酪氨酸激酶

摘要： 目的 研究Fyn在母胎界面的表达及作用.方法 构建妊娠和自然流产小鼠模型,免疫组化、实时荧光定量PCR、western-blot检测子宫胎盘组织中Fyn表达;建立LPS诱导的小鼠流产模型,以Fyn活性抑制剂,计算胚胎吸收率,实时荧光定量PCR和流式细胞学技术检测炎症因子(IL-17、RORγt、IFN-γ和TNF-α)水平、Th17和Treg细胞含量.结果 Fyn水平在小鼠妊娠第4.5天最高,着床后明显降低;Fyn主要表达于子宫系膜淋巴聚集区的淋巴细胞中,自然流产组Fyn表达高于正常妊娠组;SU6656抑制LPS诱导的小鼠流产和IL-17、RORγt、TNF-α的异常高表达,以及Th17细胞含量的升高.结论 Fyn通过Th17细胞等免疫因素参与母胎免疫调控及妊娠维持.

摘要： 目的系统评价表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对比化疗或安慰剂辅助治疗伴EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法检索Pubmed、Cochrane图书馆、Web of science、EMbase、万方、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)数据库及ASCO、ESMO、WCLC会议摘要,按纳入和排除标准筛选文献,提取资料,根据Cochrane Handbook5.1版的偏倚风险评价标准进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果纳入8个RCTs,共1605例患者,meta分析结果显示,与对照组(化疗或安慰剂)比较,TKI组(TKI±化疗)能显著延长无病生存期(DFS)(HR=0.40,95%CI:0.26~0.60,P<0.001),但总生存期(OS)2组差异无统计学意义(HR=0.77,95%CI:0.55~1.08,P=0.13)。在任何级别和3级及以上不良反应(AE)发生率方面,2组差异无统计学意义(OR=0.85,95%CI:0.24~2.95,P=0.79)、(OR=0.39,95%CI:0.09~1.62,P=0.19);而TKI组发生腹泻、皮疹的概率较对照组显著升高(OR=4.56,95%CI:3.14~6.62,P<0.001)、(OR=26.60,95%CI:12.23~57.83,P<0.001)。结论伴EGFR突变的NSCLC,术后辅助TKI治疗的DFS优于化疗或安慰剂,OS无差异;腹泻、皮疹等TKI相关的AE发生率高。

摘要： 胆管癌是一种在肝脏胆管中发生、致死率极高的罕见侵袭性恶性肿瘤,预后不良。患者确诊时往往已经处于中晚期,失去手术治疗的机会。胆管癌患者15%~20%携带成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2遗传基因变异。目前,治疗药物的选择极为有限,吉西他滨联用顺铂是标准一线治疗方案,但疗效有限,不良反应明显,5年生存率仅为9%。英菲替尼(infigratinib)是一种ATP竞争性、口服酪氨酸激酶FGFR 1~3抑制药,由瑞士诺华制药集团肿瘤部与美国BridgeBio Pharma公司合作开发,用于靶向治疗局部晚期或转移性胆管癌。中国联拓(LianBio)生物制药公司于2020年8月与BridgeBio Pharma公司及附属QED治疗公司达成合作协议,获得在大中华地区对英菲替尼及其胶囊独家开发和商业化授权。2020年8月BridgeBio Pharma公司向美国食品药品管理局(FDA)递交英菲替尼及其胶囊用于治疗二线和后线胆管癌(CCA)的上市申请(NDA)。2020年12月1日,FDA接受该公司的NDA,并授予优先审查资格和实时肿瘤学审评试点项目进行审评。此外,BridgeBio Pharma公司将在快速审评(Orbis)项目下在澳大利亚和加拿大向药政部门提交资质。2021年5月28日,FDA根据加速批准计划批准英菲替尼及其胶囊上市,商品名为Truseltiq^(?),用于先前治疗过具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。该文对英菲替尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

摘要： Adavosertib(AZD1775)是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。这是一项开放标签的、四臂的、多中心的Ⅱ期临床试验,于2015年1月至2018年1月期间,招募了94例组织学或细胞学确诊的具有可测量病灶的上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者。受试患者被分成了6个队列,每天接受175mg-225mg的Adavosertib(口服胶囊,吃2天、停5天,或吃3天、停4天)联合吉西他滨、紫杉醇、卡铂或聚乙二醇化脂质体阿霉素。

摘要： 急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液肿瘤,其中伴FLT3基因突变患者复发率较高、预后较差,因此FLT3成为AML治疗的重要靶点。近年来,先后有第一代、第二代共8个FLT3抑制剂注册临床试验,其中可用于AML患者治疗的有米哚妥林、吉瑞替尼和奎扎替尼三种药物。FLT3抑制剂通过与标准化疗药物联用进一步提高疾病缓解率,在后续的维持治疗中,FLT3抑制剂同样可以降低患者的疾病复发率,改善患者整体预后。部分患者可出现因骨髓微环境导致的原发性耐药或用药后并发其他突变所致的继发性耐药。FLT3抑制剂与其他化疗药物联用可以减少耐药的发生。本文对常见FLT3抑制剂治疗AML患者的研究进展进行综述,以期为临床提供参考。

摘要： 在酪氨酸磷酸化蛋白质组学的研究过程中,酪氨酸磷酸化位点的富集是最重要的一步.目前常用的富集方法是抗体亲和富集或SH2 superbinder富集.此外,通过质谱与生物信息学等技术,可实现大规模酪氨酸磷酸化位点的鉴定.对酪氨酸磷酸化蛋白质组学进行深度覆盖研究,揭示癌症发生发展过程中失调的激酶,将有助于深入理解癌症的发生发展过程;且由于75％的致癌基因是酪氨酸激酶基因,酪氨酸激酶抑制剂作为抗癌药物受到了越来越多的关注.应用酪氨酸磷酸化蛋白质组学技术,可以鉴定与癌症等重大疾病相关的酪氨酸激酶,从而帮助找到酪氨酸激酶抑制剂.总之,酪氨酸磷酸化蛋白质组学技术可以在酪氨酸激酶鉴定、酪氨酸激酶抑制剂研究及酪氨酸磷酸化信号通路研究等生物医学领域中得到很好的应用.

摘要： Src是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,它对维持机体正常生理功能具有重要作用.Src基因作为第一个被发现的原癌基因,其编码的癌蛋白-Src激酶在多种肿瘤的发生、发展、迁移和侵袭起着重要作用.在正常细胞和组织中Src激酶被精确调控,然而在多种肿瘤细胞中均有高表达.因此,以Src激酶作为抗肿瘤药物靶点的研究受到广泛关注.本文作者基于小分子抑制剂与Src激酶结合方式的不同(分为ATP竞争抑制剂、变构抑制剂和共价抑制剂),对近十年里小分子Src激酶抑制剂的研究进行综述.

摘要： 纤维化疾病是多种因素刺激所导致的慢性纤维增生性疾病,其发病机制尚未完全明确,发病率、致残率及病死率较高,而且目前有效的治疗方法有限,严重威胁患者的生命健康.尼达尼布是一种多重酪氨酸激酶抑制剂,在多种器官中具有抗纤维化作用,其作为新型的抗纤维化药物已在多个国家批准用于治疗特发性肺纤维化.本文就尼达尼布在纤维化疾病中的研究进展做一综述.

摘要： 骨肉瘤(Osteosarcoma OS)是骨恶性肿瘤中较多见的一种,多发生于青少年四肢长骨的干骺端,其恶性程度高,预后差,术后复发和转移一直是骨肉瘤治疗的难题.酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinases inhibitors TKIs)靶向治疗能选择性地有效抑制肿瘤细胞增殖,对机体的整体损伤较小,是近年来肿瘤治疗领域新的发展及研究方向.本文针对与骨肉瘤的相关酪氨酸激酶靶点及相关酪氨酸激酶抑制剂作一综述.

摘要： 目的 探究高迁移率族蛋白(HMGB)-1抑制剂甘草酸对急性心肌梗死大鼠心肌组织的保护作用及可能的作用机制.方法 建立心肌梗死模型大鼠,分为模型组、甘草酸低、中、高剂量组、阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组均10只大鼠.超声检测大鼠心室功能变化情况;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠心肌组织梗死情况;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化情况;酶联免疫吸附试验检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平;免疫印迹法检测心肌组织中酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)、Wnt3a通路蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心肌梗死面积比、血清TNF-α、MCP-1水平、心肌组织中HMGB-1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达明显升高(P0.05).结论 HMGB-1抑制剂甘草酸能够对心肌梗死大鼠心肌损伤发挥保护作用,这可能通过激活JAK/STAT通路,抑制Wnt3 a通路从而缓解心肌梗死造成的的心肌炎症损伤.

摘要： 朊病毒疾病是以朊蛋白错误折叠聚集和神经元细胞发生凋亡为特征的神经退行性疾病.先前的研究表明泛素化表达酪氨酸激酶c-Abl是各种细胞内外信号通路的传导子.在这篇研究中,发现神经毒性多肽(PrP106-126)能够激活c-Abl酪氨酸激酶,该激酶可上调MST1和BIM蛋白,这表明PrP106-126可以激活c-Abl-BIM信号通路.在神经元细胞中,神经毒性多肽可以诱导线粒体功能失衡从而导致神经细胞的死亡.利用siRNA干扰技术降低c-Abl蛋白的表达可以保护神经元细胞,降低PrP106-126诱导的细胞线粒体功能的失衡,ROS的产生以及Bax蛋白向线粒体的移位和细胞色素C蛋白向细胞浆内释放,进而降低caspase9和caspase3的激活.通过电镜发现,降低c-Abl蛋白的表达,可以减少PrP106-126诱导的神经元细胞形态学发生的改变.这篇文章第一次报道了朊病毒通过诱导线粒体的失衡而使神经元细胞的凋亡过程中,c-Abl酪氨酸激酶作为MST1和BIM 蛋白的上游调节子在该疾病中起到了重要的作用.研究表明表明,c-Abl酪氨酸激酶是治疗朊病毒的潜在治疗靶点.

摘要： 目的：探讨活性氧ROS对胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)内角质细胞生长因子受体(KGFR)酪氨酸激酶(RTKs)影响。方法：原代培养胎鼠AECⅡ,待其生长至亚融合状态时,随机分为H2O2组和NAC+H2O2组.置于培养箱分别培养0min、5min、10min、20min、40min、80min.流式细胞仪检测两组各时间点ROS水平;Western-Blot检测H2O2组各时间点KGFR表达水平;免疫沉淀和western-blot方法检测两组各时间KGFR酪氨酸激酶磷酸化水平。结果：ROS水平显著提高，KGFR表达水平不变，NAC+H2O2:组各时间点KGFR酪氨酸磷酸化趋势较前一致，但磷酸化水平较H2O2组显著减低。结论：氧化应激(ROS)激活胎鼠AECⅡKGFR酪氨酸激酶，使磷酸化KGFR水平升高，从而抑制KGF对高氧肺损伤的保护作用。

摘要： 目的：探讨活性氧ROS对胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC(Ⅱ))内角质细胞生长因子受体(KGFR)酪氨酸激酶(RTKs)影响。方法：原代培养胎鼠AECⅡ,待其生长至亚融合状态时,随机分为H2O2组和NAC+H2O2组。置于培养箱分别培养Omin,5min,10min,20min,40min,80min.流式细胞仪检测两组各时间点ROS水平；Western-Blot检测H2O2组各时间点KGFR表达水平；免疫沉淀和western-blot方法检测两组各时间KGFR酪氨酸激酶磷酸化水平。采用SPSS16.0软件进行方差分析及t检验。结果：1.5min,40min,80 min, H2O2组和NAC+H2O2组同空气对照组相比，ROS水平显著提高。2. H2O2组各时间点KGFR表达水平不变(F检验，p>0.05)。3.与Omin (1.0009±0.0023)比较，H2O2组5min, lOmin,20min,40min各时间点产生的ROS激活KGFR酪氨酸激酶，使其磷酸化水平升高，且5min时磷酸化水平最高(2.7641±0.0338,p=0.000 ) ,40min (1.7465±0.0243, p=0.000)后酪氨酸磷酸化渐消失，80min (1.0367±0.0208, p=0.093)时完全消失。4. NAC+H2O2组各时间点KGFR酪氨酸磷酸化趋势较前一致，但磷酸化水平较H2O2组显著减低。结论氧化应激(ROS)激活胎鼠ASCIIKGFR酪氨酸激酶，使磷酸化KGFR水平升高，从而抑制KGF对高氧肺损伤的保护作用。

摘要： 目的:探讨苦豆子提取物槐定碱对裸鼠肠癌移植性实体瘤的抑制作用以及对受体酪氨酸激酶(EphA1)表达的影响.方法:建立裸鼠结肠癌皮下移植瘤模型,随机分为:模型组、阳性对照组(5-氟脲嘧啶)(0.5mg·kg-1·d-1),槐定碱低(7.5mg·kg-1·d-1),中(15mg·kg-1·d-1),高(30mg·kg-1 ·d-1)剂量组.连续治疗12d,于末次给药后12h,剥取肿瘤,称重,计算抑瘤率;HE、TUNEL染色法观察细胞形态变化及凋亡情况,Western blot法检测EphA1表达情况.结果:槐定碱低、中、高剂量的肿瘤质量抑制率分别为:18.40％、26.40％及36.00％,肿瘤体积抑制率为:23.36％、27.10％、54.20％;明显高于模型组,但并未高于5-氟脲嘧啶对照组.瘤体凋亡百分率随着药物剂量的增加而增加,差异有统计学意义(P＜0.05).槐定碱组EphA1表达低于模型组和阳性对照组(P＜0.01).结论:槐定碱对小鼠肠癌移植瘤具有明显的抑制作用,随着剂量的增加抑制作用增强,其抗肠癌作用与抑制EphA 1基因的表达有关.

摘要： 目的：探讨消银解毒颗粒对人急性T淋巴细胞白血病细胞株(JurkatT)细胞内酪氨酸激酶(JAK)1/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路的调控作用. 方法：以植物血凝素(PHA)和白介素(IL)-6共同诱导JurkatT淋巴细胞建立血热证银屑病T细胞异常活化病理细胞模型,将模型细胞接种于24孔板,制备消银解毒颗粒、凉血方颗粒(消银解毒颗粒拆方)、解毒方颗粒(消银解毒颗粒拆方)、阿维A(阳性对照)、蒸馏水(阴性对照)的药理血清,择取最佳浓度药理血清及JAK/STAT信号通路阻断剂Filgotinb(GLPG0634)作用于模型细胞48h,同时设空白细胞组.收集各组细胞,采用蛋白质印迹(Westernblot)、实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测JAK1、STAT3、糖蛋白(GP)130的蛋白表达与基因转录水平. 结果：模型组的JAK1、STAT3、GP130的蛋白和mRNA表达较空白组明显增高(P＜0.01).与模型组相比,各实验组pJAK1/JAK1、pSTAT3/STAT3、GP130蛋白表达量均明显降低(P＜0.01);与模型组相比,各实验组JAK1、STAT3、GP130的mRNA表达量均降低(P＜0.05或P＜0.01). 结论：消银解毒颗粒能够通过抑制JAK1/STAT3信号通路的开放进而抑制T细胞异常活化,以发挥其治疗银屑病的作用.

摘要： NMDA受体(NMDA receptor,NR)是谷氨酸受体的离子型受体,参与快速兴奋性突触传递、神经递质释放、突触长时程增强等生理活动.NMDA受体的可逆磷酸化是其活性调节的根本方式.SFKs家族酪氨酸激酶Fyn调节NMDA受体的磷酸化，同时也是多种信号通路调节NMDA受体活性的交汇点。越来越多的证据表明Fyn是有选择性的调节NR2B受体的功能。Fyn影响突触可塑性的闭值曲线，并且通过NR2B依赖的机制调节学习记忆的形成。Fyn介导NMDA受体磷酸化参与了慢性疼痛的维持，干预Fyn调节的NMDA受体磷酸化是慢性疼痛治疗的新靶点。

摘要： 目的：了解儿童BCR-ABL阳性ALL的临床特征和预后,提高临床诊治水平.rn 方法：回顾性总结分析本院2009年1月至2012年3月收治并统一按照CCLG-ALL2008方案诊治的儿童ALL,比较18例经细胞遗传学和或融合基因检测证实的BCR-ABL阳性ALL(费城染色体阳性ALL,ph+-ALL)和293例Ph阴性ALL(Ph--ALL)病例的临床特征和预后.rn 结果：(1)Ph+-ALL18例，男11例，女7例，占同期儿童ALL的5.7%。初诊中位年龄110个月，显著大于Ph--ALL组(中位年龄59个月)(P=0.004),但性别构比无差异rn 结论：Ph+-ALL占本组儿童ALLD5.7%，多见于年长儿，初诊外周血WBC总数和幼稚细胞均显著高于Ph-ALL组，为显著的血象特征。泼尼松敏感性和诱导化疗完全缓解率均显著低于Ph--ALL组，易于早期复发，总体疗效和预后不良，应给予强烈化疗联合酪氨酸激酶靶向治疗或造血干细胞移植。

摘要： 目的:确定了盐酸青藤碱单晶的制备工艺,并探讨其在抗肿瘤药物方面的应用.rn 方法:采用酸碱滴定的方法制备出盐酸青藤碱单晶,利用X射线衍射分析(XRD)进行晶体结构分析.采用四甲基偶氮唑蓝实验(MTT)观察化合物对胶质瘤细胞生长的抑制作用,并利用酶联免疫吸附方法评价了化合物对酪氨酸激酶活性的抑制作用.rn 结果:采用酸碱滴定方法制备出纯白色的盐酸青藤碱单晶,晶体属于正交晶系,空间群为:P2(1)2(1)2(1),晶胞参数为:a=7.2160;b=14.3237;c=19.2357;α=90.000;β=90.000;γ=90.000.通过MTT及酶联免疫吸附方法测定该化合物对肿瘤细胞的增殖及酪氨酸激酶的活性具有较好的抑制作用.rn 结论:通过酸碱法滴定方法可以得到纯白色的盐酸青藤碱单晶.上述盐酸青藤碱单晶具有很好的抗肿瘤效果,并对酪氨酸激酶的活性具有抑制作用.

摘要： 目的:探讨p75NTR、TrkA在早期人高血压脑出血后的表达,并初步阐明与细胞凋亡的联系.rn 方法:选取2012年4月～2013年8月在南华大学附属第二医院神经外科住院有明确的高血压病史及手术指征脑出血患者20例,手术过程中收集脑皮质下、半暗带区(术前根据CT片判断半暗带区所在位置,术中采集相应位置之水肿组织)、血肿表面脑组织,所取标本均为手术通道所经组织;标本大小约为2mm*3mm*2mm.取血肿表面组为A组、半暗带组为B组、脑皮质区组为C组,其中,A组、B组为实验组,C组为对照组;并在A、B、C三组中将标本按出血时间(＞7h、≤7h)、出血量(＞60ml、＜60ml)分组.采用免疫组化检测p75NTR、TrkA在早期人脑出血距离血肿不同区域中的表达; Tunel方法检测出血后各部位的凋亡细胞率;统计学方法分析并阐明p75NTR、TrkA及凋亡细胞在时空上的关系.rn 结果:Tunel法检测脑出血后A组凋亡细胞>B组>C组；统计学分析：A 36.30%±2.83%，B 22.55%±3.49%,C 17.70%±2.62%, p<0.01。rn 结论:1、HICH后脑组织中凋亡细胞由远及近呈增多趋势；2、脑出血后p75NTR在TrkA低表达或者无活性的环境中引发细胞凋亡；越靠近血肿表面，其促凋亡作用越强；3、TrkA在早期HICH脑组织中无表达差异，与细胞凋亡无相关；4、p75NTR/TrkA比率的变化影响出血后细胞凋亡。

摘要： 目的:探讨p75NTR、TrkA在早期人高血压脑出血后的表达,并初步阐明与细胞凋亡的联系.rn 方法:选取2012年4月～2013年8月在南华大学附属第二医院神经外科住院有明确的高血压病史及手术指征脑出血患者20例,手术过程中收集脑皮质下、半暗带区(术前根据CT片判断半暗带区所在位置,术中采集相应位置之水肿组织)、血肿表面脑组织,所取标本均为手术通道所经组织;标本大小约为2mm*3mm*2mm.取血肿表面组为A组、半暗带组为B组、脑皮质区组为C组,其中,A组、B组为实验组,C组为对照组;并在A、B、C三组中将标本按出血时间(＞7h、≤7h)、出血量(＞60ml、＜60ml)分组.采用免疫组化检测p75NTR、TrkA在早期人脑出血距离血肿不同区域中的表达; Tunel方法检测出血后各部位的凋亡细胞率;统计学方法分析并阐明p75NTR、TrkA及凋亡细胞在时空上的关系.rn 结果:Tunel法检测脑出血后A组凋亡细胞>B组>C组；统计学分析：A 36.30%±2.83%，B 22.55%±3.49%,C 17.70%±2.62%, p<0.01。rn 结论:1、HICH后脑组织中凋亡细胞由远及近呈增多趋势；2、脑出血后p75NTR在TrkA低表达或者无活性的环境中引发细胞凋亡；越靠近血肿表面，其促凋亡作用越强；3、TrkA在早期HICH脑组织中无表达差异，与细胞凋亡无相关；4、p75NTR/TrkA比率的变化影响出血后细胞凋亡。

摘要： 式I的化合物为Syk的抑制剂，并且尤其可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统狼疮，其中R

摘要： 式(Ⅰ)化合物、含有它们的药物制剂,它们在治疗中的应用,特别是用于治疗CDK2活性介导的疾病,例如癌症化疗或放疗引起的脱发,其中X是N、CH、CCF3或C(C1－12脂族基);R4是磺酸、C1－12脂族基－磺酰基、磺酰基－C1－12脂族基、C1－12脂族基－磺酰基－C1－6脂族基、C1－6脂族基－氨基、R7－磺酰基、R7－磺酰基－C1－12脂族基、R7－氨基磺酰基、R7－氨基磺酰基－C1－12脂族基、R7－磺酰基氨基、R7－磺酰基氨基－C1－12脂族基、氨基磺酰基氨基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基－C1－12脂族基、(R8)1－3－芳基氨基、(R8)1－3－芳基磺酰基、(R8)1－3－芳基－氨基磺酰基、(R8)1－3－芳基－磺酰基氨基、Het－氨基、Het－磺酰基、Het－氨基磺酰基、氨基亚氨基氨基,或氨基亚氨基氨基磺酰基,R5是氢;另外,其中R4和R5可任意地结合形成稠合环。

摘要： 式I的化合物为Syk的抑制剂，并且尤其可用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统狼疮，其中R

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明描述了若干多核苷酸，它们已被发现与细胞(例如前列腺细胞系)对可与蛋白酪氨酸激酶相互作用并调节(例如抑制)蛋白酪氨酸激酶的化合物的治疗的相对内在敏感性或耐药性有关，其中所述蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶家族的成员，如Src、Fgr、Fyn、Yes、Blk、Hck、Lck和Lyn，以及其他蛋白酪氨酸激酶，包括Bcr－abl、Jak、PDGFR、c－kit和Eph受体。这些多核苷酸已显示出在预测前列腺细胞系对所述化合物的耐药性和敏感性方面的用处。一些多核苷酸的表达水平或磷酸化状态受到特定蛋白酪氨酸激酶抑制剂化合物处理的调节，从而表明这些多核苷酸参与了蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶的信号转导途径。这些表达水平与药物敏感性或耐药性高度相关并且被化合物处理所调节的多核苷酸包括多核苷酸预测子(predictor)或标志系列(marker set)，它们在预测药物应答的方法中有用，而且可在疾病管理(disease management)中作为预报或诊断指示物，特别是在那些疾病进程涉及藉由蛋白酪氨酸激酶途径(如Src酪氨酸激酶途径)的信号传导的疾病领域中，例如前列腺癌中。

摘要： 呈任意结晶形式或无定形形式的具有式(I)的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)/FMS样受体酪氨酸激酶(FLT3)抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、前药、复合物、溶剂化物、水合物或异构体。式(I)中，X、X1、X2选自N和C；且U、V和W基团彼此独立地为非氢单价基团。还提供了包含IRAK抑制剂以及预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和增殖性疾病等的药物产品。上面提到的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)可以是IRAK4。