神经节细胞

摘要： 目的探讨转录激活因子3(ATF3)表达对视神经损伤后大鼠视网膜神经节细胞存活的影响。方法成年雌性SD大鼠65只,随机选取10只大鼠作为对照组,剩余55只建立大鼠视神经损伤模型作为视神经损伤组。采用实时荧光定量PCR检测两组视网膜中ATF3 mRNA的表达;对照组大鼠、视神经损伤组于感染后3,7,14,35 d采用免疫组织化学检测ATF3的表达,免疫荧光组织化学检测胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。取40只视神经损伤大鼠随机分为4组:NC组、ATF3过表达质粒(pIRES2/ATF3)组、阴性对照(shNC)组和ATF3-shRNA组,各组大鼠分别腹腔注射生理盐水、ATF3过表达质粒转染的复合物、shNC的复合物或ATF3-shRNA表达质粒的复合物,然后感染后0,7,14,35 d,采用OCT扫描测量视网膜神经纤维层(RNFL)厚度,CCK-8法检测视网膜神经节细胞存活情况,流式细胞术检测视网膜神经节细胞凋亡情况,免疫印迹法检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达。结果视神经损伤组ATF3 mRNA明显高于对照组(P<0.05)。在感染后3,7,14,35 d,视神经损伤组大鼠ATF3和GFAP的表达逐渐增加,并且明显高于对照组(P<0.05)。与NC组比较,在感染后14,35 d,pIRES2/ATF3组RNFL平均厚度显著减少(P<0.05),视网膜神经节细胞存活率降低(P<0.05),pIRES2/ATF3组细胞凋亡率、Bax蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05)。与shNC组比较,在感染后14,35 d,ATF3-shRNA组RNFL厚度明显增加,视网膜神经节细胞存活率升高(P<0.05),细胞凋亡率、Bax蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(均P<0.05)。结论ATF3在视神经损伤大鼠视网膜中的表达升高,ATF3能够调控视神经损伤后大鼠视网膜神经节细胞存活和凋亡能力。

摘要： 目的探讨miR-135a-5p与Bcl-2/Bax间的关系及其对青光眼视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的作用和机制。方法建立BALB/C小鼠青光眼模型,检测眼压和视网膜RGCs数量及miR-135a-5p表达。实验用RGCs细胞分为miR-135a-5p组、空白组、miR-135a-5p抑制组,miR-135a-5p组转染miR-135a-5p mimic,空白组转染无意义序列miRNA-NC,miR-135a-5p抑制组转染si-miR-135a-5p。qRT-PCR检测miR-135a-5p表达水平,流式细胞术检测各组RGCs细胞凋亡率,CCK-8检测各组RGCs细胞活性,Western blot测定各组RGCs中Bcl-2、Bax蛋白表达。结果随着小鼠青光眼模型作用时间增加,小鼠视网膜内miR-135a-5p表达逐渐降低,RGCs活细胞数量逐渐降低(P<0.05);miR-135a-5p组miR-135a-5p表达水平及RGCs活性均高于空白组,空白组高于miR-135a-5p抑制剂组(P<0.05);miR-135a-5p组RGCs Bcl-2蛋白表达高于空白组,空白组高于miR-93-5p抑制剂组(P<0.05);miR-135a-5p组RGCs Bax蛋白表达水平低于空白组,空白组低于miR-135a-5p抑制剂组(P<0.05);miR-135a-5p组RGCs凋亡率低于空白组,空白组低于miR-135a-5p抑制剂组(P<0.05)。结论miR-135a-5p在青光眼RGCs中呈低表达,miR-135a-5p高表达能降低青光眼RGCs的凋亡,其机制可能是通过调控miR-135a-5p/Bcl-2/Bax轴实现。

摘要： 目的探讨枸杞多糖(LBP)对慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞(RGC)损伤的改善作用,并基于Ras同源基因家族成员A(RHOA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)通路分析其作用机制。方法取100只大鼠建立慢性青光眼模型,将建模成功的80只大鼠随机分为模型组、LBP组、水仙环素组和LBP+水仙环素组,各20只。另取20只大鼠作为假手术组。建模成功后,分别给予LBP组、水仙环素组大鼠200 mg/kg LBP、1 mg/kg水仙环素灌胃,给予LBP+水仙环素组200 mg/kg LBP联合1 mg/kg水仙环素灌胃,给予模型组、假手术组大鼠蒸馏水灌胃,连续干预8周。于造模前、给药前、给药8周后测量各组大鼠的眼压。给药8周后取各组大鼠的右眼视网膜组织,观察视网膜组织形态,并检测视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛和一氧化氮水平,RGC凋亡情况,以及视网膜中RHOA、ROCK1、Caspase-3、缺氧诱导因子1ɑ(HIF-1ɑ)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)的蛋白表达水平。结果(1)与假手术组相比,模型组大鼠视网膜组织变薄,细胞排列稀疏,膜盘间隙出现空泡,眼压升高、RGC凋亡数量增加,视网膜组织中丙二醇和一氧化氮水平、p-PI3K/PI3K比值和p-AKT/AKT比值均升高,视网膜组织中RHOA、ROCK1、Caspase-3、HIF-1ɑ蛋白表达水平上调,视网膜组织中SOD活性降低(均P<0.05)。(2)与模型组相比,LBP组大鼠视网膜组织增厚,细胞排列较整齐,膜盘间隙空泡减少,眼压降低、RGC凋亡数量减少,视网膜组织中丙二醇和一氧化氮水平、p-PI3K/PI3K比值和p-AKT/AKT比值均下降,视网膜组织中RHOA、ROCK1、Caspase-3、HIF-1ɑ蛋白表达水平下调,视网膜组织中SOD活性增高(均P<0.05);而水仙环素组大鼠视网膜组织结构紊乱、细胞排列稀疏,上述指标的变化与LBP组相反(均P<0.05)。(3)与LBP组相比,LBP+水仙环素组大鼠视网膜组织较薄,细胞排列稀疏,眼压升高、RGC凋亡数量增加,视网膜组织中丙二醇和一氧化氮水平、p-PI3K/PI3K比值和p-AKT/AKT比值均升高,视网膜组织中RHOA、ROCK1、Caspase-3、HIF-1ɑ蛋白表达水平上调,视网膜组织中SOD活性降低(均P<0.05)。结论LBP可通过抑制RHOA/ROCK1通路,以抑制其下游PI3K/AKT通路,并影响HIF-1ɑ表达,从而缓解视网膜的氧化应激反应,保护RGC免受损伤。

摘要： 先天性巨结肠又称希尔施普龙病(Hirschsprung disease,HSCR),是一种肠道神经系统发育障碍性疾病,发病率为(1~1.63)/10 000,其特点是神经节细胞在远端肠道缺失所导致的慢性功能性肠梗阻,严重者危及生命。目前临床多以综合评估患者的临床表现、结合影像学和肛门直肠测压做出初步诊断,然后以直肠活检作为确诊HSCR的金标准。

摘要： 视神经是视觉传入中枢的唯一通路,主要细胞成分包括神经节细胞和神经胶质细胞.星形胶质细胞(AS)是一种存在于中枢神经系统(包括视神经)的神经胶质细胞,生理状况下起着支持神经细胞、清除代谢产物的功能.由于影响因素的差异,AS活化可以分为具有神经毒性的A1型AS活化和具有神经保护作用的A2型AS活化.因此管理AS活化途径对视神经损伤后减少视神经元凋亡以及促进神经轴突再生有着潜在的价值.本文将从AS的基本生理功能出发,围绕这2种不同类型的AS活化,对其活化机制、诱导因素以及应用价值进行综述,以期为视神经损伤的治疗提供新的思路及方向.

摘要： 目的 分析原发性开角型青光眼(POAG)视盘周围及黄斑区血流改变及结构改变的特点及其意义.方法 2018年1月至2019年12月本院检查的确诊为POAG患者38例(71只眼),平均年龄(64.55±9.51)岁.正常对照组24例(48只眼),平均年龄(61.67±11.38)岁.应用拓普康DRI SS-OCT检查仪行相干光层析血管成像术(OCTA)检测两组视网膜神经纤维层(RNFL)厚度和视网膜神经节细胞复合体(GCC).视盘周围扫描范围6 mm×6 mm;黄斑区测量范围包括中心凹(以黄斑中心点为中心的半径1 mm范围),旁中心凹(以黄斑中心点为中心的半径3 mm范围),分别记录上、下、颞侧和鼻侧区域.OCTA检查:OCT血流模式和二维模式测量.范围3 mm×3 mm,使用仪器自带测量分析软件选取高清晰度图片分析.POAG组与健康对照组年龄、视盘血流密度、黄斑区血流密度、RNFL厚度及GCC的比较采用独立样本t检验,分析POAG视盘周围血流参数、RNFL厚度及GCC厚度的改变及其意义.结果 视盘周围血流比较,POAG组与健康对照组上方、下方、颞侧、鼻侧和中央部的血流相比,分别减少11.02％、11.07％、4.79％、9.06％和11.02％,差异有统计学意义.不同部位视盘周围RNFL厚度比较,POAG组与健康对照组上方、下方、颞侧、鼻侧和整体的RNFL厚度相比,分别减少44.71％、50.46％、4.79％、29.01％和31.61％,差异有统计学意义.不同部位GCC厚度比较,POAG组与健康对照组上方、下方、颞侧、鼻侧和中央直径1 mm的GCC厚度相比,分别减少23.69％、23.95％、22.76％、19.07％和-0.44％,中央直径1 mm的GCC厚度差异无统计差异,其余方位GCC厚度差异有统计学意义.结论 青光眼视盘周围血流的改变与RNFL厚度层及黄斑旁中心凹GCC厚度的改变一致,而黄斑中心凹GCC厚度未受影响.OCT及OCTA是评估POAG视神经损伤及进展的有效方法.

摘要： 青光眼等视网膜神经退行性疾病,会导致不可逆转性的视力丢失.目前针对此类疾病的疗法都只能延缓疾病的进程而无法从根源上改变神经节细胞的丢失,而细胞移植具有治愈这一类疾病的可能.诱导多能干细胞(iPSC)被认为是最有优势的移植细胞来源之一.目前进行的大多数移植研究都着眼于对视网膜外层的光感受器和色素上皮细胞的移植,针对视网膜神经节细胞层的研究较少.该文则综述了使用iPSCs来源的细胞在治疗以青光眼为代表的神经节细胞疾病中的研究进展.

摘要： 在肠神经发育过程中,迷走神经嵴细胞从神经管迁移进入胃,沿着肠道由胃端向肛门端迁移,分化为胃肠道内的神经元和胶质细胞,形成肠神经。先天性巨结肠为一种儿童多发的先天性肠神经发育缺陷疾病,其发病原因为神经嵴细胞在肠道内的迁移分化缺陷导致肠道末端的神经节细胞缺失。“跳跃型”巨结肠是先天性巨结肠中罕见的类型,其病理特征为神经节细胞缺失的肠段中出现一段有节细胞区域,即节段型肠神经。现有的肠神经发育理论和先天性巨结肠发病机制并不能解释节段型肠神经的来源。本研究首先通过“瑞士卷”方法从183例临床病例中筛选出2例“跳跃型”巨结肠,确定临床上存在“跳跃型”巨结肠。

摘要： 青光眼为致盲性眼病,可导致是神功功能发生损害,其病理基础为视网膜神经节细胞的损伤和死亡,视神经纤维丧失及视网膜神经节细胞损伤的机理导致发病,对于真正的发病机制尚不明确,本次对脑源性神经营养因子对青光眼神经节细胞的研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨配对同源异型盒蛋白2B(paired-like homebox 2B,PHOX2B)在先天性巨结肠症(Hirschsprung's disease,HD)的表达意义及其在HD发病机理中可能起到的作用.方法 构建40只SD乳鼠HD动物模型,取其狭窄段和移行段与40只正常乙状结肠段进行比较.分别在HD狭窄段、移行段、对照组肠壁组织切片对PHOX2B、calretinin和S-100的进行免疫组织化学染色,判定在各组肠组织黏膜下神经丛中阳性细胞计数.结果 HD的移行段和对照组正常段经PHOX2B、calretinin和S-100免疫组织化学染色,均证实神经节细胞存在;HD狭窄段未见神经节细胞;PHOX2B定位于细胞核,着色强阳性,较定位于细胞质的calretinin和定位于神经纤维及施旺细胞的S-100,更具有特异性,具有神经节细胞标记"有或无"的特点;在对照组正常段内和HD移行段内PHOX2B免疫阳性标记的节细胞数量均多于calretinin和S-100标记的节细胞数量.结论 PHOX2B特异性定位于神经节细胞胞核、具有标记清晰、着色背景干净、无假阳性表达等特点,可成为一种优于calretinin和S-100的HD新诊断标志物.

摘要： 目的:研究通秘合剂对结肠慢传输型便秘大鼠的疗效,观察结肠神经节细胞数目及Cajal间质细胞的影响,探讨通秘合剂治疗STC的作用机制. 方法:采用复方地芬诺酯(10mg/kg·d)灌胃法制备STC大鼠模型.造模成功后,各组给予对应药物干预治疗,通过对比观察各组大鼠一般情况,粪便含水量,肠推进进功能,及神经节细胞及Cajal间质细胞的数量和结构,研究通秘合剂治疗STC大鼠模型的作用机制. 结果:STC大鼠粪便粒数、粪便含水率均较空白组下降(P＜0.05);大鼠肠推进功能检测,模型组比空白组明显减慢(P＜0.05).模型组大鼠结肠神经节细胞数量和c-kit阳性细胞面积均较空白组减少(P＜0.05);莫沙必利组和通秘合剂组大鼠结肠神经节细胞数量和c-kit阳性细胞面积较模型组有所增多(P＜0.05). 结论:通秘合剂治疗STC大鼠有较好疗效,能够改善STC大鼠结肠神经节细胞及Cajal间质细胞的数量和结构.

摘要： 目的:探讨视神经损伤后视网膜及视神经内神经营养因子Neuritin(又名CPG15)的时空表达变化规律,进而研究Neuritin蛋白对视网膜神经节细胞系的保护作用,为以Neuritin为靶治疗视神经损伤提供依据.提出采用Yasagil脑动脉瘤夹夹伤视神经可建立视神经不完全损伤模型。视神经损伤早期视网膜及视神经内Neuritin的瞬时高表达，随后下调并低于正常水平，提示为视神经损伤后视网膜节细胞大量死亡和轴突再生夭折的原因之一。Neuritin蛋白对损伤后RGCS的存活具有保护作用，通过抑制Caspase 3的表达减少其凋亡。

摘要： Leber遗传性视神经病变(Leber lhereditary optic neuropathy,LHON)是常见的线粒体点突变导致的遗传性致盲性视神经疾病,表现为中青年的急性、亚急性中心视力减退.本病为青年期急性双眼视神经病变,晚期造成视神经萎缩,视力明显减退.视野表现为中心暗点,视诱发反应(VEP)表现明显异常.本文介绍了Leber遗传性视神经病变与神经节细胞凋亡。

摘要： 本文基于神经节细胞非经典感受野的生理机制设计了一种基于神经机制的图像表征网络层次模型.不同于以往利用经典感受野进行的轮廓检测、边缘检测和其他图像操作,它模拟了非经典感受野可以根据图像邻域之间的性质进行动态调整的生理机制,从而实现了图像在神经层面上的内在表征,以方便进一步提取图像的语义.实验结果证明,与传统的利用单个像素对图像进行表征的方法相比,用神经节细胞非经典感受野来表征图像具有非常小的代价.更重要的是,这种表征方式为图像的语义提取提供了一种基本的框架.

摘要： 目的：观测大鼠视神经横断伤后视网膜神经节细胞(RGCs)形态学变化及与图形视网膜电流图(P-ERG)波幅值、波潜时变化的关系,同时探讨其对视功能的影响规律.方法：采用大鼠球后视神经横断伤动物模型,在伤后不同时间处死动物并取材后,HE染色观察视网膜形态学的动态变化,P-ERG检测视功能状况.结果：视神经横断伤后RGCs数目严重下降,2周内RGCs快速减少,以3～9天为明显,2周以后减少缓慢.损伤经过时间与P-ERG-N95波幅值呈负相关,与其峰潜时呈正相关；RGCs数量变化与P-ERG-P50波幅值及波潜时改变密切相关；至伤后4周P-ERG波形近乎消失.结论：P-ERG起源于RGCs,RGCs进行性丧失是P-ERG变化的重要病理基础,并与视功能的时间规律变化具有相关性.

摘要： 肠神经元发育异常(neuronal intestinal malformations,NIM)是小儿外科常见的消化道神经发育畸形,包括先天性巨结肠(Hirchsprung S disease,HD)和巨结肠类缘病(allied disorders of Hirschsprung's disease,ADHD),其基本的病理病因是神经元发育异常导致正常神经节细胞减少或者缺如.而某种或某些细菌、病毒可能是影响肠神经节细胞发育,甚至变性坏死的致病因素.研究表明空肠弯曲菌感染可以导致外周神经系统的损伤如格林巴利综合症.由于空肠弯曲菌容易传染,被认为是全世界导致细菌性腹泻的主要原因之一.空肠弯曲菌感染后广泛存在于肠道,并能损伤结肠直肠,有导致肠神经节细胞损伤的可能.本文拟通过检测空肠弯曲菌抗体在正常结肠神经节细胞的结合情况,来初步的探讨空肠弯曲菌影响神经节细胞发育,乃至变性坏死的可能性.

摘要： 视觉信息的初级处理发生在视网膜。视网膜光感受器将光刺激所携带的视觉信息转变成神经元电信号和化学信号，并通过视网膜神经元网络进行初步处理，在神经节细胞上形成动作电位串，通过神经节细胞的轴突即视神经纤维形成的视束，将信息送至丘脑的外膝体，继而通过视放射传递至视中枢。本文下面就从视觉效应、神经元群体放电活动的空间协同编码等方面探讨了视网膜神经节细胞是如何对视觉图像信息进行编码和传递的。

摘要： 笔者通过建立STZ糖尿病模型,采用组织化学染色等技术,观察不同组糖尿病大鼠视网膜病理改变,从组织病理学角度揭示益气养阴,通络明目中药复方优糖明对糖尿病视网膜病变的影响.

摘要： 本发明提供了可任选地在无饲养层的条件下、以及进一步任选地在无异物的条件下，由多能干细胞生产视网膜神经节(RG)祖细胞和成熟RG细胞的方法。此外，本发明提供了RG祖细胞和成熟RG细胞的组合物、以及它们的使用方法，包括它们的治疗用途。示例性的方法可以生产RG祖细胞和成熟RG细胞的基本纯的群体和培养物。

摘要： 提供了通过使干细胞分化为视网膜神经节细胞来制备视网膜神经节细胞的方法，通过该方法分化的视网膜神经节细胞，使用通过该方法分化的视网膜神经节细胞来筛选视网膜神经节细胞的死亡抑制剂或增殖促进剂的方法，包含通过该方法分化的视网膜神经节细胞的用于筛选视网膜神经节细胞的死亡抑制剂或增殖促进剂的试剂盒，包含视网膜神经节细胞的用于治疗青光眼或视神经病变的药物组合物，包括向疑似患有青光眼或视神经病变的个体施用视网膜神经节细胞的步骤来治疗青光眼或视神经病变的方法，以及制备成熟视网膜神经节细胞系的方法。

摘要： 本发明涉及细胞领域，特别涉及视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells,RGCs)的制备方法。本发明改进了RGCs分离纯化的相关方法，经多次实验证实，平均单个视网膜组织获得的RGCs数量明显高于原有的“两步免疫盘化法”，分离出的RGCs纯度也明显高于“两步免疫盘化法”。使用特异性标记抗体β‑tubulin III、BRN3A进行不同批次RGCs免疫荧光染色。结果表明，两种抗体标记的RGCs纯度无统计学差异，进一步验证了“改进型两步免疫盘化法”可以获得纯度、产量相对稳定的原代RGCs。本研究为大规模深入探究RGCs坏死、凋亡引起的视力下降的机制奠定了细胞学基础。

摘要： 本发明提供了一种分离的核酸分子，所述分离的核酸分子包含SEQ ID NO:1的核酸序列或与SEQ ID NO:1的所述序列具有至少80％同一性的至少400bp的核酸序列，或者由前述序列组成，其中所述分离的核酸分子在与编码基因的核酸序列可操作地连接时特异性地导致所述基因在方向选择性视网膜神经节细胞中的表达。

摘要： 本发明总体上涉及通过使用胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)来治疗视网膜神经节细胞损伤或变性的方法。本发明具体涉及治疗与青光眼相关的视神经损伤或变性的方法。

摘要： 本发明涉及宁夏枸杞提取物，其表现出对受损视网膜神经节细胞的神经保护作用。可预防和保护受治疗的主体在慢性和创伤性神经损伤或患青光眼后视网膜神经节细胞的变性。还涉及包括有效量的药物和可药用载体的组合物。

摘要： 本发明涉及干细胞领域，提供一种干细胞体外诱导培育视网膜神经节细胞的方法，用于解决视网膜神经的修复问题。本发明提供的一种干细胞体外诱导培育视网膜神经节细胞的方法，包括：S11.取自体干细胞制成单细胞悬液；S12.将单细胞悬液计数后用分化培养基将其稀释成10‑5~10‑3cells/mL的干细胞悬液，接种到培养皿中，获取拟胚体；S13.将拟胚体增殖后转移到诱导分化培养基中，在37°C、5%CO2、饱和湿度下进行干预分化培养。自体干细胞分化形成的视网膜神经节细胞可用于视觉神经损伤后恢复视网膜神经节细胞的数目和功能，不仅有助于减缓视神经损伤病人病情的恶化，促进患者视觉功能的恢复，也必将促进损伤视神经结构和功能的重建。

摘要： 提供了通过使干细胞分化为视网膜神经节细胞来制备视网膜神经节细胞的方法，通过该方法分化的视网膜神经节细胞，使用通过该方法分化的视网膜神经节细胞来筛选视网膜神经节细胞的死亡抑制剂或增殖促进剂的方法，包含通过该方法分化的视网膜神经节细胞的用于筛选视网膜神经节细胞的死亡抑制剂或增殖促进剂的试剂盒，包含视网膜神经节细胞的用于治疗青光眼或视神经病变的药物组合物，包括向疑似患有青光眼或视神经病变的个体施用视网膜神经节细胞的步骤来治疗青光眼或视神经病变的方法，以及制备成熟视网膜神经节细胞系的方法。

摘要： 本发明公开了一种基于知识蒸馏的肠神经节细胞术中快速识别方法，包括以下步骤，采集扩张段肠组织切片的苏木精‑伊红染色图像数据集并进行图像初步处理，作为训练数据集；构建用于图像分割的图像分割模型；利用训练数据集对图像分割网络进行训练；构建图像分类模型；对训练数据集再次进行预处理；利用再次预处理后的训练数据集对图像分类模型进行训练；使用训练后的图像分割模型和图像分类模型进行肠神经节细胞的识别，得到神经节细胞的发育情况以及功能的等级评估。通过本发明通过知识蒸馏缩小了模型，且模型能够在数量较少的样本基础上实现较好的训练效果，训练后的模型能够实现快速准确的识别效果。

摘要： 本发明公开了一种基于级联rcnn的肠神经节细胞辅助识别方法，该方法具体包括以下步骤：S1，采集肠组织切片并对其进行苏木精‑伊红染色，对染色后的图像数据进行预处理，将预处理后的数据作为训练数据集；S2，构建用于目标检测的深度卷积神经网络作为目标检测模型；S3，利用训练数据集对目标检测模型进行训练；S4，利用训练好的目标检测模型对肠组织的染色图像进行检测，识别图像中的肠神经节细胞。通过本发明可以实现快速准确地识别肠组织切片染色图像中的神经节细胞。