恩格列净

摘要： 目的:探究恩格列净(EMPA)调控人肾小球微血管内皮细胞(HRGEC)增殖、凋亡的作用机制。方法:30mmoL/L的葡萄糖诱导HRGEC建立高糖环境下的肾损伤细胞模型。恩格列净(250、500、1000nmoL/L)处理受损细胞。脂质体法将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-497-3p组(转染miR-497-3p)、si-NC组(转染si-NC)、si-鱼糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1(GPLD1)组(转染si-GPLD1)、EMPA+miR-497-3p+pcDNA组(共转染miR-497-3p和pcDNA)、EMPA+miR-497-3p+pcDNA-GPLD1组(共转染miR-497-3p和pcDNA-GPLD1)转染HRGEC细胞,并用30mmoL/L的葡萄糖或500nmoL/L恩格列净处理。细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞术检测细胞增殖率、凋亡率。蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞GPLD1、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(P21)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Caspase-9蛋白表达。双荧光素酶报告实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation assay,RIP)实验检测细胞中miR-497-3p与GPLD1的结合力。结果:与NG组相比,HG组HRGEC细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,miR-497-3p表达显著降低(P<0.05);与HG组相比,恩格列净(250、500、1000nmoL/L)组细胞增殖率显著升高,凋亡率显著降低,miR-497-3p表达显著升高(P<0.05),选出恩格列净的最适浓度500nmoL/L。miR-497-3p显著抑制野生型GPLD1细胞的荧光活性,促进Ago2-GPLD1的表达,负向调控GPLD1的蛋白表达。过表达miR-497-3p、敲减GPLD1具有相似的促进高糖诱导HRGEC细胞增殖,抑制凋亡的作用,并上调PCNA蛋白,下调P21、Caspase-3、Caspase-9蛋白。过表达GPLD1显著削弱恩格列净、过表达miR-497-3p对高糖诱导HRGEC细胞的增殖、凋亡调控作用。结论:恩格列净促进高糖诱导HRGEC细胞增殖,抑制凋亡,其机制与调控miR-497-3p/GPLD1信号通路相关。

摘要： 目的:观察和分析恩格列净降低糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)患者主要心血管事件风险的价值。方法:选取2016年9月至2019年12月延安大学附属医院心脑血管病医院收治的136例DM合并AS患者。根据降糖治疗方案,将86例使用恩格列净的患者纳入观察组,50例未使用恩格列净的患者纳入对照组。采取常规降糖及对症治疗,两组患者随访15~33个月,中位随访时间17个月。收集患者治疗前及治疗6个月后的临床数据及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)检测结果并进行比较。分析两组患者治疗前后、停药访视期间关键临床指标的变化情况。采用Logistic回归分析患者心血管事件再发风险因素。结果:治疗前,两组患者基线资料无显著差异(P>0.05)。经6个月治疗后,观察组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1C及CIMT水平均显著改善,而对照组患者仅TG、LDL-C及FPG水平明显降低(P<0.05),观察组患者的HDL-C、LDL-C、HbA1C及CIMT治疗前后变化值显著大于对照组(P<0.05)。观察组患者停药后6个月内HDL-C水平有所下降,随访结束时保持相对稳定,但仍较治疗前升高,而对照组的HDL-C水平变化幅度较小。两组患者的LDL-C水平自停药后未出现明显波动。两组患者的HbA1C停药后均有所回升,且观察组回升更加明显。两组患者停药后的CIMT水平未出现明显变化。两组患者均未在6个月治疗期间出现心血管事件。截至随访终点,观察组9例(10.46%)发生心血管事件,而对照组为13例(26.00%),两组相比具有显著性差异(χ^(2)=5.627,P=0.018)。Logistic回归分析结果显示,HDL-C、CIMT及治疗方案与患者再次出现心血管事件风险相关。结论:DM合并AS患者口服恩格列净短期治疗,能够改善血脂和AS状态,并能显著降低其再发心血管事件风险。

摘要： 目的探讨恩格列净联合阿卡波糖在2型糖尿病临床治疗中的应用疗效。方法选取该院2020年2月—2021年4月期间收治的110例2型糖尿病患者作为研究对象,应用随机数表法,分为观察组(恩格列净联合阿卡波糖)和对照组(阿卡波糖)各55例。比较两组患者的血糖控制效果、胰岛功能恢复情况,对比两组的治疗有效率和糖尿病并发症发生率。结果观察组患者的治疗有效率(90.91%>74.55%)以及治疗后的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平[(60.85±4.71)>(51.22±5.04)]高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.153,t=10.353,P<0.05),观察组患者糖尿病并发症发生率(5.45%<18.18%)以及治疗后的空腹血糖(FPG)水平[(7.02±1.07)mmol/L<(8.13±1.15)mmol/L]、餐后2 h血糖(2 hPG)水平[(8.79±1.40)mmol/L<(9.55±1.23)mmol/L]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(1.69±0.54)<(2.13±0.52)]低于对照组(χ^(2)=4.274,t=5.241、3.024、4.353,P<0.05)。结论2型糖尿病患者的临床治疗期间,恩格列净、阿卡波糖是良好的用药选择,采取联合用药的方式,可以有效提高血糖控制效果。

摘要： 目的:建立高效液相色谱—串联质谱法快速测定保健食品中4种降血糖类药物(恩格列净、利格列汀、沙格列汀、阿格列汀)的方法。方法:样品经甲醇超声提取,用反相高效液相色谱分离,在多反应监测模式下测定,外标法定量。结果:沙格列汀和阿格列汀在2~100μg/L内线性关系良好,定量限为0.10 mg/kg;在0.1,0.2,1.0 mg/kg加标水平下,回收率为79.2%~113.0%,相对标准偏差为0.9%~8.4%;恩格列净和利格列汀在20~500μg/L内线性关系良好,定量限为1.00 mg/kg;在1.0,2.0,10.0 mg/kg加标水平下,回收率为77.5%~111.1%,相对标准偏差为2.5%~9.4%。结论:该方法简便、快速、准确,可用于保健食品中4种降血糖类药物的确证与定量测定。

摘要： 目的:探讨恩格列净联合门冬胰岛素治疗单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效。方法:选取2018年1月至2020年10月该院收治的单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者180例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组90例。对照组患者单用门冬胰岛素治疗,观察组患者在对照组的基础上加用恩格列净治疗。观察两组患者治疗前后血糖、血脂、血压和日均胰岛素用量等指标变化情况,记录不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗后的血糖指标(糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及空腹血糖)水平明显低于对照组;血脂指标三酰甘油水平明显低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组;血压指标收缩压、舒张压水平明显低于对照组;且胰岛素用量明显少于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为8.9%(8/90),明显低于对照组的13.3%(12/90),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:恩格列净联合门冬胰岛素对单用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者具有更好的血糖控制效果,可有效控制患者血压,减少胰岛素用量。

摘要： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一种新型非胰岛素依赖型口服降糖药,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,从而发挥降低血糖的作用。除降低血糖外,还可降低体重、血压和血尿酸,并显示出独立于血糖控制之外的心脏和肾脏保护特性。恩格列净是目前选择性最高的SGLT2i,具有良好的安全性和耐受性,单一用药时低血糖发生风险低,与截肢或骨折风险的增加无关,不良事件多为泌尿生殖器感染。本文就其治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制、临床疗效、安全性等方面进行综述,旨在为临床提供依据。

摘要： 目的比较恩格列净与利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果。方法2019年4月至2020年11月该院收治的2型糖尿病患者98例,随机分为观察组与对照组各49例。两组均予盐酸二甲双胍片口服,观察组加用恩格列净片口服,对照组加用利格列汀片口服。两组均治疗12周,比较治疗前后血糖水平及用药期间不良反应发生情况。结果治疗后观察组FPG、HbA1c、2hPG水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论恩格列净与利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病均为安全有效的用药方案,但前者降糖效果更好。

摘要： 目的探讨恩格列净联合胰岛素强化治疗对老年2型糖尿病患者血糖控制、抗氧化能力及胰岛素用量的影响。方法选取2019年6月至2020年12月郑州人民医院收治的90例老年糖尿病患者作为研究对象,按照随机数表法分为基础组(45例)和联合组(45例)。基础组患者接受胰岛素强化治疗,联合组患者接受恩格列净联合胰岛素强化治疗。比较两组患者氧化应激水平[丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、血糖水平(餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白)、空腹C肽、餐后2hC肽,每日胰岛素用量及血糖达标时间。结果重复测量方差分析显示,血清MDA、SOD、ROS、GSH-Px、餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平组间效应、时间效应及交互效应比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重复测量方差分析显示,血清空腹C肽组间效应及时间效应、餐后2hC肽时间效应及交互效应比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前、治疗12周、治疗24周,两组血清MDA水平、ROS水平、餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白随时间延长而降低,且联合组治疗12周、24周血清MDA、ROS水平低于同期基础组水平(P<0.05),联合组治疗24周血糖水平均低于基础组(P<0.05)。治疗前、治疗12周、治疗24周,两组血清SOD、GSH-Px水平随时间延长而升高,且联合组治疗12周、24周血清SOD、GSH-Px水平高于同期基础组(P<0.05)。治疗12周、治疗24周,两组空腹C肽、餐后2hC肽水平较治疗前升高,且联合组治疗24周后高于基础组(P<0.05)。结论恩格列净联合胰岛素强化治疗可有效控制老年型糖尿病患者血糖水平,提高抗氧化能力,减少胰岛素用量,改善β细胞功能。

摘要： 目的探究恩格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对血糖波动糖尿病小鼠肾损伤的影响。方法将30只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、血糖波动组及恩格列净组,每组10只。恩格列净组、血糖波动组小鼠成功复制血糖波动糖尿病模型后,分别同时间给予恩格列净10 mg/(kg·d)、等量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周;对照组小鼠同时间灌胃等量生理盐水。采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化,酶联免疫吸附试验测定肾脏组织白细胞介素1β(IL-1β)水平,Western blotting检测肾组织NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结果与对照组比较,血糖波动组小鼠肾小球体积增大,毛细血管基底膜明显增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞中可见空泡化。与血糖波动组比较,恩格列净组小鼠上述病理变化有所改善。与对照组比较,血糖波动组和恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-8,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量升高(P<0.05),但恩格列净组小鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、肾组织IL-1β,以及NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白相对表达量低于血糖波动组(P<0.05)。结论恩格列净可能通过抑制Caspase-1通路活化,对血糖波动性糖尿病小鼠肾损伤发挥保护作用。

摘要： 目的:观察益气固摄浓缩丸联合恩格列净治疗Ⅲ和Ⅳ期糖尿病肾病的疗效。方法:60例随机分为对照组及观察组各30例,两组均予以口服恩格列净治疗,观察组加用益气固摄浓缩丸治疗。结果:观察组Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病患者UAER、UACR、ALB、HbA1、SCr、血BUN、24hUab低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:益气固摄浓缩丸联合恩格列净治疗Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病肾病可以降低尿蛋白,延缓蛋白尿进展,改善肾功能。

摘要： 本申请提供一种卡格列净中间体的制备方法及其在制备卡格列净中的应用；所述制备方法包括：将5‑碘‑2‑甲基苯甲酸和氯化试剂进行傅克酰基化反应，得到5‑碘‑2‑甲基苯甲酰氯；将5‑碘‑2‑甲基苯甲酰氯和2‑(4‑氟苯基)噻吩进行傅克烷基化反应，得到(5‑碘‑2‑甲基苯基)(5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲酮；将(5‑碘‑2‑甲基苯基)(5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲酮进行羰基还原反应，得到卡格列净中间体粗品；将所述卡格列净中间体粗品进行纯化处理，得到所述卡格列净中间体。本申请的卡格列净中间体的制备方法反应条件温和、操作简单、环保、安全、适合工业化大生产、且得到产品收率及纯度高。

摘要： 披露了通过使用达格列净和包含达格列净的组合物治疗和/或预防患者的HFpEF和/或与之相关的至少一种疾病、障碍和/或病症的方法。

摘要： 本发明提供了一种卡格列净固体分散体和包含其的卡格列净固体制剂，所述卡格列净固体分散体包括卡格列净和聚乙二醇；其中，所述卡格列净和聚乙二醇的重量比为1:(2‑20)。本发明提供的卡格列净固体制剂具有较高的溶出度，并且质量稳定性和存储稳定性均较佳。

摘要： 本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种恩格列净杂质的制备方法，该制备方法以2‑氯‑5‑溴苯甲酸为起始物料经过酰氯化，傅克酰基化，S‑3羟基呋喃取代，还原，锂卤交换、亲核取代几个步骤，得到化合物(S)‑(4‑氯‑3‑(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苄基)苯基)三甲基硅烷，该化合物有利于恩格列净的质量研究和控制。此外，本发明亦将恩格列净关键中间体式Ⅲ所示化合物的制备方法进行优化，提高反应收率，降低原材料成本。

摘要： 本发明提供了一种恩格列净中间体及其有关物质的高效液相色谱检测方法。该检测方法包括：采用辛烷基硅烷键合硅胶或五氟苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以pH值为2.5～6.5的磷酸水溶液或磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈‑甲醇溶液或乙腈‑四氢呋喃溶液为流动相B，进行梯度洗脱；将含恩格列净中间体及其有关物质的样品，用稀释剂配制成样品溶液，将样品溶液注入液相色谱仪，检测并记录色谱图。本发明的检测方法具有分析时间短、灵敏度高、专属性及耐用性好等优点，通过该方法可以简单、快速、灵敏、准确、可靠地检测恩格列净中间体A及其有关物质，有利于有效监测和控制产品质量。

摘要： 本发明公开了一种恩格列净关键中间体的合成方法。本发明采用由(S)‑3‑羟基四氢呋喃与苯酚在BINAP和MTAD作用下生成(S)‑3‑苯氧基四氢呋喃，然后与2‑氯‑5‑碘苯甲酸酰化反应得到2‑3(5‑碘‑2‑氯苯基)[4‑[[(3S)‑四氢‑3‑呋喃基]氧基]苯基]甲酮，最后还原得到(S)‑3‑(4‑(5‑碘‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃。该方法与现有技术相比，反应步骤短，条件温和，后处理简单，产品的收率高。

摘要： 本发明提供一种如式Ⅰ所示恩格列净杂质的制备方法，包括如下步骤：S1、将恩格列净溶于有机溶剂中得到混合液，冷却到‑25°C‑25°C；S2、向所述混合液中滴加醋酸酐，保温反应，再经后处理，得到所述恩格列净杂质；反应式如下所示：本发明通过简单的方法制备得到如式Ⅰ所示恩格列净杂质作为标准品，能够有效地用于对恩格列净药物中存在的该杂质进行分析，进而对恩格列净的质量控制提供保障。

摘要： 本发明提供了一种恩格列净杂质的合成方法。该合成方法包括将化合物1在有机溶剂中，低温下用正丁基锂处理后，与溴丁烷反应得到恩格列净杂质。本发明的恩格列净杂质的合成方法制备的恩格列净杂质，能够有效地用于恩格列净药物的杂质控制，对恩格列净的质量控制提供保障。

摘要： 本发明涉及一种恩格列净中间体。本发明还涉及制备恩格列净及其中间体的方法。属于医药化学技术领域。本发明恩格列净中间体的制备方法是将式VI化合物与有机金属试剂反应后得到式V化合物；式V化合物与式IV化合物偶联，然后用酸性水溶液处理得到式III化合物。本发明所提供的恩格列净制备方法，合成步骤短、操作简便、中间体纯度好、易于进行质量控制、适宜工业化生产的恩格列净的新制备方法。

摘要： 本发明公开了一种二甲双胍恩格列净片及其制备方法。该片剂由下述质量份的原料制成：盐酸二甲双胍500份、恩格列净5份、玉米淀粉30.13份、聚维酮47.2份、胶态二氧化硅2.95份、硬脂酸镁4.72份、膜包衣预混剂29.5份。制备方法：将恩格列净粉碎过筛80目，盐酸二甲双胍、玉米淀粉分别过筛40目，胶态二氧化硅过筛80目处理；将盐酸二甲双胍和玉米淀粉混合；流化床制粒：a.将共聚维酮溶于纯化水，再加入恩格列净，得含药制粒液；b.制粒；干燥后颗粒采用1.0mm～1.5mm筛网整粒；加入处方量胶态二氧化硅和硬脂酸镁，混合；压片，控制压力3.0KN～6.0KN；包衣：控制包衣增重为2.0％～5.0％。