肺血管重构

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)起病隐匿,无特殊临床表现,且预后较差。肺血管重构是PH重要的病理特征,而肺动脉平滑肌细胞表型转化在其中扮演重要的角色。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守的单链非编码小分子RNA。近年来,越来越多的学者发现,miRNA可通过调控肺动脉平滑肌细胞表型转化,在PH的发生发展中发挥重要作用,有望成为预防和治疗PH的潜在靶点。已经发现,miR-221、miR-24、miR-15b、miR-96、miR-23a、miR-9、miR-214、miR-20a等miRNA可促进肺动脉平滑肌细胞表型转化,而miR-21、miR-132、miR-182、miR-449、miR-206、miR-124、miR-30c、miR-140、miR-17-92簇等miRNA可抑制表型转化。现拟从生长因子相关miRNA和低氧相关miRNA两个方面对miRNA在PH时肺动脉平滑肌细胞表型转化中的研究进展进行综述。

摘要： 目的观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3(caspase-3)复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。方法选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只,8周龄,体重220~250 g。随机分为七组:对照组(N组)、模型组(M组)、模型+紫杉醇组(T组)、模型+caspase-3组(C组)、模型+紫杉醇复合caspase-3组(TC组)、模型+靶向紫杉醇纳米晶组(GN1组)和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组(GN2组),每组8只。N组不建立模型,其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物(紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg,caspase-3为0.04 mg/kg)。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力(mPAP),分别称取大鼠右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量,计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1(FoxO1)蛋白含量,肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色评估肺血管形态,FoxO1和Ki67免疫组化染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比。结果与N组比较,M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高,FoxO1蛋白含量、FoxO1阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。与M组比较,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1蛋白含量明显升高,GN2组右室肥厚指数明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低,T组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与T组比较,GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低;C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与C组比较,GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低;TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高;GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低,FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与TC组比较,GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低;GN1组FoxO1蛋白含量明显降低;GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与GN1组比较,GN2组肺组织FoxO1蛋白含量明显升高,Ki67阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。结论靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达,改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚,降低肺动脉压力。

摘要： 慢性阻塞性肺疾病是我国呼吸系统常见病、多发病。慢性炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要发病机制之一,同时慢性阻塞性肺疾病在早期即可出现肺血管重构,二者均可能加速疾病进程。文章就慢性阻塞性肺疾病炎症与肺血管重构以及中医药对其的干预进行综述,以期为中医药防治慢性阻塞性肺疾病的靶点及策略研究提供参考。

摘要： 高原肺动脉高压(HAPH)是以低氧引起的肺血管收缩和肺血管重构为特征,在高原地区有高发病率与高致死率的病理综合征,其严重威胁着高原人群的身体健康,但该病的发病机制尚不明确。相关研究指出长期低氧刺激可通过血管重构、炎症反应、氧化应激与基因调控等途径共同促进肺动脉高压的发展。近年来,与HAPH相关的新的信号通路与药物不断涌现,明确HAPH的发病机制可为高原病的预防和治疗奠定基础。本文将对HAPH发病机制及相关药物研究进展进行介绍,以对相关疾病的治疗有所启示。

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种慢性、进行性、高死亡率的疾病。各类PH具有相同特征:肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的过度增殖、抗凋亡和炎症导致的肺小血管的渐进性增厚,引发肺血管的重构和肺血管阻力增加,最终导致右心室肥厚、心衰、死亡。目前治疗PH的药物(L型钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶5抑制剂、鸟苷酸环化酶激活剂、内皮素受体拮抗剂、合成前列环素及其类似物)主要通过松弛肺血管降低肺动脉压,不能根本治愈患者。因此,研发有效改善甚至逆转肺血管重构的药物,是治疗PH的关键。近年来,围绕肺血管重构开展的研究主要有:新的小分子化合物的合成;成熟药物的改造;联合用药及剂型改造等;基于中医“肺胀”等理论,对中药制剂以及中药复方的药效评价;中药单体的研究;新靶点的研究。

摘要： 肺动脉高压是由各种原因导致肺血管重塑、肺循环阻力增高的慢性疾病,其发病机制纷繁复杂。自噬广泛存在于真核生物中,是一种维持细胞内环境稳定的保护机制,参与多种慢性肺部疾病的发生发展,在肺动脉高压的作用尤其突出。自噬通过调节肺血管细胞的增殖、凋亡、炎性因子分泌等变化,影响肺血管疾病的病理过程,自噬蛋白在这一过程中发挥重要的调节作用。本综述主要阐述骨形成蛋白II型受体(BMPR2)、选择性自噬接头蛋白1(SQSTM1/p62)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)、自噬相关蛋白7(ATG7)等在肺动脉高压中的作用及进展。

摘要： 目的 探讨紫杉醇脂质体对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响。方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(正常组)、野百合碱模型组(MCT组)和紫杉醇脂质体组(治疗组),每组各10只;MCT组和治疗组大鼠腹腔注射1%MCT溶液造模,造模第21天起,治疗组大鼠予尾静脉注射紫杉醇脂质体,正常组和MCT组大鼠予尾静脉注射等量生理盐水,每3d注射1次,35d后测定各组大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophyindex,RVHI);观察肺组织病理形态并检测肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达水平。结果 MCT组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α-SMA表达均显著高于正常组(P<0.05),治疗组大鼠的RVSP、RVHI、肺动脉中膜厚度百分比、血管壁面积指数、PCNA及α-SMA表达均显著低于MCT组(P<0.05)。结论 紫杉醇脂质体可降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,缓解肺血管重构。

摘要： 肺动脉高压特征是肺血管阻力升高和进行性右心室肥大,导致右心衰竭甚至最终死亡,其病因涉及环境、遗传等因素,发病机制尚不明确,缺乏有效的治疗手段.新近发现过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α在缺氧性肺动脉高压的肺血管重构及右心室肥厚中均有重要作用,有望成为治疗缺氧性肺动脉高压新的分子靶点.

摘要： 肺血管重构与肺血管的过度收缩是肺动脉高压的主要病理特征,包括肺血管内皮细胞损伤、肺血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质沉积等参与了其中的肺血管重构。以肺血管周围巨噬细胞浸润为特征的炎症在肺动脉高压重要的发生发展过程中起到了关键的作用,单核/巨噬细胞谱系来源为主的巨噬细胞在肺动脉高压病程中通过CX3CL1/CX3CR等信号通路归巢到肺组织后,参与了肺血管收缩和肺血管重构。本文就巨噬细胞在肺动脉高压发生发展中的作用及其机制的最新研究进展进行综述,以求为肺动脉高压的治疗提供新的思路及靶点。

摘要： 肺血管重构与肺血管的过度收缩是肺动脉高压的主要病理特征,包括肺血管内皮细胞损伤、肺血管平滑肌细胞增殖、细胞外基质沉积等参与了其中的肺血管重构.以肺血管周围巨噬细胞浸润为特征的炎症在肺动脉高压重要的发生发展过程中起到了关键的作用,单核/巨噬细胞谱系来源为主的巨噬细胞在肺动脉高压病程中通过CX3CL1/CX3CR等信号通路归巢到肺组织后,参与了肺血管收缩和肺血管重构.本文就巨噬细胞在肺动脉高压发生发展中的作用及其机制的最新研究进展进行综述,以求为肺动脉高压的治疗提供新的思路及靶点.

摘要： 骨形成蛋白(BMP)信号与心肌重构和特发性肺动脉高压两个过程均相关,但其是否参与左心疾病导致肺血管重构的过程目前尚不清楚.本实验通过建立大鼠主动脉弓缩窄模型,观察左心负荷增高导致肺血管重构时BMP信号分子的变化,探讨左心疾病相关肺高压的发生机制.研究表明，左心负荷增高引起肺血流动力学变化前就出现了肺动脉血管重构，BMPR2/BMP7信号可能参与了左心疾病相关肺血管重构的过程。

摘要： 目的:以"肺朝百脉"理论为指导,观察中药复方芪白平肺胶囊对COPD肺血管重构的影响.方法:采用复合因素造模方法复制COPD痰瘀阻肺证大鼠模型,分别予以芪白平肺胶囊、法舒地尔进行干预,观察各组大鼠肺动脉压、右心肥厚及肺血管重构变化.结果:芪白平肺胶囊可以降低模型大鼠肺动脉压及右心肥厚,减轻肺血管重构.结论:芪白平肺胶囊可以防治COPD肺血管重构,其作用机制可能与益气化痰祛瘀复方中药多靶点效应有关.

摘要： 目的：通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)痰瘀阻肺证大鼠模型,观察益气化痰祛瘀方—芪白平肺胶囊对Calcineurin-NFAT信号通路关键分子的影响,探讨芪白平肺胶囊对COPD肺血管重构的干预机制. 方法：雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、芪白平肺胶囊高、中、低剂量组和硝苯地平组.采用游泳、烟熏、低氧复合因素法,建立COPD痰瘀阻肺证大鼠模型;观察芪白平肺胶囊对肺功能参数和大鼠的肺血管形态学的影响;通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术,分别检测大鼠肺组织Calcineurin(CaN)和NFATc3基因在转录和蛋白水平的表达. 结果：(1)模型组大鼠第0.3秒用力呼气容量(FEV0.3),用力肺活量(FVC)和FEV0.3/FVC等肺功能参数值显著下降(P＜0.01),芪白平肺胶囊高、中、低组和硝苯地平组的肺功能参数值均有不同程度的上升(P＜0.05).(2)模型组大鼠肺血管的管壁增厚,代偿性肺气肿形成.芪白平肺胶囊高、中、低剂量组和硝苯地平组也存在血管壁增厚、肺泡扩张,但程度较轻.(3)与正常组相比,模型组肺组织CaN和NFATc3的mRNA和蛋白表达水平显著增加(P＜0.01);与模型组相比,芪白平肺胶囊高、中、低以及硝苯地平组的CaN和NFATc3的mRNA和蛋白表达量显著减低(P＜0.01). 结论：芪白平肺胶囊可以通过影响COPD疾病状态下CaN-NFATc3信号通路关键分子转录和蛋白水平的表达,从而有效改善肺功能,延缓肺血管重构和COPD的发展进程.

摘要： 目的:探讨miRNAs-calpain网络调控在低氧诱导肺动脉高压肺血管重构中的作用.rn 方法:SD雄性大鼠(n=19)随机分为两组,常氧对照组(n=9)及低氧模型组(n=10),低氧模型组大鼠给予10％O2低氧3周造低氧诱导肺高压模型.3周后右心导管检测大鼠右心室收缩压及平均肺动脉压,取心脏计算右心室/(左心室+室间隔)比值,HE染色观察肺血管重构情况.Real-time PCR及Western Blot检测肺动脉中calpain家族calpain-1、2、4mRNA及蛋白表达.生物信息学预测并筛选靶点为calpain-1、2、4的mRNAs,Real-time PCR进一步验证靶点为calpain-1、2、4的miRNAs表达变化.rn 结果:与常氧对照组相比，低氧模型组大鼠右心室收缩压及肺动脉平均压均显著增加(P0.05),calpain-1,4mRNA及calpain-1,2,4蛋白表达均显著增加(P<0.05); 3.生物信息学预测发现靶点为calpain-1,2.4的miRNAs许多，筛选与肺高压可能有关的miRNAs包括miRNA-124,miRNA-137,miR-22,与常氧对照组相比miRNA-124,miRNA-137在低氧模型组大鼠中表达显著降低(P<0.05).rn 结论:miRNAs-calpain网络可能参与调控低氧诱导肺高压肺血管重构。

摘要： 目的:观察芪白平肺胶囊对COPD痰瘀阻肺证肺血管重构大鼠Rho表达的影响,并探讨其作用机制.方法:采用复合因素造模方法复制COPD痰瘀阻肺证大鼠模型,分别予以芪白平肺胶囊、法舒地尔进行干预,观察各组大鼠肺血管重构变化,Western Blot及RT-PCR测定Rock-1 mRNA的转录水平.结果:芪白平肺胶囊可以降低模型大鼠肺组织、肺动脉Rock-1的表达水平,减轻肺血管重构现象.结论:芪白平肺胶囊可以明显减轻肺血管重构,其作用机制可能与降低Rock的表达有关.

摘要： 目的:观察非细胞毒性浓度的紫杉醇对左肺切除加野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管重构的影响,进而探讨紫杉醇逆转肺动脉高压肺血管重构的作用机制.方法：1.采用左肺切除+野百合碱建立大鼠肺高压模型,检测平均肺动脉压(mPAP)及心室重量比即右心室/左心室+室间隔[RV/(LV+S)]比值;肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和无肌性小动脉肌化程度.2.应用紫杉醇对左肺切除+野百合碱诱导的PAH模型进行干预,观察模型肺血流动力学改变,肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和非肌性小动脉肌化程度等指标评价紫杉醇对肺血管重构的影响.3.应用免疫组化法检测增殖抗原Ki67检测各组大鼠肺血管平滑肌细胞增殖情况.4.免疫组化法和蛋白质免疫印迹法(Westem blot)检测细胞周期蛋白抑制因子P27Kip1和细胞周期蛋白CyclinB1的表达.结果:应用左肺切除+野百合碱诱导建立PAH模型后第35d，大鼠出现了严重的右心室肥大，中膜明显增厚，新生内膜出现，平均肺动脉压mPAP和非肌性血管肌化程度显著增加。与对照组相比较，模型组mPAP、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、非肌性小动脉肌化程度分别为(58.34±2.01)mmHg,0.64±0.046,65.3±5.3,80.7±8.6，均明显高于对照组[(23.30±1.14)mmHg,0.32±0.028,16.2±1.3%、19.5±2.5%],P<0.01.结论：1.左肺切除加野百合碱成功诱导大鼠梗阻性肺高压形成。2.非细胞毒性浓度紫杉醇能减轻大鼠肺动脉高压。3.紫杉醇抑制肺血管平滑肌细胞增殖可能与细胞周期抑制因子P27Kip1的表达增加和细胞周期蛋白CyclinB1的表达减少有关。4.非细胞毒性浓度紫杉醇对肺动脉高压肺血管重构可能具有防治价值。

摘要： 以往在低氧性肺血管重构机制的研究中,外膜的作用往往被忽略.新近的研究表明,血管外膜特别是其中的成纤维细胞在调节血管功能中发挥着重要的作用.外膜中的成纤维细胞是低氧刺激的首要"损伤感受细胞",低氧可以激活血管外膜成纤维细胞,活化的成纤维细胞既可以合成分泌细胞生长因子、炎症因子,进而促进中膜血管平滑肌细胞增殖,又可以转分化为平滑肌样细胞(肌纤维母细胞)、分泌胶原蛋白,导致血管重构.因此,低氧导致的成纤维细胞活化及表型转换在肺血管重构中起重要作用,贯穿着低氧性肺血管重构的整个病理过程.

摘要： 本实验通过静脉注射CM-32离子交换纤维素颗粒建立肉鸡肺动脉高压模型，采用显微图象分析系统观察静脉注射纤维素颗粒对肉鸡肺血管重构的影响。试验饲养2组肉鸡，分别为实验组和对照组，实验组肉鸡在20日龄时通过静脉注射0.3ml CM-32纤维素悬液，对照组在相同条件下静脉注射等量生理盐水。饲养期间统计肉鸡肺动脉高压综合征(Pulmonaryhypertension syndrome,PHS)的发病率，连续随机取样测定右心/全心重量比(RV/TV值)，连续随机取肺组织样测定肺动脉相对中膜面积(WA/TA)、平均中膜厚度(mMTPA)和肺厚壁末梢血管百分比(17WPV％)等反映血管重构的指标。结果发现：发病组肉鸡PHS发病率和RV/TV值显著增加。同时发病组肺小动脉WA/TA值、mMTPA和TWPV％也显著升高，表明肉鸡发生了以肺小动脉中膜增厚和肌型肺小血管增多为特点的血管重构现象。以上结果表明：静脉注射纤维素颗粒成功诱发了肉鸡肺动脉高压综合征，肺血管结构重构在这一过程中起重要作用。

摘要： [研究目的]观察在低温环境下间歇光照对肉鸡肺动脉高压综合征PHS的防治效果及其对肉鸡肺血管重构的影响;[方法]320羽肉鸡随机分为四组:常温对照组(NC)常规控温,24 h连续光照;低温对照组(LC)、低温间歇光照1组)和低温间歇光照2组采用低温诱发PHS,并从9d起分别实施24 L:OD的连续光照和21L:3D、19L:5D的间歇光照(IL)制度,30 d后都为连续光照.记录PHS发病数、体重和耗料量,并分别于14、23、30、37和44 d从各组随机抽取10羽肉鸡采血和扑杀,测定肺动脉的管壁面积与管总面积之比(WA/TA)、平均中膜厚度(mMTPA)等指标;[结果]环境低温使PHS发病率升高,反映血管重构指标的WA/TA和mMTPA值也显著升高,而间歇光照能够有效地降低寒冷诱发的PHS发病率和上述各项值.限制光照期间IL组肉鸡体重低于LC组,但最终体重和料重比与LC组间差异不显著;[结论]在肉鸡生长早期实施间歇光照制度能够有效降低低温诱发的PHS发病率,抑制肺小动脉重构可能其重要机理之一.

摘要： 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是由于肺动脉阻力持续性增高而导致的肺部脉管系统失调性疾病.研究发现，LOX-1在低氧诱导PAH大鼠肺动脉及原代大鼠PASMCs和PAECs中表达上调，介导低氧诱导的PASMCs增殖和EndMT;PAH时活化的血小板通过LOX-1与PASMCs和PAECs相互作用，促进肺血管重构。

摘要： 本发明涉及医药生物领域，特别涉及一种大鼠及其体外血管平滑肌细胞血管重构的造模方法。本发明以胰高血糖素样肽GLP‑1、利拉鲁肽或艾塞那肽为诱导因子处理大鼠或大鼠体外血管平滑肌细胞构建血管重构大鼠模型或血管重构体外细胞模型。本发明首次以100nM及其以上浓度的GLP‑1、GLP‑1类似物来构建血管重构模型，动物模型、体外细胞模型构建方法简单，操作步骤时间较短，节约了时间成本和经济成本，为心血管疾病的多因素诱导发病机制提供支持，并且为开发一种有效治疗心血管疾病的新药物制剂提供重要的理论依据。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明涉及医药生物领域，特别涉及一种大鼠及其体外血管平滑肌细胞血管重构的造模方法。本发明以胰高血糖素样肽GLP‑1、利拉鲁肽或艾塞那肽为诱导因子处理大鼠或大鼠体外血管平滑肌细胞构建血管重构大鼠模型或血管重构体外细胞模型。本发明首次以100nM及其以上浓度的GLP‑1、GLP‑1类似物来构建血管重构模型，动物模型、体外细胞模型构建方法简单，操作步骤时间较短，节约了时间成本和经济成本，为心血管疾病的多因素诱导发病机制提供支持，并且为开发一种有效治疗心血管疾病的新药物制剂提供重要的理论依据。

摘要： 本发明涉及一种基于有向血管树的视网膜血管重构方法，包括获取视网膜图像信息并采用卷积神经网络分割出视网膜血管；利用卷积算法提取血管的骨架线；截取掉视视盘区域并从骨架线上提取出端节点和分支节点；通过分支节点分割血管段，并提取血管段的骨架线和外轮廓信息构建有向血管树；利用有向血管树重构视网膜血管的骨架线和血管的图像信息。本发明中，以血管段作为主要的研究对象，以血管段的识别和关系构建为终极目标，采用卷积神经网络分割血管，利用卷积算法提取血管的骨架，根据几何关系分割血管骨架，最终利用有向血管树重构血管结构图；通过有向血管树重构血管的拓扑结构图和血管的图像信息，便于对不同的血管进行区分。

摘要： 本发明公开了一种SCAD基因或SCAD蛋白在血管重构中的应用，具体公开了SCAD基因、SCAD蛋白、或SCAD蛋白的表达促进剂或激活剂在制备防治血管重构及相关重大血管疾病的药物中的应用。本发明通过动物模型的构建，首次揭示了SCAD在高血压血管重构中的重要作用，为血管重构及相关重大血管疾病的新药研发提供理论基础及可行性依据，可用于作为血管重构及相关重大血管疾病新的药物作用靶点。

摘要： 本发明公开了一种模拟急性肺损伤时肺上皮细胞和毛细血管内皮细胞屏障功能的体外模型的建立方法，所述方法包括以下步骤：步骤(1)应用Transwell共培养体系将内毒素感染后的小鼠C3H/10T1/2微血管内皮细胞株接种于小室的下层培养；将小鼠源性TC‑1肺上皮细胞株接种于小室的上层，共培养一段时间后收集细胞培养上清液；步骤(2)检测细胞培养上清液中的肺上皮细胞/内皮细胞屏障合成与表达炎性因子和炎性细胞浸润相关蛋白的情况，建立成一个适于内毒素性急性肺损伤研究的肺上皮细胞/微血管内皮细胞共培养模型。本发明建立的模型接近体内内毒素性急性肺损伤时的细胞屏障功能，可为临床上急性肺损伤研究提供可靠的模型基础。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5‑三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明提供了末端结合蛋白3(EB3)和3型1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R3)之间相互作用的肽抑制剂。还提供了用于治疗包括急性肺损伤(其可包括肺血管通透性过高)在内的肺损伤、血管渗漏、水肿发展、哮喘、过敏反应、血管性水肿、全身性血管通透综合征以及鼻塞的方法和材料。

摘要： 本发明提供一种基于钙调控机制紊乱的动物模型在治疗肺血管重构或肺动脉高压药物筛选中的应用，所述动物模型为小鼠，所述钙调控机制紊乱为通过基因突变抑制小鼠体内肌浆网/内质网钙ATP酶2(SERCA2)基因表达产物的活性,造成钙调控机制紊乱，导致显著的肺血管重构和右心室收缩压随年龄增加。针对钙调控紊乱及其下游相关机制的干预可以有效改善肺血管重构。本发明构建了基于钙调控紊乱相关机制的新型肺血管重构和肺动脉高压的动物模型，可有效模拟肺动脉高压病人的肺血管重构病变，用于研究肺动脉高压发病机制、病变进程和药物筛选。