利格列汀对2型糖尿病大鼠肾组织纤维化过程中骨膜蛋白及转化生长因子-β1的影响

摘要

目的通过观察利格列汀对2型糖尿病大鼠肾组织纤维化过程中骨膜蛋白(periostin)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的影响,探讨利格列汀治疗糖尿病肾病患者的抗炎、抗纤维化等保护机制。方法24只SD大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病大鼠模型,另取12只SD大鼠注射等剂量的柠檬酸缓冲液作为对照组。糖尿病模型大鼠分为模型组及治疗组。治疗组大鼠予以利格列汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))持续灌胃12周,其他2组予以等量生理盐水灌胃。12周后取材,HE染色和Masson染色法观察肾组织病理学变化,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠的肾间质有大量被深染为蓝色的炎性细胞浸润,治疗组则有较少的炎性细胞浸润;模型组的肾间质纤维含量比对照组增多,而治疗组的纤维化不明显。与对照组相比,模型组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显升高(P<0.05);与模型组相比,治疗组大鼠的肾脏组织中骨膜蛋白和TGF-β1蛋白表达水平及mRNA含量均明显降低(P<0.05)。结论利格列汀可通过抑制2型糖尿病大鼠肾脏组织中TGF-β1的过表达,下调骨膜蛋白表达,减缓肾组织纤维化进程。