脊髓性肌萎缩

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的神经肌肉疾病,因运动神经元存活基因1(SMN 1)缺陷引起。由于肌肉无力、活动量少、消化道症状以及吞咽困难等原因,患儿发生营养不足和营养过剩的概率常明显高于正常儿童,因此SMA的营养管理至关重要。文章就SMA患儿的营养评估、可能出现的营养问题以及相关营养干预策略进行阐述。

摘要： 脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传病,常规基因诊断方法无法检出隐性遗传病携带者,易造成诊断延误,加重家庭及社会负担。先证者,男性,2月龄,生后哭声低弱、四肢无力,肌电图示脊髓前角细胞病变。采取多重连接探针扩增技术、长片段PCR扩增、连锁分析诊断患儿SMN 1基因为“1^(d)+0”型复合杂合变异(1 d:c.22_23insA)。家系遗传学分析提示母亲为“1+1^(d)”型、父亲为“2+0”型隐性遗传病携带者,目前此种遗传模式未见报道。随访先证者并予遗传咨询后指导其母顺利生育1名健康女婴。隐性遗传病携带者的存在将增加脊髓性肌萎缩症患儿的漏诊率,排查隐性遗传病携带者有利于疾病早期精准诊断,避免出生缺陷。

摘要： 总结7例脊髓性肌萎缩(SMA)症病人在本院鞘内注射Spinraza注射剂的全病程管理,实施可满足SMA病人疾病的复杂性以及Spinraza注射剂的注射周期性需求,贯穿病人院前、院中、院后的追踪化、一体化、科学化、流程化、信息化管理模式,6例病人有序高效开展了2次以上的鞘内注射,7例病人注射后病情均向好转归,全病程管理的开展为其他罕见病的治疗提供了新思路和借鉴意义。

摘要： 总结1例1型脊髓性肌萎缩撤机困难患儿经过3次撤机最终成功过渡至无创通气的护理经验。护理要点:患儿治疗期间将肺康复护理贯穿始终,运用气道廓清技术联合肢体及呼吸肌被动活动加强气道分泌物的排出,预防感染、撤机前后的配合护理及诺西那生钠的使用为患儿成功撤机奠定了基础,并通过延续性护理提高患儿居家生活质量,出院后1个月电话回访,患儿状态良好。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种儿童时期较为常见的神经肌肉病,属于常染色体隐性遗传.绝大多数SMA由运动神经元存活基因1(survival motor neuron 1,SMN1)的纯合缺失突变所致.而SMN1的2+0基因型个体作为一种特殊的SMA携带者,给携带者筛查以及家系的遗传咨询带来了巨大的挑战.已有研究表明,g.27134T>G和g.27706_27707delAT多态位点变异对于Ashkenazi犹太人群中的2+0基因型个体具有提示作用.为进一步探究这两个多态位点是否在中国人群也具有特异性,本研究纳入了44例家系成员和204例已知SMN1基因拷贝数的对照样本.44例家系成员来自于9个无关的SMN1基因纯合缺失的SMA家系,先证者双亲之一疑似为2+0基因型携带者.利用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和短串联重复(short tandem repeat,STR)连锁分析进行基因型的鉴定以及多态位点的筛查,最终通过对家系三代成员或多子女家系两代成员的分析确定了9个家系中的10例个体为2+0基因型携带者,多态位点筛查显示1例携带3拷贝SMN1基因的个体同时存在g.27134T>G和g.27706_27707delAT多态位点的变异.因此,本研究通过对2+0基因型携带者的鉴定,为家系遗传病的诊断提供了精准的遗传咨询.g.27134T>G和g.27706_27707delAT多态位点可能与中国人群2+0基因型个体的关联度较低,尚需寻找中国人群特异的多态位点以提高2+0基因型携带者的检出率.

摘要： 脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是一种罕见的神经肌肉性疾病,是儿童期最常见的遗传致死性疾病之一.这类患儿因为全身肌肉萎缩及其他畸形的存在,麻醉存在一定的难度.文章介绍该疾病的发病机制和分型、麻醉管理(麻醉前评估、麻醉方式和药物的选择、术后监护及镇痛)及其治疗进展对麻醉的影响,为拟行手术的SMA患儿的围手术期管理提供参考.

摘要： 脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是仅次于囊性纤维病的第二常见的常染色体遗传病,中国人群中携带SMA致病突变的几率为1/84～1/54.目前,SMA仍缺乏有效的治疗手段,属于致残性疾病,进行人群中SMA致病突变携带者筛查,通过对高危人群进行产前筛查和遗传咨询,减少SMA患儿的出生,是目前干预SMA行之有效的方法.SMA突变的检测方法有多种,各有特点,本文对最常用的几种SMA携带者筛查技术进行综述,希望能为脊髓性肌萎缩携带者筛查提供帮助.

摘要： 目的 探讨脊髓性肌萎缩伴先天性骨折2型(SMABF 2)的临床特征.方法 回顾分析2例因ASCC 1基因变异致SMABF 2患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 2例患儿为相隔4年出生的同胞兄弟,弟弟为先证者.2例患儿均因生后呼吸浅弱、肌张力低下、多发性关节挛缩收入院,均因呼吸衰竭予有创呼吸支持;均有手指屈曲畸形,双腕关节、双侧膝关节过伸,挛缩,双足内翻.X线摄片均示全身骨骼发育差,骨质菲薄,肋骨细小;先证者为左胫腓骨骨折,先证者哥哥为右肱骨中段骨折.先证者全外显子测序分析示ASCC 1基因(NM_0011988002.2,OMIM:616867)存在未见报道的纯合错义变异c.913 C>T(p.305 His>Tyr),位于10 q 22.1,父母亲为杂合携带.中国内地尚无ASCC 1基因变异报道.结论 SMABF 2系常染色体隐性遗传病,ASCC 1是其致病基因.

摘要： 目的 探讨脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床表型及基因型特点.方法 回顾分析2014年2月至2019年5月确诊的31例脊髓性肌萎缩症患儿的临床资料.结果 31例SMA患儿中,男女比例1.8:1;6月龄内起病12例(38.7％),～18月龄起病17例(54.8％),18月龄后起病2例(6.5％).首发症状为肌张力低下13例(41.9％),肌力下降9例(29.0％),步态异常5例(16.1％),生长迟缓4例(12.9％).肌无力主要以近端受累为主,下肢重于上肢,腱反射减弱或消失.在感觉或认知方面均无变化.采用MLPA行基因检测,31例患儿中,SMN 1基因外显子7和外显子8纯合缺失29例(93.5％),仅外显子7缺失2例(6.5％),均为2型患儿.不同类型SMA的临床表型与SMN1基因缺失类型之间差异无统计学意义(P>0.05).2型和3型SMA患儿的SMN 2基因拷贝数高于1型,3型SMA患儿的SMN 2基因拷贝数明显高于2型,不同SMA临床表型与SMN 2拷贝数分布差异有统计学意义(P<0.05).30例(96.8％)患儿的父母亲明确诊断为SMN 1基因杂合缺失;1例患儿父亲明确诊断为SMN 1杂合缺失,母亲未检测到.结论 SMN 1基因的检测和分析对SMA患儿具有诊断意义.SMA临床表型的严重程度与SMN 2基因拷贝数增加呈反比.

摘要： 总结1例脊髓性肌萎缩Ⅰ型患儿鞘内注射诺西那生钠注射液的护理体会.鞘内注射前评估病情,做好人员、药品、物品准备,注射过程中配合医生用药,做好病情观察和安抚患儿,注射后做好病情观察和交接班,同时做好健康指导.患儿鞘内注射诺西那生钠4次后出院,出院后1个月随访,患儿运动功能改善.

摘要： 目的：比较儿童不同类型脊髓性肌萎缩(SMA)的临床特征.方法：回顾分析66例不同类型的SMA病例,比较其在临床表现、神经电生理检查、运动神经元存活基因1(SMN1)缺失检测以及生存状态情况方面的差异.利用SPSS17.0进行统计分析.结果：66例患儿均表现出对称性肌无力,肌张力低下,腱反射减弱或消失,39.4％的病例有明显肌萎缩.Ⅰ型病例63.3％出现球麻痹表现,30.3％有反常呼吸,48.5％合并肺炎,30.3％有阳性家族史.有家族史的病例发病年龄小(1.0月),出现球麻痹和反常呼吸的比例为80.0％和50.0％.Ⅱ、Ⅲ型病例临床表现差异大,肌束纤颤与合并畸形更常见.随访发现部分Ⅱ、ⅡⅢ型病例在一段时间内有运动能力的自发改善.本组病例73.3％检出失神经电位,各型检出神经源性损害的概率无差异性,且不存在年龄因素.本组SMN1基因缺失检出阳性率为90.5％,各型之间阳性率差异无统计学意义.临床表型总体之间SMN1缺失类型差异无显著性.结论：对于Ⅰ型病例尤其是有明确家族史的病例,呼吸道管理十分重要.Ⅱ、Ⅲ型病例临床表现有异质性,需长期随访,注意鉴别.神经电生理检查可辅助诊断,SMN1基因缺失检测是确诊手段.神经电生理检查和基因检测对于不同型别的SMA具有相同的临床应用价值.

摘要： 北京协和医学院开展遗传病产前诊断已经有20多年的经历，随着学科的进步，产前诊断的工作量日渐增加，2009年提供单基因病产前诊断186例，检出受累胎儿39例，其中杜氏肌营养不良症(DMD)72例、脊髓性肌萎缩(SMA)53例，居于产前诊断病种的首位。本文介绍了杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩中国最常见的两种神经肌肉病的产前诊断方案的优化。

摘要： 一种治疗肌萎缩性侧索硬化症的方法，包括将有效量的3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮或其生理上可接受的盐施用于有需要并满足从一组已识别的特征中选择的两个或多个特征的患者。

摘要： 本发明涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

摘要： 本发明提供一种检测脊髓性肌萎缩症数字PCR试剂盒，所述数字PCR试剂盒是在一管数字PCR反应中同时检测待测样中SMN1外显子7、SMN1外显子8和SMN2外显子7以及内参基因的数字PCR试剂盒，在至少四个荧光通道中同时检测SMN1外显子7、SMN1外显子8和SMN2外显子7和内参基因。本发明试剂盒基于数字PCR技术，可以一管完成SMN1外显子7、8和SMN2的拷贝数定量检测，可应用于SMA临床确诊、携带者筛查和疾病分型。

摘要： 本发明公开一种脊髓性肌萎缩症检测方法，其中，脊髓性肌萎缩症检测方法包括样本基因组DNA的提取、扩增引物和检测探针的设计及合成、荧光定量PCR反应、基因相对拷贝数的计算及碱基突变水平的分析。本发明脊髓性肌萎缩症检测方法可以实现对SMN1相对拷贝数、SMN2相对拷贝数及SMN1点突变的同时检测，检测全面，步骤简单，易于临床应用和推广。

摘要： 本发明涉及用于治疗或预防脊髓性肌萎缩的方法。指定有效剂量方案。还提供了生物标志物和药盒。

摘要： 本发明涉及疾病跟踪领域，甚至可能涉及诊断领域。具体地，本发明涉及一种用于预测患有脊髓性肌萎缩(SMA)的受试者的用力肺活量(FVC)的方法，所述方法包括以下步骤：从来自所述受试者的中枢运动功能能力的测量的数据集确定至少一个表现参数，将所确定的至少一个表现参数与从使用偏最小二乘(PLS)分析利用所述至少一个表现参数基于训练数据生成的计算机实现的回归模型获得的参考进行比较，以及基于所述比较预测所述受试者的FVC。本发明还涉及一种移动装置，所述移动装置包括处理器、至少一个传感器和数据库以及软件，所述软件被有形地嵌入所述装置并且当在所述装置上运行时执行本发明的方法；以及一种系统，所述系统包括移动装置和远程装置，所述移动装置包括至少一个传感器，所述远程装置包括处理器和数据库以及软件，所述软件被有形地嵌入所述装置并且当在所述装置上运行时执行本发明的方法，其中所述移动装置和所述远程装置彼此可操作地联接。此外，本发明考虑了前述移动装置或系统用于使用从来自患有脊髓性肌萎缩(SMA)的受试者的中枢运动功能能力的测量的数据集的至少一个表现参数预测所述受试者的用力肺活量(FVC)的用途。

摘要： 本发明以提供用于基于位于有核细胞的核内的SMN蛋白质和指定的核内蛋白质的细胞内距离而取得脊髓性肌萎缩症相关信息的新的手段作为课题。本发明由脊髓性肌萎缩症相关信息的取得方法解决上述的课题，包括将从受试者得到的血液受试体来源的有核细胞内的SMN蛋白质用第1荧光染料标记，取得将指定的核内蛋白质用第2荧光染料标记的有核细胞的荧光图像，在荧光图像中取得与第1荧光染料相对应的第1光点和与第2荧光染料相对应的第2光点的细胞内距离，取得细胞内距离在第1阈值以下的有核细胞的数相关的值，取得的值成为脊髓性肌萎缩症的罹患的指标。

摘要： 本发明公开了一种治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的方法，包括给药受试者治疗有效量的纤溶酶原途径激活剂。本发明还公开了用于治疗脊髓性肌萎缩症的包含纤溶酶原途径激活剂的药物组合物、制品和试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种检测脊髓性肌萎缩运动神经元SMN2基因突变的检测试剂盒，包括反应体系，所述反应体系包含：I5TM 2X High‑Fidelity Master Mix、质粒样本、DNA样本、水、以及一对特异性引物对，其中，所述特异性引物对的核苷酸序列分别如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示。本发明还公开了该检测试剂盒在用于检测SMN2基因是否突变中的应用。本发明的检测试剂盒，其扩增特异性强、操作简便、成本较低，具有较好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种重组核酸分子，其包含可操作的依次连接的启动子、杂合内含子和编码功能性运动神经元存活蛋白的核酸序列。本发明还公开了一种重组腺相关病毒，其包含AAV衣壳和载体基因组，所述载体基因组包含编码功能性运动神经元存活蛋白的核酸序列和引导运动神经元存活蛋白的核酸序列在宿主细胞中表达的表达控制序列。本发明还公开了所述重组腺相关病毒用于更有效地、起效快地治疗脊髓性肌萎缩的用途。