耳聋基因

摘要： 目的分析长治市新生儿听力与耳聋基因同步筛查结果,为同步筛查的普遍开展提供现实依据。方法选取长治市2013年6月—2020年6月出生的新生儿,于出生后48 h后至出院前进行耳声发射(OAE)或自动听性脑干反应(AABR)听力筛查,同时采集其足跟血并提取DNA,应用耳聋基因芯片检测4个常见耳聋基因的9个突变位点,包括GJB2(35delG,176_191del16,235delC,299_300delAT)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(IVS7-2A>G,2168A>G)和线粒体DNA12SrRNA(1555A>G,1494C>T)。初筛未通过者30~42 d左右复筛,复筛未通过者3个月龄进行二次听性脑干反应复筛,未通过者行听力诊断。对两种联合筛查方式的结果进行分析。结果2013年6月—2020年6月出生的新生儿244454例,其中223617例新生儿进行了听力筛查,筛查率91.48%,共有28002例未通过初筛,初筛未通过率为12.52%,完成复筛22442例,复筛率为80.14%,复筛未通过3264例,复筛未通过率为14.54%,3个月龄二次复筛未通过622例,进行了听力学诊断,确诊听力障碍患儿63例。进行基因检测数221407例,耳聋基因异常者9987例(4.51%),其中先天性耳聋41例(0.019%),药物性耳聋815例(0.368%),SLC26A4基因变异携带者4714例(2.13%),GJB2基因变异携带者3731例(1.69%),GJB3基因变异携带者727例(0.33%)。其中耳聋基因筛查通过听力筛查阳性12.67%,耳聋基因筛查未通过听力筛查阳性15.77%(P<0.05);听力筛查通过耳聋基因筛查阳性4.75%,听力筛查未通过耳聋基因筛查阳性6.83%(P<0.05)。结论长治市新生儿常见耳聋基因突变以GJB2基因突变、SLC26A4基因突变为主,是否携带耳聋突变基因与新生儿后期是否可以通过听力筛查没有任何关系。本地区复筛率偏低,今后要加强宣教、随访工作。听力筛查和耳聋基因联合筛查有互补性,可以早期发现耳聋,早期进行干预和治疗,减少耳聋对孩子的影响。

摘要： 目的:对德宏地区5485例孕妇所携带的常见耳聋突变基因进行检测与筛查,为降低该地区先天性耳聋儿的出生率提供流行病学依据。方法:选择2018年1月至2021年4月在云南省德宏州人民医院进行常规产检的5485例孕妇(无耳聋家族史且处于妊娠早期)作为研究对象。采集这些孕妇的静脉血,采用高通量测序法检测其有无耳聋相关基因突变位点,同时筛查其是否携带有常见的18种耳聋基因的95个突变位点。结果:在5485例孕妇中,有232例孕妇携带有耳聋突变基因,其耳聋突变基因的总携带率为4.23%(232/5485)。结论:德宏地区孕妇耳聋突变基因的携带率处于中等水平。采用耳聋基因高通量测序法能筛查出孕妇中的耳聋突变基因携带者。对孕妇进行产前耳聋知识宣教、遗传咨询、生育指导及耳聋基因筛查,能降低其先天性耳聋儿的出生率。

摘要： 目的探讨广西地区耳聋基因突变与人工耳蜗(CI)植入术后疗效的关联性,为评估CI术后疗效提供参考。方法选择2012年7月至2019年12月在广西地区行CI植入术并行耳聋基因检测的广西语前聋患者104例,根据基因突变情况分为突变组(14例)和非突变组(90例)。应用听觉行为分级标准(CAP)和言语可懂评分标准(SIR)评分对患者术后3个月、6个月及12个月的疗效进行评估。结果104例患者中有14例患者检出致聋基因突变,突变率为13.46%。GJB2基因突变2例,其中c.235delC纯合突变1例,c.299delC杂合突变1例。SLC26A4基因突变10例,其中c.IVS7-2A>G杂合突变8例,c.919-2A>G/c.1614+5G>A复合杂合突变2例。OTOF基因c.1273C>T/c.4994T>C复合杂合突变1例。TRIOBP基因c.5185-2A>G/c.3299C>A复合杂合1例。两组患者术后3个月、6个月和12个月的CAP、SIR评分均呈上升趋势(P0.05)。结论CI植入能显著提高语前聋患者的听力情况,但耳聋基因突变对CI植入的短期术后疗效无显著影响。

摘要： 目的:分频听性脑干反应(Chirp-ABR)检测和多位点耳聋基因筛查在先天性耳聋儿童中的应用。方法:选择2019年5月至2021年5月确诊的先天性耳聋患儿116例,微阵列芯片法检测外周血4个耳聋基因9个SNP位点,包括GJB2(35delG、176del16、235delC和299delAT)、GJB3(C538C>T)、SLC26A4(2168A>G和IVS7-2A>G)和线粒体12S rRNA(1494C>T和1555A>G)。行Chirp-ABR和多频听觉稳态反应(ASSR)检查,判断听力受损程度。结果:116例中共73例(62.9%)检测到耳聋基因突变,其中GJB2基因突变21例(8例35delG、7例176del16、4例235delC、2例299delAT),GJB3突变(C538C>T)6例,SLC26A4突变20例(11例2168A>G,9例IVS7-2A>G),线粒体12S rRNA突变15例(10例1494C>T,5例1555A>G),GJB2+SLC26A4双突变7例,GJB3+线粒体12S rRNA双突变4例。与无基因突变组(n=43)比较,基因突变组患儿听力受损更严重,0.5、1.0、2.0和4.0 kHz测试频率下Chirp-ABR和ASSR反应阈更高(P0.05)。结论:先天性耳聋儿童4个耳聋基因的突变率较高,以单位点突变为主。有耳聋基因突变的患儿听力受损更严重。

摘要： 目的基于河北省孕妇耳聋基因筛查项目,针对廊坊市孕妇进行常见耳聋基因筛查,探讨新模式下的临床实践结果。方法采用高通量测序技术对河北省廊坊市听力正常孕妇进行4个常见耳聋基因20个突变位点筛查,根据检测结果其配偶进行相应基因全序列检测、遗传咨询,夫妻双方为同一基因致病突变携带者则进行产前诊断,并对新生儿进行定期随访。结果共16,440例孕妇自愿进行常见耳聋基因筛查,发现耳聋基因携带者881例,携带率为(5.359%,881/16,440)。其中412例携带GJB2突变(2.506%,412/16,440),366例携带SLC26A4突变(2.226%,366/16,440);388例GJB2或SLC26A4阳性孕妇配偶选择进行相应基因全序列检测,检出32对(8.247%,32/388)夫妇同为GJB2或SLC26A4基因突变携带者;7例“双阳”夫妇家庭(夫妻双方为同一基因致病变异携带者)选择行产前诊断,其中3例胎儿诊断为耳聋高风险者;71例(0.43%,71/16,440)孕妇携带GJB3基因突变;50例(0.304%,50/16,440)孕妇携带线粒体MT-RNR1基因突变,预测后代亦为此突变携带者,为药物敏感性个体,需要慎用氨基糖甙类抗生素。阳性孕妇随访发现2例未行产前诊断的双阳夫妇子代出生后未通过听力筛查,并诊断为先天性重度听力损失。结论对孕期女性常见耳聋基因筛查,将防御关口前移至出生前,同时为降低聋儿出生率提供分子流行病学数据基础。

摘要： 目的创立基于河北全省多中心联动的孕妇耳聋基因筛查新模式,探讨聋病出生缺陷防控效果。方法由河北省卫生健康委员会主导组织成立河北省孕妇耳聋基因筛查项目技术专家组,在全省范围内实施统一培训、统一宣教,建立覆盖全省的孕妇耳聋基因筛查新模式。采用高通量测序技术对辖区内孕妇免费进行常见耳聋4个基因20个位点筛查,由经过培训的医生负责结果解读与遗传咨询。对阳性孕妇的配偶进行相应基因全序列测序,发现耳聋高危家庭并施行产前诊断与生育指导。阳性孕妇生育后给予定期随访,发现耳聋患儿及时转诊、及时干预。结果2019年9月1日至2021年8月31日间,河北省各地市建档孕妇1,053,232例,其中709,386例孕妇选择进行常见耳聋基因筛查,2年筛查覆盖率达67.4%(709,386/1,053,232),共检出常见耳聋基因携带者41,216例,未通过率达5.81%(41,216/709,386),25,546例阳性孕妇进行了面对面遗传咨询,遗传咨询率为62%(25,546/41,216)。34,188例GJB2或SLC26A4突变携带者的配偶中有9,778例选择进行相应基因全序列检测,配偶检测率为28.6%(9,778/34,188),783对(8%,783/9,778)夫妇被证实同为GJB2或SLC26A4基因致病变异携带者,预测后代出现耳聋的风险为25%;164对双阳夫妇经知情同意后选择进行产前诊断,产前诊断率为20.94%(164/783)。发现36例胎儿为GJB2或SLC26A4基因复合杂合变异,其中33例家庭选择终止妊娠,3例自然分娩。4,892例孕妇检测发现为线粒体MT-RNR1基因突变携带者,给予咨询指导孕妇及其母系家族成员避免使用耳毒性药物。结论河北省孕妇遗传性耳聋基因携带率为5.819%,为41,216名孕妇明确了常见耳聋基因携带情况及进行遗传咨询与生育指导,将耳聋预防窗口前移至出生前,形成了全省联动的聋病预防新模式。

摘要： 目的 对正常出生新生儿听力筛查及耳聋基因筛查结果进行分析,探讨耳声发射筛查的临床意义。方法以2006年9月至2020年9月在宁波市第一医院出生的27453例新生儿为研究对象,由耳鼻喉科专职筛查人员采用畸变产物耳声发射进行新生儿听力筛查,分别对耳别、性别的初筛结果进行统计分析,并对2016—2018年耳声发射联合耳聋基因筛查的新生儿检测结果进行分析。结果 右耳通过率为95.52%,高于左耳的94.00%(P G杂合突变,携带率为0.88%。初筛及确诊耳聋患者均属于该两种突变。结论 耳声发射联合耳聋基因筛查可早期发现先天性听力障碍患儿,为早发现、早预防提供相关依据。

摘要： 目的调查南宁市新生儿父母对耳聋基因筛查相关知识的知晓情况和态度。方法采用多阶段随机抽样和方便抽样相结合的方法对南宁市4家医院出生的新生儿的父母(n=591)进行问卷调查,了解南宁市新生儿父母的一般情况及其对新生儿耳聋基因筛查相关知识的知晓情况和态度,分析影响新生儿父母对新生儿耳聋基因筛查相关知识知晓情况的因素。结果调查的新生儿父母性别数量基本相当,父母年龄为(29.95±5.84)岁,民族以汉族[287人(48.6%)]和壮族[289人(48.9%)]居多,大部分为中学毕业[363人(61.4%)]、家庭月收入5000~9999元共336人(56.9%)。在接受调查的新生儿父母中,只有365人(61.8%)听说过遗传性耳聋,只有133人(22.5%)听说过新生儿耳聋基因筛查,耳聋或耳背相关知识的主要获取途径为通过网络了解占57.9%(342/591)。具备耳聋基因筛查相关知识(10题正确8题及以上)的新生儿父母共132人(22.3%)。新生儿父母的文化程度和知识获取途径是影响其耳聋基因筛查知识知晓情况的影响因素(均P<0.05)。新生儿父母给新生儿进行耳聋基因筛查的意愿较低,对筛查项目有所顾虑。结论南宁市新生儿父母对新生儿耳聋基因筛查知识的知晓率较低,应当针对不同人群开展具有针对性的健康教育,合理利用新媒体宣教手段,以促使高风险家庭进行产前诊断和医学干预。

摘要： 目的 对黔西南州2016年06月-2020年10月出生的99582名新生儿的耳聋基因突变情况进行分析,为新生儿耳聋基因突变防控提供科学依据。方法 运用微测序技术(Microsequencing)检测黔西南地区99582位新生儿4个遗传性耳聋基因的20个常见突变位点,采用ArcMap 10.2软件基于筛查数据绘制当地耳聋空间分布图。结果 99582名新生儿中,共检测出耳聋基因异常者2812例(2.82%),其中GJB2基因杂合突变1594例(1.60%),线粒体DNA 12SrRNA突变187例(0.19%),SLC26A4基因杂合突变型812例(0.82%),GJB3基因突变192例(0.19%),复合杂合突变型27例(0.03%),在空间分布中存在高发区。结论 黔西南州地区新生儿常见耳聋基因突变以GJB2基因突变为主。基因突变率以兴义市、普安县和兴仁市居多,针对高发区应加强筛查力度以减少耳聋的发生。

摘要： 目的分析听性稳态反应(ASSR)在不同类型听力损失儿童听力筛查中的应用价值。方法选择2020年1月~2021年6月入我院诊断先天性听力损失儿童共222例。检测患儿外周血4个耳聋基因(GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA)15个常见突变位点,听力检查包括ASSR和短声诱发听性脑干反应(click-ABR),判断听力损失程度。结果222例听力损失儿童中105例为耳聋基因突变,另外117例无耳聋基因突变。根据听力受损原因222例患儿分为传导性74例、感音神经性82例和混合性66例。基因突变组与无基因突变组比较,听力损失程度增加,在0.5、1、2和4 kHz频率下ASSR和Click-ABR反应阈均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。混合性听力损失组与传导性和感音神经性患儿组比较,听力损失程度增加,在0.5、1、2和4 kHz频率下ASSR和Click-ABR反应阈均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。各频率下ASSR和Click-ABR反应阈均有较好的相关性(P<0.05)。结论不同类型听力损失儿童,包括有无耳聋基因突变和不同听力损失原因,ASSR和Click-ABR反应阈有差别,对鉴别不同类型听力损失有一定的临床价值。

摘要： 目的：了解本地区新生儿常见耳聋基因携带情况,为大规模开展新生儿听力与耳聋基因联合筛查提供依据. 方法：应用飞行时间质谱技术,对8187名新生儿在听力筛查的同时进行GJB2、GJB3、线粒体12SrRNA、SLC26A44个常见耳聋易感基因的检测,检测位点包含以上基因的20个热点突变. 结果：8187名新生儿中经听力筛查确诊听力损失10例,检出耳聋基因441例,检出率5.39％,其中GJB2检出243例,检出率2.97％,SCL26A4检出147例,检出率1.80％,GJB3检出43例,检出率0.53％,线粒体12SrRNA检出15例,检出率0.18％.检出位点频率最高的是GJB2235delC位点2.31％,其次是SCL26A4IVS7-2A＞G位点1.31％.听力筛查未通过新生儿中耳聋基因检出率高于听力筛查通过新生儿,差异有统计学意义(x2=10.978,P＜0.05),10例确诊的听力损失婴儿中有5例检出耳聋基因. 结论：本地区新生儿中常见耳聋基因有较高检出率,听力联合耳聋基因筛查有助听力损失婴儿得到早期诊断、早期明确病因并早期干预,对大量耳聋基因杂合携带者进行健康管理将是遗传性耳聋远期预防的关键.

摘要： 目的:探讨山西省各地区聋哑学校遗传性耳聋患者常见的致病基因以及突变位点.rn 方法:收集山西省各地区聋哑学校耳聋患者的外周血标本300例,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法,筛选常见的致病基因(GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12rRNA)的突变位点,并用测序的方法进行验证.rn 结果:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法对耳聋患者标本的四个常见基因20个位点进行检测,结果显示:GJB2基因中,c.235delC突变的携带率最高,达13.67％;SLC26A4 (PDS)基因中c.IVS7-2A＞G突变携带率为17.67％;线粒体12rRNA基因中c.1555A＞G突变携带率为2.00％;GJB3基因未发现突变,经测序验证后,所得结果与质谱符合度达98％以上.rn 结论:通过对山西省范围内的四种常见耳聋基因发生突变的情况进行分析,为该地区耳聋的早期诊断、治疗提供依据;同时,验证得出基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱是一种可靠的检测耳聋基因的方法。

摘要： 本发明涉及具有233C→A杂合突变的GJB6突变基因，此突变基因与人类遗传耳聋相关，本发明还提供了通过检测患者中是否存在该突变基因而诊断耳聋发生的原因和类型的检测方法。该突变基因和检测方法将有利于临床上开展耳聋患者的GJB6突变筛查工作，为耳聋患者的诊断和治疗提供服务。

摘要： 本发明涉及一种I型USHER综合征相关基因突变及应用此突变基因的耳聋分子病因学诊断试剂。所述诊断试剂包括，1)DNA提取体系试剂盒：被测个体外周静脉血基因组DNA提取；2)PCR扩增体系试剂盒和3)DNA测序体系，其特征在于：所述PCR扩增体系：以外周静脉血提取的基因组DNA为模板，以(a)和(b)两组引物同时进行PCR扩增，所述DNA测序体系：将PCR扩增产物直接进行DNA测序，并与原MYO7A基因编码DNA序列对比；当扩增产物中c.73G＞A和c.462C＞A突变均存在时，为I型USHER综合征患者，当存在突变之一时，为I型USHER综合征携带者，当两突变均不存在时，为健康个体。本发明实现了临床上对USHER综合征患者方便快捷准确的基因筛查和诊断。

摘要： 本发明涉及具有233C→A杂合突变的GJB6突变基因，此突变基因与人类遗传耳聋相关，本发明还提供了通过检测患者中是否存在该突变基因而诊断耳聋发生的原因和类型的检测方法。该突变基因和检测方法将有利于临床上开展耳聋患者的GJB6突变筛查工作，为耳聋患者的诊断和治疗提供服务。

摘要： 本发明涉及具有2766G→A杂合突变的WFS1突变基因突变，该基因与人类感音神经性耳聋相关，本发明还提供了通过检测患者中是否存在该突变基因而诊断耳聋发生的原因和类型的检测方法。该突变基因和检测方法将有利于在临床上开展聋病患者的WFS1突变筛查工作，为耳聋患者诊断和治疗提供服务。

摘要： 本发明涉及一种I型USHER综合征相关基因突变及应用此突变基因的耳聋分子病因学诊断试剂。所述诊断试剂包括，1)DNA提取体系试剂盒：被测个体外周静脉血基因组DNA提取；2)PCR扩增体系试剂盒和3)DNA测序体系，其特征在于：所述PCR扩增体系：以外周静脉血提取的基因组DNA为模板，以(a)和(b)两组引物同时进行PCR扩增，所述DNA测序体系：将PCR扩增产物直接进行DNA测序，并与原MYO7A基因编码DNA序列对比；当扩增产物中c.73G＞A和c.462C＞A突变均存在时，为I型USHER综合征患者，当存在突变之一时，为I型USHER综合征携带者，当两突变均不存在时，为健康个体。本发明实现了临床上对USHER综合征患者方便快捷准确的基因筛查和诊断。

摘要： 本发明公开了检测耳聋相关基因GJB3基因突变的试剂盒，其特征在于，包括：(i)PCR扩增反应试剂；(ii)用于扩增样本DNA中GJB3基因的PCR引物：JB3上游引物序列：GGTCGTTGTGAGTATTGAAC；GJB3下游引物序列：AGGTCCTACAGGGGCTGAGTGACCC。

摘要： 本发明公开了一种用于确定大前庭水管综合症性耳聋PDS基因突变的基因组合、引物、探针和用途，它包括PDS基因五个突变位点的组合：IVS7-2A＞G、A2168G(H723R)、L236P、IVS8+1G＞A和T416P。分别对应下述SNP位点：rs111033313位点、rs121908362位点、rs80338848位点、rs80338849和rs28939086位点。通过检测一组与大前庭水管综合症性耳聋易感性相关的基因及位点，利用特异性引物和探针，通过单核苷酸延伸技术结合微阵列芯片技术，综合检测和分析受检人群是否携带“大前庭水管综合症性耳聋易感基因”，将大前庭水管综合症性耳聋易感人群从人群中筛选出来，从而满足快速诊断和治疗的目的。

摘要： 本发明公开了一耳聋基因检测试剂盒，其中所述耳聋基因检测试剂盒被适用于检测GJB3基因位点，GJB2基因位点，线粒体DNA位点以及SLC26A4基因位点，所述检测试剂盒包括引物序列名称:GF1到GF9，GR1到GR9所示的引物，所述探针对应地具有如探针序列名称:P1‑P18所示的探针,每一序列探针包括野生型探针以及突变型探针。本发明提供的耳聋基因检测试剂盒，通过对孕妇的无创产前检测，及早发现耳聋患儿。

摘要： 本发明实施例提供了一种耳聋基因筛查分析便携机及耳聋基因筛查分析方法，属于医疗器械领域。该耳聋基因筛查分析便携机包括壳体、输入装置、显示屏、听力检测装置、微处理器及远程通信装置，所述听力检测装置、微处理器及远程通信装置均设置在所述壳体内，所述输入装置、所述显示屏、所述远程通信装置及所述听力检测装置均与所述微处理器耦合。相比于现有的耳聋基因筛查方式，本发明实施例提供的耳聋基因筛查分析便携机及应用于该耳聋基因筛查分析便携机的耳聋基因筛查分析方法有利于耳聋基因筛查的自动化，提高了耳聋基因筛查的效率。

摘要： 本发明公开了一种耳聋基因检测方法，包括以下步骤：S1：提取待测样本的基因组DNA；S2：PCR扩增杂交产物：采用不对称PCR扩增，先预混合反应体系中除下游引物以外的所有成份，最后在暗室中加入下游引物，混匀后置于PCR仪进行扩增，反应总体系为25μL，其中10×PCR缓冲液2.5μL，2.5mmol/LdNTP3.0μL，10μm/L的荧光标记下游引物4.0μL，10μm/L的上游引物1.0μL，DNA模板2.0μL，ExTaqTM酶0.25μL，灭菌水12.25μL，PCR扩增反应条件：94‑95°C变性5min，94‑95°C变性1min，58~60°C变性30s，70~72°C变性1min，共30~35个循环，最后70~72°C延伸10~12 min；S3：PCR产物与基因芯片杂交；S4：基因芯片的结果分析；所述基因芯片含有耳聋突变基因的特异性探针；所述耳聋为药物性耳聋或遗传性耳聋。