耐药机理

摘要： 青蒿素是现今治疗疟疾的重要药物,但有些疟原虫逐渐对它产生了耐药性。德国研究人员近日表示,他们找到了恶性疟原虫对青蒿素产生耐药性的机理,这一发现有助于未来改善针对疟疾的药物。德国伯恩哈德·诺希特热带医学研究所等机构的研究人员在新一期美国《科学》杂志上发表论文说,恶性疟原虫体内有一种名为Kelch13的蛋白质。

摘要： 喹诺酮类药物(quinolones,QLs)是一类化学合成的抗菌药物,曾在世界范围内广泛应用于临床细菌病的治疗.其作用靶点为细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶,形成药一酶-DNA三元复合体,阻止蛋白质合成,从而达到抑菌效果.目前,通过对许多三元复合体的晶体结构解析,以及非催化镁离子模型的建立,进一步合理地解释了喹诺酮类药物活性受到影响的现象.临床常见致病菌对喹诺酮类药物产生耐药现象的机理研究较多,主要是基因突变、膜对药物的通透性改变及质粒介导的喹诺酮耐药性(PMQR)3个方面.文章主要对喹诺酮类药物的作用机制和细菌耐药机理进行综述,以期为后期喹诺酮类药物结构优化提供更多的信息支持.%Quinolones (QLs) are synthetic antimicrobials and widely used to treat clinical bacterial disease in the world.Quinolones trap DNA gyrase or topoisomerase ⅣV to form reversible drugenzyme-DNA complexes and prevent protein synthesis,resulting in bacteriostasis.Recently,the analysis of crystal structures of cleaved complexes and building of the model of noncatalytic magnesium ion present a reasonable explanation for the phenomenon of the effect of quinolones antibacterial activity.There are many researches for the mechanisms of resistance of quinolones,gene mutation,altered drug permeation and plasmid-mediated quinolone resistance are three main aspects.Here,the molecular basis for the antibacterial action and mechanisms of resistance of quinolones were fully discussed and updated,so as to provide a large number of information for optimization of quinolone antimicrobials based on structural transformation.

摘要： 沙门氏菌是一种重要的人畜共患病的病原菌,其分布广,危害大.而随着抗生素的广泛应用,细菌的耐药性也随之出现,耐药的水平越来越高,耐药种类越来越多.本文则针对猪沙门氏菌病的流行现状及危害,病原菌的耐药现状、耐药机理、耐药性的基因检测方法、防范对策进行综述.

摘要： 近年来,临床上以念珠菌为代表的侵袭性真菌感染的发病率和致死率呈急剧上升趋势,且临床菌株的耐药性也随之发生且日益严重。本文综述了念珠菌的临床症状、检验技术的发展、耐药菌株的发生和耐药机理研究现状和抗真菌药物的使用和开发,为诊断和治疗临床上日益严重的念珠菌病提供依据。

摘要： 金黄色葡萄球菌是食源性致病微生物之一,随着抗生素在养殖业中的大量使用,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在畜产品中检出,并通过食物链导致食物中毒.本文综述了M RSA的耐药机理和检测技术的研究进展,为后来的研究与畜产品安全风险评估提供依据.

摘要： 近年来，随着抗生素品种增加，抗生素的使用日益广泛，已成为各级医疗单位最常用的药物之一，由此导致的抗生素的不合理应用甚至滥用，正威胁着人类的健康，并带来严重的后果。由于抗生素的不合理应用所导致的耐药病原菌的增加不仅使医疗费用增高，而且使感染性疾病的发病率及死亡率增加。不同抗生素，其耐药机理各不相同。本文对抗生紊的耐药性与抗生素的临床应用进行探讨。

摘要： 细菌生物膜是一种包裹在细胞外多聚物基质中的、黏附于有生命或无生命物体表面的细菌群体，相对于游离状态的细菌，生物膜状态下的耐药性更强，给临床治疗带来困难。近年来，细菌生物膜的研究得到了迅速发展，细菌生物膜的检测技术及清除方法日益完善且效果更佳。本文介绍了细菌生物膜研究的最新进展，包括细菌生物膜的耐药机理、检测技术、清除方法，并对生物膜的清除进行了展望，为研究细菌耐药性、控制生物膜感染提供了理论基础。

摘要： 截短侧耳素是20世纪50年代从高等真菌中分离获得的一种具有抗菌活性的双萜类化合物,其抗菌活性较弱、水溶性较差,但通过分子结构改造可获得具有良好抗阳性耐药菌活性的截短侧耳素类及其衍生类药物.文章就截短侧耳素类药物、抗菌机理、耐药机理及近5年合成的截短侧耳素类衍生物进行全面综述,发现当前通过化学修饰截短侧耳素类化合物侧链而筛选获得有效的截短侧耳素类候选药物或兽用药物仍较少.因此,今后应根据截短侧耳素类化合物侧链结构与生物活性的关系,进行合理的分子结构设计,通过化学合成手段及生物活性、稳定性与毒理学等研究,筛选出更多的截短侧耳素类候选药物,从而创制出更多高效、安全的新型截短侧耳素类兽用药物.

摘要： 截短侧耳素是20世纪50年代从高等真菌中分离获得的一种具有抗菌活性的双萜类化合物,其抗菌活性较弱、水溶性较差,但通过分子结构改造可获得具有良好抗阳性耐药菌活性的截短侧耳素类及其衍生类药物。文章就截短侧耳素类药物、抗菌机理、耐药机理及近5年合成的截短侧耳素类衍生物进行全面综述,发现当前通过化学修饰截短侧耳素类化合物侧链而筛选获得有效的截短侧耳素类候选药物或兽用药物仍较少。因此,今后应根据截短侧耳素类化合物侧链结构与生物活性的关系,进行合理的分子结构设计,通过化学合成手段及生物活性、稳定性与毒理学等研究,筛选出更多的截短侧耳素类候选药物,从而创制出更多高效、安全的新型截短侧耳素类兽用药物。

摘要： 本文通过药敏试验、PCR试验对某院发现的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药机理进行了分析。结果显示KP等肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药最主要的机制是产生碳青霉烯酶。

摘要： 目的：对21个抗菌药物进行抗菌活性性测定，对抗菌活性差的药物根据大肠杆菌的耐药机理采用与膜通透促进剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA)和β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠联用测定抗菌药物的抗菌活性是否受影响。方法：采用96孔板微量稀释法对抗菌药物进行抗菌活性测定。结果：利福平、强力、氟苯尼考及头孢噻肟钠等药物对此株大肠杆菌有很高的抗菌活性，而卡那霉素、盐酸恩诺沙星、盐酸环丙沙星和头孢拉定等药物对此株大肠杆菌的抗菌效果不明显；抗菌活性差的药物与EDTA联合用药后抗菌活性都有很大改善，与舒巴坦钠联合用药后除个别影响较小外，其余都有所提高。结论：此测定结果数据反映了该地区大肠杆菌耐药性已经非常严重，呈现多重耐药性的发展趋势，必须要引起人们的足够重视，并根据细菌的耐药性机理改善用药方式提高药效，以达到抗菌治病的目的。

摘要： 目的：将皮氏罗尔斯顿菌的鉴定及药敏结果做一报告。rn 方法：对来自2003年1月至2010年12月住院患者的痰、血液、输液反应后的余液；细菌分离和鉴定标本接种于血平板及SS平板，35°C培养18～24h。鉴定仪器为法国生物-梅里埃公司的ATB Expression.菌株鉴定用法国生物一梅里埃公司ATB Expression的GIG 32E做鉴定。质控菌株:大肠埃希菌ATCC25922,铜绿假单胞菌ATCC27853。药敏试验抗生素 呱拉西林、头抱他 咙、头抱曲松、头抱毗肪、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星。药敏试验为ATB Expression的ATB G-试条。rn 结果：皮氏罗尔斯顿菌医院感染情况：从住院患者分离出31株皮氏罗尔斯顿菌，有22株是从医院感染病例分离出来，医院感染率为70. 97%(22/31)。皮氏罗尔斯顿菌的耐药性：31株皮氏罗尔斯顿菌对复方新诺明、环丙沙星抗生素敏感性均为100% (31/31)。皮氏罗尔斯顿菌对其它抗生素的耐药率分别为:头孢吡肟12. 90% (4/31) ,亚胺培南35. 48%(11/31)、头孢他啶22. 58% (7/31)、头孢曲松35. 48% (11/31) ,氨曲南38.71%(12/31)、阿米卡星48. 39% (15/31)、妥布霉素51. 61% (16/31)、庆大霉素58. 06% (18/31)、哌拉西林100% (31/31)、哌拉西林／他唑巴坦100% (31/31)。皮氏罗尔斯顿菌的生化结果:31株皮氏罗尔斯顿菌氧化酶、OF (0)、动力、D-葡萄糖、D-甘露糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、果糖、葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、丙酸盐、乙酸盐、辛二酸盐、DL-乳酸盐、L-丙氨酸、组氨酸、L-脯氨酸、3-羟基-丁酸盐、4-羟基-苯甲酸盐、尿素酶、硝酸盐、硝酸盐还原产气均为阳性，甘露醇、鼠李糖、核糖、N-乙酰葡萄糖胺、蔗糖、D-阿拉伯糖、衣康酸、丙二酸盐、水杨素、密二糖、岩藻糖、山梨醇、H2S、赖氨酸脱羧酶、鸟氨酸脱羧酶、5-酮基-葡萄糖酸盐、3-羟基-苯甲酸盐、L-丝氨睃均为阴性。生化反应不定的试验：麦芽糖、癸酸盐、戊酸盐、2-酮葡萄糖酸盐。rn 结论：关于皮氏罗尔斯顿菌的耐药性，文献报道较少。国外报道皮氏罗尔斯顿菌对多粘菌素耐药，对氨基糖甙类、β-内酰胺类抗生素有一定耐药性，而对氯霉素、四环素类抗生素、复方新诺明、红霉素敏感。罗强等报道皮氏罗尔斯顿菌对阿米卡星、氨苄西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢替坦、庆大霉素、妥布霉素、呋喃妥因耐药；头孢他啶中介：氨苄西林／舒巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、环丙沙星、亚胺培南、复方新诺明、左旋氧氟沙星、头孢哌酮／舒巴坦、哌科西林／他唑巴坦敏感。本资料皮氏罗尔斯顿菌对常用抗生素的耐药性见上述结果，对氨基糖甙类抗生素耐药率在50%左右，亚胺培南耐药率也达35. 48%，而对复方新诺明、环丙沙星暂无耐药性，与国外报道相似，与罗强等报道有差别；皮氏罗尔斯顿菌的耐药机理有待研究。

摘要： 恶性肿瘤与血管生成相关的理论体系是20世纪70年代由folkman等提出来的.随着"没有新生血管,就没有肿瘤生长及转移"的概念的确立,抗血管生成治疗已成为临床常用的方法.随后,Jaint提出了使肿瘤血管"正常化"的理论,通过修复异常的肿瘤血管网使之趋于正常,增加肿瘤细胞氧供,进一步提高了放化疗的疗效.目前研究显示,抗肿瘤血管生成治疗的确改善了患者的生存状况,使常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高.但临床中出现的一些问题使医师与研究人员产生困惑.

摘要： 恶性肿瘤与血管生成相关的理论体系是20世纪70年代由folkman等提出来的.随着"没有新生血管,就没有肿瘤生长及转移"的概念的确立,抗血管生成治疗已成为临床常用的方法.随后,Jaint提出了使肿瘤血管"正常化"的理论,通过修复异常的肿瘤血管网使之趋于正常,增加肿瘤细胞氧供,进一步提高了放化疗的疗效.目前研究显示,抗肿瘤血管生成治疗的确改善了患者的生存状况,使常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高.但临床中出现的一些问题使医师与研究人员产生困惑.

摘要： 恶性肿瘤与血管生成相关的理论体系是20世纪70年代由folkman等提出来的.随着"没有新生血管,就没有肿瘤生长及转移"的概念的确立,抗血管生成治疗已成为临床常用的方法.随后,Jaint提出了使肿瘤血管"正常化"的理论,通过修复异常的肿瘤血管网使之趋于正常,增加肿瘤细胞氧供,进一步提高了放化疗的疗效.目前研究显示,抗肿瘤血管生成治疗的确改善了患者的生存状况,使常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高.但临床中出现的一些问题使医师与研究人员产生困惑.

摘要： 恶性肿瘤与血管生成相关的理论体系是20世纪70年代由folkman等提出来的.随着"没有新生血管,就没有肿瘤生长及转移"的概念的确立,抗血管生成治疗已成为临床常用的方法.随后,Jaint提出了使肿瘤血管"正常化"的理论,通过修复异常的肿瘤血管网使之趋于正常,增加肿瘤细胞氧供,进一步提高了放化疗的疗效.目前研究显示,抗肿瘤血管生成治疗的确改善了患者的生存状况,使常见肿瘤的治愈率也有了一定程度的提高.但临床中出现的一些问题使医师与研究人员产生困惑.

摘要： 2007年日本学者Soda等首次报道在NSCLC患者中发现ALK基因重排现象,并证明了ALK重排是NSCLC发生的驱动突变,短短4年时间的2011年,第一个ALK抑制剂Crizotinib就成为ALK阳性晚期NSCLC的标准治疗,其转化速度之快令人惊讶.而近5年新一代的ALK-TKIs如雨后春笋般不断涌现,真可谓"乱花渐欲迷人眼".在如此让人目不暇接的TKIs中,如何合理、科学地选择适合的TKI、确定每个TKI的最佳给药时机以及根据TKI的特性处理耐药和脑转移等问题成为摆在眼前亟待解决的问题.分析了三代TKIs近期疗效和不良反应间的差异以及ALK-TKIs改善脑转移的疗效和长期生存。无论ALK-TKI前期的疗效如何优异，在持续的治疗过程中继发性耐药出现是必然现象。根据基因检测结果科学指导后续耐药治疗，合理地选择TKIs，将大大提高PFS及OS，达到“精准治疗”的效果。在ALK阳性NSCLC的治疗过程中，ALK-TKI不需孤军作战，应该协作接力。科学合理安排几代TKI出场顺序，全程管理是关键。在全程管理中，需要考虑诸多因素，包括药物的疗效、安全性、药效经济学、患者个人意愿以及药物的可及性等。

摘要： 2007年日本学者Soda等首次报道在NSCLC患者中发现ALK基因重排现象,并证明了ALK重排是NSCLC发生的驱动突变,短短4年时间的2011年,第一个ALK抑制剂Crizotinib就成为ALK阳性晚期NSCLC的标准治疗,其转化速度之快令人惊讶.而近5年新一代的ALK-TKIs如雨后春笋般不断涌现,真可谓"乱花渐欲迷人眼".在如此让人目不暇接的TKIs中,如何合理、科学地选择适合的TKI、确定每个TKI的最佳给药时机以及根据TKI的特性处理耐药和脑转移等问题成为摆在眼前亟待解决的问题.分析了三代TKIs近期疗效和不良反应间的差异以及ALK-TKIs改善脑转移的疗效和长期生存。无论ALK-TKI前期的疗效如何优异，在持续的治疗过程中继发性耐药出现是必然现象。根据基因检测结果科学指导后续耐药治疗，合理地选择TKIs，将大大提高PFS及OS，达到“精准治疗”的效果。在ALK阳性NSCLC的治疗过程中，ALK-TKI不需孤军作战，应该协作接力。科学合理安排几代TKI出场顺序，全程管理是关键。在全程管理中，需要考虑诸多因素，包括药物的疗效、安全性、药效经济学、患者个人意愿以及药物的可及性等。

摘要： 2007年日本学者Soda等首次报道在NSCLC患者中发现ALK基因重排现象,并证明了ALK重排是NSCLC发生的驱动突变,短短4年时间的2011年,第一个ALK抑制剂Crizotinib就成为ALK阳性晚期NSCLC的标准治疗,其转化速度之快令人惊讶.而近5年新一代的ALK-TKIs如雨后春笋般不断涌现,真可谓"乱花渐欲迷人眼".在如此让人目不暇接的TKIs中,如何合理、科学地选择适合的TKI、确定每个TKI的最佳给药时机以及根据TKI的特性处理耐药和脑转移等问题成为摆在眼前亟待解决的问题.分析了三代TKIs近期疗效和不良反应间的差异以及ALK-TKIs改善脑转移的疗效和长期生存。无论ALK-TKI前期的疗效如何优异，在持续的治疗过程中继发性耐药出现是必然现象。根据基因检测结果科学指导后续耐药治疗，合理地选择TKIs，将大大提高PFS及OS，达到“精准治疗”的效果。在ALK阳性NSCLC的治疗过程中，ALK-TKI不需孤军作战，应该协作接力。科学合理安排几代TKI出场顺序，全程管理是关键。在全程管理中，需要考虑诸多因素，包括药物的疗效、安全性、药效经济学、患者个人意愿以及药物的可及性等。

摘要： 本发明涉及一种耐药性检测组合物、耐药性检测试剂盒及耐药性检测方法，耐药性检测组合物包括第一引物对、第二引物对、第三引物对、第一探针、第二探针和第三探针。本发明提供了一种经过筛选优化的耐药性检测组合物，可利用多重实时荧光PCR技术快速同时进行三种细菌耐药基因的联合检测，即碳青霉烯类耐药基因KPC、C类头孢菌素耐药基因CMY‑2以及甲氧西林耐药基因mecA，极大地简化了检测流程，缩短了检测时间，且具有较高的灵敏度和精密度，为量少珍贵的核酸样品提供更多的靶点检测信息，为科研及临床的细菌耐药性检测提供了简单高效的检测方法，对临床治疗成败和抗生素的合理应用具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用，该类肽化合物的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明首次发现该类肽化合物不仅能够杀灭普通病原菌，对多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌也表现出十分优异的杀灭活性；上述的多耐药菌或泛耐药菌至少包括产碳青霉烯酶菌，如：耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯肠杆菌及耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌中的至少一种；上述的全耐药菌至少包括全耐药雷氏普罗威登斯菌及全耐药鲍曼不动杆菌中的至少一种。

摘要： 本发明涉及一种耐药性检测组合物、耐药性检测试剂盒及耐药性检测方法，耐药性检测组合物包括第一引物对、第二引物对、第三引物对、第一探针、第二探针和第三探针。本发明提供了一种经过筛选优化的耐药性检测组合物，可利用多重实时荧光PCR技术快速同时进行三种细菌耐药基因的联合检测，即碳青霉烯类耐药基因KPC、C类头孢菌素耐药基因CMY‑2以及甲氧西林耐药基因mecA，极大地简化了检测流程，缩短了检测时间，且具有较高的灵敏度和精密度，为量少珍贵的核酸样品提供更多的靶点检测信息，为科研及临床的细菌耐药性检测提供了简单高效的检测方法，对临床治疗成败和抗生素的合理应用具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种检测结核分支杆菌耐药基因的核酸组合物、试剂盒及检测结核分支杆菌耐药性的方法，涉及医学检测技术领域。本发明结合单碱基延伸反应技术，通过确定katG315、rpoB435和embB306基因的待测突变位点，设计出扩增引物和各突变位点的延伸引物，经过PCR扩增、消化处理、延伸反应后使用树脂纯化，纳升点样制备样本并上质谱检测，最终经过比对确定位点突变明细，从而判定结核分支杆菌的对异烟肼、利福平和乙胺丁醇的耐药性。检测结果可广泛应用于临床检验、疾病预防、流行病筛查、进出口检验检疫等领域。

摘要： 本发明属于医药生物技术领域，公开了一种可用于检测前列腺癌对多西他赛耐药性的分子标志物，所述分子标志物为CRIP2基因或CRIP2蛋白；CRIP2基因或CRIP2蛋白在DTX耐药前列腺癌细胞中的表达量明显高于正常前列腺癌细胞，差异具有统计学意义，因此，通过测定CRIP2基因或CRIP2蛋白的表达量可以作为判断用药者对DTX药物耐药性/敏感性的依据之一。而且，通过敲低DTX耐药前列腺癌细胞中CRIP2基因的表达水平，能提高DTX耐药前列腺癌细胞对DTX的敏感性，同时，干扰CRIP2基因后能够明显抑制DTX耐药前列腺癌细胞的增殖，因此，CRIP2基因可作为逆转前列腺癌DTX耐药的作用靶点，通过抑制CRIP2基因的表达和/或功能能够逆转肿瘤细胞对多西他赛耐药性，对前列腺癌治疗具有重要的意义。

摘要： 本发明属于生物制药以及非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性检测应用技术领域，具体涉及一种CIB2及VCAN在制备逆转非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性药物，一种同时检测CIB2及VCAN以及下通路RAC1/EMT检测肿瘤发生和耐药性产生的检测试剂盒的应用。过表达CIB2及VCAN可以激活RAC1促进EMT进而增加吉非替尼对非小细胞肺癌的耐药性。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种靶向削减替加环素耐药基因tetX及其耐药质粒的gRNA、可转移型敲除载体及其应用。本发明提供靶向敲除替加环素耐药基因tetX及携带tetX多重耐药质粒的gRNA序列，该序列如下所示：gRNAtetX‑1：5’‑CCTACACAAAGGTTCAGGTC‑3’gRNAtetX‑2：5’‑CGGCTAATGGCTGCTCATCA‑3’本发明通过序列分析及实验验证，提供了靶向耐药基因tetX及携带tetX多重耐药质粒的gRNA，该gRNA能引导Cas9蛋白靶向敲除tetX基因的相应位点。

摘要： 本发明属于肿瘤药物制备技术领域，具体涉及雷公藤甲素衍生物在制备治疗与肿瘤耐药相关药物中的应用、治疗与肿瘤耐药相关的药物组合物。本发明提供雷公藤甲素衍生物在制备治疗与肿瘤耐药相关药物中的应用，所述雷公藤甲素衍生物具有式1所示结构通式。本发明首次公开了新雷公藤衍生物在诱导肿瘤耐药细胞凋亡和自噬方面的作用以及两者之间的关系，雷公藤衍生物可以靶向PARP1/CHK1，抑制耐药CDC25A蛋白表达，激活阻滞在G0期耐药细胞，增强药物的敏感性，靶向抑制CDC25A蛋白表达，使药物作用后的细胞从G1期进入S期。与此同时抑制耐药细胞的DNA损伤修复，增强细胞的自噬性死亡。

摘要： 本发明提供了高效杀灭耐药病害菌的药物及在抑制耐药病害菌中的应用。具体地，本发明提供了一种用于杀灭或抑制病害菌的组合物，其包括由第一活性成分TPAD和第二活性成分QseC/B信号通路抑制剂组成的活性组合。

摘要： 一种检测吉非替尼耐药机理的方法，属于医药领域。该方法包括：①采用iTRAQ定量（同位素标记相对或绝对定量）蛋白组学技术对参与吉非替尼耐药的蛋白信号分子进行高通量筛选；②采用western？blot（蛋白质免疫印迹试验）技术验证，筛选获得的吉非替尼敏感肺癌细胞株和吉非替尼耐药细胞株的差异表达蛋白信号分子；③采用MTT（四甲基偶氮唑蓝比色）法，证明干扰发现的蛋白信号分子的表达，可以增加吉非替尼的敏感性，从而证明新发现的蛋白信号分子表达水平改变是吉非替尼耐药的一种机制。该方法有助于检测到新的参与吉非替尼耐药的蛋白信号分子，通过检测到的新的蛋白信号分子来设计抗耐性药物。