常染色体隐性遗传病

摘要： 极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)缺乏症是一种长链脂肪酸氧化代谢障碍性疾病,临床表现有明显异质性,新生儿到成年均可发病,以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主。其中,心肌病型较为凶险,病死率高;肝病型和肌病型预后相对较好,但具有潜在致死性;反复发作的低血糖、能量代谢障碍、肝功能损害、心肌病或严重心律失常是导致患者死亡的主要原因。通过新生儿筛查可以早期发现绝大多数患者,及早诊治者预后良好。本共识旨在规范VLCAD缺乏症的筛查、诊断及治疗管理,以改善患者预后,减少患者死亡和残障。

摘要： 目的探讨1例先天性全身型脂肪营养不良2型(CGL2)患儿的临床及基因变异特点,为临床和基因诊断该疾病提供依据。方法收集患儿的临床资料,应用二代基因测序技术对患儿及其父母进行全外显子组分析,并用Sanger测序验证候选变异。结果患儿,女,23天龄,就诊时主要表现为高血糖、高三酰甘油、高胰岛素血症,腹部CT提示肝肿大并患有脂肪肝。2月龄后出现皮下脂肪消失、四肢多毛。全外显子组测序发现患儿BSCL2基因存在母源c.565G>T(p.E189*)及父源c.793C>T(p.R265*)复合杂合变异,二者均为无义突变。临床结合遗传信息诊断患者为先天性全身型脂肪营养不良2型。给予苯扎贝特、二甲双胍、葡醛内酯片等治疗后,皮下脂肪有所恢复,多毛好转,血糖、血脂、胰岛素水平能够维持在正常水平。结论患儿疑似新生儿期糖尿病的症状,部分可能是由先天性全身型脂肪营养不良2型引起,应尽早行全外显子组基因检测,有助于及早明确诊断,通过干预治疗以改善预后。

摘要： 目的探讨1例骨硬化症患儿的临床特点及遗传学病因,提高临床医师对遗传性恶性骨硬化症的认识。方法收集患儿及父母的外周血标本进行生化指标检测及基因组DNA抽提;应用全外显子组高通量测序技术进行基因检测,Sanger测序进一步验证突变位点,并对数据进行分析;结合患儿病史及体征,分析其临床病理参数。结果全外显子组测序结合Sanger测序验证发现患儿TCIRG1基因在5号外显子C493_T494存在CT二核苷酸纯合性插入,该CT二核苷酸插入导致TCIRG1发生移码突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)及变异位点检测系统推测TCIRG1基因的c.493_494dup突变为致病突变,与常染色体隐性遗传疾病骨硬化症Ⅰ型(osteopetrosis,autosomal recessiveⅠ)相关。结论先证者TCIRG1基因的外显子发生变异,导致其患骨硬化症Ⅰ型常染色体隐性遗传疾病,该突变c.493_494dup是一种新型突变,患者突变位点的确认有助于患儿的疾病诊断及父母再生育指导。

摘要： 戈谢病(Gaucher’s dieasease,GD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,发病率约为十万分之一至五万分之一[1],是一类由葡萄糖脑苷酯酶(glucocerebrosidase,GBA)缺乏引起的溶酶体蓄积病。可累及骨骼、肝脏、脾脏和中枢神经系统。目前以骨骼、肝大、脾大受累为主要表现的病例报道居多,以脾大并脾内多发结节灶的病例报道较少见,本文分享一例以脾大并发脾内多发结节灶为主要表现的戈谢病患者的影像表现。

摘要： 尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一组鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病,一种罕见的常染色体隐性遗传病[1]。该病1914年由德国儿科医生Albert Niemann首先报道,在西班牙裔波多黎各人、犹太人和加拿大新斯舍省法裔中多见,据已有文献报道,亚洲人中发病率较低[2],在中国少见,约30%的患者有家族史[3]。

摘要： LAMA2相关先天性肌营养不良系一种常染色体隐性遗传病,是最常见的先天性肌营养不良亚型,欧美国家多见,属于小儿神经系统罕见病,其预后差,致残率高。自1995年Helbling-Leclerc等[1]首次报道LAMA2基因突变可致先天性肌营养不良后,国内外陆续有基因确诊病例的文献报道,但涉及病例数仍比较有限。

摘要： 患儿女童,7岁。因患儿身高、体重明显落后于同龄儿童,反复腹泻1年余,于我院消化科就诊。患儿身高98 cm,体重12 kg,生长发育迟缓,皮肤干燥,弹性尚可,皮下脂肪薄。全口牙齿不同程度牙釉质缺损,牙本质暴露、发黄。X线示:左腕骨龄约2岁,左手及左腕关节骨质疏松,骨盆骨质疏松。头颅MRI未见明显异常。多次尿代谢筛查显示尿液多种氨基酸增高,提示肾小管回吸收功能损害;血代谢筛查显示游离肉碱显著降低,肉碱缺乏,苏氨酸降低,提示营养障碍;全基因组测序发现GRCh37/hg19 Xp22.311.68 Mb杂合缺失。血常规、CRP、尿常规大致正常。铁蛋白6.3μg/L,低于正常。便常规脂肪球:12~19个/HPF。维生素A 0.14 mg/L,提示亚临床缺乏。维生素E 2.3 mg/L,提示维生素E严重缺乏,维生素K1<0.04 ng/L,提示维生素K缺乏。乳糜泻抗体:htTG IgG弱阳性。粪钙卫蛋白51μg/g。消化内镜提示末段回肠绒毛萎缩(图1)。胃窦、十二指肠降部、空肠、末端回肠、回盲部、肝曲、降结肠、乙状结肠、直肠多部位咬检送病理检查。

摘要： 枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)是一种常染色体隐性遗传病。该病首次由Menkes等[1]在1954年报道,由于支链α-酮酸脱氢酶(branched chain alpha⁃ketoacid dehydrogenase complex,BCKD)复合体缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等多种支链氨基酸的代谢异常。这些支链氨基酸及其代谢产物产物会产生神经毒性,α-酮酸经尿液排出产生类似枫糖的特殊香气。该病发病率极低,且临床表现不典型,常被误诊为败血症等其他疾病不能早期诊断。现报道1例经典型MSUD新生儿的诊疗经过及遗传学信息,并对相关文献进行复习,以期提高对新生儿MUSD的临床及基因诊断的认识,该研究经医院伦理委员会批准(SYSKY⁃2022⁃076⁃01),豁免知情同意。

摘要： 目的:通过1例以血小板减少、骨密度增高为主要表现的恶性常染色体隐性遗传骨硬化症(ARO)患儿的病例报告,以期加强对ARO临床表现及基因型特点的认识,从而提高该病诊治水平.方法:结合1例新生儿恶性ARO患儿临床诊治过程及相关文献报道,对该病病因、临床表现、基因型特点及诊治进行讨论.结果:22日龄男婴因发热2 d、发现皮肤出血点1 d为主诉入院,查体颜面部可见散在出血点,按压不褪色,查血小板23×109 L-1,X线胸片示肋骨骨质密度增高,CLCN7基因检测发现存在chr16:1506200 c.824_830 delTCTTCGA移码突变复合杂合7-17号外显子重复突变,该类型基因突变国内外尚未见报道.患儿移码突变源于其父亲,CNV重复突变遗传自其母亲,且其父母均未发病,根据基因型及患儿表型确诊为ARO.经对症及支持等治疗后患儿病情好转,但出院后未至门诊复查,1个月后死亡.结论:对于新生儿不明原因的发热、血小板减少,除外常见原因,需警惕罕见病因,如新生儿恶性ARO,应积极完善相关基因检测,以免漏诊误诊、延误治疗.

摘要： 总结了一种少见的、由葡萄糖转运子2(GLUT2)基因突变引起的罕见常染色体隐性遗传病——Fanconi-Bickel综合征(FBS)的临床特征，提高临床医生对该病的诊治水平。

摘要： 肝豆状核变性(Wilson disease，WD)是以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。WD突变基因位于13q14～21区，导致铜蓝蛋白合成减少和胆道排铜障碍，铜离子在肝、脑(尤其是基底节)、肾、角膜等沉积，表现为肝硬化、椎体外系症状、肾损害、角膜K-F环等。人群发病率为o.5-3/10万，绝大多数限于同胞一代或隔代遗传，人群中杂和频率为1/100一1/200，由于本病少见，易误诊，本文通过一例病例对豆状核变性误诊作了分析。

摘要： 本文通过GNPTG基因分析首次在国内确诊3例粘脂贮积症MLIII型γ亚型患者，以进一步了解此病临床表型的特征及异质性。通过3例患儿的临床资料研究证明，GNPTG基因突变可致少见的粘脂贮积症三型γ亚型。患儿因为没有面容异常和智力明显落后，与MLIII型临床表现区别较大，容易误诊。本文3例患者在国内是首次报道，所发现的3个纯合突变均是新突变。此病的产前诊断有赖于基因突变分析。

摘要： 本文通过GNPTG基因分析首次在国内确诊3例粘脂贮积症MLIII型γ亚型患者，以进一步了解此病临床表型的特征及异质性。通过3例患儿的临床资料研究证明，GNPTG基因突变可致少见的粘脂贮积症三型γ亚型。患儿因为没有面容异常和智力明显落后，与MLIII型临床表现区别较大，容易误诊。本文3例患者在国内是首次报道，所发现的3个纯合突变均是新突变。此病的产前诊断有赖于基因突变分析。

摘要： 本文通过GNPTG基因分析首次在国内确诊3例粘脂贮积症MLIII型γ亚型患者，以进一步了解此病临床表型的特征及异质性。通过3例患儿的临床资料研究证明，GNPTG基因突变可致少见的粘脂贮积症三型γ亚型。患儿因为没有面容异常和智力明显落后，与MLIII型临床表现区别较大，容易误诊。本文3例患者在国内是首次报道，所发现的3个纯合突变均是新突变。此病的产前诊断有赖于基因突变分析。

摘要： 本文通过GNPTG基因分析首次在国内确诊3例粘脂贮积症MLIII型γ亚型患者，以进一步了解此病临床表型的特征及异质性。通过3例患儿的临床资料研究证明，GNPTG基因突变可致少见的粘脂贮积症三型γ亚型。患儿因为没有面容异常和智力明显落后，与MLIII型临床表现区别较大，容易误诊。本文3例患者在国内是首次报道，所发现的3个纯合突变均是新突变。此病的产前诊断有赖于基因突变分析。

摘要： 目的：报告1例临床发现罕见的气管壁钙化的患儿,了解其临床及影像学特征.方法：对本患儿临床资料及X线、CT检查资料进行综合分析,并查找、复习国外文献.结果：明确患儿诊断为KeUtel综合征.结论：临床上对有呼吸困难及气管钙化的患儿要考虑KeUtel综合征的可能。

摘要： 目的：报告1例临床发现罕见的气管壁钙化的患儿,了解其临床及影像学特征.方法：对本患儿临床资料及X线、CT检查资料进行综合分析,并查找、复习国外文献.结果：明确患儿诊断为KeUtel综合征.结论：临床上对有呼吸困难及气管钙化的患儿要考虑KeUtel综合征的可能。

摘要： 目的：报告1例临床发现罕见的气管壁钙化的患儿,了解其临床及影像学特征.方法：对本患儿临床资料及X线、CT检查资料进行综合分析,并查找、复习国外文献.结果：明确患儿诊断为KeUtel综合征.结论：临床上对有呼吸困难及气管钙化的患儿要考虑KeUtel综合征的可能。

摘要： 目的：报告1例临床发现罕见的气管壁钙化的患儿,了解其临床及影像学特征.方法：对本患儿临床资料及X线、CT检查资料进行综合分析,并查找、复习国外文献.结果：明确患儿诊断为KeUtel综合征.结论：临床上对有呼吸困难及气管钙化的患儿要考虑KeUtel综合征的可能。

摘要： 本发明涉及一种常染色体隐性遗传Kartagener综合征突变基因及其应用。其优点表现在：本发明通过对一常染色体隐性遗传Kartagener综合征家系DANAF5基因PCR扩增及序列测定，以GRCh37/h19基因组序列为参照，发现本家系中该基因第5号外显子错义突变(T>G)+第9号外显子框移突变(CCA>C)为复合致病突变，属国内外首报，是Kartagener综合征的新发现致病突变。该突变可用于Kartagener综合征的产前诊断和遗传咨询，减少出生缺陷。基于此，可将检测DNAAF5基因第5、9号外显子的试剂用于制备诊断Kartagener综合征的试剂，开发诊断试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种人类常染色体和Y染色体InDel遗传多态性位点复合扩增试剂盒及其应用，所述试剂盒包含47对常染色体InDel位点基因座、2对Y染色体InDel位点基因座以及1对性别鉴定基因的特异性扩增引物。所述试剂盒能够用于人类个体识别、亲权鉴定以及降解检材识别。本发明包含49个分型较均衡的InDel位点和1个性别鉴定基因，采用六色STR荧光检测系统，高于目前已经公开的法医InDel检测试剂盒；本发明适用于中国人群的检测；本发明建立的50个位点的扩增体系，扩增片段短，扩增子控制在200bp，适用于高度降解检材的InDel分型；本发明所述扩增体系提高了降解检材中位点的检出数目；本发明所述的体系中引入的2个Y‑InDel位点，能够对性别鉴定基因Amelogenin起到辅助判定的作用。

摘要： 本发明涉及医学领域，具体涉及一种用于体外检测常染色体隐性遗传非综合征性耳聋基因MYO15A试剂盒。针对现有技术的研究情况，首先本申请发明人发现了三个MYO15A的致病基因突变位点，分别为c.3952的G到A突变位点，c.6177+1的G到T突变位点，c.4252的G到A突变点。本发明针对这三个突变位点，提供的用于体外检测常染色体隐性遗传非综合征性耳聋基因MYO15A试剂盒，该试剂盒主要包括特异性引物、PCR混合液、酶切混合液、限制性内切酶、阳性对照标本及阴性对照标本，可以同时鉴定上述三个MYO15A的致病基因突变。其鉴定过程中，各试剂及基因序列间不会互相影响，鉴定过程简单高效，结果安全可靠。

摘要： 本发明涉及一种常染色体隐性遗传Kartagener综合征突变基因及其应用。其优点表现在：本发明通过对一常染色体隐性遗传Kartagener综合征家系DANAF5基因PCR扩增及序列测定，以GRCh37/h19基因组序列为参照，发现本家系中该基因第5号外显子错义突变(T>G)+第9号外显子框移突变(CCA>C)为复合致病突变，属国内外首报，是Kartagener综合征的新发现致病突变。该突变可用于Kartagener综合征的产前诊断和遗传咨询，减少出生缺陷。基于此，可将检测DNAAF5基因第5、9号外显子的试剂用于制备诊断Kartagener综合征的试剂，开发诊断试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种新的ARCA亚型的致病基因的5种突变基因型，还公开了含有所述ARCA亚型致病基因CHIP突变型的重组载体、含有上述重组载体的重组细胞、所述ARCA相关基因的编码蛋白以及能够检测突变基因型的试剂盒。

摘要： 本发明提供用于体外诊断非综合征性常染色体隐性遗传耳聋基因GJB2基因全编码区突变及233－235delC热点突变的引物。该引物可以一次性完成GJB2全编码区和两侧重要剪切序列的扩增。本发明还提供含有该引物和ApaI内切酶的试剂盒或类似产品，其可用于体外检测GJB2基因全编码区突变及233－235delC热点突变。该试剂盒或类似产品除了通过引物扩增、ApaI酶切鉴定GJB2基因突变的功能之外，还可同时用相同的正向引物进行测序PCR反应，利用测序仪直接测序，一次单向检测GJB2全编码区的突变位点；对于发现的缺失或插入杂合突变，用相同的反向引物进行测序。因此该试剂盒或类似产品适用于对非综合征性常染色体隐性遗传耳聋基因GJB2基因突变进行大规模的筛查及诊断、遗传咨询。

摘要： 本发明公开了一种人类常染色体和Y染色体InDel遗传多态性位点复合扩增试剂盒及其应用，所述试剂盒包含47对常染色体InDel位点基因座、2对Y染色体InDel位点基因座以及1对性别鉴定基因的特异性扩增引物。所述试剂盒能够用于人类个体识别、亲权鉴定以及降解检材识别。本发明包含49个分型较均衡的InDel位点和1个性别鉴定基因，采用六色STR荧光检测系统，高于目前已经公开的法医InDel检测试剂盒；本发明适用于中国人群的检测；本发明建立的50个位点的扩增体系，扩增片段短，扩增子控制在200bp，适用于高度降解检材的InDel分型；本发明所述扩增体系提高了降解检材中位点的检出数目；本发明所述的体系中引入的2个Y‑InDel位点，能够对性别鉴定基因Amelogenin起到辅助判定的作用。

摘要： 本文提供了治疗bestrophin病的方法。所述方法包括向受试者的眼睛施用一定剂量的包含编码人BEST1蛋白的核酸序列的重组腺相关病毒(rAAV)载体，其中所述受试者具有两个突变的BEST1等位基因。还提供了评估视网膜变性治疗的方法。

摘要： 本发明公开了一种用于婚恋匹配的单基因常染色体隐性遗传病的匹配方法，包括获取单基因常染色体隐性遗传病的所有临床表型，记为A；获取匹配者和匹配对象的单基因常染色体隐性遗传病对应的基因位点信息；根据基因位点信息分别确认匹配者和匹配对象的单基因常染色体隐性遗传病的临床表型；根据匹配者的临床表型，从A中筛选能够与匹配者进行匹配的临床表型，记为B，将B中的临床表型按对健康危害的程度从重到轻依次进行排序和编号；确定匹配对象的临床表型在B中对应的编号；计算匹配者与匹配对象的匹配度；该匹配方法能够帮助两个异性在还没有过多的情感交流时获知两者的遗传基因是否更容易生育出生缺陷的后代，进而考虑是否更进一步了解彼此。

摘要： 本发明属于基因检测领域，涉及一种常染色体隐性遗传病相关的基因检测panel及其应用，具体涉及一种用于区分甲基丙二酸血症、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症和丙酸血症基因检测panel，针对遗传代谢病疾病筛查初筛(串联质谱法)C3高的样本进行3种疾病相关的4种基因43个突变位点的检测，针对43个突变点设计扩增引物来扩增目的序列，设计单碱基延伸引物来检测目标SNP，通过多重PCR和多重单碱基延伸反应，进而根据不同基因型质量的不同进行质谱分析，判定每一个位点的基因型，从而一次性区分预后和治疗手段均不相同的疾病。