非综合征型耳聋

摘要： 目的建立基于飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)的中国人群常见耳聋致病基因热点突变高通量检测方法。方法选取2016年8月至2017年2月于中国人民解放军总医院就诊的700例(327例已知突变位点,373例未进行基因检测)非综合征型耳聋患者作为研究对象,利用327例已知突变位点的非综合征型耳聋样本建立检测耳聋基因(GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA)30个热点突变位点单一反应MALDI-TOF MS检测方法;利用新建立的单一反应MALDI-TOF MS检测方法对373例未进行基因检测的非综合征型耳聋样本的耳聋致病基因GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA的30个热点突变进行检测;采取Sanger测序对部分阳性结果样本进行验证。结果建立了基于MALDI-TOF MS的单一反应检测GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA的30个突变位点的检测方法,其检测结果与临床基因诊断结果一致,符合率为100%;采用建立的单一反应MALDI-TOF MS检测方法检测373例未知基因突变位点的非综合征型耳聋患者样本发现,56.30%(210/373)的患者携带至少1个突变,其中携带复合或纯合突变可以明确基因诊断的患者为155例,占受检人群的41.55%(155/373),210例阳性突变携带者共涉及55种基因型,其中有5例存在多个基因突变;Sanger测序法检测验证发现,56例阳性结果样本的一代测序结果与MALDI-TOF MS检测结果一致,符合率为100%。结论基于MALDI-TOF MS建立的单一反应检测耳聋基因GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA的30个热点突变的方法具有准确、高通量、低成本等特点,有望成为遗传性耳聋病因学检查和预防性筛查的有效手段。

摘要： 目的 探究一个常染色体显性非综合征型语后聋家系的致病基因变异类型,明确可能的遗传学病因.方法 应用高通量测序方法对先证者进行415个遗传性耳聋相关基因的序列检测,应用Sanger测序法对高通量测序结果进行验证并对家系成员进行基因变异位点检测.结果 先证者基因组DNA中检测到一个与非综合征型常染色体显性耳聋15 (autosomal dominant deafness 15,DFNA15)相关的POU4F3基因c.842T＞A(p.Ile281Asn)杂合变异,该家系中的其他4例患者(包括先证者的母亲、弟弟、二姨和外祖父)均检测到POU4F3基因c.842T＞A(p.Ile281Asn)杂合变异,听力正常人员未检测到POU4F3基因c.842T＞A(p.Ile281Asn)变异.按照美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南进行致病性评级,POU4F3基因c.842T＞A(p.Ile281Asn)变异为可能致病变异(PM2+ PM5+ PP1+ PP3+PP4).结论 该家系为一种罕见的由POU4F3基因杂合变异引起的DFNA15型耳聋家系,遗传方式为常染色体显性遗传,POU4F3基因c.842T＞A(p.Ile281Asn)变异是一个新发现的变异,在该家系中与耳聋表型共分离,是该家系耳聋发生的遗传学病因,可以根据该变异对家系进行遗传咨询及再发风险评估.

摘要： 目的 分析内蒙古呼和浩特地区遗传性耳聋分子流行病学特征,为临床遗传耳聋咨询与诊断提供依据.方法 采用联合探针锚定聚合测序法(cPAS),对本地区73例非遗传综合征型耳聋(NSHL)患者及其125例直系亲属进行24个遗传性耳聋基因208个位点的检测.结果 198例受检者中测出78例基因突变,携带率为39.39％.其中62例GJB2基因突变,突变频率为31.31％;18例SLC26A4基因突变,突变频率为9.09％.其中,2例同时拥有两个基因位点的突变.79例患者及听力表型异常家属中有26例是因为基因突变引起的,突变率为32.91％.由GJB2突变引起耳聋的比例为25.31％(20/79),由SLC26A4突变引起耳聋的比例为7.59％(6/79).在耳聋表型人群中,GJB2为突变类型最多和突变频率最高的基因.结论 内蒙古呼和浩特地区耳聋基因突变多发生在GJB2的c.235delC位点和SLC26A4的c.919-2A>G位点,存在显著民族差异,具有统计学意义.GJB2的c.109G>A所导致的听力损伤程度不尽相同.SLC26A4基因突变是引起前庭导水管扩大的主要原因.

摘要： 目的 探讨1个双耳极重度感音神经性聋患儿的致病基因变异类型,明确可能的遗传学病因,并对该家系进行产前诊断.方法 应用高通量测序方法对先证者进行415个遗传性耳聋相关基因的序列检测,使用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)方法对测序结果进行验证并对先证者父母和胎儿进行检测.结果 先证者DNA中检测到与X染色体连锁耳聋2型(deafness X-linked 2,DFNX2)相关的POU3F4基因完全缺失变异,按照美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南进行致病性评级,该变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP4),先证者母亲和胎儿均为POU3F4基因杂合缺失变异携带者,先证者父亲POU3F4基因拷贝数正常.结论 POU3F4基因缺失变异是一个基因功能丢失变异,可能为该家系耳聋发生的遗传学病因,可用于指导家系进行产前诊断,胎儿产后听力正常,与产前诊断结果一致.

摘要： 采集2015年12月至2019年12月于贵州省人民医院听力中心门诊就诊的285例非综合征型耳聋?(NSHL)?患者外周血,基因芯片检测常见4个耳聋热点基因?(GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体DNA12S?rRNA基因)?的9个突变位点.所有研究对象均进行听力测试、耳科检查和影像学检查.结果显示,285例患者中122例?(42％)?存在基因突变,其中GJB2基因突变51例?(17.89％),c.235delC、c.235-299delAT、c.235delC/IVS7-2A>G、c.299delAT检出率分别为12.98％?(37例)、1.75％?(5例)、1.75％?(5例)、1.40％?(4例);SLC26A4基因突变43例?(15.09％),c.2168A>G、c.IVS7-2A>G检出率分别为3.16％?(9例)、11.93％?(34例);线粒体DNA12S?rRNA基因突变27例?(9.5％),c.1555?A>G、c.1494C>G检出率分别为8.77％?(25例)、0.70％?(2例);GJB3基因c.538C>T杂合突变1例?(0.35％).4个耳聋基因在贵阳、清镇、安顺、凯里和毕节地区检出率分别为9.47％?(27例)、8.77％?(25例)、8.07％?(23例)、6.32％?(18例)、10.18％?(29例).汉族、苗族、侗族、布依族和土家族4个耳聋基因检出率分别为15.79％?(45例),12.28％?(35例),6.32％?(18例),4.91％?(14例),3.50％?(10例).因此认为,GJB2基因是贵州地区NSHL患者最常见的耳聋突变基因,c.235delC位点是最常见突变位点.不同地区、民族耳聋基因突变存在差异.

摘要： 目的分析内蒙古自治区非综合征型耳聋患者常见耳聋基因的特点,为临床治疗及优生优育提供依据。方法收集2018年3月至2019年12月于该院就诊的耳聋患者168例,EDTA抗凝管采集静脉血3 mL,采用二代测序的方法进行耳聋基因检测,包括24个基因、208个位点,以明确患者是否存在耳聋基因的突变。同时对其父母及兄弟姐妹共287例采血,以验证遗传学来源。结果168例患者中,41例检出致病性GJB2基因突变(包括纯合突变和复合杂合突变),23例患者检出致病性SLC26A4基因突变(包括纯合突变和复合杂合突变)且19例伴有前庭水管扩张;3例患者检测结果为MT-RNR1基因突变(包括同质突变和异质突变),另外有2例患者检出GJB3基因单杂合突变。GJB2基因突变致病率最高,SLC26A4位居第二,GJB2与其他基因在汉族和其他少数民族之间的分布没有显著差别,差异无统计学意义(P>0.05)。轻中度耳聋组的基因突变率明显低于重至极重度耳聋组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论内蒙古地区耳聋基因的突变以GJB2为主,SLC26A4基因突变位居第二。耳聋基因检测可以为遗传性耳聋患者提供早期诊断、及时干预以及预防由聋致哑的理论依据。

摘要： 目的探讨非综合征型耳聋患者血浆中miRNA-96和miRNA-183的表达水平,揭示两种miRNA的改变是否与耳聋存在关系。方法选取2019年3月-2021年10月于浙江省温州市人民医院就诊的非综合征型耳聋患者30例为耳聋组,听力正常30例为正常组。利用实时荧光RT-PCR技术检测两组血浆中miRNA-96和miRNA-183的表达水平,并对30例耳聋患者基因突变位点进行统计分析。结果耳聋组miRNA-96与正常组相比表达水平差异有统计学意义(PG。结论本研究显示非综合征型耳聋患者与正常人血浆含有的miRNA-96和miRNA-183表达存在差异,提示两种miRNA与听力损失有一定的相关性。

摘要： 目的 分析非综合征型听力障碍儿童耳聋基因突变情况,从分子水平探究该人群聋病的遗传病因和特点.方法 采用联合探针锚定聚合测序法,收集2017年11月至2018年5月在呼和浩特市及周边地区诊断的双侧听力下降、重度至极重度感音神经性耳聋患者93例进行22个耳聋基因、159个位点的检测,同时对其父母进行验证.结果 93例检出耳聋基因突变52例,总阳性检出率为56.0％,GJB2、SLC26A4、MT-RNR1及GJB3基因的突变检出率分别为26.9％、23.7％、3.2％ 和2.2％.其中37例为纯合突变或复合杂合突变,12例单杂合突变,还检出MT-RNR1基因突变3例.SLC26A4基因突变的15例中有9例伴前庭导水管扩大.未检测到GJB2、SLC26A4、MT-RNR1及GJB3以外的基因突变;患者中GJB2基因与SLC26A4、MT-RNR1及GJB3基因突变在汉族与其它少数民族(蒙族和回族)的比较中无显著性差异(P>0.05).结论 遗传因素在非综合征型耳聋的致聋病因中所占比例较高,内蒙古地区GJB2基因与其它三类基因(SLC26A4、MT-RNR1、GJB3)突变在不同的民族之间无显著性差异.对于耳聋基因阳性患者定期进行听力学随访意义重大,耳聋基因检测可以为未来新生儿筛查和遗传咨询提供科学依据.

摘要： 目的 探讨温州地区非综合性耳聋患者GJB3基因c.538C＞T突变情况,结合患者的临床表型分析c.538C＞T突变的致病性.方法 收集589例非综合征型耳聋患者的家系临床资料,采用耳聋基因芯片或Sanger测序法检测患者GJB2、SLC26A4、线粒体12SrRNA基因以及GJB3基因c.538C＞T突变情况,并以1 288例听力正常的婚育女性作为对照,观察两者GJB3基因c.538C＞T突变检出率的差异.结果 共检出5例耳聋患者和3例正常婚育女性携带GJB3基因c.538C＞T突变,分别占0.85％和0.23％,两者检出率比较差异无统计学意义(P＞0.05).5例携带该突变的耳聋患者其临床表型均为重度或极重度全频听力损失性耳聋,与文献报道有差异.结论 与国内其他地区相同,GJB3基因c.538C＞T突变在温州地区非综合征型耳聋患者中的检出率低;该突变可能并非是上述耳聋患者的真正致聋原因;该位点致病性仍有待更大样本的数据进一步研究.

摘要： 非综合征型耳聋(Nonsyndromic hearing impairment,NSHI)是以双侧对称性高频听力下降为主,而不伴有其他症状的感音神经性耳聋。本研究对325例NSHI患者及50名健康体检者进行mtDNA A1555G突变检测,并对含突变位点的PCR产物直接测序。

摘要： 目的:约20～30％河南耳聋人群为伴前庭导水管扩张的非综合征型(DFNB4)耳聋,本研究旨在寻找河南DFNB4型耳聋相关基因SLC26A4基因序列的突变热点.rn 方法:收集河南汉族前庭导水管扩张的非综合征型耳聋患者52例.对所有患者进行体格检查排除甲状腺肿大,颞骨CT检查证实一侧或双侧前庭导水管扩张大于2.5mm,常规听力学检查.采集患者血样提取基因组DNA对SLC26A4基因编码序列进行测序分析,并与标准序列比对以及数据库www.healthcare.uiowa.edu/labs/pendredandbor/slcMutations.htm进行检索.rn 结果：发现患者突变最常见的基因型为IVS7-2 A＞G纯合突变(14/52、26.92%)，IVS7-2 A＞G/2168 A＞G复合突变(9/52、17.3%)，2168 A＞G纯合突变2/52、3.84%）；除IVS7-2 A＞G和2168 A＞G突变，还发现已报道的致病性突变471C＞T、589G＞A、1343 C＞A、1336 C＞T、1340deIA、1975G＞C、IVS9+3A＞G、946C＞A、281 C＞T、1318 A＞T、917insG,1586 T＞G、1225C＞T、2027 T＞A、1917insA;发现未见报道的可能致病性突变位点1667A＞G，337A＞G，823G＞A;3例患者未检测到突变，2例患者为IVS7-2 A＞G单位点突变。rn 结论：IVS7-2 A＞G和2168A＞G为河南DFNB4型耳聋患者的最常见的突变位点；新发突变的致病性需进一步研究验证；已明确突变的耳聋家庭可进行产前诊断。

摘要： 目的:探讨山西省各地区聋哑学校遗传性耳聋患者常见的致病基因以及突变位点.rn 方法:收集山西省各地区聋哑学校耳聋患者的外周血标本300例,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法,筛选常见的致病基因(GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12rRNA)的突变位点,并用测序的方法进行验证.rn 结果:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法对耳聋患者标本的四个常见基因20个位点进行检测,结果显示:GJB2基因中,c.235delC突变的携带率最高,达13.67％;SLC26A4 (PDS)基因中c.IVS7-2A＞G突变携带率为17.67％;线粒体12rRNA基因中c.1555A＞G突变携带率为2.00％;GJB3基因未发现突变,经测序验证后,所得结果与质谱符合度达98％以上.rn 结论:通过对山西省范围内的四种常见耳聋基因发生突变的情况进行分析,为该地区耳聋的早期诊断、治疗提供依据;同时,验证得出基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱是一种可靠的检测耳聋基因的方法。

摘要： 目的：分析1190例非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)患者GJB2基因的突变序列，根据单向序列测定图判定GJB2基因常见复合杂合突变，作出快速的临床诊断，并为进一步绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定基础。rn 方法：收集北京、河北、黑龙江、吉林、内蒙古、山西、河南、湖北、陕西、甘肃、宁夏、青海、安徽省、江苏、上海、福建、广东、广西等地区聋哑学校1190例NSHI患者及301例正常对照的血样，进行GJB2基因的聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增，对扩增产物进行正反向测序，检测GJB2基因的序列改变，寻找中国人常见GJB2基因序列改变的特点，对GJB2基因的235delC、299-300delAT、176del16bp单杂合突变、纯合突变和复合突变序列改变测定结果进行分析，确定复合突变的特征性图谱，通过单向序列测定快速诊断GJB2基因常见复合突变。rn 结果：1190例患者中，检测到的明确病理性突变16种，最常见的为235delC, 299-300delAT,176del16bp。在70例携带235delC的复合杂合突变的患者中，64.29%携带299-300delAT, 14.29%携带176del16bp。分析所有235delC/299-300delAT和176del16bp/235delC的测序图谱，在特定位点寻找特定的序列改变。rn 结论：GJB2基因的复合杂合突变有其独特的序列改变特点，通过其特征性的测序峰图，确定了单向序列测定快速诊断中国NSHI人群中GJB2基因常见复合杂合突变的方法，完善了GJB2基因突变的检测方法，为进一步绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定了理论基础。

摘要： 目的：分析中国17省市部分NSHI患者GJB2基因的突变序列,为绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定基础。 方法：收集北京、河北、黑龙江、吉林、内蒙古、山西、河南、湖北、陕西、甘肃、宁夏、青海、安徽省、江苏、上海、福建、广东、广西等地区聋哑学校1190例NSHI患者及301例正常对照的血样,进行GJB2基因PCR扩增产物测序,检测GJB2基因的序列改变,对GJB2基因的序列改变进行统计。 结果：1190例患者中,共检测到明确致病突变14种.NSHI患者组和对照组之间235delC、299-300delAT、176del 16bp有显著性差异(P＜0.001)。 结论：确定了235delC为中国NSHI人群中GJB2基因最常见的突变方式,其次为299-300delAT、176del16bp,为绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定了理论基础。

摘要： 本发明涉及生物领域，特别涉及一种常染色体显性非综合征听力损失耳聋OSBPL2基因突变体。耳聋病因主要有遗传因素、环境因素和其他不明因素，遗传方式主要包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X‑连锁等，均属单基因遗传病。本发明提供了一种常染色体显性非综合征听力损失耳聋OSBPL2基因突变体新的突变位点：c.158_159delAA；p.Gln53Arg fs*100，为杂合子，推测OSBPL2基因为常染色体显性非综合征听力损失耳聋的致病基因。该突变基因可应用于婚前遗传咨询，基于DNA的产前诊断以及症状前诊断，制备非综合征型听力损失耳聋检测试剂等方面，进一步为该类疾病的早期筛查和诊断提供依据，可减少降低发病率，达到提高人口素质的目的。

摘要： 本发明公开了一种用于诊断非综合征耳聋的杂交膜条，包括基底，以及固定在基底上的突变检测探针，每一条突变检测探针分别对应包含一个非综合征耳聋的基因突变位点，基因突变位点为以下的至少一个：GJB2基因的cDNA35、cDNA176-191、cDNA235、cDNA299-300位点，GJB3基因的cDNA538位点，mtDNA12srRNA基因的cDNA1555、cDNA1494位点，SLC26A4基因的cDNA2168、IVS7-2位点；每一条突变检测探针包含15-25个碱基的序列，在序列的中部位置包含其相对应的非综合征耳聋基因的突变碱基。本发明具有准确性高、价格低廉等优点。

摘要： 本发明涉及医学领域，具体涉及一种用于体外检测常染色体隐性遗传非综合征性耳聋基因MYO15A试剂盒。针对现有技术的研究情况，首先本申请发明人发现了三个MYO15A的致病基因突变位点，分别为c.3952的G到A突变位点，c.6177+1的G到T突变位点，c.4252的G到A突变点。本发明针对这三个突变位点，提供的用于体外检测常染色体隐性遗传非综合征性耳聋基因MYO15A试剂盒，该试剂盒主要包括特异性引物、PCR混合液、酶切混合液、限制性内切酶、阳性对照标本及阴性对照标本，可以同时鉴定上述三个MYO15A的致病基因突变。其鉴定过程中，各试剂及基因序列间不会互相影响，鉴定过程简单高效，结果安全可靠。

摘要： 本发明公开了一种非综合征性常染色体显性遗传性耳聋致病基因KCNQ4突变检测试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物，使用本发明所述试剂盒检测患者KCNQ4基因是否存在c.A857G突变，从而诊断非综合征性常染色体显性遗传性耳聋的原因。该试剂盒将有利于临床上开展非综合征性常染色体显性遗传性耳聋患者的KCNQ4突变筛查工作，为非综合征性常染色体显性遗传性耳聋患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明公开了一种非综合征性常染色体显性遗传性耳聋致病基因KCNQ4突变检测用试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物，使用本发明所述试剂盒检测患者KCNQ4基因是否存在c.C1258T突变，从而诊断非综合征性常染色体显性遗传性耳聋的原因。该试剂盒将有利于临床上开展非综合征性常染色体显性遗传性耳聋患者的KCNQ4突变筛查工作，为非综合征性常染色体显性遗传性耳聋患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明涉及生物领域，特别涉及一种常染色体显性非综合征听力损失耳聋OSBPL2基因突变体。耳聋病因主要有遗传因素、环境因素和其他不明因素，遗传方式主要包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X‑连锁等，均属单基因遗传病。本发明提供了一种常染色体显性非综合征听力损失耳聋OSBPL2基因突变体新的突变位点：c.158_159delAA；p.Gln53Arg fs*100，为杂合子，推测OSBPL2基因为常染色体显性非综合征听力损失耳聋的致病基因。该突变基因可应用于婚前遗传咨询，基于DNA的产前诊断以及症状前诊断，制备非综合征型听力损失耳聋检测试剂等方面，进一步为该类疾病的早期筛查和诊断提供依据，可减少降低发病率，达到提高人口素质的目的。

摘要： 本发明涉及一种可用于医学上诊断人遗传性非综合征耳聋的杂交膜条，具体涉及一种非综合征耳聋基因检测膜条以及用于扩增待检样品基因片段的PCR引物，所述基因检测膜条包括基底以及在所述基底上固定有正常对照探针和特异性的突变检测探针，共包括用于检测20个基因突变位点的20条突变检测探针和10条正常对照探针。本发明的基因检测膜条可以检测20个基因突变位点共20种突变类型，应用基因检测膜条进行检测，能直接对待检者的基因型进行确诊，具有准确性高、特异性强，能检出基因隐性携带者等优点。

摘要： 本发明一种线粒体tRNASer(UCN)基因G7444A突变的检测方法，包括：运用酚-氯仿-异戊醇法提取血液标本、带毛囊的毛发、口腔粘膜刮片或唾液的样本中的DNA，在7444前后设计上游引物Ser(UCN)F、下游引物Ser(UCN)R；对包含7444的特异性条带进行扩增；然后采用XbaI对上述特异性条带进行酶切，酶切后产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳，即可鉴定是否发生7444G>A突变。本发明实现了几小时内出结果，且一种酶只能识别一种特定的脱氧核苷酸序列，结果准确，有利于建立非综合征性耳聋相关的线粒体tRNASer(UCN)7444G>A突变完善的筛查技术，推广于临床检测。

摘要： 本发明涉及常染色体隐性疾病，更具体而言本发明涉及常染色体隐性非综合征型耳聋致病基因。

摘要： 本发明涉及常染色体隐性疾病，更具体而言本发明涉及常染色体隐性非综合征型耳聋致病基因。