Shh

摘要： 髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是一种常见于儿童后颅窝的恶性胚胎性神经上皮肿瘤。WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类将MB分为4个主要的分子亚型:WNT、SHH、Group3和Group4,这些亚型具有显著异质性。深入了解MB各亚型的组织学及分子特征,对个体化诊治、预后评估具有重要意义。该文就MB的分子遗传学特点及临床研究进展作一综述。

摘要： 目的:探讨胶质瘤相关癌基因同源物1 (Gli1)和超音刺猬因子(Shh)在卵巢子宫内膜异位症(EMT)在位和异位子宫内膜的表达及意义。方法:选取青岛大学附属医院2018年1月至2019年10月手术的50例EMT患者的在位子宫内膜(EMT1组)和异位子宫内膜(EMT2组),同期50例正常子宫内膜(对照组),实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法和免疫组化法检测三组内膜Gli1、Shh mRNA和蛋白的表达,分析EMT组织中Gli1与Shh表达相关性,及Gli1和Shh蛋白表达与EMT患者临床分期及术后复发的关系。结果:EMT在位和异位子宫内膜Gli1、Shh mRNA和蛋白表达均高于对照组(P 0.05)。EMT组织中,Gli1与Shh mRNA、蛋白表达均呈正相关(r = 0.621;r = 0.637, P 0.05),临床分期III~IV期EMT患者Gli1和Shh蛋白高表达率高于I~II期患者(P 0.05)。手术年龄轻、Gli1高表达是EMT患者术后复发的危险因素(P 0.05)。结论:Gli1、Shh在EMT在位和异位子宫内膜表达上调,与EMT临床分期相关,Gli1、Shh可能参与了EMT的发生发展,Gli1高表达提示EMT患者术后复发风险高。

摘要： 目的探讨Shh/Twist1对低氧诱导的大鼠肺动脉内皮细胞间质转化及血管重构的影响及机制。方法将原代分离的大鼠肺动脉内皮细胞分为正常对照组(不予低氧处理)和低氧诱导的肺动脉高压(PAH)细胞模型(3%O_(2)低氧处理3 d),PAH细胞模型又分为模型组、Shh抑制组(造模前采用Shh抑制剂预处理细胞)及siRNA-Twist1组(造模前采用siRNA-Twist1预处理细胞);于3%O_(2)培养细胞3 d时,采用划痕实验检测细胞的迁移能力,小管形成实验检测细胞的成管能力,Real-time PCR法检测细胞的CD 31、vWF、α-SMA mRNA的表达,Western blot法检测细胞的Shh、Twist1、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达。结果与模型组比较,Shh抑制组和siRNA-Twist1组的迁移和成管能力均降低,差异有统计学意义(P<0.05);Real-time PCR及Western blot结果显示,与模型组比较,Shh抑制组和siRNA-Twist1组α-SMA mRNA及VEGF、MMP2蛋白的表达水平降低,CD 31、vWF mRNA的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制Shh/Twist1表达能显著降低大鼠肺动脉内皮细胞的内皮间质转化及血管重构能力。

摘要： 目的探讨SHH/Twist1在缺氧诱导肺动脉高压(PAH)中对内皮细胞间质转化的影响机制。方法原代分离大鼠肺动脉内皮细胞,低氧诱导建立PAH细胞模型,并给予SHH信号通路抑制剂或Twist1沉默干预,分别进行形态学观察及CCK8检测细胞增殖能力变化,Transwell实验检测细胞迁移能力变化,实时定量PCR检测VE-cadherin、Vimentin mRNA表达水平变化,Westernblot检测SHH、Gli1、Twist蛋白表达水平变化。结果与对照组比较,模型组细胞增殖、迁移能力显著增强,VE-cadherin mRNA表达显著降低,Vimentin mRNA水平显著上调,SHH、Gil1以及Twist1蛋白水平均显著上调(P<0.05);与模型组比较,在抑制SHH或Twist1后,细胞增殖、迁移能力受到抑制,VE-cadherin mRNA表达显著上调,Vimentin mRNA水平显著降低,SHH、Gil1以及Twist1蛋白水平均显著降低。结论SHH信号通路,可能通过调控Twist1参与PAH中内皮细胞间质转化调节机制。

摘要： 目的 探讨大鼠脑梗死后Sonic Hedgehog (Shh)信号通路对血-脑脊液屏障(bloodcerebrospinal fluid barrier,BCFB)的影响及可能机制。方法 采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型。Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为3组:假手术组、溶剂对照组和特异性阻断剂环巴胺组(10mg·kg^(-1))。术后24h分别采用免疫组织化学方法、Western blot及RT-PCR观察缺血周围区glioma-associated oncogene homolog 1 (Gli1)和Claudin-5的表达水平,干湿重法测定脑组织含水量,TTC染色法测定脑梗死范围,评估损伤程度。结果 免疫组织化学、Western blot及RT-PCR显示脑缺血24 h后与Vehicle组比较,环巴胺组脑梗死大鼠大脑皮质的Gli1和Claudin-5表达水平下降,脑含水量增加,脑梗死范围增大。结论 抑制Shh信号通路加重了BCFB完整性的破坏。Shh信号通路在BCFB结构水平上对脑组织有保护作用,该机制可能是通过调节Claudin-5的表达水平来完成。

摘要： 目的:探讨丙泊酚通过miR-802/PTCH1/SHH通路对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:使用不同浓度丙泊酚处理人宫颈癌细胞HeLa为丙泊酚组,使用二甲基亚砜处理细胞为对照组。采用噻唑蓝实验和Transwell实验分别检测HeLa细胞活力、侵袭和迁移能力;通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-802和PTCH1 mRNA的表达水平。通过生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因系统验证了miR-802和PTCH1之间的靶关系。分别将NC mimic、miR-802 mimic转染至HeLa细胞中,命名为NC mimic组、miR-802 mimic组。将NC inhibitor、miR-802 inhibitor、Vector和pcDNA-PTCH1转染至10μg/mL丙泊酚处理的HeLa细胞中,分别命名为丙泊酚+NC inhibitor组、丙泊酚+miR-802 inhibitor组、丙泊酚+Vector组和丙泊酚+pcDNA-PTCH1组,检测细胞活力、侵袭和迁移能力。采用蛋白质印迹法检测PTCH1和Gli1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,丙泊酚组HeLa细胞活力、侵袭和迁移能力均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与NC mimic组比较,miR-802 mimic组HeLa细胞中的miR-802表达水平显著升高,细胞活力降低,侵袭和迁移能力降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,丙泊酚+NC inhibitor组HeLa细胞中miR-802表达水平显著升高;与丙泊酚+NC inhibitor组比较,丙泊酚+miR-802 inhibitor组HeLa细胞中miR-802表达水平显著降低,细胞活力显著增强,侵袭和迁移能力显著增强,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。PTCH1被鉴定为miR-802的靶基因。与NC inhibitor组比较,miR-802 inhibitor组细胞中PTCH1 mRNA和蛋白水平显著升高,Gli1蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达PTCH1逆转了miR-802和丙泊酚诱导的对HeLa细胞活力、迁移和侵袭能力的抑制。结论:丙泊酚通过调节miR-802/PTCH1/SHH通路来抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭。

摘要： 目的:探讨Shh、TNF-α、IL-6在慢性牙周炎发生发展过程中的作用.方法:健康对照组、轻度慢性牙周炎组、中度慢性牙周炎组、重度慢性牙周炎组各20例,切取牙龈组织进行石蜡包埋,采用免疫组化SP法观察Shh、TNF-α和IL-6在牙龈组织中的表达情况.结果:Shh、TNF-α和IL-6在慢性牙周炎组中的表达均高于健康对照组(P<0.05),且表达程度随着炎症程度的增加而增高(P<0.05),并与牙周袋的深度、临床附着丧失、牙龈出血指数呈正相关(P<0.05).结论:Shh可能成为判断慢性牙周炎发生发展的新指标.

摘要： 目的:探讨二甲胺四环素联合茶多酚对早期种植体周围软组织炎患者牙周指标、炎性因子以及龈沟液核因子-κβ受体活化因子配体(RANKL)、音猬因子(Shh)水平的影响.方法:将106例于我院就诊的早期种植体周围软组织炎患者纳入研究,以信封抽签法分为对照组(n=53,二甲胺四环素治疗)和研究组(n=53,二甲胺四环素联合茶多酚治疗).对比两组患者治疗前、治疗4周后的牙周指标、炎性因子、疗效以及龈沟液RANKL、Shh水平,记录两组治疗期间不良反应情况.结果:治疗4周后研究组临床总有效率90.57％(48/53)高于对照组73.58％(39/53)(P＜0.05).两组不良反应发生率对比无差异(P＞0.05).两组治疗4周后改良菌斑指数(mPLI)、改良龈沟出血指数(mSBI)、种植体周袋探诊深度(PPD)和血清白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平以及龈沟液RANKL、Shh水平均下降,且研究组低于对照组(P＜0.05).结论:二甲胺四环素联合茶多酚治疗早期种植体周围软组织炎患者,疗效显著,可有效改善患者牙周情况,降低患者血清IL-1β、MCP-1水平以及龈沟液RANKL、Shh水平,安全可靠.

摘要： 目的:探讨头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中Hedgehog信号通路成员Shh、Ptch1和Gli1蛋白表达的关系及其意义.方法:利用生物信息学方法分析Shh、Ptch1、Gli1在HNSCC和正常组织中的表达差异预测本研究可行性,采用免疫组化法检测84例头颈鳞状细胞癌及10例正常黏膜上皮组织中Shh、Ptch1和Gli1蛋白表达,分析Shh、Ptch1和Gli1蛋白表达水平与头颈鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系.结果:头颈鳞状细胞癌 组 织 中Shh、Ptch 1和Gli 1蛋 白 呈 高 表 达(分别为65.5％、60.7％和63.1％),均高于正常黏膜上皮组织(分别为20％、30％和30％).Shh蛋白表达与头颈鳞状细胞癌患者临床分期和淋巴结转移有关(P0.05);Ptch1蛋白表达与头颈鳞状细胞癌患者临床病理特征均无关(P>0.05);Gli1蛋白表达仅与头颈鳞状细胞癌患者淋巴结转移有关(P<0.05).Shh、Ptch1和Gli1蛋白的表达水平在鼻咽鳞癌和口咽鳞癌中没有差异.Shh与Ptch1、Gli1蛋白表达呈正相关.结论:Shh、Ptch1和Gli1蛋白在头颈鳞状细胞癌中高表达,与头颈鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,是头颈鳞状细胞癌防治的一个重要靶标.

摘要： 本发明涉及一种SHH型髓母细胞瘤甲基化位点的应用，属于肿瘤分型检测技术领域。具体为一种检测生物样本中ROBO4、OTX2OS1、AHRR、DKK4、PART1基因中至少一个基因位点甲基化程度的试剂在制备SHH型髓母细胞瘤诊断试剂或诊断设备中的应用。本发明人通过对大量SHH型髓母细胞瘤样本和其它型样本的数据进行分析和对比后发现，上述基因中的位点甲基化程度能够作为诊断SHH型髓母细胞瘤的参考指标，只需要定向检测几个甲基化位点，即可对髓母细胞瘤的SHH型进行分型和确认，从而降低了SHH型髓母细胞瘤的诊断难度并降低了成本。

摘要： 本发明公开了一种Shh信号通路抑制剂的新用途。本发明所提供的Shh信号通路抑制剂的新用途具体为Shh信号通路抑制剂在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)的产品中的应用；所述Shh信号通路抑制剂具体为Vismodegib。本发明以Vil‑Cre:Pkd2

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体涉及Shh通路调控生物节律及其相关应用。具体地，本发明提供了Hedgehog通路抑制剂、SMO抑制剂在调节生物节律、治疗生物节律相关疾病中的应用；优选地，所述Hedgehog通路抑制剂包括PF‑5274857、Mebendazole、HPI‑4、SANT‑1、Taladegib、Glasdegib、Cyclopamine、Itraconazole、GANT61、JK184、Robotnikinin、Vismodegib、Purmorphamine、Sonidegib Phoshate。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体涉及Shh通路调控生物节律及其相关应用。具体地，本发明提供了Hedgehog通路抑制剂、SMO抑制剂在调节生物节律、治疗生物节律相关疾病中的应用；优选地，所述Hedgehog通路抑制剂包括PF‑5274857、Mebendazole、HPI‑4、SANT‑1、Taladegib、Glasdegib、Cyclopamine、Itraconazole、GANT61、JK184、Robotnikinin、Vismodegib、Purmorphamine、Sonidegib Phoshate。

摘要： 本发明公开了利用ShH10血清型腺相关病毒(AAV)高效感染猕猴感光细胞的方法，以实现非人灵长类感光细胞外源基因转导，为非人灵长类或人类感光细胞基因调控、基因治疗提供一病毒载体型工具。

摘要： 本发明公开了Rack1作为靶点在制备抗SHH亚型髓母细胞瘤药物中的应用。本发明首先构建了SHH亚型髓母细胞瘤小鼠模型，然后在构建的小鼠模型颗粒神经元中同时敲除Rack1基因，结果发现敲除Rack1基因能够显著抑制肿瘤细胞的增殖，显著延长肿瘤小鼠的存活时间，表明Rack1基因在小鼠SHH亚型髓母细胞瘤调控中起着关键作用。本发明首次发现Rack1基因可作为一种抗髓母细胞瘤药物的新型靶点，在髓母细胞瘤免疫治疗上具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明涉及一种SHH型髓母细胞瘤甲基化位点的应用，属于肿瘤分型检测技术领域。具体为一种检测生物样本中ROBO4、OTX2OS1、AHRR、DKK4、PART1基因中至少一个基因位点甲基化程度的试剂在制备SHH型髓母细胞瘤诊断试剂或诊断设备中的应用。本发明人通过对大量SHH型髓母细胞瘤样本和其它型样本的数据进行分析和对比后发现，上述基因中的位点甲基化程度能够作为诊断SHH型髓母细胞瘤的参考指标，只需要定向检测几个甲基化位点，即可对髓母细胞瘤的SHH型进行分型和确认，从而降低了SHH型髓母细胞瘤的诊断难度并降低了成本。

摘要： 本发明公开了一种通过调控Shh信号通路抑制白血病干细胞更新和增殖的一种药物，属于抗癌药物技术领域。本发明的技术方案要点为：通过调控Shh信号通路抑制白血病干细胞更新和增殖的一种药物，该药物的功能成分为莱菔硫烷，白血病干细胞为急性白血病干细胞KG1a。本发明首次探讨了SFN对急性白血病干细胞KG1a的自我更新和增殖的作用，结果表明SFN通过调控Shh信号通路抑制急性白血病干细胞的自我更新和增殖，这不仅是理论上的突破，而且具有潜在的临床意义，SFN可以作为一种治疗白血病的潜在候选药物，为急性白血病的治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明公开了一种基于鱼的Shh基因监测水污染的方法，用鱼作为检测水污染的生物样本，所述鱼的Shh基因作为水污染的敏感生物标记物；本发明的优点在于：Sonic hedgehog基因简称为Shh基因，在脊锥和无脊锥动物发育中有广泛生物学功能的信号分子，Shh基因作为监测水污染的敏感生物标记物，测试Shh基因的相对表达量，来监测水体污染的程度，该方法能灵敏反应出水体是否污染及污染程度，甚至能敏感的表达出微量污染源的水体污染；同时也能从生物的角度敏感地监测多环芳烃菲、重金属镉、多氯联苯污染的危害性和危害程度，为水体生态环境监测、毒理诊断、调控和防治提供准确、快速的科学方法。

摘要： 本发明公开了一种Shh信号通路抑制剂的新用途。本发明所提供的Shh信号通路抑制剂的新用途具体为Shh信号通路抑制剂在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)的产品中的应用；所述Shh信号通路抑制剂具体为Vismodegib。本发明以Vil-Cre:Pkd2