还脑益聪方复方组分早期干预对APP转基因痴呆模型行为学及胆碱能系统的影响

摘要

目的：观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病（Alzheime's Disease，AD）动物模型β-淀粉样前件蛋白(β-amytoid precursor protein，APP)转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法：将60只APP695V7[7]转基因小鼠随机分为4组：模型组、还脑益聪方大剂量组（2.80g/kg·d）、还脑益聪方小剂量组（l.40g/kg'd）及盐酸多奈哌齐阳性对照组（0.65×10-3g/kgd），每组l5只，l5只遗传背景相同的非转基因小鼠作为正常对照组。所试药物稀释相同体积灌胃给药，正常组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃，连续灌胃6个月。采用Monis水迷宫实验和避暗实验进行小鼠行为学测试，采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay．ELISA）分别检测小鼠大脑皮层和海马组织的乙酰胆碱( Acetylcholine．Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesteras，AchE)及胆碱乙酰转移酶(Choline acetyltransfcrase，ChAT)的活性，采用考马斯亮兰蛋白测定法测定脑组织中蛋白含量。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠学习记忆成绩均显著下降(P<0.05，P<0.01)，海马和皮层组织的Ach含量、ChAT活性显著降低，AchE活性显著增加(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠的学习记忆能力均有明显提高(P<0.05)；盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方大剂量组小鼠海马Ach含量明显提高(P<0.05)，盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠海马AchE活性显著降低、ChAT活性显著升高(P<0.05，P<0.01)；盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方两组小鼠皮层Ach含量均明显提高(P<0.05)，且AchE活性也有不同程度的降低，还脑益聪方两组小鼠皮层ChAT活性均明显提高(P<0.05)。结论：还脑益聪方复方组分能明显改善APP转基因小鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与调控小鼠海马与皮层胆碱能系统相关酶的活性有关。