Notch

摘要： 背景:血管新生参与早期膝骨关节炎进展,滑膜、软骨及软骨下骨均具有血管新生病理表现,探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对这些组织病理性血管新生的抑制能力及相关作用途径,有助于开发新的早期膝骨关节炎治疗药物。目的:通过组织学观察探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨血管新生的影响及可能发挥作用的途径。方法:将25只SD大鼠进行早期膝骨关节炎造模,造模成功后分5组,每组5只:A组膝关节腔注射与灌胃给予生理盐水,B组膝关节腔注射agomir NC,C组膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,D组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射agomir NC,E组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射miR-20b-5p agomir,膝关节腔注射为单次给药,灌胃给药为1次/d,连续灌胃4周。4周后处死大鼠,取完整左膝关节制作石蜡切片,进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色。结果与结论:①滑膜组织:苏木精-伊红染色与免疫组化染色显示,C、D、E组的血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);②软骨及软骨下骨组织:苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色显示,C、D、E组的软骨基质流失程度及血管侵袭情况轻于A、B组,C、D、E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P<0.05),E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P<0.05);③结果表明,在早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨中,川芎嗪和过表达miR-20b-5p可能通过抑制血管内皮生长因子/Notch1信号通路介导的血管新生在一定程度上改善多方面的组织学表现,抑制早期膝骨关节炎的进展。

摘要： 背景:目前,国内外有关细粒棘球蚴与间充质干细胞之间相互作用影响的报道很少,细粒棘球蚴与干细胞增殖方面的研究目前还是空白.目的:探讨细粒棘球蚴对骨髓间充质干细胞增殖的影响及机制.方法:分离、培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,分为单独骨髓间充质干细胞组、Notch信号通路特异性抑制剂DAPT组、细粒棘球蚴原头蚴组、细粒棘球蚴原头蚴+特异性抑制剂DAPT组.培养1,2,3 d采用CCK-8法检测各组骨髓间充质干细胞增殖情况,Western blot、实时荧光定量PCR检测各组骨髓间充质干细胞中Notch信号通路相关Notch-1,Jagged-1,Hes-1蛋白及mRNA表达.结果 与结论:①与单独骨髓间充质干细胞组相比,特异性抑制剂DAPT组细胞增殖受到抑制(P<0.05),细粒棘球蚴原头蚴组细胞增殖明显(P<0.05);与特异性抑制剂DAPT组相比,细粒棘球蚴原头蚴+特异性抑制剂DAPT组细胞增殖上调(P<0.05);②Notch-1,Jagged-1,Hes-1的蛋白及mRNA表达:特异性抑制剂DAPT组低于单独骨髓间充质干细胞组(P<0.05);细粒棘球蚴原头蚴组高于单独骨髓间充质干细胞组(P<0.05);细粒棘球蚴原头蚴+特异性抑制剂DAPT组高于特异性抑制剂DAPT组(P<0.05);③结果 表明,细粒棘球蚴可通过Notch信号通路促进骨髓间充质干细胞的增殖,这一现象可能为细粒棘球蚴外囊的形成机制奠定理论基础,从而解释细粒棘球蚴感染宿主后如何获得免疫逃逸,甚至可能为细粒棘球蚴病的预防和早期诊断打开一个新的研究方向.

摘要： 近年来,眼部淋巴瘤的发病率有上升趋势。眼附属器黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)结外边缘区淋巴瘤,即眼附属器MALT淋巴瘤,是眼附属器淋巴瘤中最常见的亚型。眼附属器MALT淋巴瘤在遗传学、免疫学、微生物学、分子生物学方面取得的重要进展,得益于其病因和发病机制的研究,因而一些创新性的治疗方法也被提出。本文主要从遗传、免疫以及分子信号通路入手,讨论近年来的眼附属器MALT淋巴瘤研究及其局限性,为其治疗方法的完善和精准治疗的建立提供参考。

摘要： 目的通过观察树突状细胞(dendritic cells,DCs)Notch信号通路对CD4^(+)T细胞分化的影响,探究六味地黄汤干预实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的机制。方法采用主动免疫法诱导2D2小鼠EAE模型,采用磁珠分选收集脾脏和淋巴结中CD4^(+)T细胞;体外分离培养及诱导C57BL/6(C57)小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow derived dendritic cells,BMDCs)成熟,分组干预后,与CD4^(+)T细胞共培养后,被动注射至C57小鼠体内,观察小鼠发病情况。将BMDCs与CD4^(+)T细胞的共培养细胞分为对照组、六味地黄汤组、γ分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)组。采用Western blot法检测各组BMDCs的Notch通路蛋白表达水平,采用流式细胞仪分析各组CD4^(+)T细胞分化情况。结果与正常组比较,模型组Notch通路相关蛋白Notch1、Jagged1、MAML蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,六味地黄汤组DCs的Notch1、Jagged1、MAML蛋白水平显著下调(P<0.05)。通过BMDCs诱导的CD4^(+)T细胞向Treg分化增多,向Th17分化减少,并改善被动免疫诱导的EAE小鼠症状评分。结论六味地黄汤可通过抑制DCs的Notch信号通路活化,减少CD4^(+)T细胞分化,进而缓解EAE残疾症状。

摘要： 目的探讨在大鼠牙囊细胞(DFC)成骨分化时Notch信号的表达情况。方法分离、培养及纯化DFC,在光镜下观察原代及第3代DFC的形态。对第3代DFC进行波形蛋白(Vimentin)、角蛋白-14(CK-14)免疫荧光染色鉴定其组织来源。将第3代DFC分为对照组(基础培养液进行培养)和成骨诱导组(成骨诱导液进行培养),28 d后进行茜素红染色,鉴定DFC的成骨分化能力。应用定量逆转录聚合酶链反应检测两组DFC的Notch信号表达情况。结果成功分离、培养及纯化DFC。DFC的胞体呈长梭形,呈典型成纤维细胞表型,Vimentin阳性表达,CK-14阴性表达,表明DFC来源于间充质且无上皮污染。培养28 d后成骨诱导组DFC较对照组茜素红染色更加明显,表明DFC在成骨诱导液诱导下可向成骨方向分化。成骨诱导组DFC经28 d培养后Notch信号表达量呈下降趋势,且明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DFC具有间充质干细胞的特性,在成骨分化过程中Notch信号通过负反馈回路调节DFC的成骨分化。

摘要： Notch信号通路在调控细胞进程、调节细胞命运方面起至关重要的作用,该通路高度依赖于上下游分子的调控,在不同的细胞环境中功能大相径庭。因此Notch信号调控癌症相关通路具有极强的复杂性,但目前对该通路的具体机制及功能的研究仍然存在许多未知的领域。本文着重于整理近年来研究Notch信号通路及其相关的肿瘤的关系的最新进展,归纳Notch通路调控的癌症相关通路,对靶向Notch信号的肿瘤治疗策略的研究前景进行展望。

摘要： 记忆性干细胞样T细胞(stem cell-like memory T cells,T_(SCM))是近期发现的一群具有自我更新、长期生存以及分化为其他类型T细胞的多能干细胞。这些特性使其正成为细胞免疫治疗的重要武器。但是,由于正常人体内的T_(SCM)极为稀少,这成为其临床转化应用的绊脚石。近年来,越来越多的研究发现通过调控WNT、m TORC、Notch等信号通路可以促进T_(SCM)的产生。通过小分子药物调控相关信号通路可以诱导、促进多能干细胞的转化。同时,细胞因子以及APC在T_(SCM)细胞的产生上也扮演着至关重要的角色。本文主要聚焦通过小分子药物、细胞因子等调控相关信号通路获取T_(SCM)机制的研究进展。

摘要： 目的:基于环磷酰胺(CTX)建立S180荷瘤小鼠骨髓抑制模型,通过观察针灸对Notch信号路径关键差异基因jag1、notch2、numb1/2 mRNA的影响,从基因转录层面研究针灸缓解荷瘤小鼠骨髓抑制的具体作用途径。方法:选择40只清洁级昆明种雄性健康小鼠,在左侧腋窝下植入肿瘤;7 d后,挑选符合标准的模型小鼠32只,随机分成4组。除荷瘤空白组小鼠腹腔注射同剂量生理盐水外,其他3组均一次性腹腔注射150 mg/kg CTX。针疗干预组和灸疗干预组分别给予针刺、艾灸治疗,均选取“大椎”“膈俞”“肾俞”“足三里”,1次/d,连续5 d。观察每组小鼠一般状况;检测每组小鼠白细胞计数;RT-PCR法检测每组小鼠肱、股骨组织jag1、notch2、numb1、numb2 mRNA的表达。结果:同荷瘤空白组相比,其余3组小鼠一般状况较差,白细胞计数降低,肱、股骨组织中jag1、notch2高表达,numb1、numb2低表达。同CTX模型组相比,干预组小鼠一般情况得到改善,白细胞水平逐渐回升,肱、股骨组织中jag1、notch2均低表达,numb1针疗干预组低表达,而灸疗干预组高表达,但不具统计学意义;numb2灸疗干预组高表达(P<0.05)。同针疗干预组相比,numb2灸疗干预组稍高表达,结果差异不具有统计学意义。结论:各组荷瘤小鼠施以针刺、艾灸治疗后,能有效地抑制异常启动的Notch信号路径,提升白细胞水平,使由CTX所致的骨髓抑制程度削弱,Notch信号通路应该是针灸缓解化疗所致骨髓抑制的重要信号通路。

摘要： 目的 探讨干扰LncRNAOIP5-AS1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移、上皮间充质转化及Notch1表达的影响。方法 培养MDA-MB-231细胞,转染LncRNA OIP5-AS1 siRNA为LncRNA OIP5-AS1 siRNA组,转染NC siRNA的为NC siRNA组,未作任何处理的为Control组;采用RT-qPCR方法检测各组细胞LncRNAOIP5-AS1的表达水平;采用细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力;Western blots法检测LncRNA OIP5-AS1被干扰后乳腺癌细胞上皮间充质转化相关蛋白E-cadherin和Vimentin的表达变化;T-qPCR方法检测Notch1 mRNA的表达水平。结果 通过siRNA技术使LncRNA OIP5-AS1的表达受到抑制;LncRNA OIP5-AS1被干扰后,乳腺癌细胞的迁移能力降低,与Control组和NC siRNA组比,LncRNA OIP5-AS1 siRNA组细胞迁移能力受抑制更加明显(P<0.01);Western blots结果显示:与Control组和NC siRNA组相比,LncRNA OIP5-AS1 siRNA组细胞的E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),而Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05);Notch1 mRNA的表达也受到抑制(P<0.01)。结论 LncRNA OIP5-AS1很可能通过对Notch信号通路的调控,从而实现对乳腺癌细胞的迁移能力及上皮间充质转化的抑制作用。

摘要： 目的研究PI3K和Notch信号途径在寻常型银屑病患者外周静脉血CD4^(+)T细胞增殖、活化中的影响。方法采集28例寻常型银屑病患者和28例健康对照外周静脉血,采用免疫磁珠法分选外周血CD4^(+)T细胞。将寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞分为4组:空白对照组,10μmol/L PI3K阻滞剂组(LY294002组),25μmol/L Notch阻滞剂组(DAPT组),10μmol/L LY294002+25μmol/L DAPT组(LY294002+DAPT组)。均分别用植物血凝素(PHA)10μg/mL和IL-21000 U/mL刺激增殖6 h,采用FCM检测CD4^(+)T细胞内的CyclinA、Cyclin D1及P27^(kipl)细胞周期蛋白水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclin A、Cyclin D1及P27^(kipl)mRNA水平,并对数据进行统计学处理。结果CD4^(+)T细胞经免疫磁珠法分选后纯度为(90.00±3.90)%,CD4^(+)T细胞培养存活百分率达(92.50±4.60)%。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞Cyclin A、Cyclin D1水平分别为(27.60±3.80)%、(14.70±3.20)%,mRNA水平分别为0.56±0.14、1.37±0.39,与健康对照组(13.50±3.70)%、(7.80±2.00)%和(0.31±0.12)、(0.93±0.35)比较均明显升高,差异有统计学意义(P分别为0.002、0.037和0.008、0.043)。寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞P27^(kipl)蛋白和mRNA分别为(23.50±3.60)%和(0.17±0.02),均低于健康对照组的(36.80±5.60)%和(0.33±0.05),差异有统计学意义(P分别为0.007、0.001)。与空白对照组CD4^(+)T细胞Cyclin D1蛋白和mRNA表达[分别为(12.30±3.50)%和(1.74±0.39)]比较,LY294002组、DAPT组、LY294002+DAPT组表达均下降,分别为(7.20±3.10)%、(8.20±2.50)%、(4.30±1.50)%和(1.11±0.29)、(1.26±0.28)、(0.63±0.20),差异均有统计学意义(均P0.05)。结论PI3K与Notch信号途径可协同增强CD4^(+)T细胞内正向调节蛋白Cyclin D1水平升高及负向调节蛋白P27^(kipl)水平下降,提示PI3K和Notch信号途径对寻常型银屑病患者外周血CD4^(+)T细胞的增殖、活化起着协同调控作用。

摘要： 目的:观察神经干细胞(NSC)增殖相关基因在HD02促进慢性前脑缺血大鼠NSC增殖中的作用.方法:利用RT-PCR方法检测NSC增殖相关基因Notch1和hes5变化.结果:与正常对照组比较,造模后15d和30d、慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因Notch1、hes5表达水平显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,HD02可明显表达明显增加Notch1、hes5表达水平(P<0.01).结论:HD02能增加慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因表达,这一作用可能与HD02促进NSC增殖有关.

摘要： 目的:观察神经干细胞(NSC)增殖相关基因在HD02促进慢性前脑缺血大鼠NSC增殖中的作用.方法:利用RT-PCR方法检测NSC增殖相关基因Notch1和hes5变化.结果:与正常对照组比较,造模后15d和30d、慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因Notch1、hes5表达水平显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,HD02可明显表达明显增加Notch1、hes5表达水平(P<0.01).结论:HD02能增加慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因表达,这一作用可能与HD02促进NSC增殖有关.

摘要： 目的:观察神经干细胞(NSC)增殖相关基因在HD02促进慢性前脑缺血大鼠NSC增殖中的作用.方法:利用RT-PCR方法检测NSC增殖相关基因Notch1和hes5变化.结果:与正常对照组比较,造模后15d和30d、慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因Notch1、hes5表达水平显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,HD02可明显表达明显增加Notch1、hes5表达水平(P<0.01).结论:HD02能增加慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因表达,这一作用可能与HD02促进NSC增殖有关.

摘要： 目的:观察神经干细胞(NSC)增殖相关基因在HD02促进慢性前脑缺血大鼠NSC增殖中的作用.方法:利用RT-PCR方法检测NSC增殖相关基因Notch1和hes5变化.结果:与正常对照组比较,造模后15d和30d、慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因Notch1、hes5表达水平显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,HD02可明显表达明显增加Notch1、hes5表达水平(P<0.01).结论:HD02能增加慢性前脑缺血大鼠NSC增殖相关基因表达,这一作用可能与HD02促进NSC增殖有关.

摘要： 本公开提供了用于使作为非终末分化细胞如干细胞的前体细胞永生化的方法，所述方法包括在存在支持所述非终末分化细胞的增殖而非分化的Notch 1激动剂、Notch 2激动剂或Notch 1激动剂和Notch 2激动剂(以及，在具体实施方案中，一种或多种生长因子)的情况下培养所述前体细胞。本公开还提供了诱导永生化细胞分化的方法，所述方法包括在存在支持将所述细胞分化成更特化的细胞类型的Notch 1激动剂、Notch 2激动剂或Notch 1激动剂和Notch 2激动剂以及至少一种生长因子的情况下生长所述细胞。可使用本公开的永生化和/或分化的细胞再增殖已经例如由于感染或暴露于某些药物而减少的细胞群体。本公开还提供了包含通过本公开的方法永生化的非终末分化细胞群体的细胞培养物和包含促进前体细胞永生化的试剂的试剂盒。

摘要： 本发明涉及特异性结合Notch 3且激活信号传导的激动性抗体。本发明包括结合包含第一个Lin12结构域的表位的抗体。本发明还包括这些抗体用于治疗或预防Notch 3相关疾病或病症的用途。

摘要： 本发明涉及一种Notch显示屏的GIP驱动电路及Notch显示屏，所述GIP驱动电路包括开关管T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7及电容C1、C2；所述开关管T1的控制端连接于扫描信号Gn的上级扫描信号Gn‑1，源端连接于电压信号Vfwd，漏端连接于开关管T2的控制端及T4的控制端，所述开关管T2的源端通过电容C1连接于第一时钟信号，漏端连接于电压信号Vss，所述开关管T3的控制端通过电容C1连接于第一时钟信号，源端连接于开关管T1的漏端，漏端连接于电压信号Vss，所述开关管T4的源端连接于第一始终信号，漏端连接于开关管T5的源端及T6的源端；通过输入这种可变波形来达到屏幕亮度平均的目的，避免制程中电容电阻精准误差的影响。

摘要： 本公开提供了用于使作为非终末分化细胞如干细胞的前体细胞永生化的方法，所述方法包括在存在支持所述非终末分化细胞的增殖而非分化的Notch 1激动剂、Notch 2激动剂或Notch 1激动剂和Notch 2激动剂(以及，在具体实施方案中，一种或多种生长因子)的情况下培养所述前体细胞。本公开还提供了诱导永生化细胞分化的方法，所述方法包括在存在支持将所述细胞分化成更特化的细胞类型的Notch 1激动剂、Notch 2激动剂或Notch 1激动剂和Notch 2激动剂以及至少一种生长因子的情况下生长所述细胞。可使用本公开的永生化和/或分化的细胞再增殖已经例如由于感染或暴露于某些药物而减少的细胞群体。本公开还提供了包含通过本公开的方法永生化的非终末分化细胞群体的细胞培养物和包含促进前体细胞永生化的试剂的试剂盒。

摘要： 本发明提供一种融合蛋白，这种融合蛋白包含：一个信号肽；人类Notch3受体蛋白的胞外域的1-X表皮生长因子重复片段，其中X是12-34的任意整数；以及一个与之结合的抗体的Fc片段。本发明还提供一种治疗患有肿瘤的主体的方法；一种在主体内抑制血管生成的方法；一种治疗患有卵巢癌的主体的方法；以及一种治疗主体代谢紊乱的方法，这些方法包括给予主体一定有效量的上述融合蛋白来治疗主体。本发明进一步提供上述融合蛋白在制备用于治疗肿瘤、抑制血管生成、治疗卵巢癌以及治疗代谢紊乱的药物组合物中的应用。

摘要： 本发明涉及特异性结合Notch 3且激活信号传导的激动性抗体。本发明包括结合包含第一个Lin12结构域的表位的抗体。本发明还包括这些抗体用于治疗或预防Notch 3相关疾病或病症的用途。

摘要： 本发明公开了一种蓝宝石晶片V型NOTCH槽的倒角加工定位装置及加工方法，该装置包括：底座；负压吸附平台，用于将待加工晶片吸附；以及定位机构，包括第一定位销，以及可被驱动着靠近或远离负压吸附平台的第二定位销，第一定位销与第二定位销分别设于负压吸附平台的外围，且第二定位销用于抵靠在V型NOTCH槽内，以通过第一定位销与第二定位销对置于负压吸附平台上的待加工晶片进行定位；其中，在需要对待加工晶片进行加工时，第二定位销可被驱动着远离待加工晶片，以预留加工磨具对待加工晶片上V型NOTCH槽进行倒角加工时的避让空间。本发明能够解决现有技术中采购专用设备加工V型NOTCH定位槽，降低了企业经济效益的问题。

摘要： 本发明提供在患有Notch活化的乳腺癌的受试者中减小肿瘤尺寸、抑止或抑制肿瘤生长或延长无发展存活期或总存活期的方法，其是通过施用单独的包含双氟烷基‑1,4‑苯并二氮杂卓酮化合物的组合物或与包含细胞毒性剂的组合物的组合来进行，所述化合物包括式(III)化合物：或其前药。Notch活化的乳腺癌可以通过以下来确定：a)一种或多种Notch基因中的活化Notch的基因更改、b)一种或多种被Notch调节的基因的过度表达、c)一种或多种Notch蛋白或被Notch调节的蛋白的过度表达或其组合。

摘要： 本发明涉及新的Notch信号传导途径抑制剂及其在治疗及/或预防癌症中的用途。

摘要： 本发明属于晶圆加工技术领域，提供了一种晶圆notch定位槽的加工方法及装置，方法包括：通过定位组件对多个晶圆进行固定；通过粗磨组件对多个晶圆进行粗磨；通过精磨组件对多个晶圆进行精磨；装置包括：定位组件、粗模组件和精磨组件，定位组件的下方设有第一驱动组件，第一驱动组件安装在底座上，第一驱动组件与定位组件驱动连接，定位组件的两侧对称地设置有可调节宽度的限位组件，定位组件的前端设置有夹紧组件，第一驱动组件与控制器电连接。本发明的一种晶圆notch定位槽的加工方法及装置，提高产品的生产效率和生产品质。