胆碱能抗炎通路

摘要： 胆碱能抗炎通路是神经系统介导免疫反应的重要通路,其中,α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)发挥关键作用。存在于免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞上的非神经元性α7nAChR在动脉粥样硬化疾病进展和病理形成过程中发挥重要作用,本文就α7nAChR与动脉粥样硬疾病的关系作一总结。

摘要： 随着饮食结构和生活方式的改变,我国乃至全球的2型糖尿病患病率呈现逐年升高的趋势。同时由于对糖尿病的认知、治疗和控制情况欠佳,导致糖尿病相关并发症的攀升。虽然2型糖尿病及其并发症发病机制极其复杂,但是多项研究已表明慢性炎症是重要因素之一,控制炎症可能是治疗糖尿病及其并发症的有效途径。迷走神经-胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是一条神经系统对全身炎症调控的神经-免疫调节通路,与传统抗炎通路相比,具有起效快、作用直接的特点,能控制炎症并有效降低血糖、提高胰岛素敏感性,进而减轻糖尿病患者的血管及神经的损伤。本文对迷走神经-胆碱能抗炎通路在2型糖尿病及其并发症中的作用进行综述,以期为基础和临床研究提供理论依据。

摘要： α7nAChR(α7 nicotinic acetylcholine receptor)属于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),是机体胆碱能抗炎通路的关键受体,在免疫系统的神经调控中发挥重要作用。近期研究发现,α7nAChR还参与调节免疫以外的多种生理病理过程,如非酒精性脂肪肝、血管新生、保护心脏等。此外,α7nAChR在神经退行性疾病等与能量代谢紧密关联。本文综述α7nAChR在治疗炎症、改善能量代谢中发挥的作用,以及α7nAChR参与治疗的新方向。

摘要： 目的 观察预电针对AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症的影响.方法 30只SD大鼠分成正常组、模型组、预电针组,每组10只.正常组不做干预,模型组、预电针组每日腹腔注射D半乳糖溶液制备AD样大鼠模型,预电针组另予以针刺百会、足三里穴,接HANS-200A韩式电针仪,连续波,电流1 mA,频率50 Hz,1次/d,20 min/次,连续治疗8 w,造模与治疗同步.实验结束后,采用Morris水迷宫检测大鼠行为学,免疫荧光法检测海马小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba)-1的表达,免疫组织化学法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,Western印迹法检测大鼠海马组织α7烟碱受体(α7nAChR)、Iba-1的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量.结果 与正常组相比,模型组α7nAChR、ChAT表达显著降低(P<0.01),Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著增多(P<0.01);与模型组相比,预电针组α7nAChR、ChAT表达显著增多(P<0.05),Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低(P<0.05).结论 预电针能改善AD样大鼠学习记忆能力及脑内炎症反应,其机制可能与预电针调节胆碱能神经相关蛋白有关.

摘要： 胆碱能抗炎通路(CAP)是经迷走神经传出、脾神经中继支配脾脏,由脾脏T细胞将肾上腺素能刺激转换为胆碱能信号作用于巨噬细胞等,发挥抗炎效应,保持机体炎症反应平衡的重要神经免疫调节机制。由于促炎与抗炎反应失衡在脓毒症病生理过程中的关键性作用,调节CAP活性成为目前脓毒症治疗研究的重要着眼点。基于对CAP的认识,目前迷走神经刺激、药物激动剂模拟胆碱能信号和针刺等被应用于脓毒症治疗的研究探索中。本文对近年来有关CAP机制、生物学效应及其在脓毒症治疗中应用的研究进行综述。

摘要： 目的 探索侧柏叶(Cacumen Biotae,CB)对家兔心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia reper-fusion injury,MIRI)的保护效应及胆碱能抗炎通路在此过程中的作用.方法 将家兔随机分为假手术组、模型对照组、侧柏叶乙酸乙酯提取物组以及侧柏叶迷走神经切断组,每组8只,以心率、收缩压、血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、乙酰胆碱(acetyl choline,ACH)以及心肌组织总一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)为检测指标,探讨CB对家兔MIRI的保护效应以及胆碱能抗炎通路在此过程中的作用.结果 模型对照组家兔心率明显减慢、收缩压明显降低,血清心肌酶CK、LDH、血清TNF-α、IL-6和Ach水平明显升高(P<0.01),心肌组织NOS含量明显降低(P<0.01).与模型对照组相比,侧柏叶乙酸乙酯提取物组能明显减小家兔MIRI心率和收缩压的降低率(P<0.01),显著减弱血清心肌酶CK和LDH的升高(P<0.01),明显降低血清TNF-α和IL-6水平(P<0.01),增加血清Ach及心肌组织NOS含量(P<0.01),而迷走神经切断后,侧柏叶的以上作用明显减弱(P<0.01).结论 侧柏叶对家兔MIRI具有保护作用,此作用与胆碱能抗炎通路有关.

摘要： 针灸在我国临床上的应用由来已久,针灸具有的抗炎功效得到了临床医师及患者的一致认可,关于其抗炎机制也逐渐受到相关研究人员的关注.胆碱能抗炎通路(CAP)是一条以迷走神经、乙酰胆碱及特异性乙酰胆碱受体为基础的神经-免疫调节通路,采用针刺疗法刺激交感神经系统能够激活CAP.目前,关于针刺如何通过介导交感神经激活CAP发挥其抗炎作用虽然已有大量实验结果和文献研究进行阐述,但仍未形成系统的理论体系.

摘要： 创伤/失血性休克(Trauma/hemorrhagic shock,T/HS)出现的全身失控性炎性反应是导致器官损伤的关键环节,但直到现在,针对这一损伤性环节的治疗措施仍然非常有限.胆碱能抗炎通路的发现为T/HS的防治提供了新思路.以机体抗炎反射的各个环节为靶点,活化迷走神经启动胆碱能抗炎通路,将从整体水平控制全身炎性反应的瀑布级联效应,避免单个的拮抗因子对抗整个炎症网络的无效结局,将为T/HS的防治提供新思路.

摘要： 心脏自主神经系统在心血管疾病的发病和发展中起着重要作用.各种心血管疾病病程中均伴随不同程度的炎症反应和自主神经活动失调,常表现为过度激活的交感神经和受抑制的副交感神经.过度激活的交感神经会促进炎症反应,副交感神经的激活能抑制炎症反应.适度的炎症反应有利于心脏的自身修复,如何控制心肌炎症反应在适当程度,一直是研究者们关注的热点.新证据表明,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)具有调控心脏炎症反应的作用,副交感神经可通过调节心脏炎症反应来治疗心血管疾病和改善预后.本文就CAP调控心脏炎症反应进行综述,为探索新型干预心脏炎症反应的临床治疗手段提供理论依据.

摘要： 胆碱能抗炎通路(CAP)是经迷走神经传出、脾神经中继支配脾脏,由脾脏T细胞将肾上腺素能刺激转换为胆碱能信号作用于巨噬细胞等,发挥抗炎效应,保持机体炎症反应平衡的重要神经免疫调节机制.由于促炎与抗炎反应失衡在脓毒症病生理过程中的关键性作用,调节CAP活性成为目前脓毒症治疗研究的重要着眼点.基于对CAP的认识,目前迷走神经刺激、药物激动剂模拟胆碱能信号和针刺等被应用于脓毒症治疗的研究探索中.本文对近年来有关CAP机制、生物学效应及其在脓毒症治疗中应用的研究进行综述.

摘要： 胆碱能抗炎通路是一种神经内分泌抗炎通路,通过迷走神经来抑制炎症的发展,它将中枢神经系统与免疫系统相连,在调控炎症的中起到关键性的作用.本实验主要研究新斯的明激活胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠心肌组织的保护.

摘要： 体外循环(CPB)因肺缺血再灌注损伤(IRI)所导致的HMGB1异常分泌,是急性肺损伤(ALI)关键启动因子,胆碱能抗炎通路(CAP)可抑制其分泌.大量研究证明,电针可通过调节自主神经系统抑制机体炎症反应.本研究通过对体外循环模型大鼠进行电针预处理,观察对体外循环后肺组织α7nAChR及HMGB1表达的影响.在体外实验中对肺泡巨噬细胞氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)及应用α7nAChR激动剂进一步验证α7nAChR及HMGB1作用,深入探讨电针减轻体外循环相关肺损伤的内在作用机制.

摘要： 胆碱能抗炎通路是新近发现的一种神经-免疫调节通路,其潜在的药物作用靶点是α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR).Tracey等结合自己的研究成果提出了胆碱能抗炎通路,认为迷走神经的主要递质乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和其受体是胆碱能抗炎通路的重要组成部分,即迷走神经释放的递质ACh结合巨噬细胞表面的α7nAChR,激活细胞膜上的α7nAChR,可以抑制促炎细胞因子的合成和释放,从而发挥减轻组织和/或器官炎症损伤的作用.本文拟对胆碱能抗炎通路对急性呼吸窘迫综合征的影响进行综述，许多资料显示，激活胆碱能抗炎通路可减轻炎症反应和缺血再灌注损伤导致的重要器官功能损害及组织病理改变，并显著降低机体循环中多种炎症介质水平，从而为急性呼吸窘迫综合征、缺血再灌注引起的器官损伤提供了新的防治策略。另外，a7nAChR激动剂选择性强，作用特异性较高，比其他胆碱能非特异性激动剂更有治疗优势。因此，深入探索特异、低毒的a7nAChR激动剂是未来干预机体多种炎症性疾病和重要器官损伤的重要研究方向。值得指出的是，目前大多数动物实验主要通过外周注射a7nAChR激动剂干预胆碱能抗炎通路，以改善多器官功能损伤。同样，在多种动物模型中，电刺激迷走神经能够减轻机体炎症反应及MODS，但其临床应用效果尚不清楚。因此，通过中枢干预胆碱能抗炎通路，了解其对于机体炎症性疾病的保护效应值得深入探讨。同时，胆碱能抗炎通路在严重脓毒症及急性呼吸窘迫综合征中的确切临床治疗价值，有待进一步验证。

摘要： 长期以来,如何干预和调控炎症反应并使其向有利方向转归是人们一直探讨的问题.2000年Tracey在《Nature》上撰文,首次提出“胆碱能抗炎通路”(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)概念,开创了炎症反应调控研究的新领域.CAP的提出要追溯到对药物CNI-1492抗炎作用的研究.CNI-1492能通过大脑间接发挥抗炎作用,从而抑制大鼠足趾局部注射刺激物角叉菜胶导致的炎症反应,该抗炎作用可以被电刺激迷走神经所模拟,也可通过切断迷走神经以阻断.作为一种新兴的神经-免疫调节通路，CAP相较于体液抗炎通路，有着反应迅速、分布广泛、定位准确、调控精确等特点，随着对CAP研究的深入，其在临床应用方面的前景更是令人期待，未来应用迷走神经刺激和a7nAChR激动剂来治疗相关临床疾病的方法也会越来越多。同时，CAP作为一个独立系统的局限性也越来越被人们所认识。因此，未来对CAP的研究应该在现有研究的基础上，对其与体液免疫和交感神经系统之间的交互作用，胆碱能药物的开发，药物的抗炎作用与CAP的交互影响等方面进行更加深入的研究。

摘要： 胆碱能抗炎通路(Cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是由Tracey等发现的神经-免疫调节通路,由Borovikova正式命名为“胆碱能抗炎通路”它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放,对全身和局部炎症均有明显的抑制作用.在炎性疾病的研究中,使用选择性α7nAChR激动剂或刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路,能明显减轻脓毒症、缺血再灌注、胰腺炎等疾病的炎症反应.而中医药在抗炎、免疫调节的功效也逐渐得到重视,且抑制炎症是RA的首选治疗.本文就CAP在RA中可能存在的作用靶点及CAP在中医药的研究做出总结.

摘要： 探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肠损伤的影响及机制.右美托咪定可改善脓毒症大鼠肠组织损伤，作用机制可能与其激活胆碱能抗炎通路进而抑制炎性反应有关。

摘要： 本文描述了用于施加足以治疗慢性炎症的极低占空比刺激的方法和系统。尤其是，本文描述了足以导致对促炎细胞因子和/或慢性炎症的影响的持久（例如，＞4小时、大于12小时、大于24小时、大于48小时）抑制的电刺激的单个超阈值脉冲。这些方法和设备对治疗炎症性肠病（IBD）尤其感兴趣。

摘要： 本发明涉及基于抗胆碱能药、β2-肾上腺素受体激动剂、PDE 4抑制剂、糖皮质激素和白细胞三烯-受体拮抗剂的新组合，它们的生产方法和它们在治疗炎性疾病、优选呼吸系统疾病如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)或风湿性疾病或自身免疫性疾病中的应用。

摘要： 本发明提供一种含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法，所述吸入气雾剂由活性成分异丙托溴铵、或其一水合物或其药学上可接受的盐、氢氟烷烃抛射剂、潜溶剂无水乙醇和pH调节剂组成。与本发明的吸入气雾剂可在达到符合要求的有效肺部沉积率的同时，药物稳定性有显著提升；同时，本发明的吸入气雾剂可与储雾器联合使用，提高老人儿童的用药顺应性，增加患者使用的药物疗效，并减少副作用的产生。

摘要： 本发明涉及吸入用干粉制剂及其制备方法，所述吸入用干粉制剂包含抗胆碱能药、长效β2‑肾上腺素受体激动剂和皮质类固醇的组合。

摘要： 本文描述了用于施加足以治疗慢性炎症的极低占空比刺激的方法和系统。尤其是，本文描述了足以导致对促炎细胞因子和/或慢性炎症的影响的持久（例如，＞4小时、大于12小时、大于24小时、大于48小时）抑制的电刺激的单个超阈值脉冲。这些方法和设备对治疗炎症性肠病（IBD）尤其感兴趣。

摘要： 本发明涉及基于抗胆碱能药、β2－肾上腺素受体激动剂、PDE 4抑制剂、糖皮质激素和白细胞三烯－受体拮抗剂的新组合，它们的生产方法和它们在治疗炎性疾病、优选呼吸系统疾病如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)或风湿性疾病或自身免疫性疾病中的应用。

摘要： 本发明提供了包括局部抗胆碱能药单独或联合局部给药的抗组胺药，局部或口服给药的磷酸二酯酶4抑制剂或局部皮质类固醇的新组合，用于治疗各种起源的鼻炎。进一步包括这些组合以局部应用制剂呈现，并包括各种适于局部应用的药物制剂，例如，鼻喷雾，滴鼻剂，乳剂，糊剂，霜剂和凝胶。

摘要： 本发明提出了一种抗胆碱能药物噻格溴铵的制备工艺，包括如下步骤：S1、酯交换反应：以R‑1‑甲基‑3‑羟基吡咯烷和2,2‑二噻吩基乙醇酸甲酯作为起始物料于碱性条件下生成中间体；S2、溴甲基化反应：S1中所得中间体通过与溴甲烷反应生成噻格溴铵粗品；S3、精制：S2中所得噻格溴铵粗品经脱色和重结晶后得噻格溴铵成品。本发明通过在酯交换反应中使用安全、更易除去的固体碱类取代以往报道中使用的钠和氢化钠等强碱，使用醚类对中间体产品粗品进行重结晶纯化，简化了操作步骤，收率更高；对噻格溴铵粗品进行活性炭脱色和重结晶，可以获得性状更佳，纯度更高的噻格溴铵成品。

摘要： 本发明涉及包含抗胆碱能药物、β2‑肾上腺素受体激动剂和吸入的皮质类固醇的组合的颗粒剂，它们的制备方法及其用于预防和/或治疗呼吸系统疾病的应用。

摘要： 本发明涉及一种芍药苷在制备调控胆碱能抗炎通路药物中的应用，属于医药领域。从体内、体外两方面探索芍药苷对胆碱能通路的药理作用机制，构建心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，监测芍药苷作用后对胆碱能通路信号分子的表达影响。体外选择血管内皮细胞和原代培养心肌细胞作为模型，缺氧/复氧和过氧化氢损伤后，观察了芍药苷对细胞的保护作用，并检测对胆碱能通路中NF‑κB的影响，从而揭示芍药苷可以开发成为通过胆碱能抗炎通路调控心肌缺血再灌注，从而起到保护作用的药物，将其开发成新药，则有着广阔的市场前景和较高的经济效益。