易感基因

摘要： 骨结核是由结核分枝杆菌通过呼吸道、消化道等经血液和淋巴系统侵入骨而引起的骨坏死或骨吸收。目前,骨结核的形成与人类白细胞抗原(HLA)基因和非HLA基因相关。非HLA基因包括与骨骼代谢有关的维生素D基因、细胞因子基因、转录因子基因等。本研究对近年来非HLA基因在骨结核易感性方面的相关研究进行综述,讨论非HLA基因存在的意义及争议内容,以期对骨结核的研究提供更多参考。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元凋亡为特征的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法和药物.发现新的相关基因或靶点基因,对研究ALS的发病机制及临床治疗具有重要作用,为临床预防、诊断和治疗提供新的方向和目标.从网站数据库搜集ALS相关基因的数据信息,通过多种致病基因预测工具软件进行生物信息学分析,并预测致病基因.整合数据信息后得到39个候选基因.结果表明,候选基因与ALS均有一定的相关性.

摘要： 目的:筛选1个人类白细胞抗原-B27阴性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)家系的AS易感基因。方法:纳入1个AS家系的15名核心成员,其中AS患者2例。采集AS家系15名核心成员的外周血,提取外周血基因组。将先证者、先证者女儿、先证者儿子的基因组进行全外显子组测序,分析测序数据,筛选AS易感基因,并采用Sanger测序验证筛选出的AS易感基因。结果:外显子组测序获得了高质量的测序数据。RELA基因10号外显子上存在一个杂合移码突变c.1039delG。Sanger测序结果显示,先证者、先证者女儿及先证者孙子的基因组上存在该突变,其他家系成员不存在该突变。结论:突变的RELA基因可能是该AS家系的AS易感基因。

摘要： 高尿酸血症(HUA)是由各种因素引起的尿酸生成过多或排泄减少,以血尿酸升高为特点的代谢性疾病。目前,HUA的发病机制尚不明确,除常见的外在因素(饮酒、高脂高糖饮食、疲劳、应激等)外,还包括遗传因素(如影响尿酸生成、排泄的基因)。尿酸生成主要是由于磷酸核糖焦磷酸合成酶1过度激活以及次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶1功能缺陷,影响其重吸收的基因包括溶质载体(SLC)22A/2A家族成员,影响其排泄的基因包括SLC22A/17A家族成员、ATP结合盒转运蛋白G超家族成员2等。深入研究HUA的遗传学进展,可为HUA的防治提供新思路。

摘要： 非综合征型唇腭裂(NSCL/P)是人类最普遍的颅颌面畸形之一,病因复杂,目前普遍认为其发病机制主要与遗传和环境因素有关。通过流行病学调查、全基因组关联研究和动物模型分析等,在NSCL/P易感基因座的鉴定方面取得了重大进展。围绕中国人群进行的NSCL/P遗传病因学最新研究显示,与NSCL/P发病率有重要关系的易感基因有RhoGTP酶激活蛋白29(Arhgap29)、抑癌基因p53、甲状腺转录因子2(TTF2或FOXE1)、成纤维细胞生长因子(FGF)、Sprouty基因(SPRY)、脊髓灰质炎病毒受体相关基因(PVRL)。研究表明,Arhgap29、p53、FOXE1、FGF、SPRY及PVRL基因与中国人群NSCL/P的发生有明显关联。同时,单核苷酸位点包括rs4791774(p53)、rs7043516(FOXE1)等在不同的人群中缺乏一致性,甚至会出现背离现象,这可能源于中国民族构成的复杂性以及NSCL/P的遗传异质性。固而有必要针对其遗传背景、作用机制开展进一步研究。

摘要： 目的 主要是为可以寻找预测抗精神病药疗效以及不良反应个体差别的易感基因组合,选取合适的个性化治疗方案。方法 选取潍坊市精神卫生中心在2016年8月-2018年8月收治的精神分裂症患者244例为这次研究的对象,将他们随机分成了利培酮、奥氮平、喹硫平以及阿立哌唑治疗组这四组。采取到基因多态性分析的技术,然后结合到临床量表评估以及实验室的检查了解药物的主要疗效以及不良反应。结果 CYP2D6多态性在利培酮组中最敏感(F=6.214,P=0.023),其次是阿立哌唑组(F=4.415,P=0.042)。CYP1A2多态性仅对利培酮组的平均每月血浆浓度范围有显著影响(F=5.019,P=0.041)。Drd2g-607t基因多态性对所有四个组的平均血浆浓度比率都有重要影响。量表的内部得分表明,四种药物的总体治疗效果与不良反应程度之间无显著差异(P>0.05)。结论 对CYP2D6亚型属于代谢较快型的时候利培酮、奥氮平和阿立哌唑都可以下调给药量,其中利培酮可以下调得最多。

摘要： 甲状腺癌是人类内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,其中95%以上来源于甲状腺滤泡上皮,称为非髓样甲状腺癌(NMTC)。NMTC主要为散发性,但3%~10%NMTC与家族遗传相关,即家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC),FNMTC的定义是在没有甲状腺癌致病诱因暴露史下,两个或多个一级亲属中被诊断为滤泡上皮细胞来源的甲状腺癌。FNMTC可分为综合征型与非综合征型两大类,目前综合征型FNMTC的致病基因已基本明确,而非综合征型易感基因与致病基因却始终未能得到有效鉴定。FNMTC患者往往比散发性NMTC具有更差的预后,因此对于阐明FNMTC的发病机制与致病基因/易感基因的鉴定对FNMTC的诊疗具有重大意义。本文就FNMTC致病基因与易感基因的研究进展作一简要综述,以期为该病的诊疗提供新的依据。

摘要： 神经母细胞瘤是儿童时期最常见颅外实体肿瘤,具有高度的临床及分子生物学异质性。近年来,基因组芯片、二代测序、全基因组关联研究等分子生物学技术的开展使得神经母细胞瘤相关易感基因及其单核苷酸多态性得以发现,部分基因被证实在其发生机制、复发进展、靶向治疗及预后监测方面发挥重要作用。因此,该文就近年来发现的与儿童神经母细胞瘤相关易感基因及其单核苷酸多态性的研究做一综述,为神经母细胞瘤的发病风险、治疗及预测监测提供依据。

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科的常见病和多发病,环境因素和遗传因素共同参与发病。近年来,随着全基因组关联研究等新方法的应用,研究人员发现了大量与肺功能和COPD相关的基因变异,为COPD的发病机制和潜在治疗靶点提供了新视角。本文就目前基因组学在COPD的研究现状及应用进展进行综述。

摘要： 白癜风是一种色素脱失性疾病,其发病受多种因素影响,其中遗传因素占据重要地位。单核苷酸多态性是遗传变异中最常见的一种,可通过候选基因分析、全基因组关联分析研究方法进行检测。近年来研究发现多个易感基因在白癜风发生发展中起着重要作用。本文按照基因功能对白癜风易感基因单核苷酸多态性进行了归纳与介绍。

摘要： PVOD/PCH是临床表现、血流动力学特征与PH相似的罕见病，病理特点分别为肺毛细血管后小静脉纤维化、狭窄、甚至闭塞和弥漫性肺毛细血管血管瘤形成。随着研究的不断深入，除了HPAH和PVOD/PCH等PH的易感基因外，还发现了其他类型PH相关的易感基因，为PH早期诊断、表型分层及治疗提供依据。现根据PH的5大分类，将其相关易感基因的研究进展及临床应用归纳。

摘要： 麻风是一种由麻风分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病,主要侵犯皮肤、黏膜与周围神经组织.迄今为止,由于没有有效的疫苗,致病菌无法体外培养等因素,麻风防治仍停留在对有症状患者的早诊断和治疗上.既往研究针对某些可能的候选易感基因展开,均表明麻风病具有很强的遗传易感性.随着全基因组关联研究成为研究的重要方法,寻找易感基因已成为国际上麻风研究的热点.本文就麻风候选基因研究和全基因组关联研究这两方面研究进展进行综述.

摘要： 在喘息儿童中验证优化后的汉族儿童哮喘易感基因预测模型(由IIL13R110Q、IL4-590C＞T、ADRB2R16G和FCER1B E237G构成).应用TaqMan实时荧光定量聚合酶链式反应方法对212名喘息儿童进行上述4位点基因分型,根据汉族儿童哮喘易感基因预测模型将其分为哮喘高危组和低危组.分别采用宽松、严格标准哮喘预测指数对所有喘息儿童进行阴性或阳性判定.比较哮喘高危组和低危组在哮喘预测指数阳性所占比方面的差异.哮喘高危组哮喘预测指数阳性所占比高于低危组。汉族儿童哮喘易感基因预测模型需要在喘息儿童中进行长期随访验证，以明确其对哮喘的预测价值。

摘要： 唇腭裂是人类最常见的胚胎发育缺损之一，在全世界范围内有非常高的发病率(约为 1：700)， 在中国，新生儿唇腭裂发生率约为 1.42:1000。该疾病对患儿及其家庭带来不同程度上的生理和心理上的影响，因此唇腭裂致病机理的研究对于疾病的预防和提高我国出生人口质量有着重要的意义。遗传病学和流行病学研究显示，近 30%唇腭裂为综合征型唇腭裂，往往由染色体异常或者单基因突变造成，而 70%唇腭裂为非综合征型，是由多基因相互作用和环境因素共同影响所致，致病原因较为复杂，也为产前遗传诊断带来了巨大挑战。近 20 年来，多种遗传学手段被应用于揭示非综合征唇腭裂致病的遗传因素，其中大样本、多人群的全基因组关联分析（GWAS）能够较为全面的发现非综合征唇腭裂的易感区域（基因）。我们在最近开展的 GWAS 研究中，通过对 7404 例非综合征型唇腭裂患者以及 16059例不同种族的正常对照组个体的分析，证实了 26 个遗传区域中 41 个 SNP 位点与唇腭裂显著相关，其中 14 个是首次发现的新位点。这 26 个遗传区域在中国人群非综合征型唇腭裂患者中有 10.94%的遗传率。而为了进一步确认在以往报道的非综合征唇腭裂相关易感区域中的“致病”突变，并从生物功能上探索这些突变的致病机制，我们选取了 1409 个核心家系(trio)对其中 13 个唇腭裂易感区域开展靶向重测序以及非编码区突变的功能验证。重测序在验证 GWAS 所报道的“相关”常见突变的同时还发现了 48 个新发突变。功能验证方面：以 1p22 为例，我们利用转基因动物模型体内模型和口腔细胞体外模型，采用基因编辑手段、染色体构想捕捉技术，从该区域十多个“相关”致病位点中确定了 3 个生物学功能致病的基因突变。这些功能性的致病突变通过影响颅颌面发育相关转录因子在 DNA 序列上的结合，改变了其所在的增强子的功能活性，阻碍了增强子对靶点基因 ARHGAP29 的转录调控，最终降低了口腔上皮的迁移能力增加了患者的唇腭裂发生的风险。该结合大样本遗传学研究和针对性的生物学功能验证体系，不仅加深我们对于唇腭裂易感基因的认识，也为唇腭裂遗传学研究结果向临床诊断和预防提供更为精准的依据。

摘要： 银屑病(Psoriasis,PS)是一种遗传和环境共同作用,以角质形成细胞过度增殖为特征,由免疫介导的慢性炎症性皮肤病.银屑病病理过程中,调控基因表达的小分子RNA(miRNAs)、易感基因以及细胞因子,三者之间有着重要的关联.之前的研究往往集中三者其中的某一方面,这样并不能够良好地理解其完整病理过程.本综述从系统生物学(Systems biology)的整体角度,整合前期研究者的数据信息,探讨miRNAs、易感基因、细胞因子在银屑病发病机制之间的关联以及相互调控作用.本文综述miRNAs、易感基因以及细胞因子生物网络在PS病理过程的进展,为银屑病病理机制提供一个全新视角.

摘要： 探索中医证候本质是中医诊断学一个十分重要的领域.中医证的形成与先天、后天、疾病等因素密切相关,其中先天因素对于个人体质的形成至关重要.在很多疾病的研究显示,患者常常与一些易感基因的异常有关.本研究对肝炎易感基因的遗传学检测手段进行探讨,指出遗传检测至今未有一个规范化标准对于评价个体风险对于HBV和HCV的原发率和治疗预后。绝大部分被检测的基因对于预后没有显著的影响。大部分被证实与发生和预后有关的突变仅仅是携带一个微小的风险不足以用于个体治疗的预后判断。然而，白介素28基因座对于HCV感染有显著的影响，可以应用与临床实践。

摘要： 高血压病是常见的临床慢性病之一,影响着全球超过10亿的人口健康,2015年中国心血管疾病报告显示中国成年人高血压患病总数已达2.7亿.加之其作为心肌梗死、脑卒中和慢性肾病等的主要危险因素,已成为威胁全人类健康的公共卫生难题.但高血压病的发病机制十分复杂,受环境因素、遗传因素以及两者交互作用的共同影响,一直是研究的热点和难点问题.目前普遍认为,高血压病的易感性很大程度上取决于个体的遗传基础.基因检测是目前最具希望解析高血压发病中遗传因素的研究手段,在过去几十年的研究中亦取得了众多可喜的成果,为探究高血压病分子机制、协助临床诊疗以及推进精准医疗提供了有力的支持.本篇将从基因检测的应用概况、原发性高血压的易感基因、单基因遗传性高血压的致病基因,以及基因检测在高血压病因诊断中的重要意义几个方面进行阐述,并对我团队正在开展的单基因性高血压致病基因筛查项目,即"HYPERTENTION1000"项目进行简要介绍.

摘要： 非综合征型腭裂(NSCPO)是一种常见的先天性出生缺陷,发生率大约在1/2500,给患者带来了沉重的心理和生理负担.本研究旨在利用全基因组关联研究方法(GWAS)探究与其发病相关的易感基因和位点.

摘要： 学者们从心血管疾病和精神疾病的易感基因、紧张反应相关神经生理和样夜节律出发，探寻职业紧张发生个体化的原因和解释职业紧张、机体遗传易感性对心血管疾病和睡眠障碍发生的影响机制，以识别职业紧张、紧张相关疾病易感人群，实现高个体化干预。进而，探索了基因多态性、基因一基因交互作用和基因环境交互作用对职业紧张、紧张相关性疾病的影响，但因候选基因、研究样本、病例定义或者职业紧张测量工具选择等原因而产生不一致的研究结果。从目前来看，职业紧张、紧张相关疾病与基因多态性相关研究疾病和多态性位点因研究兴趣而异，是一种较为泛化的探索，对确定遗传变异对这些压力源反应的分了生物学机制是一种挑战。然而，较多的研究集中5-HT相关基因多态性，提示今后的候选基因围绕5-HT进行选择对确实关键的遗传因素才更有实际意义。另外，单个基因变异可能并不足以导致职业紧张或者紧张相关疾病的发生发展，今后研究中如考虑多基因环境联合作用更能解释内在规律。总之，对遗传因素和职业紧张的研究还需大规模、高质量的队列，结合多基因和多环境因素进行探索，统一职业紧张的测量方法、紧张相关疾病的病例定义，进一步探讨职业紧张、紧张相关疾病的机制，以实现个体化的干预措施，保障个体健康，降低经济损失。

摘要： 报道兄弟同患麻风病.病例1,男,41岁,面部浸润,背腰部无痒痛性红斑3年余.病例2,男,36岁,左背部无痒痛性淡白斑1年余.二人组织病理学及抗酸染色诊断：BL型麻风、BT型麻风.诊断：麻风病.

摘要： 本发明提供了精神分裂症易感基因NRG1基因的检测方法，体外检测试验者精神分裂症易感性的方法以及精神分裂症易感基因NRG1基因和用途。本发明提供的检测精神分裂症易感基因的方法为通过聚合酶链式反应-直接测序法和/或聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法体外检测NRG1基因序列，其中有位于第二个外显子第12位的rs3924999多态性位点和/或位于第五个内含子的rs2954041多态性位点。本发明满足了本领域对于正确识别精神分裂症易感基因的需求，为精神分裂症的深入研究和防治，甚至诊断治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明提供了精神分裂症易感基因FZD3基因多态性位点的检测方法，体外检测试验者精神分裂症易感性的方法以及精神分裂症易感基因FZD3基因和用途。本发明提供的检测精神分裂症易感基因的方法为通过聚合酶链式反应一直接测序法和/或聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法体外检测FZD3基因序列，其中有rs2241802多态性位点，rs2323019多态性位点和/或rs352203多态性位点。本发明满足了本领域对于正确识别精神分裂症易感基因的需求，为精神分裂症的深入研究和防治，甚至诊断治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明涉及与SARS－CoV感染易感性相关的甘露糖结合凝集素基因(MBL)的G+230A的一种检测方法，所述方法为PCR产物测序法。本发明还涉及与SARS－CoV感染易感性相关的由MBL基因G－550C、G－221C和G+230A这3个单核苷酸多态位点(SNP)组成的单倍型的检测方法，所述方法为先用PCR产物测序确定3个SNP位点基因型，然后用PHASE程序计算单倍型。本发明进一步涉及检测上述多态性位点的试剂盒及使用。另外，本发明将MBL的G+230A多态位点及由G－550C、G－221C和G+230A这3个SNP组成的单倍型与SARS－CoV感染的易感性联系起来，确定了MBL是SARS－CoV感染的一个新型易感基因，为SARS－CoV感染的人群预防和控制提供了新的遗传咨询内容。

摘要： 本发明涉及与鼻咽癌患病风险相关的易感基因PLUNC的C－2128T、C－1888T位点以及由此两位点组成的单倍型的检测方法。所述方法为PCR－RFLP(即聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性分析)，单倍型的构建则应用PHASE程序。本发明进一步涉及检测上述易感位点的试剂盒及使用。另外，本发明将基因的C－2128T、C－1888T位点以及由此两位点组成的单倍型与鼻咽癌患病风险联系起来，确定了PLUNC是鼻咽癌的一个新型易感基因，为鼻咽癌的人群预防和控制提供了新的遗传咨询内容。

摘要： 本发明涉及一种检测银屑病易感基因的方法和试剂盒及LCE易感基因，检测方法为：基因组DNA的提取；PCR扩增反应；纯化反应；单碱基延伸反应；在质谱仪中进行扫描，扫描的结果LCE基因序列中rs4112788多态性位点为T，rs4085613多态性位点为A，rs4845454多态性位点为C，rs1886734多态性位点为T的试验者为银屑病易感性高者，试剂盒包括检测LCE基因序列的引物；PCR扩增酶；(3)、dNTP；(4)、单碱基延伸反应酶及相应的缓冲液。本发明的目的是提供与银屑病发病相关的SNP阳性位点，从而发现疾病的易感基因，为最终明确银屑病的发病机理以及进行有效防治、预后判断、新药研发等奠定基础。

摘要： 本发明提供了精神分裂症易感基因FZD3基因多态性位点的检测方法，体外检测试验者精神分裂症易感性的方法以及精神分裂症易感基因FZD3基因和用途。本发明提供的检测精神分裂症易感基因的方法为通过聚合酶链式反应一直接测序法和/或聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性分析方法体外检测FZD3基因序列，其中有rs2241802多态性位点，rs2323019多态性位点和/或rs352203多态性位点。本发明满足了本领域对于正确识别精神分裂症易感基因的需求，为精神分裂症的深入研究和防治，甚至诊断治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明涉及与慢性乙肝病毒感染易感性相关的雌激素受体基因ERS1的T29C的一种检测方法，所述方法为PCR－RFLP，即聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性分析。本发明进一步涉及检测上述易感位点的试剂盒及使用。另外，本发明将雌激素受体基因ERS1的T29C多态位点与慢性乙肝病毒感染的易感性联系起来，确定了ERS1是慢性乙肝病毒感染的一个新型易感基因，为慢性乙肝病毒感染的人群预防和控制提供了新的遗传咨询内容。

摘要： 本发明提供了精神分裂症易感基因NRG1基因的检测方法，体外检测试验者精神分裂症易感性的方法以及精神分裂症易感基因NRG1基因和用途。本发明提供的检测精神分裂症易感基因的方法为通过聚合酶链式反应－直接测序法和/或聚合酶链式反应－限制性片断长度多态性分析方法体外检测NRG1基因序列，其中有位于第二个外显子第12位的rs3924999多态性位点和/或位于第五个内含子的rs2954041多态性位点。本发明满足了本领域对于正确识别精神分裂症易感基因的需求，为精神分裂症的深入研究和防治，甚至诊断治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明公开了慢阻肺急性加重易感基因及其在预测易感慢阻肺急性加重中的应用。本发明通过收集慢阻肺急性加重期患者的血液等临床标本，通过基因组学技术，对COPD患者行血DNA全外显子检测，通过比较稳定期和急性加重期慢阻肺患者全外显子基因差异，获得了20个AECOPD特异性的易感基因；通过验证队列的基因检测，发现这20个基因中，鉴定出了预测慢阻肺急性加重的高度特异性基因，可用于筛查慢阻肺急性加重易感患者，为今后更大的临床样本研究验证易感慢阻肺急性加重预后和复发的标志物提供基础，具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明公开了慢阻肺急性加重易感基因及其在预测易感慢阻肺急性加重中的应用。本发明通过收集慢阻肺急性加重期患者的血液等临床标本，通过基因组学技术，对COPD患者行血DNA全外显子检测，通过比较稳定期和急性加重期慢阻肺患者全外显子基因差异，获得了20个AECOPD特异性的易感基因，这20个基因可用于预测待测患者是否为慢阻肺急性加重易感患者，可用于筛查慢阻肺急性加重易感患者，还可用于慢阻肺急性加重，具有广泛的应用前景。