Bcl-2

摘要： In previous study,we got a purified ginger polysaccharide UGP1 and verified its significant antitumor activities on colon cancer HCT116 cells.In this article,we aimed to illustrate the underlying mechanism of UGP1 exerted antitumor activities on colon cancer by using in vitro cell models and in vivo animal models.The results demonstrated that UGP1 could induce S-phase cell cycle arrest,up-regulate the expression of Bax and p53,down-regulate the expression of Bcl-2,and activate the downstream protein caspase-9 and caspase-3,which was related to intrinsic apoptosis pathway on HCT116 cells.Moreover,UGP1 significantly stimulated RAW264.7 cell proliferation and secretion activity.Similarly,UGP1 inhibited tumor proliferation on tumor-bearing mice,increased the expression of p53 and the ratio of Bax/Bcl-2,enhanced the secretion of pro-inflammatory cytokines TNF-α,IL-2,IL-6 and decreased the secretion of pro-tumor cytokines TGF-βand b FGF in serum.In conclusion,it indicated that the UGP 1 could sup press human colon cancer growth by inducing apoptosis via the regulation of p53,caspase-3,and Bax/Bcl-2 ratio-dependent pathway and regulating immune system activity.Thi s investigation provided basic theoretical mechanism of ginger polysaccharideexerted antitumor activities,and contributed to develop a possible functional food or adjuvant agent for prevention or treatment of colon cancer.

摘要： 目的 探讨微小RNA-141-3p(miR-141-3p)靶向调控含CUE结构域蛋白2(CUEDC2)对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。方法 2018年7月至2019年12月,从美国ATCC购买大鼠胰腺腺泡细胞AR42J。100 nm/L雨蛙素(CAE)刺激大鼠胰腺腺泡细胞AR42J 6 h建立急性胰腺炎细胞模型。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测雨蛙素干预后AR42J细胞中miR-141-3p和CUEDC2的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法验证miR-141-3p和CUEDC2的靶向关系。利用脂质体转染法将miR-141-3p抑制物(anti-miR-141-3p)、miRNA抑制物阴性对照(anti-miR-NC)、CUEDC2过表达载体(pcDNA-CUEDC2)、空载体(pcDNA)分别转染AR42J细胞,经雨蛙素干预处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平,酶联免疫吸附试验(Elisa)试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 雨蛙素干预处理后AR42J细胞中miR-141-3p的表达水平显著升高[(2.43±0.24)比(1.00±0.09)],CUEDC2的表达水平显著降低。miR-141-3p靶向负性调控CUEDC2表达。与转anti-miR-NC和雨蛙素协同处理组比较,转染anti-miR-141-3p和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(27.48±2.33)%比(15.64±1.51)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(136.54±14.58)ng/L比(226.48±20.54)ng/L]和IL-6[(115.89±11.65)ng/L比(193.47±18.63)ng/L]的分泌显著降低;与转染pcDNA和雨蛙素协同处理组比较,转染pcDNA-CUEDC2和雨蛙素协同处理组AR42J细胞凋亡率显著增加[(23.87±2.35)%比(14.23±1.44)%],Bax蛋白的表达显著增加,Bcl-2蛋白的表达显著降低,TNF-α[(158.74±15.32)ng/L比(236.87±18.66)ng/L]和IL-6[(135.77±14.97)ng/L比(189.67±17.32)ng/L]的分泌显著降低;转染si-CUEDC2可逆转转染anti-miR-141-3p对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。结论 抑制miR-141-3p通过靶向CUEDC2可促进急性胰腺炎腺泡细胞的凋亡,抑制TNF-α和IL-6分泌,从而减轻雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤。

摘要： Bcl-2蛋白是Bcl-2家族中主要行使抗凋亡功能的蛋白质.核孤儿受体蛋白Nur77可出核定位至线粒体与其发生相互作用,促使Bcl-2的功能发生逆转,由细胞保护者转变为细胞杀手,从而促发细胞凋亡.Bcl-2的功能受翻译后修饰调控,如位于其BH3与BH4基序间无序loop区上T69位点的磷酸化.由于缺乏全长Bcl-2蛋白的结构信息,目前loop区T69的磷酸化修饰对两种蛋白相互作用的影响尚不清楚,缺乏原子水平的相关研究.因此,我们构建了含有loop区的胞内全长Bcl-2,并用T69E突变体模拟稳定的磷酸化修饰,综合运用圆二色谱(CD)、免疫印迹(Western Blot)、核磁共振(NMR)等技术手段对其相互作用进行研究.我们发现相比只含结构区的Bcl-2/xl嵌合体,胞内全长的Bcl-2和Nur77具有更强的相互作用,并且T69E模拟磷酸化修饰减弱了Bcl-2与Nur77的相互作用.该项研究对基于Bcl-2和Nur77信号转导通路和癌症细胞靶向凋亡的研究具有重要的参考意义.

摘要： 目的研究蓝萼甲素(GLA)对人肝癌HCCLM3细胞自噬与凋亡的调节作用机制。方法HCCLM3细胞按不同实验目的主要设对照组、GLA 2.5μg/mL组、GLA 5μg/mL组、GLA 10μg/mL组。对照组仅加入完全培养基,各给药组分别加入含GLA相应终质量浓度的完全培养基。采用流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡情况;采用透射电镜观察细胞线粒体形态和自噬情况(仅设对照组、GLA 5μg/mL组);采用JC-1染色和荧光倒置显微镜观察并检测细胞线粒体膜电位;采用Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Beclin1、活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)蛋白的表达;采用免疫共沉淀法检测细胞中Bcl-2与Beclin1的结合与解离(仅设GLA 5μg/mL组、GLA 10μg/mL组)。结果与对照组相比,GLA 5、10μg/mL能够诱发细胞周期显著阻滞于G2~M期、诱导线粒体膜电位显著下降、增加促凋亡作用,还能显著促进Bax、cleaved caspase-3、Beclin1蛋白表达,显著抑制Bcl-2蛋白表达(P<0.01);GLA 5μg/mL还可引发线粒体形态显著改变,自噬小体增多。免疫共沉淀法结果显示,与GLA 5μg/mL比较,GLA 10μg/mL能够增强Bcl-2与Beclin1的结合。结论GLA可能通过Bcl-2/Beclin1靶点调节HCCLM3细胞自噬与凋亡,且作用效果与剂量密切相关。

摘要： 目的观察给予新生SD(Sprague Dawley)大鼠高胆红素血症模型给予碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)干预后受损伤脑组织Bcl-2、Bax表达的变化。方法选取120只7 d龄新生SD大鼠,随机按窝系、体质量分为3组:正常空白对照组(CG组)、高胆红素血症组(EG1组)和bFGF干预组(EG2组),每组40只大鼠。将胆红素溶液注入SD大鼠腹腔建立高胆红素血症模型,模型建立后EG2组EG1组腹腔注射bFGF溶液干预,CG组腹腔注射等体积生理盐水,分别于不同时间(6 h、12 h、24 h、48 h、72 h)分批处死大鼠,剖取海马组织采用苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化法观察Bcl-2、Bax表达,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(Tunnel)测量细胞凋亡情况。结果SD大鼠神经异常行为表现证实造模成功。EG2组大鼠脑损伤及神经行为异常程度均较EG1组减轻。EG1组、EG2组海马区神经细胞凋亡率增加,EG2组较轻;Bcl-2及Bax表达较CG组均增多,EG2组Bcl-2表达增加,EG1组Bax增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论bFGF可减轻胆红素源性脑损伤,发挥一定的神经细胞保护作用。

摘要： 目的:通过观察miR-124-3p及Bcl-2、Bax蛋白的表达,探讨电针治疗对脊髓损伤(SCI)大鼠神经功能恢复的机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组。假手术组行椎板切除术,其余各组通过改良版Allen’s打击法建立SCI大鼠模型。造模成功后6 h起,电针组予T9~T11夹脊穴、大椎穴以及双侧足三里穴电针治疗,假手术组和模型组不予任何处理。在术后第1、第3、第7天采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分观察各组大鼠后肢运动功能,并于术后第7天进行取材,苏木精—伊红(HE)染色法观察脊髓组织神经元细胞的病理形态学改变,RT-qPCR法检测脊髓组织中miR-124-3p的表达情况,Western blotting检测脊髓组织中凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)的表达量。结果:与假手术组相比,术后第7天模型组大鼠BBB评分降低,神经元数量减少,脊髓组织中Bax的表达水平升高,miR-124-3p、Bcl-2的表达水平下降(P<0.05);与模型组相比,术后第7天电针组大鼠BBB评分提高,神经元数量增多,组织中Bax的表达水平降低,miR-124-3p、Bcl-2的表达水平升高(P<0.05)。结论:电针治疗可以促进SCI后大鼠神经功能的恢复,其机制可能与调控miR-124-3p及Bcl-2、Bax的表达有关。

摘要： 目的:观察葆青颗粒对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)模型大鼠性激素水平的影响,探讨葆青颗粒治疗DOR的作用与机制。方法:纳入动情周期正常的SD未孕雌性大鼠50只,随机选取其中10只作为正常组,其余大鼠一次性腹腔注射环磷酰胺75mg/kg诱导DOR模型,按随机数字表法将造模成功的38只大鼠分为模型组、补佳乐组、葆青颗粒高、低剂量组,每日分别给予0.9%氯化钠溶液、补佳乐(0.21mg/kg)、葆青颗粒高、低剂量(9g/kg、3g/kg)连续灌胃3周,计算各组大鼠卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理学变化,ELISA测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)和卵巢组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,免疫组化法测定卵巢组织中B淋巴细胞瘤-2基因(B cell leukemia iymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X基因(Bcl-2 associated X protein gene,Bax)和VEGF蛋白表达。结果:与模型组比较,葆青颗粒各剂量组大鼠卵巢湿重和卵巢指数均提高,优势卵泡和颗粒细胞层数增加,FSH和LH水平降低,AMH、E_(2)和VEGF水平升高,卵巢组织Bax蛋白表达减弱,Bcl-2和VEGF蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:葆青颗粒可通过调节性激素水平,降低卵巢组织Bax蛋白表达,并增强Bcl-2和VEGF蛋白表达,从而起到治疗DOR的作用。

摘要： 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组以未成熟的髓系造血干细胞增殖和异常分化为特征的血液恶性肿瘤,其诱导治疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案为主,仍有少数AML患者无法耐受强化疗或缓解后复发,AML的总体疗效仍不乐观。随着免疫学发展,许多靶向药物如B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂Venetoclax的出现,为AML患者提供了新的治疗选择。本文就Venetoclax在急性髓系白血病治疗中的研究进展作一综述。

摘要： 探讨人参皂苷Rb_(1)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetmhydropyridine,MPTP)诱导的小鼠多巴胺能神经元损伤及小鼠行为学异常的作用及可能的机制。体外分离培养小鼠多巴胺能神经元,给予MPTP(10μmol/L)损伤和不同剂量的Rb_(1)(10、20、40μmol/L)药物治疗处理,观察神经元形态。对C57B/L6小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg)构建帕金森模型,灌胃给予不同剂量Rb_(1)(10、20、40 mg/kg)药物治疗,采用旷场实验及爬杆实验对小鼠进行行为学检测;采用蛋白免疫印迹反应(Western blot)检测纹状体TH、CaMKII、FP1和Bcl-2的表达。结果显示,与对照组相比,不同剂量人参皂苷Rb_(1)可以明显改善MPTP诱导的神经元损伤;人参皂苷Rb_(1)处理能显著改善MPTP诱导的PD模型小鼠行为学异常;人参皂苷Rb_(1)可以显著上调MPTP所造成的TH、Bcl-2的减少,对CaMKII及FP1表达的减少没有显著作用。人参皂苷Rb_(1)对MPTP诱导的神经元损伤和小鼠行为学异常具有明显的改善作用,其机制可能与逆转TH和Bcl-2的表达有关。

摘要： 为了探究鞣花酸对猪肠道上皮细胞(IPEC-J2)凋亡和相关蛋白Bcl-2、Bax、cle-Caspase-3含量的影响,以浓度为20μg/mL、40μg/mL、60μg/mL、80μg/mL的鞣花酸处理细胞12 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测其对正常细胞生长的影响、用流式细胞术测定细胞凋亡率以及用ELISA方法检测Bcl-2、Bax、cle-Caspase-3的含量。结果表明:鞣花酸对小肠上皮细胞具有保护作用,与空白对照组相比,不同浓度鞣花酸作用细胞12h后,细胞凋亡率、Bax、cle-Caspase-3的含量下降(P<0.05,或P<0.01),细胞增值率、Bcl-2/Bax的含量升高(P<0.05,或P<0.01)。研究结果说明,抑制细胞的抗凋亡机制可能与抑制Bax、cle-Caspase-3的表达以及提高Bcl-2/Bax的比率有关。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:研究红芪多糖体外对人胃腺癌MGC-803 细胞增殖及凋亡的作用。rn 方法:应用MTT 法、显微荧光术和流式细胞术测定红芪多糖对MGC-803 细胞的增殖、细胞周期和诱导凋亡的影响，应用流式细胞术测定对Bc1-2和Bax 蛋白表达的影响。rn 结果:红芪多糖对MGC-803 细胞具有抑制增殖、G2/M 期阻滞和诱导凋亡作用；红芪多糖降低bcl-2 蛋白表达，对Bax 蛋白表达无明显作用。rn 结论: 红芪多糖可通过抑制人胃腺癌MGC-803 细胞的生长增殖、G2/M 期阻滞、诱导细胞凋亡，降低bcl-2 蛋白等作用机制发挥肿瘤作用。

摘要： 目的:探讨黄芪注射液对过氧化氢损伤的L6 大鼠成肌细胞的保护作用和修复作用。rn 方法:L6 大鼠成肌细胞在培养瓶中扩增培养。建立L6 大鼠成肌细胞的H2O2的损伤模型，选取浓度为1、0.5、0.1、0.05mmol/L 过氧化氢对细胞进行损伤后，再选取剂量为2000、 1000、500、250、125、62.5mg/mL的黄芪注射液对损伤的细胞进行保护。通过MTT 法和流式细胞分析仪分别检测细胞的存活率和凋亡率，采用免疫细胞荧光抗体染色法定量检测细胞 Bax和Bcl-2 以及测定DAPI和HE。最后，应用SPSS 15.0 统计软件处理相关科研数据。rn 结果:L6 大鼠成肌细胞经过H2O2 损伤后，细胞的存活率降低，凋亡率增加。黄芪注射液处理的实验组可以有效缓解上述改变，细胞的存活率较损伤模型有所上升，凋亡率也下降，并且免疫细胞化学染色法检测到细胞的Bcl-2 表达增加，Bax 表达减少。rn 结论:黄芪注射液对L6 大鼠成肌细胞H2O2 损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的:探讨黄芪注射液对过氧化氢损伤的L6 大鼠成肌细胞的保护作用和修复作用。rn 方法:L6 大鼠成肌细胞在培养瓶中扩增培养。建立L6 大鼠成肌细胞的H2O2的损伤模型，选取浓度为1、0.5、0.1、0.05mmol/L 过氧化氢对细胞进行损伤后，再选取剂量为2000、 1000、500、250、125、62.5mg/mL的黄芪注射液对损伤的细胞进行保护。通过MTT 法和流式细胞分析仪分别检测细胞的存活率和凋亡率，采用免疫细胞荧光抗体染色法定量检测细胞 Bax和Bcl-2 以及测定DAPI和HE。最后，应用SPSS 15.0 统计软件处理相关科研数据。rn 结果:L6 大鼠成肌细胞经过H2O2 损伤后，细胞的存活率降低，凋亡率增加。黄芪注射液处理的实验组可以有效缓解上述改变，细胞的存活率较损伤模型有所上升，凋亡率也下降，并且免疫细胞化学染色法检测到细胞的Bcl-2 表达增加，Bax 表达减少。rn 结论:黄芪注射液对L6 大鼠成肌细胞H2O2 损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的:探讨黄芪注射液对过氧化氢损伤的L6 大鼠成肌细胞的保护作用和修复作用。rn 方法:L6 大鼠成肌细胞在培养瓶中扩增培养。建立L6 大鼠成肌细胞的H2O2的损伤模型，选取浓度为1、0.5、0.1、0.05mmol/L 过氧化氢对细胞进行损伤后，再选取剂量为2000、 1000、500、250、125、62.5mg/mL的黄芪注射液对损伤的细胞进行保护。通过MTT 法和流式细胞分析仪分别检测细胞的存活率和凋亡率，采用免疫细胞荧光抗体染色法定量检测细胞 Bax和Bcl-2 以及测定DAPI和HE。最后，应用SPSS 15.0 统计软件处理相关科研数据。rn 结果:L6 大鼠成肌细胞经过H2O2 损伤后，细胞的存活率降低，凋亡率增加。黄芪注射液处理的实验组可以有效缓解上述改变，细胞的存活率较损伤模型有所上升，凋亡率也下降，并且免疫细胞化学染色法检测到细胞的Bcl-2 表达增加，Bax 表达减少。rn 结论:黄芪注射液对L6 大鼠成肌细胞H2O2 损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的:探讨黄芪注射液对过氧化氢损伤的L6 大鼠成肌细胞的保护作用和修复作用。rn 方法:L6 大鼠成肌细胞在培养瓶中扩增培养。建立L6 大鼠成肌细胞的H2O2的损伤模型，选取浓度为1、0.5、0.1、0.05mmol/L 过氧化氢对细胞进行损伤后，再选取剂量为2000、 1000、500、250、125、62.5mg/mL的黄芪注射液对损伤的细胞进行保护。通过MTT 法和流式细胞分析仪分别检测细胞的存活率和凋亡率，采用免疫细胞荧光抗体染色法定量检测细胞 Bax和Bcl-2 以及测定DAPI和HE。最后，应用SPSS 15.0 统计软件处理相关科研数据。rn 结果:L6 大鼠成肌细胞经过H2O2 损伤后，细胞的存活率降低，凋亡率增加。黄芪注射液处理的实验组可以有效缓解上述改变，细胞的存活率较损伤模型有所上升，凋亡率也下降，并且免疫细胞化学染色法检测到细胞的Bcl-2 表达增加，Bax 表达减少。rn 结论:黄芪注射液对L6 大鼠成肌细胞H2O2 损伤有明显的保护作用。

摘要： 本发明公开了一种3,5‑二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl‑2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl‑2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl‑2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及一种包含Bcl‑2抑制剂(或Bcl‑2/Bcl‑xL抑制剂)和BTK抑制剂的组合产品，所述组合产品提供了在预防和/或治疗疾病(例如，癌症、自身免疫性疾病和炎性疾病)的用途。

摘要： 本发明涉及一种包含Bcl‑2抑制剂或Bcl‑2/Bcl‑xL抑制剂和另外的药剂的组合产品，所述组合产品提供了在预防和/或治疗疾病(例如，癌症、自身免疫性疾病和炎性疾病)的用途。

摘要： 本发明涉及一种包含Bcl‑2抑制剂(或Bcl‑2/Bcl‑xL抑制剂)和BTK抑制剂的组合产品，所述组合产品提供了在预防和/或治疗疾病(例如，癌症、自身免疫性疾病和炎性疾病)的用途。

摘要： 本发明公开了作为Bcl‑xL蛋白抑制剂用作促细胞凋亡剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的式(I)的6,7‑二氢‑5H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪、1,2,3,4‑四氢喹啉、1H‑吲哚、3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪、11H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑1‑基、7H‑吡咯并[2,3‑c]哒嗪、5H,6H,7H,8H,9H‑哒嗪并[3,4‑b]氮杂衍生物和相关化合物。说明书公开了示例性化合物的制备(例如第113至354页的实施例1至221)以及具有相关数据的药理学研究(例如第355至367页；实施例A至E；表1至5)。示例性的化合物是例如2‑{6‑[(1,3‑苯并噻唑‑2‑基)氨基]‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑1‑基}‑1,3‑噻唑‑4‑甲酸(实施例1)或例如3‑{1‑[(金刚烷‑1‑基)甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}‑6‑{3‑[(1,3‑苯并噻唑‑2‑基)氨基]‑4‑甲基‑5H,6H,7H,8H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪‑8‑基}吡啶‑2‑甲酸(实施例24)。

摘要： 本发明公开了一种3,5-二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl-2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl-2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 提供了预测BCL‑2/BCL‑XL双重或选择性抑制剂治疗癌症患者的疗效的生物标志物。该生物标志物包含含有BCL‑2或BCL‑XL的复合物。还提供了用于评估生物标志物的水平的方法和组合物，例如试剂盒，以及使用此类水平预测癌症患者对BCL‑2/BCL‑XL双重抑制剂或BCL‑XL抑制剂或BCL‑2抑制剂的应答的方法。可以使用此类信息来确定癌症患者的预后和治疗选择。

摘要： 本发明提供了一种Bcl‑2/Bcl‑xL抑制剂化合物或其盐的结晶形式或无定形形式及其制备方法和应用。

摘要： 本公开提供了用于Bcl‑2和Bcl‑xL抑制剂APG‑1252的白蛋白纳米制剂以压制和/或抑制癌细胞(例如，肿瘤细胞)的生长的组合物和方法。特定地，本发明涉及包括与APG‑1252缔合(例如，复合、缀合、包封、吸收、吸附、混合)的纳米颗粒的组合物、用于合成这样的纳米颗粒的方法以及利用这样的纳米颗粒的系统和方法(例如在诊断和/或治疗环境中)。这样的APG‑1252的纳米颗粒制剂能够增加溶解度，防止其降解，降低血小板毒性，并扩大(改善)不同的适应症，以改善对各种癌症的抗癌疗效和淋巴结中的癌转移。

摘要： 一种BCL‑2/BCL‑XL抑制剂的组合及相关用途。本发明涉及化合物1或其药学上可接受的盐与至少一种另外的治疗剂的组合。本发明还涉及治疗或预防疾病的方法，通过向有此需要的受试者施用化合物1或其药学上可接受的盐和至少一种其他治疗剂。