二肽基肽酶Ⅳ

摘要： 目的:以自主研发的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)特异性双光子荧光探针甘氨酰-脯氨酰-N-丁基-4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺(GP-BAN)为底物,人血浆为DPP-Ⅳ酶原,评价方剂清肺排毒汤及处方中中药材对DPP-Ⅳ的抑制作用,并进一步评价具有DPP-Ⅳ抑制活性中药材的成分单体化合物。方法:以建立的DPP-Ⅳ抑制剂筛选体系,分别将清肺排毒汤汤剂的喷干粉水溶液、中药颗粒水溶液、中药单体化合物与DPP-Ⅳ特异性探针GP-BAN在37°C条件下共同孵育,通过测定探针底物代谢产物BAN的荧光值来判断上述物质对DPP-Ⅳ的抑制程度。结果:清肺排毒汤具有较弱的DPP-Ⅳ活性的抑制作用,而其组分中药水溶液浓度为1000μg/mL时,麻黄、枳实、广藿香颗粒水溶液对DPP-Ⅳ的活性明显的抑制作用,酶残余活性分别为40.00%、61.05%、62.04%。橙皮素、芦丁、芹菜素、槲皮素、山柰酚、去甲基麻黄碱、川陈皮素对DPP-Ⅳ有一定的抑制作用,其中最强的3种单体成分槲皮素、山柰酚及芹菜素对DPP-Ⅳ的IC_(50)值分别为(75.39±6.17)μmol/L、(9.16±0.69)μmol/L和(7.91±1.09)μmol/L。结论:清肺排毒汤对DPP-Ⅳ的有一定的抑制作用,存在抑制DPP-Ⅳ的成分群和单体化合物,这些发现为“清肺排毒汤”对感染新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者,尤其是COVID-19合并T2DM的患者的治疗提供了参考。

摘要： 为评价动植物源天然产物的二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制活性,以苦瓜皂苷(momordica saponins,MS)、乳清蛋白胃蛋白酶水解物(whey protein pepsin hydrolysates,WPPHs)、乳清蛋白胰蛋白酶水解物(whey protein trypsin hydrolysates,WPTHs)为原料,采用单因素试验和响应面分析优化水解条件,再将MS与WPPHs、WPTH进行复配,结合模拟体外消化,探究DPP-Ⅳ抑制活性。结果表明,MS、WPPHs及WPTHs具有DPP-Ⅳ抑制活性,最佳水解条件为:当酶添加量4%、pH2.7酶解2h时,WPPHs的DPP-Ⅳ抑制率最高为15.43%;当酶添加量4%、pH 7.6酶解4 h时,WPTHs的DPP-Ⅳ抑制率最高为14.62%。苦瓜皂苷与乳清蛋白水解物具有协同对二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性作用,当MS与WPPHs、WPTHs的复配体积比均为1:1时,显著高于两者单独累加(p<0.05)。经胃消化后,WPPHs的DPP-Ⅳ抑制率降低2.02%,MS和WPTHs的DPP-Ⅳ抑制率升高0.99%、7.01%;经肠道消化后,WPPHs的DPP-Ⅳ抑制率升高2.23%,而MS和WPTHs的DPP-Ⅳ抑制率降低4.12%、2.70%。研究结果可为天然动植物源产物协同对二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性提供了基础性数据,为降血糖功能性产品的开发提供新的方向。

摘要： 采用牛乳酪蛋白糖巨肽制备酪蛋白糖肽,并分析其对二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-Ⅳ)活性的抑制作用,筛选DPP-Ⅳ抑制活性最强的酪蛋白糖肽,并进行分离鉴定。结果表明:(1)酪蛋白糖肽的DPP-Ⅳ抑制率最高达54.55±3.65%;(2)经葡聚糖凝胶G-25(Sephadex G-25)分离得到两个组分,其中F1组分具有较强的DPP-Ⅳ抑制活性,抑制率达63.27±3.24%;(3)进一步利用反相高效液相色谱及液相色谱串联质谱从F1组分中分离并鉴定得到3条DPP-Ⅳ抑制肽,肽序列分别为MAIPPKKNQDKT、PPKKNQDKTEIPTI、SPEVIESPPEIN。研究结果表明酪蛋白糖巨肽经酶解获得的酪蛋白糖肽具有DPP-Ⅳ抑制活性,具备作为降糖活性功能性配料开发的潜在性。

摘要： 目的探讨2型糖尿病肾病患者尿外泌体足细胞标志蛋白(exosome-PCX)、二肽基肽酶Ⅳ(exosome-DPP4)与尿白蛋白/尿肌酐(UACR)的相关性。方法选取锦州市中心医院自2018年9月至2019年9月收治的180例2型糖尿病肾病患者为研究对象。按照UACR分级将患者分入A1组(UACR<30 mg/g)、A2组(UACR 30-300 mg/g)、A3组(UACR≥300 mg/g),每组各60例。另将同期60例健康体检志愿者纳入X组。采用透射电镜和纳米示踪技术将尿外泌体分离;蛋白免疫印迹法和酶联免疫吸附法检测exosome-PCX和exosome-DPP4的表达情况;Pearson法分析exosome-PCX、exosome-DPP4与UACR的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析exosome-PCX、exosome-DPP4、UACR对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果与X组比较,A1组、A2组、A3组收缩压、舒张压、体质量指数、糖化血红蛋白、空腹血糖升高,差异有统计学意义(P<0.05)。A1组糖尿病病程最短,A2组长于A1组,A3组最长,差异有统计学意义(P<0.05);且随着糖尿病病程增加,收缩压、舒张压、肌酐、UACR逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。X组、A1组、A2组、A3组exosome-PCX、exosome-DPP4表达水平呈逐渐升高趋势,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。exosome-PCX、exosome-DPP4与UACR呈正相关(r=0.873、0.805,P<0.05)。exosome-PCX ROC曲线下面积为0.673(95%可信区间0.585-0.756,P<0.05),exosome-DPP4 ROC曲线下面积为0.667(95%可信区间0.579-0.761,P<0.05),UACR ROC曲线下面积为0.669(95%可信区间0.573-0.752,P<0.05)。结论exosome-PCX、exosome-DPP4表达水平与UACR密切相关,具有与UACR相近的2型糖尿病肾病诊断作用,可预测早期2型糖尿病肾病的发生和发展。

摘要： 为了快速发现马氏珍珠贝来源二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制活性肽,本研究利用数据库中20个已报道的DPP-Ⅳ抑制肽组成训练集,构建了药效团模型并通过测试集分子和Fisher随机验证法对模型进行了评估.利用在线网站PeptideCutter,以珍珠贝肉蛋白为原料,进行虚拟酶解.使用最优药效团模型(Hypo1)对虚拟酶解获得的192个低分子肽(氨基酸数小于或等于5)进行初步筛选,接着以分子对接的方法进一步筛选,并且对潜在的DPP-Ⅳ抑制活性肽进行固相合成,体外验证其活性并分析其作用机制.结果表明,药效团结合分子对接技术筛选了 4个理论上可能具有高活性的DPP-Ⅳ抑制肽,即LPIY、VQDR、PIY和APSL.其中,VQDR、PIY没有表现出抑制活性,而LPIY和APSL具有较高的DPP-Ⅳ抑制活性,其IC50值分别为521.19和258.67 μmol/L.与DPP-Ⅳ相互作用的机理表明,肽LPIY和APSL与DPP-Ⅳ活性口袋中的氨基酸残基形成了多个氢键,且N-端第二个位置的脯氨酸(P)也均与活性口袋中的残基形成了 Pi-Alkyl作用,因此促进了 LPIY和APSL的DPP-Ⅳ抑制作用.本研究为高效筛选珍珠贝来源的DPP-Ⅳ抑制肽提供了理论方法.

摘要： cqvip:二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)又名腺苷脱氨基酶复合蛋白2(ADCP2)或T细胞活化抗原CD26,是S9B蛋白家族的一种丝氨酸肽酶。DPP-4是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,蛋白二聚化需要催化活性,且它的糖基化可能会影响机体生理功能。DPP-4抑制剂目前已为治疗2型糖尿病提供了一种新的治疗方法。DPP-4已发现与淋巴细胞成熟分化关系密切的腺苷脱氨酶(ADA)有关,作为T细胞活化分子其在免疫调节中具有关键作用。DPP-4抑制剂对免疫系统的影响目前还没有深入研究,故本文就该领域的知识进行综述,拟为以后的研究提供可能的方向。

摘要： 目的 探讨2型糖尿病小鼠发生主动脉血管钙化后,机体内二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)与kappa基因相结合的核因子(nuclear factor-kappa gene binding,NF-κB)等变化及相关机制的研究.方法 对正常小鼠(对照组)与糖尿病小鼠均进行高糖高脂饲料喂养,按照不同的给药方式进行分组治疗后,通过血液检测各组小鼠血糖及ELISA试剂盒检测各组小鼠DPP-4浓度变化,通过钙离子试剂盒测定主动脉中钙离子含量,通过Von Kossa钙化染色测定各组小鼠腹主动脉钙化情况,通过免疫组化与Western blot实验测定血管组织各蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,糖尿病组小鼠血糖含量、主动脉钙离子含量、DPP-4浓度及血管钙化程度均升高(P<0.05);与糖尿病组比较,西格列汀及各抑制剂组小鼠血糖含量、主动脉钙离子含量、DPP-4浓度及血管钙化程度均降低(P<0.05).与对照组比较,糖尿病组p-ERK与NF-кB蛋白表达量显著增加(P<0.05);与糖尿病组比较,西格列汀及各抑制剂组p-ERK与NF-κB蛋白表达量显著减少(P<0.05).结论 糖尿病小鼠体内DPP-4含量明显增多,从而激活ERK1/2与NF-κB信号通路,促进其主动脉血管发生钙化.

摘要： 目的 探讨胰岛素泵联合二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂治疗新诊断2型糖尿病(T2DM)的效果.方法 将51例新诊断T2DM患者随机分为试验组(胰岛素泵联合DPP-Ⅳ抑制剂)与对照组(单用胰岛素泵).治疗15 d后比较2组临床疗效.结果 治疗后,2组血糖相关指标均显著改善(P ＜0.05),且试验组血糖控制显著优于对照组(P ＜0.05).试验组胰岛β细胞功能指数、C肽曲线下面积、胰岛素抵抗指数显著优于对照组(P ＜0.05).试验组胰岛素用量、血糖完全达标比例、血糖达标时间、体质量增加值均显著优于对照组(P ＜0.01).试验组低血糖发生率为8.00％(2/26),对照组为12.00％(3/25),2组差异无统计学意义(P＞ 0.05).治疗过程中,2组均未发生严重低血糖事件以及肝、肾功能损害.结论 胰岛素泵联合DPP-Ⅳ抑制剂治疗新诊断T2DM的效果显著,能有效控制血糖,减轻胰岛素抵抗,减少体质量增加.%Objective To investigate the effect of insulin pump combined with dipeptidyl peptidase-Ⅳ (DPP-Ⅳ) inhibitor on the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2 DM). Methods Totally 51 newly diagnosed patients with T2 DM were randomly divided into experimental group (insulin pump combined with DPP-Ⅳ inhibitor) and control group (insulin pump alone). After 15 days of treatment, the clinical effect was compared between two groups. Results After treatment, the blood sugar related indexes in both groups significantly improved (P ＜ 0. 05), and the blood sugar control of the experimental group was significantly better than that of the control group (P ＜ 0. 05). The pancreatic β cell function index, area under curve of C-peptide and insulin resistance index in the experimental group were significantly better than those in the control group (P ＜0. 05). The dosage of insulin, the ratio of patients with blood sugar reaching the standard completely, the time of blood sugar reaching the standard and the increase value of body mass in the experimental group were significantly better than those in the control group (P ＜ 0. 01). The incidence rate of hypoglycemia was 8. 00％ (2/26) in the experimental group and 12. 00％ (3/25) in the control group, and there was no significant difference between the two groups (P＞ 0. 05). During the treatment, no severe hypoglycemic events and liver and kidney function damage occurred in both groups. Conclusion Insulin pump combined with DPP-Ⅳ inhibitor is effective in the treatment of newly diagnosed T2 DM, which can effectively control blood sugar, reduce insulin resistance and weight gain.

摘要： 首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究，结果表明DPP-4基因不良位点与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关，对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。

摘要： 首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究，结果表明DPP-4基因不良位点与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关，对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。

摘要： 首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究，结果表明DPP-4基因不良位点与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关，对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。

摘要： 首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究，结果表明DPP-4基因不良位点与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关，对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。

摘要： 首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究，结果表明DPP-4基因不良位点与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关，对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。

摘要： 以牦牛乳酪蛋白为原料,利用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶制备酪蛋白酶解产物,研究其二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制活性和理化特性.以DPP-Ⅳ抑制率为指标,研究水解时间和蛋白酶的种类对酶解产物DPP-Ⅳ抑制活性的影响,以水解度、三氯乙酸氮溶解指数(TCA-NSI)、溶解性和灰分含量为指标,评价酶解产物的理化特性.结果表明,对于相同水解时间点获得的酶解产物,木瓜蛋白酶酶解产物的DPP-Ⅳ抑制活性显著高于其他两种蛋白酶的酶解产物(p＜0.05).利用木瓜蛋白酶水解0.5h获得的酶解产物具有最高的DPP-Ⅳ抑制活性(抑制率可达53.95％±1.57％),较高的水解程度以及最低的灰分含量.说明利用蛋白酶水解技术能够使牦牛乳酪蛋白中具有DPP-Ⅳ抑制活性的多肽释放,木瓜蛋白酶酶解产物可作为功能性乳基料用于功能性食品的开发.

摘要： 以牦牛乳酪蛋白为原料,利用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶制备酪蛋白酶解产物,研究其二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制活性和理化特性.以DPP-Ⅳ抑制率为指标,研究水解时间和蛋白酶的种类对酶解产物DPP-Ⅳ抑制活性的影响,以水解度、三氯乙酸氮溶解指数(TCA-NSI)、溶解性和灰分含量为指标,评价酶解产物的理化特性.结果表明,对于相同水解时间点获得的酶解产物,木瓜蛋白酶酶解产物的DPP-Ⅳ抑制活性显著高于其他两种蛋白酶的酶解产物(p＜0.05).利用木瓜蛋白酶水解0.5h获得的酶解产物具有最高的DPP-Ⅳ抑制活性(抑制率可达53.95％±1.57％),较高的水解程度以及最低的灰分含量.说明利用蛋白酶水解技术能够使牦牛乳酪蛋白中具有DPP-Ⅳ抑制活性的多肽释放,木瓜蛋白酶酶解产物可作为功能性乳基料用于功能性食品的开发.

摘要： 以牦牛乳酪蛋白为原料,利用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶制备酪蛋白酶解产物,研究其二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制活性和理化特性.以DPP-Ⅳ抑制率为指标,研究水解时间和蛋白酶的种类对酶解产物DPP-Ⅳ抑制活性的影响,以水解度、三氯乙酸氮溶解指数(TCA-NSI)、溶解性和灰分含量为指标,评价酶解产物的理化特性.结果表明,对于相同水解时间点获得的酶解产物,木瓜蛋白酶酶解产物的DPP-Ⅳ抑制活性显著高于其他两种蛋白酶的酶解产物(p＜0.05).利用木瓜蛋白酶水解0.5h获得的酶解产物具有最高的DPP-Ⅳ抑制活性(抑制率可达53.95％±1.57％),较高的水解程度以及最低的灰分含量.说明利用蛋白酶水解技术能够使牦牛乳酪蛋白中具有DPP-Ⅳ抑制活性的多肽释放,木瓜蛋白酶酶解产物可作为功能性乳基料用于功能性食品的开发.

摘要： 以牦牛乳酪蛋白为原料,利用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶制备酪蛋白酶解产物,研究其二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制活性和理化特性.以DPP-Ⅳ抑制率为指标,研究水解时间和蛋白酶的种类对酶解产物DPP-Ⅳ抑制活性的影响,以水解度、三氯乙酸氮溶解指数(TCA-NSI)、溶解性和灰分含量为指标,评价酶解产物的理化特性.结果表明,对于相同水解时间点获得的酶解产物,木瓜蛋白酶酶解产物的DPP-Ⅳ抑制活性显著高于其他两种蛋白酶的酶解产物(p＜0.05).利用木瓜蛋白酶水解0.5h获得的酶解产物具有最高的DPP-Ⅳ抑制活性(抑制率可达53.95％±1.57％),较高的水解程度以及最低的灰分含量.说明利用蛋白酶水解技术能够使牦牛乳酪蛋白中具有DPP-Ⅳ抑制活性的多肽释放,木瓜蛋白酶酶解产物可作为功能性乳基料用于功能性食品的开发.

摘要： 目的：探讨CMV感染对新生儿免疫功能的影响及胞外体(EXO)二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ,CD26)及血清白细胞介素(IL)-6,-8水平在CMV感染发生发展过程中的作用。方法：选择2008年1月至2010年12月山东大学齐鲁医院儿科收治的53例CMV感染新生儿为研究对象,纳入CMV组,选择同期入院的的42例非CMV感染新生儿(CMV IgM呈阴性,血、尿中CMV-DNA＜103拷贝/mL)纳入对照组。采用ELASA法检测EXO-DPPⅣ活性及血清IL-6,-8水平,并进行相关统计学分析。两组新生儿的性别、年龄等比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结果：CMV组新生儿EXO-DPPⅣ水平及血清IL-6,-8水平均较对照组显著升高,且差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：CMV感染后,体内免疫平衡被打破,出现酶类及细胞因子分泌异常,EXO-DPPⅣ活性及IL-6,-8水平与炎症反应密切相关。

摘要： 本发明提供了式(I)的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和其作为二肽基肽酶I(DPPI)抑制剂的用途，其中n、y、X

摘要： 本发明涉及一种用于通过对这些细胞表达的氨基肽酶N(APN)和二肽基肽酶Ⅳ(DP Ⅳ)抑制剂的单独或联合作用抑制人皮脂细胞的增生所必须的DNA合成的方法。给予的APN和/或DP Ⅳ的抑制剂后对人皮脂细胞DNA的合成(增生)是剂量依赖性的。我们的发明显示，为了治疗和预防因皮脂细胞的过度增生和分化状态改变导致的皮肤疾病，使用上面提及的酶抑制剂和它的相应药物制剂及给药形式是适合的。

摘要： 本发明提供了式I化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和可药用形式。此外，本发明提供了药物组合物，其含有至少一种式I化合物以及任选至少一种额外的治疗药物。最后，本发明提供了通过给药治疗有效剂量的式I化合物来对患有DPP4所调节的疾病或病症如糖尿病的患者进行治疗的方法。在式I化合物中X、Z、A、R

摘要： 下式所示的化合物，式中R

摘要： 本发明涉及式(I)化合物及其作为选择性二肽基肽酶I抑制剂的用途，以及包括所述化合物的药物组合物和涉及所述化合物的治疗方法。

摘要： 本发明提供了式(I)的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和其作为二肽基肽酶I(DPPI)抑制剂的用途，其中n、y、X

摘要： 本发明涉及一种用于通过对这些细胞表达的氨基肽酶N(APN)和二肽基肽酶IV(DP IV)抑制剂的单独或联合作用抑制人皮脂细胞的增生所必须的DNA合成的方法。给予的APN和/或DP IV的抑制剂后对人皮脂细胞DNA的合成(增生)是剂量依赖性的。我们的发明显示，为了治疗和预防因皮脂细胞的过度增生和分化状态改变导致的皮肤疾病，使用上面提及的酶抑制剂和它的相应药物制剂及给药形式是适合的。

摘要： 本发明提供了式I化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和可药用形式。此外，本发明提供了药物组合物，其含有至少一种式I化合物以及任选至少一种额外的治疗药物。最后，本发明提供了通过给药治疗有效剂量的式I化合物来对患有DPP4所调节的疾病或病症如糖尿病的患者进行治疗的方法。在式I化合物中X、Z、A、R

摘要： 本发明涉及二肽基肽酶‑IV抑制剂的丁二酸盐的晶型、其制备方法、药物组合物及应用。具体地涉及作为二肽基肽酶‑IV抑制剂的式(1)所示化合物(R)‑2‑((7‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑3,5‑二甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑咪唑并(4,5‑b)吡啶‑1‑基)甲基)苯甲腈的丁二酸盐的晶型、其制备方法、药物组合物及应用。

摘要： 本发明提供了通式(I)的2-氧代-4-硫代-3,4-二氢嘧啶衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病。