摘要：目的:探讨JNK/p38 MAPKs信号转导通路在呋喃唑酮(Furazolidone,FZD)诱导的人肝癌细胞系(human hepatoblastoma cell line,HepG2)增殖及S期阻滞中的作用机理,观察使用特异性JNK MAPK抑制剂(SP600125)与p38 MAPK抑制剂(SB203580)分别阻断JNK与p38 MAPK信号转导通路后对呋喃唑酮诱导的HepG2细胞S期阻滞以及对下游细胞周期检测点的影响。rn 方法:以HepG2细胞为实验材料,分别用不同浓度的SP600125和SB203580对呋喃唑酮(浓度为50μg/ml)刺激的HepG2细胞进行干预,分别以MTT法、流式细胞仪、Western Blotting以及QRT-PCR法检测HepG2细胞存活率、细胞S周期的变化、磷酸化JNK/p38蛋白的表达及下游细胞周期检测点基因、蛋白的变化.rn 结果:呋喃唑酮染毒HepG2细胞后,能够诱导细胞发生S期阻滞与降低细胞存活率,并且激活磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,抑制磷酸化JNK的表达.抑制p38信号转导通路后,能够显著缓解呋喃唑酮诱导的细胞S期阻滞,并且显著提高细胞存活率,同时能够下调磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,上调磷酸化JNK的表达.相反,抑制JNK信号转导通路后,阻滞于S期的细胞比例进一步上升,细胞存活比率进一步下降,同时能够上调磷酸化p38、cyclinD1、cyclinD3和CDK6的表达,下调磷酸化JNK的表达.rn 结论:JNK与p38信号转导通路在呋喃唑酮诱导的HepG2细胞S期阻滞与细胞增殖抑制中具有相反的作用,并且呋喃唑酮是通过激活p38 MAPK与抑制JNK MAPK信号转导通路来诱导HepG2细胞发生S期阻滞现象.
