基因组的大小,减数分裂重组的形成都受到严格的调控,但抑制减数分裂重组的分子机理目前仍不清楚.近年来,通过正向遗传学筛选鉴定出多个减数分裂重组抑制基因,揭示了抑制基因的功能和调控途径.本文基于拟南芥中减数分裂重组抑制基因的研究现状,综述了植物减数分裂重组抑制基因研究取得的突破性进展,并结合基因功能与其调控网络阐述了抑制植物减数分裂重组的分子机理.

摘要： 近年来受多方面因素影响,各类恶性肿瘤疾病发病率均呈现不断上升趋势,对患者生活质量及生命健康均造成严重威胁.恶性肿瘤疾病的发生已确定与多种分子改变有关,表观遗传学改变与机体多种肿瘤疾病的出现存在着密切联系,肿瘤抑制基因的DNA甲基化是恶性肿瘤发病过程中常见的表观遗传学现象,与肿瘤发生、发展均具有一定的相关性.以往,临床已明确DNA甲基化属于基因表现遗传调控的重要方式之一,但就DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的具体作用的相关报道较少,该文主要就DNA异常甲基化在恶性肿瘤发生中的作用及其在卵巢癌中的研究进展进行分析,从而为卵巢癌等恶性肿瘤的早期诊断、治疗及病情进展程度的鉴别提供方法参考.

摘要： Objective To analysis and study the correlation between PTEN and P53 protein and the occurrence and development of endo-metrial carcinoma by studying the two genes expression and distribution in the lining of the uterus,to provide evidence for clinical diagnosis and treatment of endometrial carcinoma and reference. Methods 50 intrauterine membrane carcinoma tissue samples were selected as the research ob-jects,and at the same time 50 normal endometrial tissue samples with regular uterine fibroid surgery. The immune histochemical method were used respectively to detect the specimens of PTEN and P53 gene expression,clinical stage,pathological classification,cancerous tissue infiltration depth and the correlation with the female progesterone receptor status of the specimens were analyzed. Results The patients with endometrial carcinoma PTEN positive expression rate was 48. 00% ,and the normal endometrium PTEN positive expression rate was 100. 00% . In patients with endome-trial carcinoma,P53 positive expression rate was 24. 00% ,and in the normal endometrium patients,P53 positive expression rate was 0. 00%( P 0. 05). And as the degree of pathological differentiation of endometrial carcinoma was reduced,P53 protein expression increased( P < 0. 05). Conclusion PTEN and P53 is related with the occurrence and development of endometrial carcinoma,the expression of PTEN is decreased and P53 increased in the early endom-etrial carcinoma. Therefore,they can be used to predict the prognosis as early diagnosis and prognosis evaluation standard.%目的：分析磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）和 P53蛋白与子宫内膜癌发生发展的相关性，通过研究两基因在子宫内膜的表达与分布，为临床子宫内膜癌的诊断和治疗提供依据和参考。方法选取选择50例子宫内膜癌组织标本作为研究对象，同时选取50例行子宫肌瘤手术但子宫内膜正常的组织标本进行对比分析。采用免疫组织化学法检测各标本 PTEN 和 P53基因表达情况，同时分析各标本的临床分期、病理分级、癌组织浸润深度以及与雌孕激素受体状态的相关性。结果子宫内膜癌患者 PTEN 阳性表达率为48.00%，显著低于子宫内膜正常者 PTEN 阳性表达率100.00%；而子宫内膜癌患者 P53阳性表达率24.00%，显著高于子宫内膜正常者 P53阳性表达率0（ P ＜0.05）。子宫内膜的各项病理参数与 PTEN 蛋白表达无显著性关系（ P ＞0.05）；而随着子宫内膜癌的病理分化程度的降低，P53蛋白表达增加（ P ＜0.05）。结论 PTEN 和 P53是与子宫内膜癌的发生、发展有着密切关系的两类肿瘤抑制基因，在早期的子宫内膜癌中即出现 PTEN 的表达下降和 P53的表达增加。因此在临床实际应用过程中可将 PTEN 和 P53作为早期诊断和预后的评价标准，其价值有待于临床进一步分析和深入研究。

摘要： 大多数恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）表现为NF1、CD—KN2A及多梳抑制复合体2组成基因——胚胎外胚层发育基因（EED）和Zeste12抑制基因（SUZl2）的共同缺失。EDD和SUZl2的突变导致组蛋白H3第27号位赖氨酸上三甲基化（H3K27me3）无法进行，导致多梳抑制复合体2抑制性同源盒主调控因子转录活性异常。因此，作者探讨抗H3K27me3单克隆抗体C36811作为MPNST免疫组化标志物的作用。

摘要： 目的检测肿瘤转移抑制基因1(TMSG-1)蛋白在前列腺增生、原发性前列腺腺癌及转移性前列腺腺癌组织的表达,探讨其在肿瘤浸润转移中的作用及其与前列腺癌病人预后的关系。方法采用免疫组织化学技术检测TMSG-1蛋白在22例前列腺增生、38例原发性前列腺腺癌及18例转移性前列腺腺癌组织中的表达。结果TMSG-1蛋白在前列腺增生(20/22)、原发性前列腺腺癌(34/38)及转移性前列腺腺癌(10/18)组织中均有表达,原发性前列腺腺癌组织中TMSG-1阳性表达率明显高于转移性前列腺腺癌组织(χ2=6.707,P0.05)。原发性前列腺腺癌组织TMSG-1蛋白的表达与神经侵犯有关(P=0.034 7),而与Gleason评分、邻近组织侵犯及病人年龄均无关(P=0.306 8、0.051 2、0.123 8)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,TMSG-1蛋白阳性组的生存时间和生存率明显高于TMSG-1蛋白阴性组(χ2=5.153,P<0.05)。结论 TMSG-1蛋白在原发性前列腺腺癌组织的表达明显高于转移性前列腺腺癌,TMSG-1蛋白可能与原发性前列腺腺癌的转移过程有关,其表达水平的高低可能作为一个预测前列腺腺癌转移潜能大小的检测指标。

摘要： 近日，科学家们发现某些基因缺失与肿瘤生长之间的一种前所未知的联系。研究小组利用RNAi，发现以前未知的遗传基因缺失与癌变肿瘤的相关性。在过去的几年里，科学家已经了解到，基因在癌症发展中产生了比人们以前认为的更大的作用。在这项新研究中，研究小组使用了一个相对较新的技术来抑制基因，

摘要： Genic male sterility (GMS) is one of the important ways to utilize the heterosis in rapeseed. So far, digenic recessive GMS (di-RGMS) and trigenic RGMS (tri-RGMS) were the two important RGMS resources in rapeseed hybrid breeding. Previous study indicated that ms1 ,ms2 in di-RGMS and msZ,msi in tri-RGMS were non-allelic to each other. The hypothesis that the interaction between the recessive epistatic inhibitor gene and recessive duplicate sterile genes was of nonspecificity was put forward. In the study, cross was made between sterile plants in digenic-RGMS 9A130, whose genotype was ms1ms1ms2ms2, and 1740C, the temporary maintainer line of the trigenic-RGMS, whose genotype was ms3ms3msims4rfrf. Phenotype segregation ratios of fertility and sterility in F2, F3 and test-crosses between the fertile plants in F2 and the male sterile plants in the di-RGMS lines were analyzed. The obtained result did not support the previous hypothesis. It means that rfrf only has suppression on recessive duplicate sterile genes ms3 and ms4 in tri-RGMS rapeseed.%双隐性核不育和三隐性核不育是中国油菜杂优育种中利用的2类重要核不育材料.双隐性核不育ms1、ms2基因和三隐性核不育ms3、ms4基因是2套不同的隐性重叠不育基因,彼此独立控制育性.以前曾提出三隐性核不育隐性上位抑制基因rfrf对隐性核不育基因的作用可能是非专一性的假设.本试验对油菜双隐性核不育材料9A130与三隐性核不育“临保系”1740C的杂交F1、F2、R3,以及F2可育株与双隐性核不育株测交后代育性分离比进行分析,结果不支持以前提出的假设.说明,隐性上位基因rfrf与隐性重叠不育基因的抑制作用是专一性的,即rfrf仅对ms3、ms4有抑制作用,对ms1、ms2不具抑制作用.

摘要： 目的:研究异常黑胆质成熟剂总酚与顺铂联合对体外培养的人宫颈癌细胞SiHa增殖的影响,并探讨对凋亡抑制基因Bcl -2和Survivin的表达的影响.方法:异常黑胆质成熟剂总酚分别与顺铂联合作用于SiHa细胞后,荧光倒置显微镜下观察细胞生长情况,流式细胞术检测Siha细胞各组早期凋亡率的变化及Bcl -2的表达,实时荧光定量PCR法检测Sur ivin的表达.结果:①倒置显微镜下观察单药和联合用药组细胞体积变小变圆,细胞核固缩,核质比减小,胞质浑浊,可见空泡状细胞,部分细胞核膜消失,可见较多脱落圆形死亡细胞.②异常黑胆质成熟剂总酚和顺铂对Siha细胞作用48 h后,流式细胞术检测Siha细胞各组早期凋亡率分别为(14.2±4.06)％和(16.2±1.66)％,明显高于对照组(5.43±0.31)％,差异有统计学意义(P ＜0.001)都有很好地促进凋亡的作用,异常黑胆质成熟剂总酚与顺铂联合有交互作用,其促进凋亡的作用比单药更显著(P＜0.01).③异常黑胆质成熟剂总酚和顺铂单药及总酚与顺铂联合均能降低Bel -2的表达,并且单药与对照组、联合用药组与单药组之间均有统计学差异(P ＜0.001).④实时荧光定量PCR法检测Survivin的表达定量在异常黑胆质成熟剂总酚组和顺铂组分别为(0.334±0.038)及(0.562±0.035),明显低于对照组Survivin的表达(3.470±0.091),差异有统计学意义(P ＜0.001),药物联合组有很好的交互作用,差异有统计学意义(P＜0.001).结论:异常黑胆质成熟剂总酚与顺铂联合能显著增加SiHa细胞的早期凋亡率,其机制与降低Bcl -2和Survivin表达有关.

摘要： 玉米纹枯病是一种分布范围广泛的世界性病害。其病原菌立枯丝核菌具有强腐生性和宽寄主范围，至今未发现对纹枯病菌高抗的玉米品种。本研究利用连接多肽LP4/2A把细胞凋亡抑制基因iap和p35进行连接，构建了融合基因表达载体。这种策略既可以实现两个基因的融合，又可以通过剪切形成两个独立的蛋白分别行使功能。利用农杆菌介导法将构建的植物表达载体转入玉米中，以获得稳定遗传的再生植株。在本研究中，采用高保真PCR技术，分别从质粒pCAMBIA1305.1-p35和pBI121-iap中扩增出p35和iap基因，然后通过重叠延伸PCR法融合两个基因，两基因间通过LP4/2A连接多肽连接。为了提高基因的表达效率，选择了具有较强表达活性的启动子玉米泛素启动子UBI-1和来源于烟草花叶病毒(TMV)富含TTAAC序列的非翻译前导序列Q序列作为增强表达元件，并在融合基因前加了kozak序列以增强基因的表达。再通过PCR技术将NOS终止子扩增出来，最终依次将NOS终止子、UBI-Ω融合片段和p35-iap融合基因插入植物表达载体pCAMBIA3301，筛选、鉴定重组质粒pCUTN。本研究通过农杆菌介导法将重组质粒pCUIN转入玉米中，PCR鉴定转基因植株，并通过RT-PCR检测外源融合基因在玉米体内是否正确转录，融合基因在转录水平上是否完整，Westem-blot检测p35和iap两基因的蛋白在植物体内是否正确表达。

摘要： 目的：观察转移抑制相关蛋白kiss-1和nm23Hl基因在胃癌及相应淋巴结和器官转移组织中的表达，并探讨在肿瘤发生和转移发展中的意义。方法：采用组织芯片、免疫组化和原位杂交方法检测kiss-1蛋白、kiss-1mRNA和nm23Hl基因在正常黏膜(n=46)、原发癌(n=186)、淋巴结转移癌(n=65)和远处转移癌(n=74)中的表达，比较它们在原发灶和正常组织、转移灶的表达差异。结果：Kiss-1蛋白、mRNA和nm23H1在正常黏膜、原发癌、淋巴结转移癌和远处转移癌中阳性率分别为(96％、54％、38％和27％)、(74％、43％、31％和18％)和(80％、45％、20％和58％)，差异有统计学意义(P0.05)。结论：Kiss-1与胃癌的转移、预后密切相关，可用于评定胃癌的转移潜能。Kiss-1基因及其蛋白产物的发现，为临床癌症转移的治疗提供了一个新的靶点。尽管如此，仍有许多问题尚不清楚。如Kiss-1抑制肿瘤转移的具体机制如何、如何利用Kiss-1和metastin进行转移抑制治疗都有待进一步研究。通过深入了解肿瘤转移的生物学行为，人类有可能应用分子手段，改变肿瘤细胞基因遗传性或纠正基因突变，从而逆转或去除肿瘤。

摘要： Lung cancer has the highest incidence and top death rates among human neoplasms in china. Clinically, non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 80% -85% of the total number of lung cancer, with an overall 5-year survival rate of about 15%. Understanding the molecular mechanisms underlying NSCLC development may lead to improvement of lung cancer diagnosis and treatment. Tumor suppressor LKB1, also known as STK11, encodes a serine/threonine protein kinase. Germ-line mutations in LKB1 give rise to Peutz-Jeghers syndrome, a disorder characterized by benign hamartomas of the gastrointestinal tract and a predisposition to certain cancers. Somatic mutation analyses indicate that biallelic inactivation of LKB1 is present in 30% of NSCLC primary tumors and cell lines.

摘要： Lung cancer has the highest incidence and top death rates among human neoplasms in china. Clinically, non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 80% -85% of the total number of lung cancer, with an overall 5-year survival rate of about 15%. Understanding the molecular mechanisms underlying NSCLC development may lead to improvement of lung cancer diagnosis and treatment. Tumor suppressor LKB1, also known as STK11, encodes a serine/threonine protein kinase. Germ-line mutations in LKB1 give rise to Peutz-Jeghers syndrome, a disorder characterized by benign hamartomas of the gastrointestinal tract and a predisposition to certain cancers. Somatic mutation analyses indicate that biallelic inactivation of LKB1 is present in 30% of NSCLC primary tumors and cell lines.

摘要： Lung cancer has the highest incidence and top death rates among human neoplasms in china. Clinically, non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 80% -85% of the total number of lung cancer, with an overall 5-year survival rate of about 15%. Understanding the molecular mechanisms underlying NSCLC development may lead to improvement of lung cancer diagnosis and treatment. Tumor suppressor LKB1, also known as STK11, encodes a serine/threonine protein kinase. Germ-line mutations in LKB1 give rise to Peutz-Jeghers syndrome, a disorder characterized by benign hamartomas of the gastrointestinal tract and a predisposition to certain cancers. Somatic mutation analyses indicate that biallelic inactivation of LKB1 is present in 30% of NSCLC primary tumors and cell lines.

摘要： Lung cancer has the highest incidence and top death rates among human neoplasms in china. Clinically, non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 80% -85% of the total number of lung cancer, with an overall 5-year survival rate of about 15%. Understanding the molecular mechanisms underlying NSCLC development may lead to improvement of lung cancer diagnosis and treatment. Tumor suppressor LKB1, also known as STK11, encodes a serine/threonine protein kinase. Germ-line mutations in LKB1 give rise to Peutz-Jeghers syndrome, a disorder characterized by benign hamartomas of the gastrointestinal tract and a predisposition to certain cancers. Somatic mutation analyses indicate that biallelic inactivation of LKB1 is present in 30% of NSCLC primary tumors and cell lines.

摘要： 本发明涉及特别通过靶中肿瘤抑制基因的天然反义多核苷酸从而调节肿瘤抑制基因的表达和/或功能的反义寡核苷酸。本发明还涉及鉴定这些反义寡核苷酸以及它们在治疗与肿瘤抑制基因的表达相关的疾病和障碍中的用途。

摘要： 本发明属于生物医药领域，公开了特异性抑制肿瘤凋亡抑制基因Bcl2的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA及其应用。所述的asiRNA是通过如下方法设计，并经化学合成得到的：从Bcl2基因对称性小核酸干扰分子siRNA出发，通过将siRNA正义链或反义链5’或3’端裁减1-5nt碱基，并于每条链3’端用两个脱氧核糖核酸dTdT突出的核苷酸，形成两条链碱基长度不一致，每条链3’端有两个脱氧核糖核酸dTdT呈单链悬挂，能诱发RNA干扰的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA。本发明asiRNA较之常规的siRNA更加稳定，抑制Bcl2表达的活性更强，可在制备抗肿瘤药物中应用。

摘要： 本发明提供了EBF1基因mRNA的3’UTR在抑制基因表达中的应用，其是将编码EBF1 3’UTR的核苷酸序列与报告基因GFP重组后通过转基因整合至宿主基因组中，随宿主基因组进行表达，带有3’UTR的GFP与单独的GFP相比起蛋白产物明显减少。本发明还提供EBF1基因mRNA的3’UTR在调节植物生长发育中的应用。本发明首次发现了EBF1基因的3’UTR具有负调植物基因表达的作用。

摘要： 本发明涉及特别通过靶中肿瘤抑制基因的天然反义多核苷酸从而调节肿瘤抑制基因的表达和/或功能的反义寡核苷酸。本发明还涉及鉴定这些反义寡核苷酸以及它们在治疗与肿瘤抑制基因的表达相关的疾病和障碍中的用途。

摘要： 本发明涉及特别通过靶中肿瘤抑制基因的天然反义多核苷酸从而调节肿瘤抑制基因的表达和/或功能的反义寡核苷酸。本发明还涉及鉴定这些反义寡核苷酸以及它们在治疗与肿瘤抑制基因的表达相关的疾病和障碍中的用途。

摘要： 本发明属于生物医药领域，公开了特异性抑制肿瘤凋亡抑制基因Bcl2的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA及其应用。所述的asiRNA是通过如下方法设计，并经化学合成得到的：从Bcl2基因对称性小核酸干扰分子siRNA出发，通过将siRNA正义链或反义链5’或3’端裁减1-5nt碱基，并于每条链3’端用两个脱氧核糖核酸dTdT突出的核苷酸，形成两条链碱基长度不一致，每条链3’端有两个脱氧核糖核酸dTdT呈单链悬挂，能诱发RNA干扰的双链不对称小核酸干扰分子asiRNA。本发明asiRNA较之常规的siRNA更加稳定，抑制Bcl2表达的活性更强，可在制备抗肿瘤药物中应用。

摘要： 本发明涉及一种一种高通量筛选真核生物必需基因和生长抑制基因的方法，首先建立真核生物CRISPR/Cas全基因组编辑载体文库，然后将载体文库转染真核细胞，之后将细胞均匀的分成两部分，一部分直接收细胞，抽提基因组备用，一部分培养约1个月后，收细胞，抽提基因组备用，另一部分培养约2个月后，收细胞，抽提基因组备用。通过PCR扩增方法和高通量测序技术，对三组细胞的sgRNA丰度进行比较，最后分析出真核生物的必需基因和生长抑制基因。本发明的载体文库的递送系统是piggyBac转座子系统，不需要包装病毒，可直接转染真核生物细胞，极大的节省了成本，对于研究真核生物必需基因和生长抑制基因具有极大的推动作用。

摘要： 本发明提供了EBF1基因mRNA的3’UTR在抑制基因表达中的应用，其是将编码EBF1 3’UTR的核苷酸序列与报告基因GFP重组后通过转基因整合至宿主基因组中，随宿主基因组进行表达，带有3’UTR的GFP与单独的GFP相比起蛋白产物明显减少。本发明还提供EBF1基因mRNA的3’UTR在调节植物生长发育中的应用。本发明首次发现了EBF1基因的3’UTR具有负调植物基因表达的作用。

摘要： 提供了用于鉴定包括表观遗传学上沉默的肿瘤抑制基因在内的表观遗传学沉默基因的基因组筛选方法。还提供了检测癌症的方法，所述癌症例如食道鳞片状细胞癌或者头颈部鳞片状细胞癌，还提供了治疗患有这样的癌症的患者的方法。

摘要： 本发明公开了一种缺失凋亡抑制基因病毒的构建及其应用。它是以腺病毒或单纯疱疹病毒为材料,经过PCR扩增基因片段,插入质粒DNA中,进一步用GFP等标记基因和TNF等效应基因,构建出转移载体,插入失活与复制有关的凋亡抑制基因,并与相应的野生型病毒共转染,筛选重组病毒,分别得到E1b55K基因缺失的重组腺病毒和ν134.5基因失活的重组单纯疱疹病毒。本发明的方法简单、快速、直观,所构建的重组病毒安全、稳定,有高度靶向性和选择性。