利格列汀

摘要： 目的:探讨利格列汀联合度拉糖肽对2型糖尿病(T2MD)患者临床疗效及对血清网膜素-1、25-羟维生素D[25(OH)D]、同型半胱氨酸(Hcy)和炎性因子影响。方法:选择2020年3月—2021年3月本院收治的T2MD患者120例,按照随机表法分为对照组与治疗组,各60例。对照组给予度拉糖肽注射液1.5 mg/次,1次/周,皮下注射;治疗组在度拉糖肽基础上给予利格列汀5 mg/次,1次/d,口服。两组疗程均为8周。比较两组临床疗效,治疗前后糖代谢、胰岛功能、网膜素-1、25(OH)D、Hcy和炎性因子变化。结果:治疗8周,治疗组T2MD患者总有效率高于对照组(P0.05);治疗8周,两组T2MD患者FPG、2 hPG和HbA1c低于治疗前(P0.05);治疗8周,两组T2MD患者HOMA-IR低于治疗前,而HOMA-β高于治疗前(P0.05);治疗8周,两组T2MD患者网膜素-1和25(OH)D水平高于治疗前,而Hcy水平低于治疗前(P0.05);治疗8周,两组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于治疗前(P<0.05);治疗8周,治疗组T2MD患者TNF-α、CRP和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论:利格列汀联合度拉糖肽对T2MD患者临床疗效显著,可提高血清网膜素-1和25(OH)D水平,降低Hcy水平,减轻炎性反应。

摘要： 目的:探讨对于初发的2型糖尿病患者,应用利格列汀治疗对血糖、骨代谢、体脂分布指标的影响。方法:随机将100例初发的2型糖尿病患者分成试验组与对照组各50例,对照组使用二甲双胍治疗,试验组使用二甲双胍与利格列汀治疗,比较两组经治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、骨代谢(骨密度)与体脂分布(体内脂肪百分比)变化。结果:治疗后两组患者FPG、2 hPG、HbA1c、体内脂肪百分比均较治疗前降低,试验组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组患者骨密度均较治疗前提高,试验组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对初发2型糖尿病应用利格列汀治疗可有效控制患者血糖水平,改善骨代谢情况与体脂分布情况。

摘要： 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,是一种新型口服降糖药,因其作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点受到普遍关注。DPP-4抑制剂虽上市时间不长,因具有诸多获益优势,受到广泛重视,临床应用越来越广泛。目前,我国上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。这些药物统称为格列汀类,能增加肠促胰岛素水平,属于肠促胰岛素增强剂。什么是么是DPP-4抑制剂胃肠道同样是重要的内分泌器官,肠道内分泌细胞在代谢调节中的作用日益受到重视。有研究发现,与静脉注射葡萄糖相比,口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌,这种现象被称为“肠促胰岛素效应”。这是由于口服葡萄糖可刺激肠黏膜产生肠促岛胰素。

摘要： 目的:建立高效液相色谱—串联质谱法快速测定保健食品中4种降血糖类药物(恩格列净、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀)的方法。方法:样品经甲醇超声提取,用反相高效液相色谱分离,在多反应监测模式下测定,外标法定量。结果:沙格列汀和阿格列汀在2~100μg/L内线性关系良好,定量限为0.10 mg/kg;在0.1,0.2,1.0 mg/kg加标水平下,回收率为79.2%~113.0%,相对标准偏差为0.9%~8.4%;恩格列净和利格列汀在20~500μg/L内线性关系良好,定量限为1.00 mg/kg;在1.0,2.0,10.0 mg/kg加标水平下,回收率为77.5%~111.1%,相对标准偏差为2.5%~9.4%。结论:该方法简便、快速、准确,可用于保健食品中4种降血糖类药物的确证与定量测定。

摘要： 目的比较恩格列净与利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果。方法2019年4月至2020年11月该院收治的2型糖尿病患者98例,随机分为观察组与对照组各49例。两组均予盐酸二甲双胍片口服,观察组加用恩格列净片口服,对照组加用利格列汀片口服。两组均治疗12周,比较治疗前后血糖水平及用药期间不良反应发生情况。结果治疗后观察组FPG、HbA1c、2hPG水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论恩格列净与利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病均为安全有效的用药方案,但前者降糖效果更好。

摘要： 目的 探究格列美脲联合利格列汀治疗2型糖尿病合并肥胖患者的临床价值。方法 于2019年1月—2020年12月选取该院收治的104例2型糖尿病合并肥胖患者为研究对象,随机分为两组,各52例。均接受饮食干预和运动指导,对照组采用格列美脲,观察组采用格列美脲联合利格列汀。两组治疗效果比较。结果 对照组临床总有效率78.85%低于观察组临床总有效率94.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。经过不同治疗方案,观察组BMI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病合并肥胖的患者,在格列美脲治疗的基础上联合利格列汀能够获得比单纯采用格列美脲治疗更加满意的效果。

摘要： 目的:观察利格列汀联合二甲双胍治疗社区老年2型糖尿病的效果,并探析该用药方案的安全性。方法:选择2020年10月-2021年9月日照市中心医院接诊的106例社区老年2型糖尿病患者,以随机数字表法的方式将其分为对照组与研究组,各53例,对照组采取二甲双胍片治疗,研究组采取二甲双胍片联合利格列汀片治疗。比较上述两组患者的治疗效果、血糖指标、血脂指标及不良反应情况。结果:研究组治疗后总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);相较于本组治疗前,两组治疗后各项血糖指标均有所下降,研究组治疗后各项血糖指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组治疗后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇指标显著低于对照组治疗后,且高密度脂蛋白胆固醇高于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率明显高于研究组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对社区老年2型糖尿病患者予以利格列汀与二甲双胍治疗,临床效果明显,且能有效控制其血糖及血脂水平,并降低不良反应发生率,可在临床上广泛推行。

摘要： 目的探讨利格列汀致不良反应的特点与规律,为临床合理用药提供参考依据。方法检索2011年5月至2020年12月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed数据库,对利格列汀致不良反应相关文献进行统计和分析。结果纳入文献15篇,共16例病人,其中男性11例,女性5例,以老年(≥60岁)多见(12例,75.00%),年龄(67.94±11.66)岁;大多在用药后6个月内发生(15例,93.75%),1例出现在用药后56个月;不良反应累及皮肤(11例)、消化(4例)及泌尿(1例)三大系统,其中最常见的为大疱性类天疱疮(BP)9例(68.75%),另外,斑丘疹型药疹1例(6.25%)、急性胰腺炎2例(12.50%)、肝损伤2例(12.50%)、急性肾损伤1例(6.25%);经停药及相应处理后,16例病人均好转或痊愈。结论临床应警惕利格列汀的用药风险,加强安全性监测,尽早识别和处理相关不良反应,保障病人用药安全。

摘要： 目的 探讨利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢与胰岛功能指标的影响,为临床有效控制疾病进展,改善患者预后提供参考。方法 以随机数字表法将2019年8月至2021年10月青海省康乐医院有限公司收治的125例2型糖尿病合并肥胖患者分为对照组与观察组,分别为62、63例。在常规降糖方案治疗基础上,对所有患者进行严格的饮食干预,并配合运动锻炼,在此基础上,予以对照组患者格列美脲治疗,予以观察组患者利格列汀治疗,两组患者均连续治疗12周。对比两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后的体质量指数(BMI)及空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、胰岛功能,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床总有效率显著高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低,且观察组显著低于对照组;治疗后两组患者胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均显著升高,且观察组显著高于对照组(均P0.05)。结论 相较于格列美脲,利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制效果更理想,不仅有效改善患者的胰岛β细胞功能,降低患者的血糖水平,还有助于控制患者体质量,且不良反应少,安全可靠。

摘要： 目的通过观察利格列汀对2型糖尿病大鼠肾组织纤维化过程中骨膜蛋白(periostin)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的影响,探讨利格列汀治疗糖尿病肾病患者的抗炎、抗纤维化等保护机制。方法24只SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病大鼠模型,另取12只SD大鼠注射等剂量的柠檬酸缓冲液作为对照组。糖尿病模型大鼠分为模型组及治疗组。治疗组大鼠予以利格列汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))持续灌胃12周,其他2组予以等量生理盐水灌胃。12周后取材,HE染色和Masson染色法观察肾组织病理学变化,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠的肾间质有大量被深染为蓝色的炎性细胞浸润,治疗组则有较少的炎性细胞浸润;模型组的肾间质纤维含量比对照组增多,而治疗组的纤维化不明显。与对照组相比,模型组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显降低(P<0.05)。结论利格列汀可通过抑制2型糖尿病大鼠肾脏组织中TGF-β1的过表达,下调骨膜蛋白表达,减缓肾组织纤维化进程。

摘要： 目的：观察二甲双胍联合利格列汀治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床疗效. 方法：将119例PCOS患者随机编入对照组(57例)和治疗组(62例),对照组给予二甲双胍治疗,起始剂量0.25g/次,3次/d,耐受后增至0.5g/次;治疗组在二甲双胍的基础上加用利格列汀,5mg/次,1次/d.治疗6月后比较两组患者体质量、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、内分泌激素(E2、T、FSH、LH)的变化. 结果：治疗6月后,两组患者的BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG均显著降低(P均＜0.01),HDL显著升高(P＜0.05),但治疗组FINS、HOMA-IR的改善效果优于对照组,治疗组2hPG、HOMA-β和LDL-C也明显降低(P＜0.01及P＜0.05).治疗组患者FSH升高,LH、LH/FSH及睾酮降低的幅度大于对照组(P均＜0.01). 结论：二甲双胍联合利格列汀能改善PCOS患者胰岛素抵抗、脂代谢及内分泌激素紊乱,并保护其胰岛β细胞,比单用二甲双胍能更好地改善患者临床症状,更适合肥胖且有生育要求的年龄较大的PCOS患者.

摘要： 目的：探讨利格列汀在单用二甲双胍效果不佳的2型糖尿病患者中的作用.rn 方法：60例单用二甲双胍效果小佳的2型糖尿病患者,采用随机分组的方法 分为观察组(n=30)和对照组(n=30),观察组在二甲双胍的基础上加用利格列汀治疗,对照组在二甲双胍的基础上使用安慰剂治疗.观察两组患者的HhAlc、FBG、2hPBG、体重、空腹胰岛素、肝功能、血脂和血淀粉酶的变化,并对HOMA-IR和HOMA-β进行计算比较.rn 结果：24周后,观察组HbAlc降至6.8％±2.1,FBG降至(6.6±2.2)mmol/L,2hBG降至(8.8±3.9)mmol/L,对照组HbAlc降至7.8％±1.3,FBG降至(8.1±2.9)mmol/L,2hBG降至(10.7±4.1)mmol/L,组间差异有统计学意义(P＜0.01).观察组HOMA-β上升到(53.6±16.2)、HOMA-IR下降到(2.2±0.4),对照组HOMA-β上升到(48.3±18.6)、HOMA-IR下降到(2.4±0.6),差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者在治疗后,体重及血压均有所下降,但两组间没有差异(P＞0.05).rn 结论：对于单用二甲双胍治疗效果不佳的2型糖尿病患者,加用利格列汀能够有效的控制血糖,改善胰岛β细胞的分泌功能,并且不增加低血糖及体重增加的风险.

摘要： 本文采用Meta分析的方法,评价了利格列汀治疗2型糖尿病的安全性.结果表明，利格列汀治疗2型糖尿病，不良反应和严重不良反应的发生率均较低，与安慰剂组相似，差异无统计学意义。常见不良反应包括低血糖、鼻咽炎和上呼吸道感染等，除上呼吸道感染外，其他不良反应的发生率均与安慰剂组相似，无显著性差异。指出利格列汀治疗2型糖尿病的安全性良好，但其长期安全性验证有赖于将来对临床试验和临床治疗中不良事件的持续监测和评估。

摘要： 本发明公开了一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物是通过自主合成的多扎格列艾汀搭配西格列汀、崩解剂和分散剂经过混合，压片、灭菌等步骤制备的。本发明所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。本发明适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种结晶态曲格列汀及其制备方法和应用、曲格列汀琥珀酸盐晶体及其制备方法。本发明提供了一种结晶态曲格列汀，所述结晶态曲格列汀的结构式如式(I)所示，该结晶态曲格列汀可应用于无有机溶剂介导的制备方法进行曲格列汀琥珀酸的制备，避免了制备过程中有机试剂的危害，以及原料药有机溶剂残留对用药安全性的影响，能够保证药物制备和使用过程中的安全性，对环境友好。

摘要： 本发明公开了一种曲格列汀的合成方法及由该方法合成的曲格列汀以及曲格列汀合成中间体。其中曲格列汀的合成方法包括以下步骤：S1、以2-羟甲基-4-氟苯甲腈为起始原料，经氯代反应得到2-氯甲基-4-氟苯甲腈；S2、将所述2-氯甲基-4-氟苯甲腈作为中间体，经缩合反应得到2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]-4-氟苯甲腈；S3、将2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]-4-氟苯甲腈作为中间体，经氨化反应得到曲格列汀碱。该方法避免了高毒的氰化铜的使用，不但提高了合成过程的安全性，友好了环境，而且所形成的氯代中间体更加稳定，且无刺激性。

摘要： 本发明属于药物领域，尤其涉及一种磷酸西格列汀组合物、磷酸西格列汀片及其制备方法和用途，所述磷酸西格列汀组合物包括如下质量百分含量的成分：磷酸西格列汀一水合物25％～35％；无水磷酸氢钙20％～40％；微晶纤维素20％～40％；交联羧甲基纤维素钠1％～4％；硬脂酸镁0.5％～2％；硬脂富马酸钠1％～4％；所述磷酸西格列汀一水合物的D90粒径为30～90μm，所述微晶纤维素的D90粒径≥260μm。本发明提供的磷酸西格列汀片的体外溶出曲线与默克公司生产的进口原研制剂相似，提高了与原研制剂生物等效的可能性，符合一致性评价要求。

摘要： 本发明公开了一种酶法制备西格列汀的后处理方法及西格列汀游离碱，属于化工制药技术领域。包括以下步骤：将酶法制备西格列汀的反应液酸化，除去酶、杂质和未反应的原料；调整剩余反应液pH到5‑9，蒸出水，除去溶解在水中的有机溶剂；降温，调整剩余反应液pH到11‑13，使物料固化分散，抽滤，烘干，得西格列汀游离碱。该方法稳定性高，操作简单，成本低，能够得到高纯度、高产量的西格列汀游离碱固体粉末，便于废水处理，适用于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种苯甲酸阿格列汀中间体及苯甲酸阿格列汀工业化的制备方法，采用本方法制备的苯甲酸阿格列汀中间体，收率不低于88%，纯度不低于99.5%；采用本方法制备的苯甲酸阿格列汀原料药，D90不超过220微米，优选不超过200微米。制备得到的药物组合物，各项指标均符合药用要求，在放置过程中，质量稳定，能够保证临床疗效及用药安全。

摘要： 本发明提供了式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体及其制备方法；本发明还公布了利用式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体制备利格列汀或其类似物的方法，该方法包括步骤：1)向式II化合物的无机酸盐或有机酸盐加入溶剂，再加入酸，反应；2)调节pH至7‑13；浓缩后经萃取、洗涤、干燥、过滤得利格列汀或其类似物的粗品；3)对步骤2)所得物进行重结晶即得利格列汀或其类似物。本发明所公布的中间体特别适合于利格列汀或其类似物的工业化生产，生产工艺简单、成本低、收率高，所得利格列汀或其类似物的纯度高。

摘要： 本发明提出了一种测定利格列汀原料药中利格列汀含量的方法，所述方法包括：通过高效液相色谱分析方法对所述利格列汀原料药进行分析，以便获得色谱图；以及基于所述色谱图，确定所述利格列汀原料药中利格列汀的含量，其中，所述高效液相色谱采用以下条件：色谱柱为YMC‑PACK ODS‑AM，4.6×250mm，5微米，检测器为DAD，检测波长为294nm，柱温为35°C，流动相A相为10～50mmol/L的磷酸二氢钾缓冲液，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH为3.0～5.0，流动相B相为乙腈，流速为1.0mL/min，洗脱采用等度洗脱，所述等度洗脱中A相和B相的体积比为72:28，运行时间为10min。利用该方法，可简便、准确、灵敏地、专属性地测定利格列汀原料药中利格列汀的含量，从而有效控制利格列汀原料药的药效、质量和药用安全。

摘要： 本发明提供了式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体及其制备方法；本发明还公布了利用式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体制备利格列汀或其类似物的方法，该方法包括步骤：1)向式II化合物的无机酸盐或有机酸盐加入溶剂，再加入酸，反应；2)调节pH至7‑13；浓缩后经萃取、洗涤、干燥、过滤得利格列汀或其类似物的粗品；3)对步骤2)所得物进行重结晶即得利格列汀或其类似物。本发明所公布的中间体特别适合于利格列汀或其类似物的工业化生产，生产工艺简单、成本低、收率高，所得利格列汀或其类似物的纯度高。

摘要： 本发明属于食品领域，涉及一种保健食品中利格列汀和沙格列汀同时检测的方法。检测步骤如下：配制实验所需的溶液；配制用于标准曲线绘制的标准溶液；样品溶液的制备；液相色谱‑串联质谱分析；定性分析；定量测定。本发明具有简便、高效、快速、准确的优点，能够同时准确测定保健食品中利格列汀和沙格列汀的含量。