自身免疫性脑炎

摘要： 自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由患者自身的免疫机制介导的脑炎。目前临床上最常见的AE类型为抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎。抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体阳性AE在临床上较为罕见,不易被医生识别。本文对2例抗CASPR2抗体阳性AE患者的诊治过程进行概述,以便提高临床医生对该病的认识。

摘要： 自身免疫性脑炎是一类由机体自身免疫机制介导的脑炎,肿瘤和感染是较明确的诱发因素。免疫检查点抑制剂引起的自身免疫性脑炎鲜有报道,本文报告1例我院收治的病例,以提高临床医师对该病的认识。患者为49岁男性,因肺癌应用Durvalumab治疗,用药3个周期后出现记忆力减退,癫痫,直至昏迷。脑脊液抗NMDAR抗体、抗GABABR抗体阳性。经丙种球蛋白联合甲泼尼龙免疫治疗,患者神志逐渐转清,可遵嘱完成简单动作。后患者于2021年5月22日去世。

摘要： 目的探讨外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)检测对自身免疫性脑炎(AE)患者的临床意义。方法选取2018年1月至2020年12月该院收治的AE抗体阳性患者35例作为研究对象,根据患者是否使用激素和免疫抑制剂治疗分为未治疗组(12例)和治疗组(23例);另外选取同期健康体检者20例作为对照组。检测各组研究对象外周血单个核细胞Tfh百分比,并对Tfh百分比与患者病情的相关性进行分析。将AE抗体阳性患者脑脊液与大鼠脑组织切片共孵育后进行免疫荧光染色。结果治疗组患者外周血Tfh百分比明显低于未治疗组,未治疗组患者外周血Tfh百分比明显高于对照组,治疗后临床症状未缓解患者外周血Tfh百分比明显高于对照组,治疗后缓解患者外周血Tfh百分比明显低于治疗后未缓解者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论AE患者外周血Tfh百分比有所增加,Tfh百分比与AE患者病情呈负相关,外周血Tfh百分比可能作为分析患者病情严重程度、判断预后的一项灵敏指标。

摘要： 目的分析非肿瘤相关自身免疫性脑炎的治疗时机和联合用药对预后的影响。方法收集26例非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者的年龄、性别、癌前病变和肿瘤疾病史、临床表现、脑脊液常规生化、血清和/或脑脊液自身免疫性脑炎抗体类型、磁共振及脑电图表现、用药类型、用药时间(即发病至用药时间)、治疗前及治疗后3个月改良Rankin量表评分等资料。根据用药时间分为0.05)。结论非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者早期启动免疫治疗能明显改善预后。一线治疗基础上合用免疫抑制剂(如利妥昔单抗)治愈率高。

摘要： 免疫性癫痫在癫痫患者中占比不低,癫痫的免疫性病因应受到更多重视。自身免疫相关性癫痫(autoimmune-associated epilepsy,AAE)指自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AIE)后遗留的慢性癫痫发作,AIE患者神经特异性抗体(neural specific autoantibodies,NSAbs)类型不同,发生AAE的比例也不同,早期免疫治疗是预防AAE发生的重要预防措施。在不明原因癫痫患者中检出NSAbs同样提示病因为免疫性,这类患者常表现频繁发作、药物难治等特点。近期学者提出多种预测不明原因癫痫患者NSAbs阳性的评分系统,但其有效性仍需进一步研究证实。免疫是癫痫的重要病因,及早诊断和治疗能更好地改善患者的预后,临床医师应加强癫痫免疫性病因的筛查,务求早诊断、早治疗。

摘要： 本文报告了1例病程进展迅速的成人脑型肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD),患者表现为快速进展的记忆力下降,无其他阳性症状及体征,头颅磁共振见白质多发异常信号。因脑脊液白蛋白轻度升高,抗谷氨酸受体(NMDAR型)抗体阳性被误诊为“自身免疫性脑炎”。2个月后复查磁共振见白质病灶范围增大,且部分强化。通过基因检测发现ABCD1基因c.1817C>T半合子变异被诊断为ALD,口服氢化可的松治疗,患者认知功能持续恶化,渐出现视力、听力损害,吞咽困难,二便失禁,发病后的26个月去世。通过对该病例的报道,提高医师对成人脑型ALD的认识,当男性患者出现快速进展的记忆力下降伴有白质脱髓鞘改变时,无论有无肾上腺皮质功能的异常,均应早期进行确诊性ABCD1基因检测。

摘要： 目的探讨LGI-1脑炎发作性症状的临床及脑电图表现,以期寻找该病具有标志物意义的临床及脑电图特征。方法回顾性分析2020年5月至2021年11月河北医科大学第二医院神经内科收治的12例LGI-1脑炎患者的病例资料。分析其临床特征、视频脑电图及影像学资料等。结果12例患者中,长程视频脑电图记录到104次发作,有8例患者记录到52次面臂肌张力障碍发作(FBDS),其中24次(46%)脑电图伴有电压下降,后出现低波幅快节律、节律性δ活动或弥漫性棘慢波。不伴有FBDS的发作期脑电图主要表现为中、高波幅θ或δ波,其中可夹杂尖波发放。结论LGI-1脑炎的发作性症状常表现为FBDS,多种运动症状、感觉和自主神经症状及以上症状的不同组合。广泛性电压降低可能是LGI-1脑炎发作性症状脑电图演变的重要组成部分。

摘要： 目的分析抗GABA B型受体(GABA;R)脑炎的临床特征,血清和CSF抗体敏感度、滴度变化以及癫痫的治疗。方法回顾性分析13例抗GABA;R脑炎患者的临床资料。结果本组男性8例(61.5%),女性5例(38.5%);中位年龄52岁(41~61岁)。10例(76.9%)首发症状为癫痫。所有患者均出现痫性发作,10例(76.9%)记忆力下降,10例(76.9%)精神行为异常,3例(23.1%)合并肺癌。血清和CSF抗GABA;R抗体敏感度为90.9%。6例患者行免疫治疗后复查抗GABA;R抗体,4例症状好转后抗体滴度明显下降,2例症状加重后抗体滴度升高。经过免疫治疗和抗癫痫药物治疗,6个月后,72.7%的患者癫痫无发作,36.4%的患者需抗癫痫药物治疗;24个月时,100%的患者癫痫无发作,仅10%的患者仍需抗癫痫药物治疗。结论抗GABA;R脑炎多见于中老年男性,常合并肿瘤,主要表现为癫痫发作、记忆力下降、精神行为异常等。为了避免漏诊,建议同时送检血清和CSF检测抗体。大多数抗GABA;R脑炎患者不需要长期使用抗癫痫药物。

摘要： 目的探讨9例自身免疫性脑炎的临床特征。方法总结天水市第一人民医院2018年1月至2021年4月住院确诊的自身免疫性脑炎患者,对其临床特征进行回顾性分析。结果9例确诊均自身免疫性脑炎患者中,上呼吸道感染症状者4例,伴发热2例,最高体温38.5°C;精神行为异常3例,最长病程7年,最短1 d;抽搐3例,表现为癫痫大发作;认知功能下降1例,右侧肢体活动不灵活1例;血常规白细胞增高3例,中性粒细胞增高5例。腰穿检查颅内压增高1例,脑脊液白细胞计数增高4例,以单个核细胞增高为主,脑脊液糖增高1例,脑脊液蛋白增高1例,氯化物均正常;头颅核磁检查5例患者提示不同程度单侧或双侧海马肿胀,1例右侧岛叶皮层及皮层下异常信号,1例双侧小脑蚓部新鲜病灶,病灶在T2、Flair、DWI均为高信号,T1为低信号。9例患者血液均检测出相应抗神经元自身抗体,3例患者脑脊液检查检测出相应抗神经元自身抗体,结果与血液检查一致。结论自身免疫性脑炎临床表现以精神行为异常、抽搐发作为主要表现,其特征性影像学表现以海马受累为主,临床上患者出现原发性精神行为异常、抽搐等表现,应尽快行头颅核磁检查、脑脊液检查,进一步结合血液及脑脊液抗神经元自身抗体检查,明确诊断,以提高自身免疫性脑炎的检出率,为尽早诊治患者提供依据。

摘要： 目的探讨自身免疫性脑炎(AE)的临床特征及鞘内免疫球蛋白G(IgG)等相关实验室指标在AE诊断中的意义。方法选择2016年1月至2021年4月该院收治的89例AE患者为研究对象,分析患者的性别、年龄、抗体类型。结果AE患者年龄3~80岁,以成年人为主(82.0%)。89例患者脑脊液中均检测出抗体,抗体阳性率达100.00%;24例患者血清检测出抗体,抗体阳性率为58.54%,差异有统计学意义(P=0.001)。IgG 24 h鞘内合成率(IgGSR)异常组IgGSR显著高于IgGSR正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。IgGSR异常组脑脊液IgG水平、血清IgG水平均高于IgGSR正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论了解AE的疾病特征和IgGSR等实验室指标分析有助于该病的诊断和改善AE患者的预后。

摘要： 11年前,美国学者Dalmau等发现了抗NMDAR脑炎,由此揭开了自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE)神秘的面纱.以此为契机,也正式开启了国内外学者探索AE真相的大门.十年来,各种新型的自身免疫性脑炎相继被发现并报道,关于其免疫机制、抗体类型、干预靶点等相关研究持续成为神经感染与免疫领域的热点.2017年刚刚过去,现就过去一年里AE领域取得的新进展综述如下:一、脑脊液中NMDA抗体可能来源于鞘内合成:新机制带来的新靶点近期有学者发现,NMDA脑炎抗体在脑脊液中的浓度高于外周血,且在血脑屏障往往无明显的损害,以上提示脑脊液中的抗体可能来源于鞘内合成,但缺少证据来支持这一假说.2017年度的两个研究为抗体的鞘内合成提供了直接有力证据.

摘要： 目的：自身免疫性脑炎继发性癫痫进行临床特点分析,通过随访评估癫痫发作的控制情况,分析脑电图及核磁共振对于评估预后的意义. 方法：收集自2014年9月至2016年3月于上海市华山医院神经内科住院治疗的确诊为自身免疫性脑炎患者的临床资料,并对自身免疫性脑炎组患者进行随访.均完善常规头颅磁共振扫描、常规头头皮脑电图检查。纳入共46 例自身免疫性脑炎病例。另收集2012 年8 月至2014 年9 月，于华山医院神经内科门诊随访的228 例癫痫患者临床资料，分为原发性癫痫组、其他类型继发性癫痫组。三组的癫痫发作类型主要有：全面强直-阵挛发作、部分继发全面强直-阵挛发作、复杂部分性发作、单纯部分性发作、癫痫持续状态。比较三组癫痫发作类型差异、通过随访比较三组患者癫痫控制情况；分析自身免疫性脑炎组患者核磁共振及脑电图结果与癫痫控制情况的相关性。统计学方法采用Pearson 卡方检验及Fisher 精确检验，组间比较采用Bonferroni 矫正检验。 结果：自身免疫性脑炎继发癫痫组、原发性癫痫组、其他类型继发性癫痫组的癫痫发作类型的构成比有显著性差异。通过随访癫痫的控制情况要明显优于其他两组。自身免疫性脑炎组中，有痫样放电患者的癫痫控制情况明显劣于慢波活动或轻度异常脑电图患者，核磁共振累及海马及内侧颞叶患者的癫痫控制情况要劣于其他核磁表现的患者。 讨论：自身免疫性脑炎组的部分继发全面-强直阵挛发作及癫痫持续状态的比例要高于原发性癫痫组及其他类型继发性癫痫组。早期应用免疫治疗联合抗癫痫药物治疗可以使患者获得较好的癫痫控制情况。脑电图及核磁共振检查结果统计分析显示，脑电图痫样放电及核磁共振海马和颞叶内侧受累提示更差的癫痫控制情况。

摘要： 近十年来,自身免疫性脑炎患者日趋增多,虽存在一些共性如亚急性病程,精神症状,认知障碍,癫痫,锥体外系和自主神经功能紊乱等,但由于自身抗原的类型不同,其影响脑部神经元的部位不同,它的临床表现、治疗及预后明显不同.以反复多次甲基强的松龙与静脉用大剂量丙种球蛋白冲击治疗为标准，如果疗效不明显，再加上血浆置换、或立妥昔单抗或环磷酞胺，大多数AE患者病情得到控制，恢复期给予小剂量激素和硫唑嘌呤维持，多数患者预后较好。肿瘤患者要早期切除肿瘤或化疗，病情才能得到有效控制。

摘要： 自身免疫性脑炎又称边缘性脑炎,是一种选择性损伤中枢神经系统的边缘叶及其附近结构的炎性疾病,其发病机制可能与恶性肿瘤、自身免疫性疾病或病毒感染后的自身免疫反应有关.随着免疫检测技术的进步,这类疾病逐渐被国内外学者所认识.常见的自身免疫性脑炎抗体有抗Hu抗体、抗Yo抗体、抗Ma2抗体、电压门控钾离子通道(VGKC)抗体、抗N-甲基-M-天冬氨酸(NMDA)受体抗体、富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGi1)抗体等.研究发现,很多自身免疫性脑炎患者都存在不同形式的睡眠障碍,如失眠障碍、睡眠增多、睡眠低通气综合征及睡眠期行为异常等,有些自身免疫性脑炎以睡眠障碍为主要临床表现或者首发症状,睡眠障碍与原发疾病的诊治及预后密切相关.研究表明，自身免疫性脑炎与睡眠障碍关系密切，自身免疫反应可损伤睡眠调节中枢而出现各种睡眠障碍，应该重视睡眠障碍免疫学机制的研究。

摘要： 本文讲述了自身免疫性脑炎可以发生在儿童和年轻人，可以伴肿瘤或不伴有肿瘤，且70-80%的病人经过免疫治疗后可以恢复。此外，自身免疫性脑炎的发病机制和临床检测也存在一些误区，值得广大医生的关注。

摘要： 自身免疫性脑炎是免疫介导的中枢神经系统炎症性疾病,其具体发病机制尚不明确.部分患者可伴有肿瘤,其中畸胎瘤在成年女性患者最为多见,有学者认为畸胎瘤通过诱导机体产生针对神经元表面的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的抗体,触发中枢神经系统的炎症反应从而致病.然而,这一理论并不能解释无肿瘤患者为何发病.在此,本文首次报道2例黑痣切除术后的自身免疫性脑炎患者病例。推测黑色素痣切除手术可能导致黑色素细胞上的神经元特异性抗体暴露，从而触发相关免疫反应，导致脑炎的发生。这一假说还有待进一步研究证实。

摘要： 副肿瘤综合征是原发性恶性肿瘤对神经系统和或骨骼肌远隔效应所引起的一组临床症状群，它可以仅累及单一神经或肌肉而出现单一种临床表现，也可以广泛累及中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。其发生机制不是由于肿瘤转移或并发症(代谢及营养缺陷、感染、凝血障碍和肿瘤治疗不良反应)所致。PNS可影响神经系统的任何部位，其发生率与PNS及肿瘤的类型有关。根据新的诊断标准不难看出，对于确诊最重要的是典型的临床表现。当神经系统的症状和体征不能用一元论来解释，或者当患者出现不明原因的症状或不典型综合征时，如症状快速出现(数天或数周)多灶性损害，脑脊液提示炎性改变，并且治疗效果不好时，特别是易患肿瘤的高危人群，应高度警惕PNS，需进行全面检查，尤其是肺部检查。临床表现应想到PNS可能。

摘要： 自身免疫性脑炎是免疫机制介导的越来越被人们认识和重视的脑炎综合征，其确切发病机制尚不清楚，多数认为与神经元抗体有关。临床上注意与中枢神经感染性疾病，尤其是单疤脑炎，颅内肿瘤，代谢性疾病及其他边缘叶脑炎等相鉴别。目前治疗策略主要是肿瘤切除和免疫抑制治疗。

摘要： 抗GABAB受体脑炎患者已成人居多，主要表现为癫痫、近记忆力减退、精神行为异常。约半数病例有原发性副肿瘤，在确诊的肿瘤中小细胞肺癌最多见。严重的难治性癫痫大多主导患者的整个临床病程。免疫疗法及肿瘤切除可减缓临床症状。然而，癫痫发作对免疫调节治疗反应欠佳，目前尚不知是否更为激进的免疫抑制治疗会带来好的治疗反应。

摘要： 抗GABAB受体脑炎患者已成人居多，主要表现为癫痫、近记忆力减退、精神行为异常。约半数病例有原发性副肿瘤，在确诊的肿瘤中小细胞肺癌最多见。严重的难治性癫痫大多主导患者的整个临床病程。免疫疗法及肿瘤切除可减缓临床症状。然而，癫痫发作对免疫调节治疗反应欠佳，目前尚不知是否更为激进的免疫抑制治疗会带来好的治疗反应。

摘要： 本发明涉及预防或抑制疾病发病和/或治疗疾病的方法，所述疾病为自身免疫性脱髓鞘神经病变和涉及巨噬细胞浸润的其它自身免疫疾病或炎性疾病。

摘要： 本发明涉及用于治疗癌症和免疫性和自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂。本文公开的是抑制抗细胞凋亡Bcl‑2蛋白活性的化合物，包含该化合物的组合物和使用该化合物治疗疾病的方法。

摘要： 本发明提供了一种褪黑素在制备治疗自身免疫性前列腺炎药物中的应用、治疗自身免疫性前列腺炎的药物，属于药物应用技术领域。本发明通过增强Sirt1通路以及抑制NLRP3炎症小体从而减轻前列腺组织的炎性改变、疼痛反应及外周血中致炎性细胞因子的含量。本发明以自身免疫性前列腺炎鼠模型为试验对象，研究发现褪黑素通过增强Sirt1通路、抑制NLRP3炎症小体从而明显减轻前列腺组织的炎性改变、疼痛反应及外周血中致炎性细胞因子的含量，即褪黑素通过Sirt1依赖性抑制NLRP3炎性小体的表达从而减轻前列腺炎症，褪黑素对于前列腺炎的治疗是可行有效的。

摘要： 本发明涉及预防或抑制疾病发病和/或治疗疾病的方法，所述疾病为自身免疫性脱髓鞘神经病变和涉及巨噬细胞浸润的其它自身免疫疾病或炎性疾病。

摘要： 本发明提供了诊断或确定对象中的自身免疫性脑炎或癫痫的原因和诊断对象中的肿瘤的方法，包括测试对象的体液中的NMDA受体的NR亚基的抗体的步骤。

摘要： 本发明涉及一种用于检测自身免疫性脑炎的抗体组合物、试剂和试剂盒及制备方法，涉及免疫检测领域。该抗体组合物能够实现NMDAR、AMPA1、AMPA2、LGI1、CASPR2、GABA

摘要： 本发明公开了自身免疫性脑炎相关的NMDAR重组蛋白、其编码序列、制法和应用，属于生物技术领域。本发明的自身免疫性脑炎相关的NMDAR重组蛋白的编码序列如SEQ ID NO.1所示；重组蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。重组蛋白的制备方法包括：将SEQ ID NO.1所示的编码序列连接重组载体，构建重组蛋白表达载体；转化进大肠杆菌的感受态细胞，培养，得到重组蛋白表达菌株；提取质粒，转染入CHO‑S细胞中培养；收集细胞上清，纯化，得到重组蛋白。本发明还提供了重组蛋白在制备抗NMDAR自身抗体检测材料中的应用、以及抗NMDAR自身抗体检测试剂盒。本发明的NMDAR重组蛋白通过异源重组表达NR1‑ATD，能被患者血液中的抗NMDAR自身抗体识别，且在体外大量表达，降低生产成本，并能实现定量检测。

摘要： 本发明提供了自身免疫性脑炎抗体瞬转与稳转检测方法及其应用。具体地，本发明提供了一种表达突变型NMDAR的重组细胞，所述重组细胞表达外源的突变型NMDAR和荧光蛋白的融合蛋白，且转染成活率高。本发明的重组细胞可用于检测自身免疫性脑炎相关的抗体，包括NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、LGI1、Caspr2、GABABR。本发明还提供了基于本发明的重组的转染细胞系，利用转染细胞系通过间接免疫荧光法来检测抗自身免疫性脑炎方法。本发明的方法具有高敏感性和特异性，可以精确检测致病抗体种类，以便帮助患者实施针对性免疫治疗，恢复健康。

摘要： 本发明公开了生理盐水联合血清抗体吸附剂在制备治疗自身免疫性脑炎的药物中的应用。脑脊液置换联合免疫吸附治疗具有明显优点：(1)回输给患者的是自身的血浆，无需补充外源性血浆，可节约血浆资源，可防止传播传染病，还可避免血浆置换中的过敏反应、凝血机制异常、枸橼酸中毒等并发症；(2)对血浆致病因子清除选择性更高，对血浆中的有用成分丢失得更少，能有效清除各类致病抗体；(3)对于脑脊液中抗体阳性的患者，脑脊液置换可清除脑脊液中的部分抗体，再回输等量无菌生理盐水，对颅内压影响小，并发症少；(4)吸附柱可以重复使用，降低治疗成本。

摘要： 本发明提供了诊断或确定对象中的自身免疫性脑炎或癫痫的原因和诊断对象中的肿瘤的方法，包括测试对象的体液中的NMDA受体的NR亚基的抗体的步骤。