MK-801

摘要： 为了评估PCC0104007作为精神分裂症治疗剂的潜力,采用MK-801和5-HTP诱导的大鼠模型进行体内药效学研究.结果表明,PCC0104007可减轻MK-801诱导的大鼠高自发活动.PCC0104007可显著抑制5-HTP诱导的甩头反应.在NOR试验和MWM试验中PCC0104007显著改善了MK-801慢性给药引起的认知症状.Golgi染色结果表明,PCC0104007可显著缓解MK-801造成的mushroom树突棘密度降低.认知能力的提高可以通过增加蘑菇棘的数量来实现.PCC0104007与一线抗精神病药物阿立哌唑相比非劣势,是精神分裂症新的候选药物.

摘要： 目的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂通过脑源性神经营养因子(BDNF)发挥抗抑郁作用.然而,NMDA受体拮抗剂调控BDNF表达的机制尚不清楚.方法 口服皮质酮(CORT)诱导大鼠抑郁样行为.采用高架十字迷宫实验、蔗糖偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验观察动物的抑郁样行为,采用蛋白免疫印迹方法检测动物背侧和腹侧海马DG脑区成熟BDNF(mBDNF)和前体BDNF(proBDNF)的表达.结果 慢性给予CORT诱发大鼠抑郁样行为.NMDA受体拮抗剂地佐环平(MK-801)可减轻动物抑郁样行为,增加大鼠背侧和腹侧海马DG脑区中mBDNF的表达,同时降低proBDNF的表达(P<0.05).组蛋白去乙酰化酶拮抗剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)能够减轻动物抑郁样行为,增加海马脑区的mBDNF表达,降低proBDNF的表达(P<0.05).然而,预先给予MK-801后,SAHA对大鼠抑郁样行为、海马DG脑区的mBDNF和proBDNF表达都无显著的影响.结论 MK-801可通过组蛋白乙酰化改变大鼠海马DG区mBDNF和proBDNF的表达,发挥抗抑郁作用,这将为抗抑郁治疗提供新靶点.

摘要： The transcription and translation of the immediate-early genes(IEGs),such as Arc,Zif268,eFos and Npas4,are considered to be molecular mechanisms underlying learning and memory.Recent studies have shown that application of NADH triggered the expression of Arc and Zif268 by activation of NMDA receptor(NMDAR)signaling.In this regard,we hypothesize that levels of Npas4 and c Fos,could be modulated by NMDAR activity-dependent NADH.To test our hypothesis,in primary cultured hippocampal neurons,we employed NADH to examine the effects of NADH on IEGs.Further more,NMDARs blocker MK801 were used to investigated the role of NMDAR in NADH's effects.The data of real-time PCR revealed that application of NADH promoted the transcription of Arc,cFos and Npas4.Similarly,Western blot analyses showed that the levels of Arc,c Fos and Npas4 were increased significantly after NADH treatment.

摘要： Schizophrenia is a common and serious mental illness characterized by severe impairments in thinking,emotions,and behaviors.Usually,the cognitive deficits of schizophrenia are closely associated with abnormal neurogenesis due to the hypofunction of certain neural receptors such as N-methyl-D-aspartate receptors(NMDARs),which mediates neurotransmission.However,little is known about the involvement of NMDAR1 in regulating hippocampal neurogenesis in schizophrenia.In the current study,we present evidence suggesting that NMDAR1 regulates hippocampal neurogenesis as lentivirus-mediated shRNA silencing NMDAR1 gene or blocking with MK-801 results in abnormal neurogenesis consistently found in schizophrenia.The important finding was clearly demonstrated by the multiparametric assessments,including morphology,immunofluorescence,western blotting,and flow cytometry.Simultaneously,our results indicated that knockdown and blockade of NMDAR1 significantly attenuated the proliferation of hippocampal neural stem cells(hNSCs)and decreased the differentiation to neurons.More importantly,the blockade of NMDAR1 with MK-801 aggravated the apoptosis of hNSCs.Thus,it is likely that NMDAR1 functions as a new target for the treatment of schizophrenia.Our present study may provide a novel insight for further investigation of the pathogenesis of schizophrenia.

摘要： 目的:明确GAD67-GFP小鼠精神分裂症(SP)发生后GABA能神经元在海马的表达;阐明GABA能神经元与海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式.方法:将24只出生6周的GAD67-GFP基因敲入小鼠随机分为实验组和对照组,各12只.实验组腹腔注射MK-801,0.6mg/kg/d,对照组等时等剂量腹腔注射生理盐水,连续注射14d.对两组动物分别进行BrdU标记,断头处理制作脑组织切片,免疫荧光染色,观察海马GABA能神经元的表达及与BrdU标记的新生颗粒细胞的共存模式;结果:实验组与对照组相比海马齿状回GABA能神经元阳性细胞数目未见明显变化(P>0.05);未发现GABA能神经元与新生颗粒细胞的共存.结论(1)GAD67-GFP小鼠精神分裂症后海马齿状回GABA能神经元阳性细胞数目未见明显改变.(2)GAD67-GFP小鼠精神分裂症后未发现GABA能神经元与新生颗粒细胞的共存.

摘要： 目的 探讨Morris水迷宫传统实验方案在验证谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍中的作用.方法 该研究于2016年9月-2017年9月在重庆国家生物产业基地实验动物中心选取雄性小鼠(8周龄)48只,随机分为地卓西平马来酸盐(Dizocilpine,MK-801)慢性给药Ⅰ组(0.25mg/kg)、Ⅱ组(0.5 mg/kg)、Ⅲ组(1 mg/kg)和对照组,每组12只,观察每组小鼠的定位航行及空间探索情况.结果 定位航行:各组小鼠逃避潜伏期均随训练天数的增加而下降,训练第1天4组小鼠逃避潜伏期分别为(42.24±11.06)s、(47.06±12.90)s、(43.88±11.36)s、(40.47±12.03)s,而第6天下降为(7.73±3.79)s、(7.44±3.02)s、(6.43±1.93)s、(9.06±8.04)s,但各组间动物的逃避潜伏期差异无统计学意义(F=0.761,P=0.522);两两比较:训练第3天,1 mg/kg MK-801剂量组小鼠逃避潜伏期(21.60±18.42)s显著高于对照组小鼠(11.34±5.85)s(F=127.361,P＜ 0.001);空间探索:各组小鼠间穿台次数、目标象限停留时间、平均游泳速度及游泳总路程差异无统计学意义.结论 Morris水迷宫传统实验设计不易评估MK-801(NMDA受体阻断)诱导的谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的认知障碍.

摘要： 目的 研究鞘内联合给予雷公藤内酯醇(triptolide,T10)与MK-801对神经病理性痛模型大鼠痛行为及脊髓背角N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体NR2B亚单位与环磷腺苷效应原件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)磷酸化水平的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(normal),假手术-生理盐水组(sham-saline),L5脊神经结扎(spinal nerve ligation;SNL)-生理盐水组(SNL-saline),SNL-T10单纯给药组(SNL-T10),SNL-MK-801单纯给药组(SNL-MK-801),SNL-T10+ MK-801联合给药组(SNL-T10+ MK-801).模型组和给药组均采用L5SNL构建慢性神经病理性痛模型,生理盐水、T10(10 μg/kg)和MK-801(30 μg/kg)从术后第1d连续鞘内注射至第7d,1次/d.利用Von-Frey丝刺激法连续观察造模后大鼠的机械性缩足阈值(paw withdrawl threshold,PWT);应用免疫荧光组织化学染色方法观察腰膨大节段脊髓背角内pCREB蛋白的表达;Western blot方法定量检测NR2B和CREB的磷酸化水平.结果 术后第1d起,SNL组大鼠术侧后爪PWT明显下降(P＜0.01),且在3d后基本保持平稳;鞘内单独给予T10或MK-801干预后第7d术侧后爪的MWT明显提高,与给药前相比有显著性差异(P＜0.05);SNL-T10+ MK-801联合给药组大鼠第7d术侧后爪的PWT提高幅度较SNL-T10和MK-801组明显,与给药前相比差异更加显著(P＜0.01);停止给药后,SNL-T10+ MK-801联合给药组镇痛疗效较SNL-T10以及MK-801组持续时间长.免疫荧光组织化学染色显示:pCREB主要表达于神经元内.Western blot检测结果显示:与对照组相比,SNL后第7d脊髓背角内pCREB蛋白的表达明显上调,SNL-T10+ MK-801联合给药组大鼠脊髓背角内pNR2B和pCREB蛋白的表达水平要依次低于单独SNL-T10、SNL-MK-801给药组和SNL-saline组.结论 鞘内联合给予T10和MK-801能够有效缓解神经病理性痛模型大鼠的机械性痛行为,并且降低了二者的给药剂量,其机制可能与抑制脊髓背角神经元NR2B/CREB的磷酸化水平密切相关.

摘要： 目的探讨Morris水迷宫传统实验方案在验证谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍中的作用。方法该研究于2016年9月-2017年9月在重庆国家生物产业基地实验动物中心选取雄性小鼠(8周龄)48只,随机分为地卓西平马来酸盐(Dizocilpine,MK-801)慢性给药Ⅰ组(0.25 mg/kg)、Ⅱ组(0.5 mg/kg)、Ⅲ组(1 mg/kg)和对照组,每组12只,观察每组小鼠的定位航行及空间探索情况。结果定位航行:各组小鼠逃避潜伏期均随训练天数的增加而下降,训练第1天4组小鼠逃避潜伏期分别为(42.24±11.06)s、(47.06±12.90)s、(43.88±11.36)s、(40.47±12.03)s,而第6天下降为(7.73±3.79)s、(7.44±3.02)s、(6.43±1.93)s、(9.06±8.04)s,但各组间动物的逃避潜伏期差异无统计学意义(F=0.761,P=0.522);两两比较:训练第3天,1 mg/kg MK-801剂量组小鼠逃避潜伏期(21.60±18.42)s显著高于对照组小鼠(11.34±5.85)s(F=127.361,P<0.001);空间探索:各组小鼠间穿台次数、目标象限停留时间、平均游泳速度及游泳总路程差异无统计学意义。结论 Morris水迷宫传统实验设计不易评估MK-801(NMDA受体阻断)诱导的谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的认知障碍。

摘要： 本文通过建立宫内缺氧模型,观察了宫内缺氧对胎鼠发育(重点胎肺发育)的影响。检测空气对照组及缺氧组(缺氧2 天、6天和10天组) NMDA受体在胎肺组织表达情况,并观察NMDA受体拮抗剂(MK-801)对胎鼠发育(重点胎肺发育)的作用。动物模型的制备及实验分组通过降低母鼠吸入氧浓度至10.5±1.0% ,每天持续缺氧8小时，建立宫内缺氧的模型。 实验分组为:空气对照组，空气2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组，缺氧2天、6天和10天组，缺氧2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组。于孕21天剖宫后对胎鼠进行相关检查。

摘要： 本文通过建立宫内缺氧模型,观察了宫内缺氧对胎鼠发育(重点胎肺发育)的影响。检测空气对照组及缺氧组(缺氧2 天、6天和10天组) NMDA受体在胎肺组织表达情况,并观察NMDA受体拮抗剂(MK-801)对胎鼠发育(重点胎肺发育)的作用。动物模型的制备及实验分组通过降低母鼠吸入氧浓度至10.5±1.0% ,每天持续缺氧8小时，建立宫内缺氧的模型。 实验分组为:空气对照组，空气2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组，缺氧2天、6天和10天组，缺氧2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组。于孕21天剖宫后对胎鼠进行相关检查。

摘要： 本文通过建立宫内缺氧模型,观察了宫内缺氧对胎鼠发育(重点胎肺发育)的影响。检测空气对照组及缺氧组(缺氧2 天、6天和10天组) NMDA受体在胎肺组织表达情况,并观察NMDA受体拮抗剂(MK-801)对胎鼠发育(重点胎肺发育)的作用。动物模型的制备及实验分组通过降低母鼠吸入氧浓度至10.5±1.0% ,每天持续缺氧8小时，建立宫内缺氧的模型。 实验分组为:空气对照组，空气2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组，缺氧2天、6天和10天组，缺氧2天+MK-801、6天+MK-801和10天+MK-801组。于孕21天剖宫后对胎鼠进行相关检查。

摘要： 本发明涉及一种同时检测维生素K1、MK4和MK7的方法，包括以下步骤：取生物样品，加入三种待测物的同位素内标混合溶液，再加入提取溶剂提取，离心，取上清液干燥后用复溶液溶解，得到待测样品，采用液相色谱串联质谱法检测；所述液相色谱串联质谱法所采用的色谱柱为C18色谱柱，所述C18色谱柱的粒径为1.6～2.2μm，所述C18色谱柱的长度为40～60mm。本发明的检测方法不仅能同时检测维生素K1、MK4和MK7的方法，且特异性强，针对维生素K1、MK4和MK7都获得良好的色谱分离度(保留时间相差大于0.5min)，基线低，基质干扰少，方法检测限低，灵敏度高，且稳定性强。

摘要： 在含有普通微生物所利用的营养成分的培养基上培养属于弯孢属(Curvularia)微生物的半知菌，用溶剂萃取法，离子交换树脂及凝胶过滤层析法从培养物中分离分子式为C8H15N3O4的MK7634物质。MK7634物质可作为药物的有效成分，特别是MK7634是新型的驱虫活性物质，预计可用作驱虫剂的有效成分。

摘要： 本发明涉及一种同时检测维生素K1、MK4和MK7的方法，包括以下步骤：取生物样品，加入三种待测物的同位素内标混合溶液，再加入提取溶剂提取，离心，取上清液干燥后用复溶液溶解，得到待测样品，采用液相色谱串联质谱法检测；所述液相色谱串联质谱法所采用的色谱柱为C18色谱柱，所述C18色谱柱的粒径为1.6～2.2μm，所述C18色谱柱的长度为40～60mm。本发明的检测方法不仅能同时检测维生素K1、MK4和MK7的方法，且特异性强，针对维生素K1、MK4和MK7都获得良好的色谱分离度(保留时间相差大于0.5min)，基线低，基质干扰少，方法检测限低，灵敏度高，且稳定性强。

摘要： 本发明公开了一种维生素K2(MK‑7)高产菌株及其筛选方法和利用其生产维生素K2(MK‑7)的方法，属于微生物发酵领域，菌株于2021年8月23日保藏至中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M20211066，利用亚硝基胍诱变，并通过摇瓶筛选得到，该菌株具有摇瓶效价高，传代稳定性良好等特点。本发明的菌株用于发酵时，配合最优发酵培养基和控制工艺，其发酵单位可以达到240mg/L以上，与出发菌株相比提高了243％，可以有效的提高维生素K2(MK‑7)的产量，明显降低发酵用的原材料、水、电和蒸汽等成本，减少单位产量的污染排放，具有较高的经济效益。

摘要： 本发明方法包括以下步骤：A.以苦荞粉、苦荞皮粉或两者组合作为碳源设计培养基，结合紫色红曲菌在1500L发酵罐中进行液态深层发酵制得以Monacolin K(下称MK)为主要目标产物的功能性红曲发酵液；B.利用加压式板框压滤机将A中得到的发酵液进行固液分离，得到的滤液进行降膜蒸发减压浓缩；C.将B中得到的浓缩液与质量比6%‑15%的辅料充分搅拌混合，制作成均质的喷雾液，过滤待用；D.利用离心喷雾干燥设备将C中得到的喷雾液制备成粉末产品。本发明将功能性红曲浓缩液制作成粉末产品的方法，在高温短时条件下能有效维持MK总含量、酸式MK的稳定性，同时不产生热熔性粘壁问题。并且大大降低红曲产品的干燥时间，生产出的功能性红曲粉无焦味，无苦涩味，水溶性良好。

摘要： 在含有普通微生物所利用的营养成分的培养基上培养属于弯孢属(Curvularia)微生物的半知菌,用溶剂萃取法、离子交换树脂及凝胶过滤层析法从培养物中分离分子式为C8H15N3O4的MK7634物质。MK7634物质可作为药物的有效成分,特别是MK7634是新型的驱虫活性物质,预计可用作驱虫剂的有效成分。

摘要： 本公开提供在p38 MAP激酶介导的治疗中有用的具有式(I)的结构的氘化吡啶酮‑吡啶基化合物和组合物；其中A基团、B基团和R基团如详细说明中所定义。还提供在人受试者或动物受试者中抑制p38 MAP激酶活性的方法。

摘要： 本发明提供了治疗、稳定一种或多种与MK2相关的疾病或病症或者减轻其严重程度或进展的方法。

摘要： 本发明涉及遗传工程技术领域，具体涉及一种调节大肠杆菌菌膜形态和高效合成MK‑7的方法，包括如下步骤：步骤一、以大肠杆菌BL21基因组为模板，构建得到△ispB菌株EC1；步骤二、以枯草芽孢杆菌168全基因组为模板，扩增得到hepT基因，通过与pET‑28a载体连接构建得到菌株EC2；步骤三、根据待突变LsrR的氨基酸位点来设计PCR点突变引物，以构建的重组质粒pET‑lsrR为模板，构建得到菌株EC3；步骤四、根据待突变lsrK的氨基酸位点来设计PCR点突变引物，构建得到用于高效合成MK‑7的菌株EC4。本发明通过调控大肠杆菌菌膜形态，促进大肠杆菌维生素K2的MK‑7高效合成。

摘要： 本申请公开了一种基于扩散峰度成像MK图的图像特征处理方法及系统，本方法首先获取目标患者的DKI序列MK样本图像，勾画各个样本图像的感兴趣区域得到感兴趣区域集；通过pyradiomics工具包对感兴趣区域集进行特征提取，得到感兴趣区域所对应的若干类影像组学特征集合；对于每一类影像组学特征集合，通过L1正则化Logistic回归算法进行整合得到该类影像组学特征集合的代表性特征；将获得的若干类代表性特征进行集成，通过L2正则化Logistic回归模型，得到每一类代表性特征的权重，根据各个代表性特征的权重得到目标患者的特征处理结果。可以看出，本发明为宫颈癌病理分型提供一种基于影像组学特征的非侵袭性的、精准定量的可视化方法。