内皮功能紊乱

摘要： 目的:探讨阿托伐他汀(ATO)对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)/β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2GPⅠ)复合物引发的血管内皮细胞损伤的改善作用以及对TRAF3-相互作用蛋白2(TRAF3IP2)/Ikappa B激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,阐明ATO改善抗磷脂综合征(APS)背景下血管内皮细胞损伤的可能分子机制。方法:通过给予人脐静脉内皮细胞(HUVECs)β2GPⅠ(100 mg·L^(-1))、Ox-LDL(50 mg·L^(-1))、β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ(100 mg·L^(-1))、Ox-LDL/β2GPⅠ和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ复合物建立血管内皮细胞损伤模型。实验分为对照组、β2GPⅠ组、Ox-LDL组、β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组、Ox-LDL/β2GPⅠ组、Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组、ATO(10μmol·L^(-1))+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组。采用MTT法检测HUVECs存活率,化学荧光探针法检测各组HUVECs中活性氧(ROS)荧光强度,ELISA法检测各组HUVECs中内皮素1(ET-1)水平,Western blotting法检测各组HUVECs中TRAF3IP2、p-IKKγ和p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与对照组比较,Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs存活率明显降低(P<0.01);与Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组比较,ATO预处理1 h后,ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs存活率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs中ROS荧光强度和ET-1水平均明显升高(P<0.01),HUVECs中TRAF3IP2、IKKγ及Phospho-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与Ox-LDL/β2GPⅠ组和Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组比较,ATO预处理HUVECs 1 h后,ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ组和ATO+Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ组HUVECs中ROS荧光强度,ET-1水平,TRAF3IP2、IKKγ和Phospho-NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:降血脂药物ATO可改善Ox-LDL/β2GPⅠ/anti-β2GPⅠ诱导的血管内皮功能紊乱,其机制与下调TRAF3IP2/IKK/NF-κB信号通路有关。

摘要： 目的 探讨心肌缺血再灌注时机体内皮功能紊乱与心肌细胞凋亡之间的相关性.方法 选取63只雄性大鼠制备心肌缺血再灌注模型,采用左冠状动脉前降支(LAD)结扎方式模拟心肌缺血,并根据大鼠的缺血再灌注时间(30 min、90 min、180 min)和是否使用卡托普利将其分成观察Ⅰb组、观察Ⅰa组、观察Ⅱb组、观察Ⅱa组、观察Ⅲb组和观察Ⅲa组,对各组大鼠的循环内皮细胞(CEC)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和心肌细胞凋亡率进行测定. 结果 在a组大鼠中,观察组大鼠CEC、ET水平较对照组均呈现持续上升趋势,NO水平较对照组均呈现持续下降趋势(均P＜0.05);在使用卡托普利进行预防性干预后,观察Ⅱb组、观察Ⅲb组大鼠CEC水平、ET水平均分别低于观察Ⅱa组、观察Ⅲa组,NO水平均分别高于观察Ⅱa组、观察Ⅲa组(均P＜0.05);a组大鼠心肌细胞凋亡率均高于对照组,从高到低依次为观察Ⅲa组[(235.71±40.25)％]＞观察Ⅱa组[(197.28±43.56)％]＞观察Ⅰ a组[(138.55±32.87)％]＞对照组[(5.81±2.02)％](均P＜0.05);观察Ⅱb组[(125.67±26.51)％]、观察Ⅲb组[(124.91±33.28)％]大鼠的心肌细胞凋亡率均分别低于观察Ⅱa组、观察Ⅲa组(均P＜0.05). 结论 缺血再灌注可引发机体出现内皮功能紊乱与心肌细胞凋亡率上升,此种变化程度与缺血再灌注时间之间存在密切联系,但适当应用血管紧张素转化酶抑制剂可在一定程度上对心肌细胞的损伤程度进行抑制.

摘要： 目的 观察淫羊藿苷对去势雌性自发性高血压大鼠平均动脉压(MAP)、心率、血清一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)水平的影响,并探讨其作用机制.方法 9周龄清洁级雌性自发性高血压大鼠(SHR)36只及9周龄清洁级具有相同遗传背景的正常血压雌性京都Wistar大鼠6只,给予普通饲料适应性喂养1周,继而行无菌卵巢切除术.Wistar去势雌性大鼠为空白组,SHR去势雌性大鼠随机分为模型组、雌激素组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷中剂量+氟维司群组,每组6只,分别给予相应药物8周后检测各组大鼠MAP及心率、NO及ET-1水平、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白及蛋白激酶B(Akt)总蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组MAP明显升高(P<0.01);与模型组比较,雌激素组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组及淫羊藿苷高剂量组MAP明显降低(P<0.01);与淫羊藿苷中剂量组比较,淫羊藿苷中剂量+氟维司群组MAP明显升高(P<0.01).与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组及淫羊藿苷高剂量组心率明显降低(P<0.01);与淫羊藿苷中剂量组比较,淫羊藿苷中剂量+氟维司群组心率明显升高(P<0.01).与空白组比较,模型组血清NO水平明显下降(P<0.01)而血清ET-1水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,雌激素组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组及淫羊藿苷高剂量组血清NO水平明显升高(P<0.05)而血清ET-1水平明显降低(P<0.05);与雌激素组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组血清NO水平明显升高(P<0.01);与淫羊藿苷中剂量组比较,淫羊藿苷中剂量+氟维司群组血清NO水平明显下降(P<0.05)而血清ET-1水平明显升高(P<0.05).与空白组比较,模型组主动脉p-Akt/Akt相对表达量水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,雌激素组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷中剂量组及淫羊藿苷高剂量组主动脉p-Akt/Akt相对表达量水平明显降低(P<0.05);与淫羊藿苷中剂量组比较,淫羊藿苷中剂量+氟维司群组主动脉p-Akt/Akt相对表达量水平明显升高(P<0.05).结论 淫羊藿苷作为一类植物类雌激素,降血压作用与调节NO及ET-1的分泌量及功能有关.

摘要： 目的:本研究旨在探索高盐摄入对正常血压患者血浆骨保护素(OPG)水平的影响.方法:从农村社区招募18例血压正常的受试者(年龄25～50岁),给予正常饮食3d,低盐饮食7 d(3g/天,NaCl),高盐饮食7 d(18 g/d)共17 d饮食干预,采用酶联免疫吸附方法(ELISA方法)测定血浆骨保护素的含量.结果:高盐摄入后受试者体内血浆OPG水平明显升高[(252.7±13.9)vs.(293.4±16.1)ng/L].进一步分析显示,OPG浓度与24h尿钠排泄量呈正相关(r=0.405,P＜0.01).结论:盐负荷可以促进血压正常受试者体内OPG的生成,这可能是一种内皮功能自我保护机制.

摘要： 探讨苦荞麸皮提取物(tartary buckwheat bran extract,TBBE)D-手性肌醇改善脂毒性造成的内皮功能损伤作用.结合体外及体内实验,采用棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激内皮原代细胞及大鼠胸主动脉血管,或高脂饲喂(high fat diet,HFD)小鼠造模,考察TBBE对内皮细胞、离体血管及小鼠血管内膜功能的影响.体外结果显示,提取物在不大于50μg/mL剂量下对内皮细胞无损伤作用;不同剂量TBBE显著抑制PA引起的细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)4激活;抑制因PA介导的离体血管NOX4激活,改善血管内皮依赖性舒张.小鼠体内实验结果表明,TBBE有效抑制HFD导致的小鼠血管NOX4激活及降低血清游离脂肪酸含量.但HFD组及TBBE干预均不影响小鼠血糖、附睾脂肪系数、肝脏系数及体质量.说明脂毒性明显造成内皮氧化应激,TBBE通过抑制NOX4/ROS通路保护小鼠内皮功能.

摘要： 目的 探讨冠状动脉慢血流现象(coronary slow flow phenomenon,CSFP)的危险因素,同时测定肱动脉血流介导性舒张功能(flowmedi-ateddilation,FMD),井探究其与CSFP的关系,FMD与平均冠状动脉TIMI血流帧数计数(mean TIMI frame count,mTFC)、出现CSFP冠状动脉血管支数的关系.方法 选择2014年1月至2015年12月因心绞痛就诊于中国医科大学附属第一医院,井行择期冠状动脉造影术疑诊为冠心病的患者,其中冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄27帧患者52例为CSFP组.选择同期冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄0.05).CSFP组FMD显著低于对照组[(4.7±2.3)％比(5.9±2.2)％,P=0.007],差异有统计学意义.CSFP组校正的TIMI帧数计数在前降支[(45.6±14.3)帧/s比(23.5±5.9)帧/s,P<0.001],TIMI帧数计数在回旋支[(32.0±10.4)帧/s比(18.0±3.9)帧/s,P<0.001]、右冠状动脉[(36.7±15.0)帧/s比(18.2±4.3)帧/s,P<0.001],及mTFC[(38.1±11.1)帧/s比(19.9±3.7)帧/s,P<0.001]均显著高于对照组,差异均有统计学意义.CSFP组患者FMD与mTFC负相关(r=0.330,P=0.001).CSFP组患者3支慢血流现象FMD[(4.17±2.01)％比(6.34±2.69)％,P=0.037]明显低于对照组.结论 CSFP可能反映早期冠状动脉粥样硬化性改变.

摘要： 目的 探讨冠心病患者血清内皮细胞特异性分子(ESM)-1表达水平并分析其相关性.方法 300例行冠状动脉造影检查患者按造影结果分为冠心病组(230例)和对照组(非冠心病组,70例),所有入组患者检测血清ESM-1、超敏C反应蛋白(hs-CRP),计算中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR).比较两组血清ESM-1表达水平,并对冠心病组ESM-1进行相关性分析.结果与对照组比较,冠心病组ESM-1水平较高〔(1.15±0.33)ng/ml vs(1.04±0.03)ng/ml,P<0.05〕、hs-CRP水平较高〔14.30(5.88,31.35)mg/L vs 6.28(0.85,17.60)mg/L,P<0.05〕、NLR水平较高〔6.48(3.88,11.04)vs 3.75(1.89,6.23),P<0.05〕.冠心病患者ESM-1与hs-CRP及NLR呈正相关(r分别为0.128及0.139,P均<0.05).结论 ESM-1可能是冠心病患者内皮功能紊乱生物标记物,可能与炎症介质共同参与冠心病发病过程.

摘要： 脓毒症是一种高发病率、高病死率的严重疾患,给社会带来沉重负担.其多累及血管内皮,引起屏障功能破坏,凝血功能紊乱,白细胞黏附和浸润增多,血管舒缩功能异常.而血管内皮功能紊乱是脓毒症发病过程中的核心病理环节,它能促使脓毒症器官功能障碍的发生.血必净是临床治疗脓毒症的常用中药静脉注射液,其能够保护血管内皮的屏障功能,纠正血管内皮细胞损伤引起的凝血功能紊乱,抑制白细胞黏附和浸润,恢复血管的舒缩功能,进而保护脓毒症患者的器官功能.未来,需进一步研究血必净发挥作用的有效成分及具体作用机制.%Sepsis is a serious disease with high morbidity and mortality,which brings heavy burden to the society.It often endangers vascular endothelium,causing barrier dysfunction,coagulation disorders,leukocyte adhesion and infiltration and abnormal vasoconstriction.Vascular endothelial dysfunction is the core pathological process in the pathogenesis of sepsis,which can promote the occurrence of organ dysfunction in sepsis.As a traditional Chinese medicine intravenous injection,Xuebijing injection is commonly used in the treatment of sepsis.It could promote protection of vascular endothelial barrier function,correct coagulopathy,inhibit leukocyte adhesion and infiltration and recover vasomotor function,thus protect the organ function of septic patients.It is necessary to further study the effective ingredients and specific mechanisms of Xuebijing in treating sepsis in the future.

摘要： 目的：检测肥胖痰湿体质人群血清内皮功能关键指标NO及其相关指标,并与肥胖非痰湿及代谢综合征患者比较,揭示肥胖痰湿体质人群内皮功能状态,为从痰湿体质角度进行代谢综合征及心脑血管并发症的预防提供指导.方法：选取符合标准的平和体质组25例(N),肥胖痰湿组33例(OPD),肥胖非痰湿组31例(OPD),代谢综合征组(MS)24例,进行BMI、WC、体脂率等肥胖相关指标检测,及代谢综合征指标DBP、SBP、FPG、TG、HDL-C、LDL-C、TC进行检测.用硝酸还原酶法测定血清NO含量,用化学比色法测定iNOS、NOS含量,用电化学发光免疫法检测血清胰岛素水平,并采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗值(HOMA-IR).结果：①与N组相比,MS组无论肥胖程度还是代谢指标均有不同程度的升高或降低.ONPD组肥胖程度明显增高,SBP显著增高,其余代谢指标无明显变化.OPD组肥胖程度显著增高,SBP、DBP、TG显著升高、HDL-C显著降低,FPG、LDL-C、TC无明显变化.②OPD与ONPD组相比,在肥胖程度上无明显差别,DBP、TG有显著增高,其余无明显变化.③与N组相比,NO含量肥胖非痰湿无明显变化,OPD及MS组有显著降低.NOS含量OPD组有显著升高,其余两组无变化,MS组与OPD组相比亦有显著降低.iNOS在ONPD组无明显变化,OPD和MS组有显著升高.OPD与ONPD相比亦有显著升高.④MS和OPD组水平显著增高,ONPD组有程度的升高,但无显著差异.OPD和MS湿组较ONPD组亦明显升高.结论：肥胖痰湿体质人群在构成MS诊断前即出现内皮功能紊乱征兆,相关指标NO、iNOS及IR出现明显的变化,是否具备痰湿体质是肥胖者内皮功能紊乱危险度的关键因素.提示,发挥中医"治未病"的优势,早关注痰湿人群内皮功能状态并早干预,对预防代谢综合征及心脑血管并发症具有重要意义.

摘要： 血管压力灌注是常用的生理学实验手段，如研究血流介导的血管舒张机制、检验和评估血管内皮功能等。目前国内进行血管压力灌注实验时，一般都通过复合式生理数据采集系统与人工搭建的实验器皿来实现，前者存在资源浪费、针对性不强等缺点，而后者精度不高，不利于重复实验。本文设计并实现了一种新型的基于电子目镜的血管压力灌注实验系统，并将其应用于高糖环境下血管内皮功能紊乱的研究，取得了良好的使用效果，极大地提高实验的效率与准确度。

摘要： 治疗胃肠功能紊乱的组合物、其制备方法及其在制备治疗胃肠功能紊乱药物中的应用。组合物的原料药为6∶6∶6∶6～9重量比例的柴胡、炙甘草、枳实和白芍，该组合物中的重量百分比组成中含有：总黄酮类24.5％～46.5％；总皂苷类10.5％～31.6％，特征是组合物中还含有柚皮苷17.0％～35.4％；甘草酸1.1％～8.5％；芍药苷3.2％～13.7％。制备方法：原料药的水煎液浓缩，大孔吸附树脂吸附，水煎液全部通过树脂柱后，继续冲洗至近无色，再用重量比50～85％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得到本组合物。本发明提取物治疗胃肠功能紊乱总有效率显著高于汤剂和西药。

摘要： 本发明涉及医药生物技术领域，本发明提供了一种VEGFR-2在制备早期检测和/或治疗颞颌关节结构紊乱疾病药中的应用。还提供了一种检测颞颌关节结构紊乱疾病的试剂盒，所述的试剂盒包括扩增引物，dNTP，用于PCR反应的DNA聚合酶及其缓冲液的一种或多种，所述扩增引物选自VEGFR-2扩增引物。本发明将VEGFR-2与颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者的药物治疗联系起来，可以发明作用于这些靶点的药物来治疗颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者，为颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者的新药研发提供理论依据。

摘要： 本发明提供了治疗、预防或控制内皮功能障碍以及其它紊乱的方法。该方法包括施用此处提供的免疫调剂化合物。进一步描述了采用所述免疫调节化合物联合第二活性剂的治疗方法。还披露了适用于此处提供的方法的药物组合物和单一单位剂型。

摘要： 治疗胃肠功能紊乱的组合物、其制备方法及其在制备治疗胃肠功能紊乱药物中的应用。组合物的原料药为6∶6∶6∶6～9重量比例的柴胡、炙甘草、枳实和白芍，该组合物中的重量百分比组成中含有：总黄酮类24.5％～46.5％；总皂苷类10.5％～31.6％，特征是组合物中还含有柚皮苷17.0％～35.4％；甘草酸1.1％～8.5％；芍药苷3.2％～13.7％。制备方法：原料药的水煎液浓缩，大孔吸附树脂吸附，水煎液全部通过树脂柱后，继续冲洗至近无色，再用重量比50～85％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得到本组合物。本发明提取物治疗胃肠功能紊乱总有效率显著高于汤剂和西药。

摘要： 本发明涉及医药生物技术领域，本发明提供了一种VEGFR-2在制备早期检测和/或治疗颞颌关节结构紊乱疾病药中的应用。还提供了一种检测颞颌关节结构紊乱疾病的试剂盒，所述的试剂盒包括扩增引物，dNTP，用于PCR反应的DNA聚合酶及其缓冲液的一种或多种，所述扩增引物选自VEGFR-2扩增引物。本发明将VEGFR-2与颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者的药物治疗联系起来，可以发明作用于这些靶点的药物来治疗颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者，为颞颌关节结构紊乱(颞下颌关节囊内黏连)患者的新药研发提供理论依据。

摘要： 一种血管内皮功能的评价装置、方法、血管内皮功能的评价系统，其导入成本比较便宜，不依赖于检查者的熟练程度，可稳定地且正确地进行血管内皮功能的评价。使用具备与血压测定用的袖口同样的气袋的加压用带进行血管内皮功能的评价。作为前处理，一边使由加压用带进行的手臂的紧固力变化，一边特定脉搏振幅成为最大时的作为气袋内的空气的压力的最大脉搏压，并且记录该时的脉搏振幅。接着，使进行使手臂产生驱血并解除的驱血处理。而且，作为后处理，一边将气袋内的空气的压力保持为最大脉搏压一边测定脉搏振幅，记录成为最大时的脉搏振幅。

摘要： 本发明涉及中药领域，具体涉及中药组合物在制备治疗免疫功能低下和免疫功能紊乱的药物中的用途，以质量份计算，中药组合物包括以下组分：金沙藤15～30、大血藤40～50、蒲公英40～60、牡丹皮10～30、虎杖10～20、山茱萸5～15、山药10～30、茯苓10～30、泽泻10～18、益母草10～15、黄芪10～25、地黄10～15。本发明中通过实验证明了本发明提供的中药组合物能够有效调节大鼠的免疫功能，能够有效地治疗免疫功能低下和免疫功能紊乱。

摘要： 本发明公开了一种改善血管内皮功能紊乱和降低血压波动性的复方，由芍药苷和美托洛尔混合而成，其中芍药苷占两者混合物总重量的比例为55wt％～92wt％。采用现代制剂技术，可制成以芍药苷和美托洛尔为主的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、口服液等。本发明复方能够显著降血压和降低血压波动性，同时能够改善血管内皮功能，有利于高血压等心血管疾病的治疗，具有良好的开发和应用前景。

摘要： 本发明公开了一种环状RNA作生物标记诊断内皮功能紊乱的系统及方法，所述系统及方法确定来自肥胖(OB)或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)儿童的血浆外泌体可导致内皮功能障碍(ED)。这种ED外泌体能导致内皮细胞中粘附分子的上调。外泌体miRNA运载物的差异是构成ED存在机制的基础。特别地，在患有ED的肥胖和OSA儿童的环状外泌体中，miRNA‑630的表达降低，而经过对内皮功能的恢复治疗后，其在ED的OSA患儿身上的表达又恢复正常。这些发现阐明了外泌体miRNA‑630作为儿童血管功能的假定关键调节因子和心血管疾病风险的生物标志物的新作用。

摘要： 本发明公开了一种预防和治疗血管内皮功能紊乱的药物组合物，所述药物组合物的活性成分为金丝桃苷和黄芪皂苷II，并提供了其应用。本发明的有益效果为：本发明提供的一种可有效治疗和预防血管内皮功能紊乱的药物组合物及其应用，经实验性糖尿病大鼠血管内皮功能紊乱模型的实验证明，能够有效抑制血管内皮功能紊乱的发生，保护血管功能。