血-脑脊液屏障

摘要： 缺血性脑卒中是全球范围内致死及致残的主要原因之一。核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是一种调节机体氧化还原反应平衡的蛋白质分子,通过协调多种细胞保护基因,参与抵抗内源性或外源性压力。Nrf2信号通路不仅严格调控机体氧化还原稳态,同时还参与调节机体代谢的多个过程。因此,靶向Nrf2已成为预防和治疗包括缺血性脑卒中在内的中枢神经系统疾病的潜在策略。首先介绍Nrf2和Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的结构特征,并简要描述Nrf2通路的激活和调控过程。然后讨论Nrf2通路的病理生理机制、上游调节剂和下游靶点。在此背景下,扩展到Nrf2在缺血性脑卒中后的作用,并探讨潜在的治疗方向。

摘要： 目的 探讨大鼠脑梗死后Sonic Hedgehog (Shh)信号通路对血-脑脊液屏障(bloodcerebrospinal fluid barrier,BCFB)的影响及可能机制。方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型。Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为3组:假手术组、溶剂对照组和特异性阻断剂环巴胺组(10mg·kg^(-1))。术后24h分别采用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR观察缺血周围区glioma-associated oncogene homolog 1 (Gli1)和Claudin-5的表达水平,干湿重法测定脑组织含水量,TTC染色法测定脑梗死范围,评估损伤程度。结果 免疫组织化学、Western blot及RT-PCR显示脑缺血24 h后与Vehicle组比较,环巴胺组脑梗死大鼠大脑皮质的Gli1和Claudin-5表达水平下降,脑含水量增加,脑梗死范围增大。结论 抑制Shh信号通路加重了BCFB完整性的破坏。Shh信号通路在BCFB结构水平上对脑组织有保护作用,该机制可能是通过调节Claudin-5的表达水平来完成。

摘要： 目的 探究Nrf-2/HO-1信号通路调节的Mfsd2a表达在缺血性脑卒中(IS)引起的血-脑脊液屏障(BCFB)破坏中的作用。方法 45只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,脑缺血组,脑缺血+BARD组。取非假手术组大鼠,参考Longa法构建IS模型,取脑缺血+BARD组大鼠立即尾静脉注射2.0mg·kg^(-1) BARD。24 h后开展神经功能评估,之后分别检测大鼠脑梗死体积,BCFB通透性,脑水肿程度,最后采用免疫荧光和Western blot检测各个蛋白表达。结果 IS造成大鼠神经功能评分增加,脑组织出现梗死区域,BCFB通透性与脑水肿程度增加。与脑缺血组相比,BARD下调了大鼠神经功能评分,减少了梗死体积,降低了BCFB通透性与脑水肿程度。分子水平上,BARD治疗进一步激活了Nrf-2/HO-1信号通路,增加了Mfsd2a表达。与此同时,BARD干预逆转了IS造成的BCFB紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1与VEcadherin表达降低。结论 Nrf-2/HO-1信号通路激活介导Mfsd2a表达增加,促进了BCFB修复,减轻了脑水肿与脑梗死,改善了IS大鼠神经功能损伤。

摘要： 目的探讨利多卡因对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)大鼠模型神经功能的保护作用及其机制。方法75只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham),脑缺血再灌注组(I/R),利多卡因低剂量组(Lidoc-L,5 mg·kg^(-1)),利多卡因中剂量组(Lidoc-M,10 mg·kg^(-1)),利多卡因高剂量组(Lidoc-H,20 mg·kg^(-1))。采用Longa法构建脑缺血再灌注模型,腹腔注射5 mg·kg^(-1)、10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)剂量的利多卡因。24h后,所有大鼠开始神经功能评分。以二氧化碳(CO)处死,立即取脑组织检测脑梗死体积,血-脑脊液屏障(BCFB)完整性,脑水肿程度,神经元凋亡及相关蛋白表达。结果与I/R组相比,Lidoc-L与Lidoc-M组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.05),缺血区梗死体积与伊文思蓝含量减少(P<0.05),且脑水肿程度下调(P<0.05)。然而,与Lidoc-M组相比,Lidoc-H组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.05);缺血区梗死体积与伊文思蓝含量增加(P<0.05);脑水肿程度加剧(P<0.05)。通过TUNEL染色与Western blot检测显示,与I/R组相比,Lidoc-L与Lidoc-M组大鼠脑组织中TUNEL染色阳性细胞显著减少(P<0.05),且Claudin-5与ZO-1表达显著升高(P<0.05)。Caspase-3与Bax表达显著减少(P<0.05),Bcl-2表达显著增加(P<0.05)。与此同时,与Lidoc-M组相比,Lidoc-H组大鼠脑组织中TUNEL染色阳性细胞显著增加(P<0.05);Claudin-5与ZO-1表达显著降低(P<0.05);Caspase-3与Bax表达显著增加(P<0.05);Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。结论Lidoc-L对大鼠脑缺血再灌注损伤有改善作用,其机制包括减少神经元凋亡,增加BCFB紧密连接蛋白表达,提高BCFB结构与功能完整性,从而减少外周水分子进入脑组织,降低脑梗死体积,最终改善大鼠神经功能损伤。然而,Lidoc-H组对脑缺血再灌注损伤并没有任何的改善作用。

摘要： 目的 探讨Apelin/APJ信号系统对脑缺血损伤的血管内皮细胞的修复作用.方法 采用电凝烧灼法制备局灶性大脑皮质梗死模型,通过侧脑室注射腺病毒Ad-Apelin或对照病毒Ad-RFP.实验动物随机分为4组,分别为假手术(sham)组、脑梗死组(MCAO)、Ad-Apelin+脑梗死组(Ad-Apelin)组、Ad-RFP+脑梗死组(Ad-RFP)组.使用神经功能mNSS评分、Western blot、免疫组织化学、qPCR等技术检测Apelin过表达对小鼠神经功能、血-脑脊液屏障、血管新生及血管内皮细胞Notch、VEGF、Ang-Ⅰ/Ⅱ信号通路的影响.结果 与Ad-RFP组相比,Ad-Apelin组小鼠mNSS评分明显降低,脑组织含水量明显降低,脑组织伊文思兰渗出明显减少.与Ad-RFP组相比,Ad-Apelin组新生血管内皮细胞特异标志物CD105表达上调,血管内皮细胞DLL4、VEGF、VEGFR Ⅱ、Notch1、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ蛋白表达量明显升高.结论 Apelin过表达后可通过上调Notch、VEGF、Ang-Ⅰ/Ⅱ信号通路促进脑血管内皮细胞修复及血管新生.

摘要： 血脑脊液屏障作为脑屏障的重要组成部分,对维持大脑微环境稳态及人类生命活动正常进行具有显著意义。长期以来,血脑屏障被视为脑屏障中最为重要的物质转运屏障。但随着对中枢神经系统研究的逐渐深人,人们发现血脑脊液屏障亦扮演了十分关键的角色。但是由于目前缺乏有效可视化方法,对血脑脊液屏障在疾病诊疗中作用的了解仍较为有限。本文简介了血脑脊液屏障的结构和功能特点,并进一步对其表面的潜在靶向成像及药物递送途径进行综述,以期为探索脑池显像及脑池相关疾病的诊治提供理论基础。

摘要： 围手术期神经认知功能障碍(PND)是围手术期常见的中枢神经系统并发症,严重影响患者的生活及预后,但其发病机制尚不明确,且缺乏有效预防及治疗手段.而外周炎症的始发作用、外周炎症通过中枢神经系统屏障结构及中枢神经炎症的发生在PND的发生中具有重要作用.目前,中枢神经系统炎症反应对认知功能的影响越来越受到人们的重视,越来越多的科研人员开始关注这一问题.未来,通过进一步研究中枢神经炎症在PND发生中的作用,能为PND的诊断及治疗提供新思路.

摘要： 血脑脊液屏障作为脑屏障的重要组成部分,对维持大脑微环境稳态及人类生命活动正常进行具有显著意义.长期以来,血脑屏障被视为脑屏障中最为重要的物质转运屏障.但随着对中枢神经系统研究的逐渐深入,人们发现血脑脊液屏障亦扮演了十分关键的角色.但是由于目前缺乏有效可视化方法,对血脑脊液屏障在疾病诊疗中作用的了解仍较为有限.本文简介了血脑脊液屏障的结构和功能特点,并进一步对其表面的潜在靶向成像及药物递送途径进行综述,以期为探索脑池显像及脑池相关疾病的诊治提供理论基础.

摘要： 目的 研究参芎葡萄糖注射液对低灌注大鼠血-脑脊液屏障通透性的影响.方法 60只SPF级SD雄性大鼠采用随机数字表法分为假手术组、低灌注组和参芎组,每组20只.低灌注组和参芎组结扎颈总动脉制作脑缺血动物模型,假手术组只暴露颈总动脉不结扎.参芎组腹腔注射参芎葡萄糖注射液24 mg/kg,假手术组和低灌注组腹腔注射等量生理盐水.酶联免疫吸附试验检测血清白蛋白(SAlb)和脑脊液白蛋白(CAlb)含量;实时荧光定量PCR检测脉络丛组织ZO-1与Occludin的mRNA;激光共聚焦方法检测脉络丛组织ZO-1与Occludin的荧光强度.结果 低灌注组CAlb、脑脊液及血清白蛋白商值(QAlb)高于假手术组,参芎组CAlb、QAlb低于低灌注组,差异有统计学意义(P＜0.05);低灌注组与假手术组SAlb比较,差异无统计学意义(P＞0.05);参芎组与低灌注组SAlb比较,差异无统计学意义(P＞0.05).低灌注组ZO-1、Occludin mRNA、荧光强度水平低于假手术组,参芎组ZO-1、Occludin mRNA、荧光强度高于低灌注组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低灌注状态下,大鼠的血-脑脊液屏障通透性增加,参芎葡萄糖注射液在一定程度上对血-脑脊液屏障有保护作用.

摘要： 中枢神经系统(CNS)受到血脑脊液屏障(BCSFB)的保护,可免受血液中有害物质的侵害.血脑脊液屏障主要由脉络丛(CP)单层上皮细胞组成,它将血源性物质与脑脊液分离.血脑脊液屏障功能障碍会诱导中枢神经系统功能紊乱,并导致多种神经系统疾病的发生.本文简要综述了血脑脊液屏障功能障碍和神经系统疾病的相关性.

摘要： 目的:通过建立慢性铅暴露大鼠模型,探讨铅暴露大鼠中枢神经系统铜稳态状况及其机制. 方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、低铅暴露组、高铅暴露组.通过自由饮水的染毒方式给予铅暴露组大鼠400ppm、800ppm的醋酸铅饮用水,时间为24周.应用Morris水迷宫检测大鼠的神经功能;应用ICP-MS检测生物材料中铅、铜含量;利用侧脑室灌注方法检测铅暴露对大鼠血脑脊液屏障铜清除能力的影响;应用激光扫描共聚焦显微镜和real-time PCR观察脉络丛上皮细胞铜相关蛋白(ATP7A、CTR1、COX17)的荧光强度和mRNA表达变化.应用试剂盒检测铅暴露对大鼠皮质氧化损伤的影响. 结果:铅暴露24周后,铅暴露组大鼠逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均下降(P＜0.05),且高铅暴露组逃避潜伏期高于低铅暴露组.与对照组比较,铅暴露组大鼠全血、皮质、脉络丛、脑脊液中铅、铜含量增加(P＜0.05),高铅暴露组高于低铅暴露组(P＜0.05).侧脑室灌注实验结果显示收集液中Cu64比值在20min达到平台期;平台期铅暴露组大鼠收集液中Cu64比值为0.769±0.026,高于对照组的0.687±0.018(P＜0.05).此外,铅暴露组大鼠皮质中AGEs含量增加,抑制羟自由基能力下降,GSH-ST活性下降,GSH含量降低(P＜0.05).未见铅暴露后皮质中H2O2含量发生改变.脉络丛上皮细胞中CTR1、ATP7A、COX17的荧光强度和mRNA表达增加,ROS水平明显增加,且高铅暴露组大鼠脉络丛上皮细胞ROS水平最高. 结论:铅暴露导致中枢神经系统铜稳态失调,氧化损伤增加,这可能与铅暴露后铜转运蛋白和伴侣蛋白表达改变,进而导致血脑脊液屏障对铜清除能力下降有关.

摘要： 哺乳动物中枢神经系统稳定性的维持依赖于血脑屏障和血脑脊液屏障(blood cerebrospinal fluid BCB)功能的正常运行.铅等外源性物质必需通过大脑屏障才能够进入脑实质.血-脑脊液屏障由血液和脑脊液中的血管样组织组成,具有屏障功能、分泌脑脊液、物质转运和免疫监视等功能,其组织结构主要是位于侧脑室的脉络丛(choroid plexus CP).脉络丛血流丰富且组织结构相对松散(相对应血脑屏障)以及与血液和脑脊液两个液体界面的紧密相接,使脉络丛成为了一些血液或脑脊液中神经毒物作用的靶器官,也成为了目前神经毒性研究的热点之一.铅暴露后可使血脑脊液屏障的通透性增加，紧密连接蛋白表达下降；使铜稳态失调和免疫监视功能下降。这些可能铅暴露致神经损伤的机制之一。本研究为铅神经毒性的防治提供了新的靶点。

摘要： 目的：探讨醋酸铅暴露与纳米硫化铅暴露后对大鼠血脑脊液屏障的屏障功能的损伤,为其中毒防治提供理论依据. 方法：39只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、醋酸铅组(10mg/kg)和纳米硫化铅(nano-pbS)组(10mg/kg),每组13只.染毒方式为灌胃,共9周.应用Morris水迷宫实验测试大鼠潜伏期及穿台次数.应用透射电镜观察脉络丛上皮细胞超微结构改变.应用ELISA试剂盒检测血清、脑脊液中白蛋白含量水平并计算脑脊液白蛋白指数;激光共聚焦荧光免疫方法检测脉络丛胞质附着蛋白-1(ZO-1)及闭合蛋白(Occludin)表达分布;应用real time-PCR检测脉络丛ZO-1与Occludin的mRNA的表达. 结果：醋酸铅与纳米硫化铅暴露后,大鼠逃逸潜伏期延长、穿越平台次数下降(P<0.05),而醋酸铅组与纳米硫化铅组比较无明显差异显著(P<0.05).与对照组比较,醋酸铅与纳米硫化铅暴露后其脑脊液白蛋白及脑脊液白蛋白指数均升高(P<0.05),且纳米硫化铅组比醋酸铅组高17.65％,差异显著(P<0.05).电镜观察发现,醋酸铅与纳米硫化铅染毒均导致脉络丛上皮细胞微绒毛结构紊乱、缩短;线粒体结构出现空泡,细胞间连接部分断裂等.激光共聚焦检荧光免疫及real time-PCR检测结果显示,醋酸铅与纳米硫化铅暴露后,大鼠脉络丛组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin荧光强度均较对照组有明显减弱,mRNA表达减少,且纳米硫化铅组比醋酸铅组更显著(P<0.05). 结论：醋酸铅与纳米硫化铅暴露后可导致大鼠血脑脊液屏障的屏障功能损伤,且纳米硫化铅暴露后的部分损伤较醋酸铅严重.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛(CP)上皮细胞是血-脑脊液屏障(BCB)的重要组成,BCB的屏障功能及分泌功能对维持大脑内环境的稳定有重要意义。目前体外建立的脑脉络丛细胞系主要有3种,即Z310、TB-CSBF和CPC-2,其中Z310和TR-CSFB来源于转染了SV40大T抗原基因的大鼠脉络丛原代细胞,具有一定的屏障特征,可用以建立体外BCB模型；而CPC-2来自人脉络丛癌,没有屏障功能只有分泌功能。这三种细胞系在毒理学与药理学研究中被应用来建立体外模型,研究不同物质对BCB的屏障功能及分泌功能的影响及其转运机制.本文就上述细胞系的建立方法、特性及其在毒理药理学研究中的应用进展作一综述.

摘要： 脑脉络丛组织是血-脑脊液屏障的重要物质基础,也是脑脊液的重要来源,其上皮细胞之间的紧密连接由连接蛋白组成,是维持细胞间机械屏障的结构基础,不仅具有调节细胞间物质流动和维持上皮细胞极性的功能,而且还参与细胞增殖分化、基因转录等过程的信息传递与调控；其上皮细胞膜上分布的各种转运蛋白,不仅在提供营养、激素等脑组织生长发育所必需的物质、清除CSF中的一些有害化合物及代谢物方面起关键作用,而且在药物与毒物的运输调控方面也起着至关重要的作用。这些连接蛋白和转运蛋白构成一个复杂的相互关联的网络结构,在维持脑室生理稳态、保护脑组织免受内源性/外源性有害物质损害方面发挥着非常重要的作用,近年来备受关注.本文就脑脉络丛组织的连接蛋白、转运蛋白及其毒理学与药理学方面的研究进展作一综述.

摘要： 本发明公开了一种噬菌体展示技术筛选可穿越血‑脑脊液屏障的多肽，它涉及蛋白质多肽技术领域。本发明的生物活性肽能经血液循环跨越血‑脑脊液屏障，渗入脑脊液并在脑脊液中富集。本发明涉及一种通过噬菌体展示技术获得跨越血‑脑脊液屏障的肽的方法。所述的多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1‑4所示，分别为CMRTHHMQC、CMWTHHYQC、CMRTHHYQC、CMWTHHMQC。利用本发明所述的肽构建具有靶向性的药物载体，从而使药物载体于脑脊液中富集，可用于脑部疾病的诊断及治疗。

摘要： 本发明公开了一种能跨越血‑脑脊液屏障的肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。所述肽能从血液循环中跨越血‑脑脊液屏障，从而在脑脊液中富集。本发明还公开了一种获得跨越血‑脑脊液屏障的肽的方法。将本发明所述的肽作为靶向功能基可以应用于药物载体的构建，从而使药物载体富集于脑脊液，可用于脑部疾病的诊断及治疗。

摘要： 本发明公开了Apelin‑APJ抑制剂在治疗血睾屏障损伤中的应用。本发明发明人发现，使用Apelin‑APJ抑制剂能够有效促进细胞血睾屏障相关基因表达，保证血睾屏障完整性，提高小鼠卵胞浆内单精子注射囊胚率以及降低合子胚胎阻滞，从而可以用于慢性疾病引发的生殖系统损伤等相关问题，具有极高的应用价值和临床意义。而且，本发明中的Apelin‑APJ抑制剂在0.1～100μM使用剂量内无明显毒副作用，可以安全的用于药物制备等相关用途。

摘要： 本发明公开了一种可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和应用，以生物可降解的高分子材料为基础载体，内部装载抗肿瘤药物，表面修饰血脑肿瘤屏障靶向PSMA配体和脑转移瘤靶向渗透P32配体，该纳米给药系统经PSMA受体靶向血脑肿瘤屏障区域，再经P32受体跨越血脑肿瘤屏障、靶向蓄积脑转移瘤、促进载药纳米体系渗透至脑转移瘤深部区域。

摘要： 本发明公开了一种噬菌体展示技术筛选可穿越血‑脑脊液屏障的多肽，它涉及蛋白质多肽技术领域。本发明的生物活性肽能经血液循环跨越血‑脑脊液屏障，渗入脑脊液并在脑脊液中富集。本发明涉及一种通过噬菌体展示技术获得跨越血‑脑脊液屏障的肽的方法。所述的多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1‑4所示，分别为CMRTHHMQC、CMWTHHYQC、CMRTHHYQC、CMWTHHMQC。利用本发明所述的肽构建具有靶向性的药物载体，从而使药物载体于脑脊液中富集，可用于脑部疾病的诊断及治疗。

摘要： 本发明公开了一种能跨越血-脑脊液屏障的肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。所述肽能从血液循环中跨越血-脑脊液屏障，从而在脑脊液中富集。本发明还公开了一种获得跨越血-脑脊液屏障的肽的方法。将本发明所述的肽作为靶向功能基可以应用于药物载体的构建，从而使药物载体富集于脑脊液，可用于脑部疾病的诊断及治疗。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及诱导型一氧化氮合酶在制备治疗急性高眼压的早期血视网膜屏障损伤药物中的应用。本发明通过大鼠急性眼高压模型建立，荧光定位iNOS的表达，其主要表达在视网膜神经纤维层、节细胞层和内核层，与血管内皮细胞标志物CD31共表达，通过免疫印迹结果，可知急性高眼压后早期(3h、6h)时，iNOS表达上调，而后iNOS和ZO‑1表达下调，通过给予iNOS特异抑制剂的干预效果对比，iNOS和ZO‑1表达下调，EB渗漏增多，说明iNOS对于高眼压的早期血视网膜屏障损伤具有保护作用，可用于治疗急性高眼压的早期血视网膜屏障损伤药物，为急性高眼压早期治疗提供了新思路。

摘要： 一种F5‑肽和/或P‑gp抑制剂在制备跨血睾屏障药物上的应用及口服靶向纳米粒子与药物，首次提出利用F5‑肽破坏BTB的物理屏障，Tariquidar抑制P‑gp破坏BTB的生化屏障，使BTB瞬间“开放”和“闭合”，basal ES蛋白与紧密连接蛋白不再与基底膜附近的BTB处紧密相连，P‑gp转运蛋白无法将外源性药物Adjudin泵出BTB，从而使得Adjudin顺利转运至生精上皮，提出构建携带活性Adjudin分子的FAF5T‑LAN口服靶向纳米制剂，并有望成为高依从性的男性避孕药，具有重要的社会意义与经济价值。

摘要： 本实用新型公开了一种绕过血脑屏障的脑脊液给药装置，包括主机、雾化治疗器、电疗负极电极输出和主治疗器；主机设置有超声档位调节按键、电疗档位调节按键和雾化档位调节按键；主治疗器包括治疗基座和作用于面部区域的治疗头；其中，治疗头包括超声输出和电疗正极电极输出。通过电和超声等促进吸收的方式，能够刺激鼻部纤毛的摆动及加速血液循环，从而促进药物的吸收；通过对面部不同部位的刺激，能够促进药物透过鼻腔粘膜进入血液及脑脊液，同时能够促进药物进入脑内，实现脑靶向给药；通过电刺激，能够促进药物进入脑脊液及大脑内部；采用鼻腔给药联合面部电、超声等促吸收方法，具有无痛无创伤、易操作、易吸收等优点。

摘要： 本发明公开了一种人血脑脊液屏障模型及其制备方法与应用，所述方法包括：将生物相容性材料通过倒模法制备获得微流控芯片，所述微流控芯片内含有相邻设置的上通道和下通道；于所述微流控芯片的所述上通道和所述下通道之间设置多孔薄膜，并使用夹具对微流控芯片进行固定，获得培养装置；将所述培养装置置于基质材料中，以使所述基质材料对所述上通道和所述下通道的外周进行包被；将人脉络丛上皮细胞悬液注入所述上通道内，将人脑微血管内皮细胞悬液注入所述下通道内，待细胞贴附后，对所述上通道和所述下通道内施加流体刺激并培养，获得人血脑脊液屏障模型。本发明的模型仿生程度高、易于检测，适用于共聚焦显微镜等光学成像仪器。