N-甲基-D-天冬氨酸

摘要： 目的探讨牛膝多肽(ABPP)对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)介导的光感受器细胞损伤的保护作用,并初步探讨ABPP保护作用的可能机制。方法在培养的光感受器细胞RGC-5中加入不同浓度的ABPP(0.05 mg·L^(-1)、0.10 mg·L^(-1)、0.50 mg·L^(-1)、1.00 mg·L^(-1)、5.00 mg·L^(-1))作用10 h后,通过NMDA(0.1 mmol·L^(-1))介导细胞损伤,同时设立NMDA组、正常组和地卓西平(MK-801)组。倒显微镜下观察各组细胞形态变化;MTT法检测细胞生存率;利用Hoechst 33258/PI双染和流式细胞仪测定细胞凋亡;钙离子成像观察细胞内钙离子变化;实时荧光定量PCR检测Bcl-2和Bax mRNA的变化。结果NMDA组RGC-5细胞生存率较正常组明显下降(P0.05)。因此,在后续的实验中选择0.50 mg·L^(-1)为ABPP组的有效药物浓度。正常组、ABPP组、MK-801组细胞凋亡率与NMDA组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ABPP组、MK-801组细胞内钙离子荧光强度与NMDA组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与NMDA组比较,正常组、ABPP组、MK-801组细胞内Bcl-2 mRNA表达均增加,Bax mRNA表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论ABPP可抑制NMDA介导的视网膜光感受器细胞损伤,作用呈一定的浓度依赖性,其机制可能与抑制钙内流以及上调Bcl-2 mRNA表达、下调Bax mRNA的表达有关。

摘要： 目的分析抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎临床、影像学、脑电图及血清抗体的特征,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月玉林市第一人民医院收治的89例抗NMDA受体脑炎患者的临床资料,分别对患者实施影像学检查、脑电图监测以及血清及脑脊液抗NMDA受体抗体检测,并记录患者临床症状及表现,分析抗NMDA受体脑炎患者的临床表现、影像学及脑电图特征,同时观察其脑脊液和血清抗体的变化特点。结果抗NMDA受体脑炎患者前驱症状主要以头痛(22.47%)、发热(48.31%)为主;发病表现以精神行为异常(33.71%)、不自主动作(23.60%)为主,而临床表现则以精神异常(97.75%)、不自主动作(94.39%)、癫痫发作(73.03%)为主要特征。多数患者存在明显的T2加权像(T2WI)、液体衰减反转恢复序列(FLAIR)异常,累及区域主要为额叶、顶叶。脑电图以广泛性慢波(31.65%)和局灶性慢波(25.32%)为主要特征。89例患者中血清、脑脊液抗NMDA受体抗体均阳性者59例,单纯血清阳性7例,单纯脑脊液阳性者23例。与单纯脑脊液阳性者比较,血清、脑脊液合并阳性患者脑脊液抗体滴度比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论抗NMDA受体脑炎患者以精神异常和肢体动作不自主性为主要特征,超过一半的患者存在影像学和脑电图异常情况,抗NMDA抗体阳性:建议以脑脊液CBA法抗体阳性为准,实施抗体检测对患者的诊治具有辅助作用。

摘要： 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是一类由自身抗体介导的自身免疫性脑病,2007年由Dalmau等人[1]首次报道。抗NMDAR脑炎患者常合并卵巢畸胎瘤,多见于年轻女性,发病率约为12.5%~59%[2-5]。尽管发病时临床表现十分严重,但早期予以免疫治疗和肿瘤切除,大多数患者预后良好。

摘要： 目的探讨栝楼桂枝汤通过调节脊髓N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/K^(+)-Cl^(-)共转运体(KCC2)通路改善脑缺血再灌注大鼠肢体功能的作用。方法采用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,依据神经行为学评分随机分为假手术组、模型组及栝楼桂枝汤组,每组12只。栝楼桂枝汤组给予对应汤剂治疗,其他组则给予生理盐水,每日1次,连续7 d。采用改良型神经缺损等级评分(mNSS)、平衡木测试(BBT)评价神经功能恢复状况。于造模后第7天采用免疫组织化学方法检测脊髓前角神经细胞兴奋性标志物c-fos、KCC2及NMDA受体各亚型(NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B)的表达情况;采用qRT-PCR检测NMDA受体各亚型以及KCC2 mRNA的表达情况。结果与模型组比较,栝楼桂枝汤组可显著降低脑缺血损伤大鼠的mNSS评分(P<0.05)和BBT评分(P<0.01),改善大鼠肢体功能;免疫组织化学染色结果显示,栝楼桂枝汤可使脑缺血损伤大鼠脊髓运动神经细胞兴奋性标记物c-fos的表达显著降低(P<0.01),KCC2表达显著提升(P<0.01),NMDA受体各亚型的表达显著降低(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,栝楼桂枝汤可使脑缺血损伤大鼠脊髓NMDA受体各亚型mRNA表达显著降低(P<0.01),KCC2 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论栝楼桂枝汤可促进脑缺血再灌注损伤大鼠的肢体功能恢复,且可降低脑缺血所致的脊髓运动神经细胞的兴奋性,该作用可能与该方剂调节脊髓NMDA受体/KCC2通路有关。

摘要： 目的:观察电针颈夹脊穴对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角谷氨酸受体N-甲基-D-天冬门氨酸(NMDA)、氨基-3-羧基-5-甲基异唑-4-丙酸(AMPA)及单核细胞趋化蛋白-1受体(CCR2)、趋化因子C-X3-C-基元受体1(CX3CR1)表达的影响。方法:将72只大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组、L-α-氨基乙二酸(LAA)组、LAA+电针组,各12只。除空白组外,其余组大鼠均结扎右侧C_(7)脊神经建立神经病理性疼痛模型(假手术组仅暴露神经,不结扎)并结合鞘内置管处置。空白组正常饲养不予干预;假手术组与模型组同时间点按照电针组进行绑缚处理,每次20 min,连续14 d;电针组于术后第7天开始干预,电针双侧C_(7)夹脊穴,每次20 min,1次/d,连续治疗14 d;LAA组于术后第7天开始干预,鞘内注射LAA,5 nmol/次,1次/d,持续14 d;LAA+电针组于术后第7天开始干预,同时间点按照电针组与LAA组进行电针夹脊穴与5 nmol/次鞘内注射LAA。采用免疫荧光法检测各组大鼠C_(7)脊髓节段脊髓背角CXC3R1受体、CCR2受体的表达量;采用Real-Time PCR技术检测各组大鼠脊髓背角NMDA、AMPA受体的表达。结果:与空白组相比,假手术组大鼠脊髓背角NMDA、AMPA、CCR2、CX3CR1表达差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,模型组大鼠脊髓背角NMDA、AMPA、CCR2、CX3CR1表达量均升高(P<0.05);同模型组相比,电针组、LAA组与LAA+电针组大鼠NMDA、AMPA、CCR2、CX3CR1表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且LAA+电针组相较于电针组、LAA组的NMDA、AMPA、CCR2、CX3CR1的表达量明显降低(P<0.05)。结论:电针颈夹脊穴可抑制神经病理性疼痛大鼠CCR2、CX3CR1活化,影响CC亚族趋化因子配体2(CCL2)、CX3CL1及其受体CCR2、CX3CR1的结合,并降低谷氨酸受体NMDA、AMPA活化,抑制了胶质细胞的活化及中枢敏化,进而减少促炎性细胞因子和生长因子释放,减少神经病理性疼痛发生。

摘要： 目的 研究不同频率电针对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的干预效果及对N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基基因表达的影响。方法 本文选取Wistar雄性大鼠40只,建立AD模型,随机分为模型组、2 Hz组、50 Hz组,各10只,假手术组10只。观察大鼠行为学指标、海马区突触数目、组织学,采用Western印迹检测突触素(SYN)、突触后致密蛋白(PSD)-95、β淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1~40)、Aβ_(25~35)蛋白表达,采用荧光定量检测NR1、NR2A、NR2B基因表达。结果 与模型组相比,其余3组平均逃避潜伏期、首次跨越平台时间均显著减少,跨越平台次数、海马区突触数目均显著增加(P<0.05)。50 Hz组平均逃避潜伏期、首次跨越平台时间均显著低于2 Hz组,跨越平台次数、海马区突触数目均显著高于2 Hz组(P<0.05)。与模型组相比,假手术组、2 Hz组、50 Hz组SYN、PSD-95、NR1、NR2A、NR2B基因表达均显著增加,APP、Aβ_(1~40)、Aβ_(25~35)蛋白均显著降低(P<0.05)。50 Hz组SYN、PSD-95、NR1、NR2A、NR2B基因表达均显著高于2 Hz组,APP、Aβ_(1~40)、Aβ_(25~35)蛋白均显著低于2 Hz组(P<0.05)。结论 高频率电针对AD模型大鼠干预效果显著,能提高NMDAR亚基基因表达,降低APP、Aβ_(1~40)、Aβ_(25~35)蛋白,起到抗AD作用。

摘要： 目的:探索小窝蛋白(Cav)-1对N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)诱导的脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白带状闭合蛋白1(ZO-1)和血脑屏障完整性的破坏作用。方法:体外培养人脑微血管内皮细胞HBEC-5i并构建血脑屏障模型。以不同浓度的NMDA孵育HBEC-5i,并观察其对细胞活力的影响。细胞分别用NMDA受体(NMDAR)拮抗剂MK-801或Cav-1抑制剂Daidzein预处理后再用NMDA孵育。蛋白免疫印记(western blotting)法检测ZO-1、Cav-1及p-Cav-1蛋白的表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测ZO-1 mRNA的表达;跨膜细胞电阻仪Millicell ERS Volt-Ohm meter测量血脑屏障模型跨内皮细胞膜电阻(TEER)值。结果:与对照组比较,NMDA组p-Cav-1蛋白表达升高(P<0.05),ZO-1蛋白和mRNA表达下降(P<0.01),同时TEER值下降(P<0.001)。与NMDA组比较,使用MK801拮抗NMDAR活化后ZO-1蛋白和mRNA水平上调(P<0.05),TEER值增加(P<0.001);用Daidzein抑制Cav-1活化可下调p-Cav-1蛋白表达(P<0.05),上调ZO-1蛋白和mRNA表达(P<0.05)以及增加TEER(P<0.001)。结论:NMDA可诱导HBEC-5i中紧密连接蛋白ZO-1的破坏,从而增加紧密连接屏障的通透性。抑制Cav-1的活化可阻断NMDA诱导的ZO-1表达下降和减少TEER。

摘要： 目的:探讨脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚基对舒芬太尼耐受形成的研究。方法:选取40只SD大鼠,根据随机数字表法分为研究组(20例)与对照组(20例),对照组给予皮下注射0.9%氯化钠溶液,研究组给予皮下注射舒芬太尼建立舒芬太尼耐受SD大鼠模型。观察两组SD大鼠注射前及注射后第5、10天的机械性刺激痛阈及热缩足反应潜伏期,并检测注射后第5、10天的脊髓背角NR2B亚基及mRNA表达水平。结果:注射后研究组机械性刺激痛阈值高于对照组(P<0.05);研究组注射后第5天和第10天机械性刺激痛阈值均高于注射前,且注射后第5天高于注射后第10天(P<0.05)。注射后研究组热缩足反应潜伏期值高于对照组(P<0.05);研究组注射后第5天和第10天热缩足反应潜伏期值均高于注射前,且注射后第5天高于注射后第10天(P<0.05)。研究组注射后第5天和第10天脊髓背角NR2B亚基及mRNA水平均高于对照组,且注射后第5天水平均低于注射后第10天(P<0.05)。结论:舒芬太尼耐受形成与脊髓背角NMDA受体NR2B亚基表达水平升高有关。

摘要： 癫痫患者常伴发认知功能障碍,主要包括注意力、执行力、视觉空间能力和记忆等方面损害。然而,临床医生更关注癫痫发作的控制,而忽视认知功能的损伤。因此,在控制癫痫发作基础上加用改善认知功能的药物是必须要考虑的。3,5二甲基-1-氨基-金刚烷胺盐酸盐(盐酸美金刚)被认为是改善癫痫伴有认知功能障碍的有效药物,能够明显提升癫痫患者和癫痫动物模型认知功能。基于此,本文综述了盐酸美金刚在基础和临床方面的研究进展,阐述盐酸美金刚药物作用机制以及改善认知功能损害的证据,为广大癫痫专科医生提供用药参考。

摘要： 目的:β细胞去分化是糖尿病β细胞丢失的关键病理机制之一。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-Daspartate,NMDA)受体长时间激活在糖尿病发生和发展中扮演着重要角色,但其机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨NMDA受体长时间激活对胰岛β细胞去分化的影响及其作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Control组)和NMDA组,每天于小鼠腹腔注射NMDA(8 mg/kg体重)或同等体积生理盐水,连续注射6个月。第6个月末进行葡萄糖耐量试验及使用酸联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中胰岛素分泌情况,并取胰腺组织进行免疫荧光染色检测胰岛素(insulin)、胰高血糖素(glucagon)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况;采用real-time PCR检测胰岛β细胞、α细胞及胰岛祖细胞标志物mRNA表达。用NMDA处理原代胰岛观察NMDA对胰岛β细胞去分化的影响,再在细胞水平使用核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)抑制剂BAY 11-7082,通过检测胰岛素分泌情况以及内分泌细胞标志物的表达探讨NMDA诱导胰岛β细胞去分化的机制。结果:与对照组相比,NMDA处理组小鼠注射葡萄糖后各个时间点的血糖值均增高,且糖耐量曲线下面积显著增加(均P<0.05)。NMDA组小鼠在葡萄糖注射后30 min血清中insulin含量以及胰岛素刺激指数显著低于对照组(均P<0.05)。Insulin与glucagon免疫双荧光染色结果显示:小鼠腹腔注射NMDA 6个月后,小鼠胰腺组织中insulin阳性的β细胞数量明显减少,而glucagon阳性的α细胞数量明显增加。Real-time PCR结果显示,腹腔注射NMDA 6个月后,小鼠胰腺组织中β细胞标志物(Insulin、Pdx1、Neurod1和Mafa)显著下调,而胰腺祖细胞标志物(Neurog3、Gata6、Hnf4a、Notch1和Hes1)和α细胞标志物(Glucagon、Arx、Irx2、Mafb、Pou6f2、Fev、Kcnj3和Sv2b)显著上调。NMDA处理原代小鼠胰岛48 h可以诱导β细胞标志基因表达显著下调(P<0.05或P<0.01),伴随着胰腺祖细胞标记物和α细胞标志物的显著上调(P<0.05,P<0.05或P<0.001)。NF-κB抑制剂BAY 11-7082能显著减轻NMDA处理胰岛48 h后β细胞标志物表达的下降(均P<0.05)和胰岛α细胞和胰腺祖细胞标志物表达的上调(P<0.05或P<0.01)。结论:NMDA受体长时间激活诱导胰岛β细胞去分化,其机制有赖于NF-κB的介导。

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：观察临床抗焦虑中药有效组方对焦虑大鼠海马NMDAR1表达的影响,探讨疏肝方抗焦虑的作用机制.rn 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白组、模型组、阿普唑仑组和疏肝方组,每组各10只.采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型,同时给予药物干预,通过旷场实验,高架十字迷宫实验对其行为学进行测试.行为学观察后,麻醉处死各组大鼠,于冰台上分离大鼠海马,用免疫组织化学法测定N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)表达.rn 结果：旷场实验结果示,灌胃2周末,焦虑模型组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);阿普唑仑组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P＜0.05);疏肝方组的总路程、中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.01);高架十字迷宫实验结果,灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,焦虑模型组大鼠进入开放臂时间比(0T％)与进入开臂次数(0E),较空白组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);疏肝方组和阿普唑仑组的0T％值、0E％值与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05);免疫组化法结果,模型组大鼠海马NDAR1阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数增高,OD值增强,与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.01);疏肝方组大鼠海马NMDAR1阳性反应细胞面积百分率值较模型组明显减少,0D值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.01).rn 结论：疏肝方可以降低焦虑大鼠海马区NMDAR1的表达,提示其具有抗焦虑的作用.

摘要： 目的：探讨早期惊厥样放电对发育中大鼠皮层神经元功能及NMDAR亚基mRNA表达的远期影响。rn 材料与方法：以原代培养的大鼠大脑皮层神经元无锾诱导的反复惊厥性放电为模型。根据对培养6d皮层神经元的不同处理分为3组：正常DMEM培养基组(NOT)、正常细胞外液组(CONT)和无镁细胞外液组(MGF)。神经元在正常细胞外液以及无镁细胞外液中均处理3h,然后恢复正常DMEM培养基继续培养,在培养7,12及17d时测定了发育中大鼠皮层神经元早期惊厥样放电后不同时间噻唑蓝(MTT)代谢率及NMDA受体亚基NRl、NR2A与NR2B mRNA表达的变化。rn 结果：培养7和12d皮层神经元MGF组MTT代谢率与CONT和NOT组相比均明显降低(P0.05)；MGF组NRl mRNA表达在培养7d时明显降低,培养12d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2A mRNA表达在培养12d时明显降低,培养17d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2BmRNA表达在培养7 d与17 d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)。rn 结论：发育中大鼠皮层神经元早期惊厥性放电导致的神经元功能损伤与NMDAR亚基mRNA表达可能持续较长时间。

摘要： 目的：探讨早期惊厥样放电对发育中大鼠皮层神经元功能及NMDAR亚基mRNA表达的远期影响。rn 材料与方法：以原代培养的大鼠大脑皮层神经元无锾诱导的反复惊厥性放电为模型。根据对培养6d皮层神经元的不同处理分为3组：正常DMEM培养基组(NOT)、正常细胞外液组(CONT)和无镁细胞外液组(MGF)。神经元在正常细胞外液以及无镁细胞外液中均处理3h,然后恢复正常DMEM培养基继续培养,在培养7,12及17d时测定了发育中大鼠皮层神经元早期惊厥样放电后不同时间噻唑蓝(MTT)代谢率及NMDA受体亚基NRl、NR2A与NR2B mRNA表达的变化。rn 结果：培养7和12d皮层神经元MGF组MTT代谢率与CONT和NOT组相比均明显降低(P0.05)；MGF组NRl mRNA表达在培养7d时明显降低,培养12d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2A mRNA表达在培养12d时明显降低,培养17d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2BmRNA表达在培养7 d与17 d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)。rn 结论：发育中大鼠皮层神经元早期惊厥性放电导致的神经元功能损伤与NMDAR亚基mRNA表达可能持续较长时间。

摘要： 目的：探讨早期惊厥样放电对发育中大鼠皮层神经元功能及NMDAR亚基mRNA表达的远期影响。rn 材料与方法：以原代培养的大鼠大脑皮层神经元无锾诱导的反复惊厥性放电为模型。根据对培养6d皮层神经元的不同处理分为3组：正常DMEM培养基组(NOT)、正常细胞外液组(CONT)和无镁细胞外液组(MGF)。神经元在正常细胞外液以及无镁细胞外液中均处理3h,然后恢复正常DMEM培养基继续培养,在培养7,12及17d时测定了发育中大鼠皮层神经元早期惊厥样放电后不同时间噻唑蓝(MTT)代谢率及NMDA受体亚基NRl、NR2A与NR2B mRNA表达的变化。rn 结果：培养7和12d皮层神经元MGF组MTT代谢率与CONT和NOT组相比均明显降低(P0.05)；MGF组NRl mRNA表达在培养7d时明显降低,培养12d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2A mRNA表达在培养12d时明显降低,培养17d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)；MGF组NR2BmRNA表达在培养7 d与17 d时明显升高,分别与CONT和NOT组相比有统计学差异(PO.05)。rn 结论：发育中大鼠皮层神经元早期惊厥性放电导致的神经元功能损伤与NMDAR亚基mRNA表达可能持续较长时间。

摘要： 本发明是关于苯乙酰基-(N-甲基)亮氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-(N-甲基)哌嗪[化学名：(3S)-3-[(2S)-甲基-2-(N-甲基-2-苯乙酰氨基)戊酰氨基]-3-{N-[(1S)-2-(4-甲基哌嗪基)-2-氧代-1-苄乙基]甲氨酰基}-丙酸]的盐，及该盐的制备过程、以及含该盐作为活性成分抑制、改变或防止细胞粘附以及由细胞粘附所介导的病理过程的药物组成，及使用该些盐抑制和防止细胞粘附以及由细胞粘附所介导的病理过程的方法，还包括其用于生产诸如人类等温血动物的治疗或预防剂作为药物的应用，以及制造药物的应用。其特别适用于许多炎性疾病和自身免疫性疾病的治疗。

摘要： 本发明涉及具有生成L‑天冬氨酸衍生物能力的突变微生物及使用所述突变微生物生成L‑天冬氨酸衍生物的方法，在所述突变微生物中删除编码乙醛酸支路调节物的基因和编码延胡索酸酶的基因且编码天冬氨酸酶的基因与野生型菌株相比过表达。本发明能够通过生物学方法生成各种天冬氨酸衍生物即L‑丙氨酸、3‑氨基丙酸、苏氨酸、1,3‑二氨基丙烷、赖氨酸、甲硫氨酸、3‑羟基丙酸、尸胺、5‑氨基戊酸等。

摘要： 本发明涉及含有具有伯氨基的多天冬氨酸酯和少量富马酸二烷基酯的多天冬氨酸酯组合物、其制备方法及其作为双组分聚氨酯体系中用于多异氰酸酯的反应性组分的用途。

摘要： 本发明涉及一种聚脲涂料组合物，其包含(A)多异氰酸酯；(B)多天冬氨酸酯；和(C)天冬氨酸酯。所述多天冬氨酸酯(B)由以下结构(I)表示，其中Z＝环烷基、烷基或芳基基团，R1、R2＝含有1‑10个碳原子的烷基基团；和n＝2‑4。所述天冬氨酸酯(C)衍生自在3‑7元环化合物中带有至少一个仲胺官能度的仲杂环胺。本发明还涉及包含(A)‑(C)的聚脲涂料组合物用于制备聚脲涂层的用途。本发明还涉及一种原位制备多天冬氨酸酯/天冬氨酸酯混合物的方法，其通过初始使富马酸的酯或马来酸的酯与多胺反应，和然后使未反应的富马酸的酯或马来酸的酯与仲杂环胺反应完全而进行。这种方法使得可以制备不含马来酸酯或富马酸酯的聚脲涂层，从而提供更安全和更加环境友好的产品。

摘要： 本发明提供了一种天冬氨酸酶突变体、包含天冬氨酸酶突变体的重组表达载体和重组菌及应用，属于基因工程技术领域；所述天冬氨酸酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的天冬氨酸酶突变体是在天冬氨酸酶(氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示)的基础上，将第427位谷氨酸突变成了谷氨酰胺。本发明通过将天冬氨酸酶的第427位氨基酸残基突变成谷氨酰胺，改变了活性位点附近的极性环境，更有利于底物反应时的氨供给，从而提高酶活，加强了该酶合成β‑氨基酸的能力，为其工业化生产提供了一种实际有效策略。

摘要： 本发明是关于苯乙酰基－(N－甲基)亮氨酸－天冬氨酸－苯丙氨酸－(N－甲基)哌嗪[化学名：(3S)－3－[(2S)－甲基－2－(N－甲基－2－苯乙酰氨基)戊酰氨基]－3－{N－[(1S)－2－(4－甲基哌嗪基)－2－氧代－1－苄乙基]甲氨酰基}－丙酸]的盐，及该盐的制备过程、以及含该盐作为活性成分抑制、改变或防止细胞粘附以及由细胞粘附所介导的病理过程的药物组成，及使用该些盐抑制和防止细胞粘附以及由细胞粘附所介导的病理过程的方法，还包括其用于生产诸如人类等温血动物的治疗或预防剂作为药物的应用，以及制造药物的应用。其特别适用于许多炎性疾病和自身免疫性疾病的治疗。

摘要： 本发明提供了低伯胺(LPA)聚天冬氨酸酯，其包含脂族二胺与过量的迈克尔加成受体任选地在C1‑C10醇存在下的反应产物，其中所述低伯胺(LPA)聚天冬氨酸酯具有小于10%的单天冬氨酸酯含量。本发明的低伯胺(LPA)聚天冬氨酸酯可用于慢反应性聚脲体系中，并与多异氰酸酯反应以生产聚脲涂料、粘合剂、密封剂、膜、复合材料、铸造材料和漆。

摘要： 本发明提供了一种一步纯化固定化方法来固定天冬氨酸酶，并利用其生产L‑天冬氨酸，该方法能够有效避免引入其他无关蛋白带来的安全风险，且不需要对酶进行纯化，相对传统固定化方法更节约，更有效，可显著提高单位酶活，显著缩短反应时间，提高生产效率，具有广阔的推广前景。

摘要： 本发明涉及含有具有伯氨基的多天冬氨酸酯和少量富马酸二烷基酯的多天冬氨酸酯组合物、其制备方法及其作为双组分聚氨酯体系中用于多异氰酸酯的反应性组分的用途。

摘要： 本发明提供了一种天冬氨酸酶突变体、包含天冬氨酸酶突变体的重组表达载体和重组菌及应用，属于基因工程技术领域；所述天冬氨酸酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的天冬氨酸酶突变体是在天冬氨酸酶(氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示)的基础上，将第427位谷氨酸突变成了谷氨酰胺。本发明通过将天冬氨酸酶的第427位氨基酸残基突变成谷氨酰胺，改变了活性位点附近的极性环境，更有利于底物反应时的氨供给，从而提高酶活，加强了该酶合成β‑氨基酸的能力，为其工业化生产提供了一种实际有效策略。