胆碱能系统

摘要： 阿尔茨海默症(AD)的具体发病机制仍不清楚,多数研究学者认为AD是最常见的年龄相关的进行性神经系统退行性疾病,与多巴胺能神经递质系统、去甲状腺素能系统、5-羟色胺能系统以及胆碱能神经系统(Cholinergic system)相关[1-2],可引起老年患者社会功能丧失、语言交流障碍明显、日常生活能力丧失[3]。我国早已步入老年社会,多数老年患者不仅存在多种常见的基础疾病,如高血压、高脂血症、肥胖等,同时还是心脑血管疾病的高危群体。

摘要： 为探讨长期高脂摄入对大鼠前额叶胆碱能系统的影响及观察有氧运动的干预作用,选择7周龄SD雄性大鼠48只,用高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型,并随机均分为4组,即普通对照组、普通运动组、肥胖安静组及肥胖运动组,运动组大鼠进行8周的有氧跑台运动。试验17周运动结束后宰杀取材,采用比色法测定大鼠血糖(BG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及前额叶内乙酰胆碱(ACh)含量,采用Western blot方法检测大鼠前额叶乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达情况。结果表明:与普通对照组相比,肥胖组大鼠BG、TG及TC含量极显著升高,前额叶内ACh含量极显著降低,AChE水平极显著降低,ChAT表达无差异;有氧运动后,与肥胖安静组相比,肥胖运动组大鼠BG、TG及TC含量极显著降低,脑前额叶内ACh含量显著上调,AChE表达显著升高,对ChAT表达无影响。这一研究提示长期高脂饮食可导致大鼠血糖、血脂异常,降低肥胖大鼠前额叶胆碱能系统ACh和AChE表达水平;有氧运动能显著改善肥胖大鼠血糖、血脂异常,促进大鼠前额叶ACh和AChE表达。

摘要： 抑郁症是受到全球广泛关注的重点精神类疾病,越来越多的证据显示胆碱能系统在抑郁症的发生发展中扮演着重要的角色。经皮耳迷走神经刺激(Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation,taVNS)是基于中医的针灸耳穴理论和现代神经调控技术发展而来的一种方法,可取得和传统颈部迷走神经刺激相似的疗效。临床研究表明taVNS抗抑郁作用显著,但内在的作用机制尚不明确。本文拟从炎性反应、神经可塑性、下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA)轴和脑区活动四个方面展开,探讨胆碱能系统参与taVNS抗抑郁的可能作用机制,以优化taVNS抗抑郁的临床应用,同时为taVNS治疗与胆碱能系统相关的疾病奠定理论基础。

摘要： 目的 胆碱能系统损伤是阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制,但单纯应用拟胆碱药物治疗AD效果不理想,这可能与其复杂的网络通路有关.本研究旨在建立一种基底前脑Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert,NBM)催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)基因沉默的大鼠模型,评价OXTR敲低对认知行为和胆碱能通路的影响,为研究AD的复合治疗靶点提供基础.方法 (1)利用重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)和短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)介导的基因干扰技术,将不同稀释倍数的rAAV9-EGFP-Oxtr-shRNA(OXTR-shRNA)病毒注射至大鼠基底前脑NBM区,分别于注射后2、3、4、5周,观察各组脑组织NBM区EGFP荧光表达,比较病毒感染效果,确定最佳的病毒感染剂量与感染时间进行下一步实验.(2)将大鼠随机分为假手术(Sham)组、阴性对照病毒(Con-shRNA)组、OXTR沉默(OXTR-shRNA)组,Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆和恐惧记忆;免疫荧光染色检测NBM区OXTR蛋白表达水平,评估OXTR沉默效果;ELISA法检测大鼠皮质区乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)水平变化;免疫荧光染色检测皮质区乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的表达.结果(1)OXTR-shRNA的感染效果呈剂量和时间依赖性;(2)OXTR-shRNA组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期高于假手术组和Con-shRNA组;在避暗实验的巩固阶段,OXTR-shRNA组大鼠进入暗箱的潜伏期低于假手术组和Con-shRNA组;免疫荧光染色结果显示OXTR-shRNA组NBM区OXTR表达减少;OXTR-shRNA组皮质中Ach水平以及ChAT表达低于另外两组.结论 成功建立了一种基底前脑OXTR敲减动物模型,该模型具有学习记忆障碍、胆碱能系统损伤的表型,将为认知功能障碍相关疾病的研究提供依据.

摘要： 目的:研究淫羊藿苷(ICA)对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制.方法:将SD大鼠分为空白对照组、模型组和ICA低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),除空白对照组外,其余组大鼠均腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(0.2 mg/kg)复制精神分裂症模型,每天1次,连续14天.造模成功后,ICA各剂量组大鼠灌胃相应药物,空白对照组和模型组灌胃等体积水,每天1次,连续28天.采用Morris水迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验和Y迷宫实验观察大鼠行为学变化;采用Nissl法染色观察大鼠海马组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑组织中胆碱能相关指标[乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)]的水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的mRNA的表达水平;采用Western blot法检测大鼠脑组织中BDNF、ERK、CREB蛋白和凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)]的表达或磷酸化水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、T1～T3时段活动路程长度、累积不动时间和脑组织中Caspase-3蛋白的表达水平均显著增加或升高(P<0.05);穿台次数、交替率、海马组织中Nissl染色阳性神经元数以及脑组织中Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF mRNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB磷酸化水平均显著减少或降低(P<0.05).与模型组比较,ICA高剂量组大鼠逃避潜伏期、T1～T3段活动路程长度、累积不动时间、Nissl染色阳性神经元数、脑组织中AchE水平和Caspase-3蛋白的相对表达量均显著减少或降低(P<0.05);穿台次数、交替率,脑组织中Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF mRNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB的磷酸化水平均显著增加或升高(P<0.05).ICA低、中剂量组大鼠上述部分指标较模型组显著改善(P<0.05).结论:ICA可改善精神分裂症模型大鼠的认知功能,其作用机制可能与调节胆碱能系统、抑制神经元凋亡、促进BDNF/ERK/CREB信号通路的表达有关.

摘要： 通过检索脑白质病变(white matter lesion,WML)及血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)相关研究和两者内在关联性的文献,从引起WML的病因、WML导致认知障碍及WML引发VCI可能的内在机制等方面,逐渐深入讨论WML与VCI的内在关联性与中枢机制,为临床预防和治疗提供理论依据.MRI技术以其独特优势在临床认知研究中作用重大,提高VCI的检出率,为其机制研究提供可靠技术手段.

摘要： 研究低剂量下长期不间断电磁辐射暴露对发育期Sprague Dawley(SD)大鼠学习认知能力的影响,为电磁暴露安全限值标准的确定提供实验依据.利用1.8 GHz电磁波对大鼠进行全天不间断辐照,白天8 h工作时间的剂量为0.40 W/kg,其余时间为0.08 W/kg,持续4周.通过水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,采用化学比色法检测大鼠海马组织中胆碱能标志物水平、单胺类神经递质水平、抗氧化物酶活性和氧化应激产物含量,并对海马组织进行切片、染色和观察.结果表明,实验组大鼠大脑内海马组织较假辐照组无显著性差异,但实验组大鼠胆碱酯酶含量降低,乙酰胆碱含量和乙酰胆碱转移酶的活性上升,神经递质多巴胺、5-羟色胺含量较假辐照组也显著增加.水迷宫结果显示,实验组大鼠行为上无显著性变化.长期低剂量电磁辐射会导致SD大鼠胆碱能系统与神经递质水平紊乱,但这些指标的变化没有引起大鼠学习记忆能力的下降,而且胆碱能系统标志物与神经递质水平在14 d后基本恢复正常.

摘要： 炎症与免疫功能紊乱是脓毒症致死、致残的根本原因,近年来研究发现,胆碱能系统能实时、动态地调控脓毒症的炎症与免疫,一方面迷走神经借助胆碱能抗炎通路(CAP)和α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nAChRs)而感知和调节局部或全身炎症;另一方面脑内乙酰胆碱作用于前脑胆碱能神经元毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型M1(M-AchRM1),通过影响延髓内脏带(MVZ)而间接调控炎症与免疫.笔者分析既往文献发现,MVZ是神经系统调控炎症与免疫的初级中枢与中心环节,是协调交感与迷走神经系统、神经与神经-内分泌系统对炎症与免疫调控的关键枢纽;α 7-nAChRs广泛表达于免疫细胞、神经元和肌细胞中,能调控局部组织炎症和系统性炎症,并能反映组织急/慢性炎症状态;M-AchRM1主要在高级神经中枢中表达并调控系统性炎症;脓毒症可诱导MVZ、下丘脑及前脑的神经炎症,导致其调控紊乱,这可能是脓毒症炎症与免疫紊乱的根本机制,故着力于α7-nAChRs和M-AchRM1的调控可能成为未来脓毒症诊疗的重要策略.

摘要： 目的 探讨骨碎补改善东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力的作用机制.方法 昆明小鼠分为空白组、东莨菪碱模型组、骨碎补组、盐酸多奈哌齐组、抗脑衰胶囊组、ER阻断剂组.行为学测试小鼠学习记忆能力;HE染色观察小鼠海马形态;免疫组化法检测小鼠海马中雌激素受体ERα、ERβ、FSHR、LHR表达;ELISA测定小鼠海马中ACh含量、AChE、ChAT活性.结果 与模型组对比,行为学测试各给药组小鼠学习记忆能力明显改善(P＜0.01);海马神经元结构清晰、排列紧密;ERα、ERβ、FSHR、LHR表达增加(P＜0.05或P＜0.01);ACh含量增加(P＜0.01)、ChAT的活性增加(P＜0.01)、AChE活性减弱(P＜0.01),且均被ER阻断剂逆转.结论 ER通路介导骨碎补改善东莨菪碱模型小鼠胆碱能系统,增强学习记忆能力.

摘要： 目的:研究电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响.方法:选取2015年1月至2017年8月张家口市第一医院收治的轻、中度阿尔茨海默症患者120例为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例.比较患者治疗前后临床治疗有效率、认知功能、生活自理能力、行为和精神症状及生命质量,并通过胆碱能系统和单胺系统评价患者神经递质改善情况.结果:治疗后,对照组和观察组的治疗有效率分别为81.67％和91.67％.治疗后,2组患者MMSE、MoCA、ADL、BEHAVE-AD和SF-36评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者上述指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,2组患者的乙酰胆碱水平、胆碱乙酰化酶活性、去甲肾上腺素水平、5-羟色胺水平和多巴胺受体均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组的上述指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:电针联合音乐疗法治疗轻中度阿尔茨海默病,可有效地改善患者的认知能力和日常生活活动能力.

摘要： 目的：观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病（Alzheime's Disease，AD）动物模型β-淀粉样前件蛋白(β-amytoid precursor protein，APP)转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法：将60只APP695V7[7]转基因小鼠随机分为4组：模型组、还脑益聪方大剂量组（2.80g/kg·d）、还脑益聪方小剂量组（l.40g/kg'd）及盐酸多奈哌齐阳性对照组（0.65×10-3g/kgd），每组l5只，l5只遗传背景相同的非转基因小鼠作为正常对照组。所试药物稀释相同体积灌胃给药，正常组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃，连续灌胃6个月。采用Monis水迷宫实验和避暗实验进行小鼠行为学测试，采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay．ELISA）分别检测小鼠大脑皮层和海马组织的乙酰胆碱( Acetylcholine．Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesteras，AchE)及胆碱乙酰转移酶(Choline acetyltransfcrase，ChAT)的活性，采用考马斯亮兰蛋白测定法测定脑组织中蛋白含量。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠学习记忆成绩均显著下降(P<0.05，P<0.01)，海马和皮层组织的Ach含量、ChAT活性显著降低，AchE活性显著增加(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠的学习记忆能力均有明显提高(P<0.05)；盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方大剂量组小鼠海马Ach含量明显提高(P<0.05)，盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠海马AchE活性显著降低、ChAT活性显著升高(P<0.05，P<0.01)；盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠皮层Ach含量均明显提高(P<0.05)，且AchE活性也有不同程度的降低，还脑益聪方两组小鼠皮层ChAT活性均明显提高(P<0.05)。结论：还脑益聪方复方组分能明显改善APP转基因小鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与调控小鼠海马与皮层胆碱能系统相关酶的活性有关。

摘要： 目的：探讨树突状细胞（DC）固有胆碱能系统与幼年特发性关节炎（JIA）炎症反应的关系。rn 方法：分离正常小鼠骨髓细胞，体外用细胞因子（rmIL-4,rmGM-CSF）诱导、分化培养成幼稚DCs，细菌脂多糖（LPS）刺激其成熟。光学显微镜观察其形态，流式细胞术对其进行鉴定；流式细胞术检测正常血清组、JIA活动期血清组和JIA活动期血清＋美加明（MEC）组对DC nAChRα7 表达的影响；ELISA方法检测三组作用DC 18h前后，培养上清中IL-12含量；MTT法检测正常血清刺激的DC条件培养液组、JIA活动期血清刺激的DC条件培养液组、MEC 干预的JIA活动期血清刺激的DC条件培养液组对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。rn 结果：三组作用于成熟DC 18h后DC nAChRα7表达率（％）分别为：39.80±4.12、52.66±7.99和45.49±7.73，JIA活动期血清组与正常血清组比较，nAChRα7表达明显增强（p<0.05），而美加明（MEC）作用后，nAChRα7表达有下调趋势；三组作用于成熟DC 18h前后，培养上清中IL-12含量分别为23.823±3.555pg/ml，975.525±206.638pg/ml，975.525±206.638pg/ml和48.893±9.562pg/ml 、1281.175±228.586pg/ml、1618.075±292.81pg/ml，培养前后JIA 活动期血清组比正常血清组IL-12 含量均明显增高（p<0.01），而培养后，MEC 干预组IL-12 含量较JIA活动期血清组更高（p<0.05）；三组血清刺激的DC条件培养液联合小剂量ConA对小鼠脾淋巴细胞增殖结果（SI值）分别是：1.979±0.307、3.053±0.432、3.672±0.817。MEC 干预组增殖作用最强，JIA活动期血清刺激的DC 条件培养液组次之。与正常血清刺激的DC条件培养液组比较增殖作用显著（p<0.01）。rn 结论：JIA活动期血清能刺激DC，使nAChRα7 表达上调，MEC则下调nAChRα7 表达，同时，伴有IL-12等炎性因子分泌及淋巴细胞增殖增强，可能与DC抑制胆碱能系统的抗炎作用有关。

摘要： 本文通过观察中药制剂脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及脑胆碱乙酰转移酶、胆碱能M受体和N受体的活性的影响,探讨该药的药理机制.

摘要： 本文通过观察中药制剂脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及脑胆碱乙酰转移酶、胆碱能M受体和N受体的活性的影响,探讨该药的药理机制.

摘要： 本文通过观察中药制剂脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及脑胆碱乙酰转移酶、胆碱能M受体和N受体的活性的影响,探讨该药的药理机制.

摘要： 本文通过观察中药制剂脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及脑胆碱乙酰转移酶、胆碱能M受体和N受体的活性的影响,探讨该药的药理机制.

摘要： 本文通过观察中药制剂脑复聪颗粒对脑缺血小鼠记忆能力及脑胆碱乙酰转移酶、胆碱能M受体和N受体的活性的影响,探讨该药的药理机制.

摘要： 本发明公开了式(I)化合物，任何其对映体或其任何混合物，其同位素或其药用盐；其中n是1，2或3；m是0，1或2；R表示氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，或芳烷基；而R1代表氨基苯基；硝基苯基；羟基苯基，烷氧基苯基；可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基，可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本发明涉及包含局部用(吸入)抗胆碱能药和吸入或口服白三烯(LT)受体拮抗剂(BLT-和CysLT-受体拮抗剂)的用于治疗呼吸系统疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的组合。本发明进一步包含该组合以局部应用(吸入)制剂的呈现和在例如

摘要： 本发明涉及具有中枢和外周神经系统活性，例如胆碱能拮抗活性的式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII，IX化合物，其药物上可接受的盐，由结构上具有叔氮原子的所述化合物衍生的季铵化合物，其对映体和外消旋体。其中A环和螺碳原子一起构成含一个或两个环氮原子的桥环或非桥环，式中其它符号的含义见说明书。

摘要： 本发明涉及皮下给药系统，包括生物可降解聚合物基质和至少一种通式(I)的药理活性物质：其中，残基A表示氨基-NH

摘要： 本发明公开了式(Ⅰ)化合物,任何其对映体或其任何混合物,其同位素或其药用盐;其中n是1,2或3;m是0,1或2;R表示氢,烷基,环烷基,环烷基烷基,或芳烷基;而R1代表氨基苯基;硝基苯基;羟基苯基,烷氧基苯基;可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基,可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 法尼基转移酶抑制剂(farnesyltransferase inhibitors，FTI)在制备易化胆碱能神经系统药物中的应用，法尼基转移酶抑制剂对老年性痴呆，阿尔茨海默病认知障碍，血管性痴呆和帕金森病认知功能减退都具有明显的改善作用。具体的说，在老龄小鼠、阿尔茨海默病模型小鼠、脑缺血的痴呆模型小鼠和帕金森病认知功能减退模型小鼠，FTI经口腔、腹腔注射、脑室内注入或细胞孵育等途径处理都能剂量依赖地（1）增强神经细胞乙酰胆碱受体α7亚型(α7nACh)的活性和表达，（2）改善痴呆行为，（3）恢复海马脑区的突触传递效应和长时程增强诱导。

摘要： 本发明涉及包含局部用(吸入)抗胆碱能药和吸入或口服白三烯(LT)受体拮抗剂(BLT－和CysLT－受体拮抗剂)的用于治疗呼吸系统疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的组合。本发明进一步包含该组合以局部应用(吸入)制剂的呈现和在例如Novolizer

摘要： 本发明涉及皮下给药系统，包括生物可降解聚合物基质和至少一种通式(I)的药理活性物质：其中，残基A表示氨基－NH2或铵基－NH3 +或通式(II)的残基：其中，X1至X5中的每个独立地表示氢原子、直链或支链C1至C6烷基、直链或支链C1至C6烷氧基、羟基－OH、氨基－NH2、伯或仲C1至C6胺基、卤素原子、硝基－NO2；所述物质包埋于所述基质中。还涉及其制备方法及其用于药品制备中的用途。

摘要： 本发明涉及具有中枢和外周神经系统活性，例如胆碱能拮抗活性的式I，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ化合物，其药物上可接受的盐，由结构上具有叔氮原子的所述化合物衍生的季铵化合物，其对映体和外消旋体。其中A环和螺碳原子一起构成含一个或两个环氮原子的桥环或非桥环，式中其它符号的含义见说明书。

摘要： 本发明公开了骨形成蛋白‑9作为制备治疗和/或预防与胆碱能系统退变相关疾病的药物组合物的用途。该胆碱能系统为中枢胆碱能神经系统，上述的与胆碱能系统退变相关疾病包括阿尔茨海默病。该骨形成蛋白‑9通过经鼻给药。本发明公开的骨形成蛋白‑9作为制备治疗和/或预防与胆碱能系统退变相关疾病的药物组合物的用途，该骨形成蛋白‑9能够显著增加内侧隔核胆碱能神经元的数目、脑内乙酰胆碱转移酶表达含量、乙酰胆碱转移酶活性以及乙酰胆碱释放量，并且能够明显提高胆碱能神经元退变小鼠的认知和记忆能力。