NMDA受体

摘要： [目的]观察失荅剌知丸对血管性痴呆大鼠海马区NMDA受体表达的影响。[方法]将78只SD大鼠随机分为空白组6只、假手术组18只、模型组18只、尼莫地平组18只、失荅剌知丸组18只。除空白组外,余组采用双侧颈总动脉结扎法制备大鼠痴呆模型。各组均按10 ml/kg剂量给药,失荅剌知丸组予含生药浓度2.03 g/ml的失荅剌知丸药液灌胃,尼莫地平组予浓度1.08 mg/ml的尼莫地平混悬液灌胃,空白组、假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,同一时间给药,每日2次。除空白组外,余下4组根据灌胃15 d、30 d、45 d时间点分别处死动物6只,采用Western blot方法检测血管性痴呆大鼠海马区NMDA受体NR1、NR2B表达的情况。[结果]与空白组、假手术组比较,模型组NR1、NR2B蛋白表达明显下降(P0.05);与尼莫地平组30 d、45 d比较,失荅剌知丸组30 d、45 d NR1、NR2B蛋白表达明显升高(P<0.05)。[结论]失荅剌知丸能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与上调海马区NMDA受体NR1、NR2B的表达有关。

摘要： 目的探究十溴联苯醚对学习记忆能力的损害机制,为科学制定十溴联苯醚职业暴露预防控制措施提供科学的参考依据。方法观察十溴联苯(BDE-209)的神经毒性作用对成年大鼠学习记忆以及海马N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体的影响,选用符合标准的健康雄性SPF级SD大鼠32只,随机分为溶剂(花生油)对照组和250、500、1000 mg/kg BDE-209染毒组,共4组,每组8只。采取连续管饲染毒方式,每日1次,管饲周期为30 d。染毒结束后,定位航行、空间搜索实验测试成年雄性大鼠的空间学习记忆能力;RT-PCR法测定海马NMDA受体亚单位mRNA的相对表达水平。结果在相同训练时间内,不同剂量BDE-209染毒组大鼠比溶剂对照组大鼠的逃生潜伏期和垮台次数均延长,随着染毒剂量的增高,逃生潜伏期时间越长,垮台次数越少,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量BDE-209染毒组大鼠海马组织内NMDA受体NR1、NR2B和NR2C亚单位mRNA表达的相对含量均比对照组低(P<0.05),其中NR1和NR2B亚单位mRNA相对表达量随着BDE-209染毒剂量的增加而降低;与溶剂对照组比较,染毒组大鼠海马NR2A亚单位mRNA相对表达量均下降(P<0.05);与溶剂对照、低、中剂量组比较,高剂量组NMDA受体NR2D亚单位mRNA相对表达明显降低(P<0.05)。结论BDE-209染毒导致大鼠学习和记忆能力下降,可能与海马NMDA受体各亚单位mRNA表达下降有关。

摘要： 目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在瑞芬太尼痛觉过敏(RIH)大鼠脊髓背角中的表达情况及其意义。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、瑞芬太尼组(R组)、切口痛模型组(M组)、瑞芬太尼+切口痛模型组(RM组)及PKC抑制剂组(Inhibitor组)。R组、RM组及Inhibitor组静脉输注瑞芬太尼1.0μg/(kg·min),M组、RM组及Inhibitor组建立左后足切口痛模型;分别于造模前24h(T_(-1))以及造模后2h(T_(1))、6h(T_(2))、24h(T_(3))、48h(T_(4))测定大鼠热刺激缩足潜伏期(PWL)和机械刺激缩足阈值(PWT);采用Western Blot检测建模48h后脊髓背角PKC及NR1、NR2A、NR2B的表达水平。结果:与对照组相比,其余各组PWL和PWT均显著降低(P<0.05),PKC、NR1、NR2B表达及NR2A/NR2B比值显著升高(P<0.05);与M组相比,RM组PWL和PWT均显著降低(P<0.05),PKC、NR1、NR2B表达及NR2A/NR2B比值显著升高(P<0.05);与RM组相比,Inhibitor组术后PWL和PWT均显著升高,PKC、NR1、NR2B表达及NR2A/NR2B比值显著降低。结论:PKC在RIH大鼠脊髓背角中高表达,并可能通过激活NMDA受体促进RIH的发生。

摘要： NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体在缺血性脑卒中所致兴奋性神经元死亡中起重要作用,但NMDAR阻滞剂在临床上一直未能取得理想效果.相关研究已表明NMDAR的不同亚基及受体下游的许多特异性效应器对神经元的生存和死亡起重要作用.本文总结了这些领域的最新研究进展,并着重探讨NMDAR下游信号通路,以期为治疗脑卒中提供更有前景的治疗方法.

摘要： 目的 观察电针刺激三阴交穴对压力性尿失禁(SUI)大鼠控尿能力及脊髓N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α2肾上腺素能受体表达的影响.方法 采用随机数字表法将48只成年雌性SD大鼠分为3组,其中假手术组大鼠阴道内置入未注水球囊尿管,模型组大鼠行阴道内球囊扩张制作SUI模型,电针组大鼠待阴道内球囊扩张建模成功后,对其三阴交穴给予电针刺激.经1周干预后,3组大鼠均进行尿流动力学检查及腹压漏尿点压(LPP)测定,并同步进行尿道外括约肌肌电描记.另外本研究还分别采用PCR及Westernblot方法比较各组大鼠脊髓L6-S1节段NMDA受体及α2受体表达变化.结果 3组大鼠各项尿流动力学指标组间差异均无统计学意义(P＞0.05).与假手术组比较,模型组大鼠腹压LPP、尿道外括约肌肌电频率及振幅均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,电针组大鼠腹压LPP显著提高(P＜0.05),尿道外括约肌肌电频率及振幅均显著增加(P＜0.05).与模型组比较,电针组大鼠L6-S1脊髓节段NMDA、α2受体mRNA及蛋白表达均明显上调(P＜0.05).结论 阴道球囊扩张是制作SUI大鼠模型的有效方法;电针刺激三阴交穴在改善SUI模型大鼠控尿能力同时,还不会影响大鼠正常排尿功能,其治疗机制可能与上调脊髓中NMDA及α2受体水平、增强尿道外括约肌活性有关.

摘要： 目的 观察抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎患儿的临床表现和脑电图的特征,分析临床表现、脑电图特征与脑脊液抗体滴度的相关性.方法 选择2016年8月—2019年8月64例抗NMDA受体脑炎患儿为研究对象,按脑脊液抗体滴度水平分为低滴度组[脑脊液抗体滴度(1:1)～(1:3.2),19例]、中滴度组[脑脊液抗体滴度(1:3.2)～(1:32),28例]、高滴度组(脑脊液抗体滴度高于1:32,17例).收集所有患儿一般资料、临床表现资料、脑电图资料等,分析其在不同脑脊液抗体滴度时的差异,并分析临床表现、脑电图特征与脑脊液抗体滴度的相关性.结果 低滴度组、中滴度组、高滴度组一般资料[年龄、性别、白细胞计数、抗NMDA受体脑炎严重程度评价(MRS)评分、意识状态评价(CRS-R)评分]比较差异无统计学意义(P>0.05).低滴度组、中滴度组、高滴度组各临床表现(精神症状、癫痫发作、意识障碍、语言障碍、自主神经症状、中枢性低通气)发生率依次升高(P<0.05).低滴度组、中滴度组、高滴度组脑电图异常表现(θ波、δ波、额颞棘波、额颞尖波、快慢结合波、痫样放电波)发生率升高(P<0.05).Spearman秩相关性分析显示:精神症状(r=0.863)、癫痫发作(r=0.784)、意识障碍(r=0.763)、语言障碍(r=0.736)、自主神经症状(r=0.744)、中枢性低通气(r=0.736)、广泛性慢波(r=0.786)、14～20 Hz快波(r=0.813)、快慢结合波(r=0.681)、痫样放电波(r=0.735)的异常程度与脑脊液中抗体滴度值均呈正相关(P<0.05).结论 抗NMDA受体脑炎患儿以精神行为异常、癫痫发作等为主要临床表现,以广泛性慢波、14～20 Hz快波、痫样放电波等为主要脑电图异常表现,且临床异常表现、脑电图异常的程度与脑脊液中抗体滴度提升有关.

摘要： 辣椒素是从辣椒中提取的天然产品,可以激活瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体,它们的分子作用模式涉及重要的生理过程,这些过程是疼痛和内源性调节机制的基础。TRPV1和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体均广泛分布和表达于多种组织器官中,均具有较为复杂的生物学功能,这也预示着它们之间关系的探索,将为更多实验研究提供理论基础,并对新型药物的研发及临床应用有着深远意义。总结了TRPV1与背根神经节NMDA受体之间相互作用与瑞芬太尼痛觉过敏的关系、与神经毒性和神经保护间的关系以及与抗焦虑样效应间的关系的研究进展。

摘要： 结合2010年在中国首次报道小儿抗NMDAR脑炎后,发现小儿抗NMDAR脑炎的发病率日渐提高,从以下分析中可见,18岁儿童和14岁以下儿童,除混合障碍性脑炎之外,还发现了急性脱髓鞘性脑炎的第二大常见病因.该症临床表现为精神异常,中枢性通气不顺畅,运动障碍,语言障碍和癫痫发作.儿童抗NMDAR脑炎分为有肿瘤和无肿瘤方法治疗,对临床具有借鉴性.

摘要： 麻醉后寒战(PAS)是一种全麻术后常见的并发症.寒战对机体的影响包括增加耗氧量、高二氧化碳血症、延迟伤口愈合等,影响患者预后.现就PAS的发生机制、易感因素及预防方法进行综述,为加快患者术后快速康复、减少并发症提供理论依据及临床指导.

摘要： 为了揭示钩吻素己对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性的抑制作用,将钩吻素己、喹啉酸、钩吻素己+喹啉酸、地佐环平+喹啉酸分别作用于小鼠神经母瘤细胞(Neuro-2a),运用噻唑蓝(MTT)试验方法检测细胞活力度;采用5-乙炔基-2'-脱氧胞苷(EdU)细胞增殖试验方法检测细胞增殖;应用Western Blot试验方法研究钩吻素己对NMDA受体的抑制作用效果.结果 显示,钩吻素己拮抗喹啉酸对Neuro-2a的细胞毒性,提高细胞的增殖能力(P＜0.05),并且钩吻素己通过调控N-甲基-D-天冬氨酸ε2 (NMDAε2)蛋白降低N-甲基-D-天冬氨酸ζ1(NMDAζ1)蛋白活性(P＜0.05).本试验结果表明钩吻素己能够有效抑制NMDA受体蛋白活性.

摘要： 研究NMDA受体在高频电刺激吗啡成瘾位置偏爱复吸行为中的作用.成年SD大鼠30只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡（10mg/kg）诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成DBS+生理盐水组、DBS+AP-5组和假刺激对照组，每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数：频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），三组分别于刺激前15min核团微注射给药。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。伏隔核给予连续高频DBS刺激可抑制吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸，而伏隔核团注射NMDA受体阻滞剂AP-5可逆转高频DBS刺激抑制的吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸。

摘要： 研究NMDA受体在高频电刺激吗啡成瘾位置偏爱复吸行为中的作用.成年SD大鼠30只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡（10mg/kg）诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成DBS+生理盐水组、DBS+AP-5组和假刺激对照组，每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数：频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），三组分别于刺激前15min核团微注射给药。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。伏隔核给予连续高频DBS刺激可抑制吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸，而伏隔核团注射NMDA受体阻滞剂AP-5可逆转高频DBS刺激抑制的吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸。

摘要： 研究NMDA受体在高频电刺激吗啡成瘾位置偏爱复吸行为中的作用.成年SD大鼠30只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡（10mg/kg）诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成DBS+生理盐水组、DBS+AP-5组和假刺激对照组，每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数：频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），三组分别于刺激前15min核团微注射给药。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。伏隔核给予连续高频DBS刺激可抑制吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸，而伏隔核团注射NMDA受体阻滞剂AP-5可逆转高频DBS刺激抑制的吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸。

摘要： 研究NMDA受体在高频电刺激吗啡成瘾位置偏爱复吸行为中的作用.成年SD大鼠30只，280g-300g，电极外套管通过立体定向手术植入大鼠双侧伏隔核，术后休息5d，应用腹腔注射吗啡（10mg/kg）诱导建立吗啡成瘾大鼠位置偏爱模型，建模成功后采用配对消退方式进行熄灭训练。大鼠成瘾行为消退成功后。将大鼠随机分成DBS+生理盐水组、DBS+AP-5组和假刺激对照组，每组各10只。通过DBS电路给予电刺激，实验组给予高频电刺激（刺激参数：频率120Hz，波宽60ms，刺激强度为0.3mA，刺激时间30min/d），三组分别于刺激前15min核团微注射给药。连续刺激7日。最后一次高频电刺激和假刺激后24h内给予小剂量吗啡点燃复吸并测试位置偏爱评分并进行组间比较。伏隔核给予连续高频DBS刺激可抑制吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸，而伏隔核团注射NMDA受体阻滞剂AP-5可逆转高频DBS刺激抑制的吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱的复吸。

摘要： NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化，同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线，并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持，干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。

摘要： NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化，同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线，并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持，干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。

摘要： NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化，同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线，并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持，干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。

摘要： NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化，同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线，并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持，干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。

摘要： 本文探讨了NMDA受体对神经元的调控作用，指出NMDA受体与谷氨酸兴奋性毒性有着直接的作用，在脑损伤后期阶段，NMDA受体既介导损伤作用，也介导存活作用。研究发现NMDA受体定位的不同可影响生物物理性质。例如，在没有细胞外钙的情况下，经激动剂刺激后，突触外NMDA受体表现为非钙离子依赖性的电流降低，而突触内的NMDA受电流非常稳定。而突触外NMDA介导的电流减少是由于此类受体内化所致，反应了神经元的一种保护机制。在氧糖耗竭模型上，有些证据表明突触内NMDA受体同样有助于兴奋性毒性作用.

摘要： 本文探讨了NMDA受体对神经元的调控作用，指出NMDA受体与谷氨酸兴奋性毒性有着直接的作用，在脑损伤后期阶段，NMDA受体既介导损伤作用，也介导存活作用。研究发现NMDA受体定位的不同可影响生物物理性质。例如，在没有细胞外钙的情况下，经激动剂刺激后，突触外NMDA受体表现为非钙离子依赖性的电流降低，而突触内的NMDA受电流非常稳定。而突触外NMDA介导的电流减少是由于此类受体内化所致，反应了神经元的一种保护机制。在氧糖耗竭模型上，有些证据表明突触内NMDA受体同样有助于兴奋性毒性作用.

摘要： 本发明涉及组胺‑3受体反向激动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂的组合。此外，本发明提供了与乙酰胆碱酯酶抑制剂和N‑甲基‑D‑天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂组合或作为其辅助的组胺‑3受体(H3R)反向激动剂或其可药用盐，及其在治疗认知障碍中的用途。本发明还提供了含有所述组合的药物组合物。

摘要： 本发明提供了用于向受治疗者施用NMDA受体拮抗剂(例如美金胺)的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及GABA‑A受体正变构调节剂与NMDA拮抗剂、NMDA负变构调节剂或NMDA部分激动剂的组合以及使用这样的组合治疗情绪障碍(诸如抑郁和焦虑)的方法。

摘要： 本发明公开了结构如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐，X选自CH2、O；n为选自1～6的整数，m为选自1～6的整数。本发明化合物至少具有NMDA受体拮抗作用；尤其是当X选自O时，化合物同时具有D2受体激动作用与NMDA受体拮抗作用，且该NMDA受体拮抗作用不影响正常功能，在改善PD模型小鼠运动症状同时也改善了PD模型小鼠的认知障碍，具有更好的帕金森病治疗效果。本发明还公开了所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备D2受体激动剂和/或NMDA受体拮抗剂的应用。本发明还公开了所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用。

摘要： 本发明涉及组胺‑3受体反向激动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂的组合。此外，本发明提供了与乙酰胆碱酯酶抑制剂和N‑甲基‑D‑天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂组合或作为其辅助的组胺‑3受体(H3R)反向激动剂或其可药用盐，及其在治疗认知障碍中的用途。本发明还提供了含有所述组合的药物组合物。

摘要： 本发明涉及一种可溶性N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)蛋白质构建体，其包括一个或多个NMDAR自身抗体表位，其中，所述构建体包括NMDAR亚基GluN1的胞外结构域(ECD)或其片段和NMDAR亚基GluN2A、GluN2B、GluN2C或GluN2D中的至少一种的ECD或其片段。此外，本发明涉及一种用于检测样品中的NMDAR自身抗体的体外方法，所述方法包括：a.)提供怀疑包括NMDAR自身抗体的样品，b.)提供本发明的NMDAR蛋白质构建体，作为捕获分子，c.)使所述样品与所述NMDAR蛋白质构建体接触，从而使来自所述样品的NMDAR自身抗体与所述NMDAR蛋白质构建体结合，以及d.)确定结合的NMDAR自身抗体的存在和任选的量。在实施方式中，本发明的方法用于与针对NMDAR的自身抗体相关的医学病症、优选抗NMDAR脑炎的诊断、预后、疾病监测、患者分层和/或治疗监测。

摘要： 本发明涉及用于显微免疫荧光分析的承承载体，其包被有过表达包含人NMDA受体或其变体的多肽的真核细胞；包含所述细胞和模拟转染的细胞的承承载体，其中所述细胞和所述模拟转染的细胞在空间上是分开的；包括所述细胞或所述承承载体的试剂盒，以及所述细胞或所述承承载体或包含人NMDA受体或其变体的多肽用于产生用于检测针对人NMDA受体的自身抗体的无伪影信号的用途。

摘要： 提供在有需要的患者中治疗与升高的NMDAR抗体有关的障碍的方法，包括例如向患者给予有效量的螺‑β‑内酰胺化合物。

摘要： 本发明涉及新颖的NMDA受体调节剂。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗神经障碍或神经精神障碍例如抑郁症的用途。

摘要： 本发明涉及具有式I的NMDA受体调节剂的新颖前药。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗神经障碍或神经精神障碍例如抑郁症的用途。