滋养细胞肿瘤

摘要： 目的探讨胎盘部位结节(placental site nodules or plaque,PSNP)的临床表现、组织学特征及其临床意义。方法回顾性分析2019年6月~2020年9月山东大学附属生殖医院诊治的25例PSNP患者,分析其临床表现、超声检查及组织学形态,应用免疫组化SP两步法检测HCG、hPL、CK(AE1/AE3)、PLAP、α-inhibin、CD10、p63、Ki-67、CD138(5例)的表达。结果患者年龄29~43岁,平均(33.9±4.2)岁,1/3患者有2次及以上妊娠史,诊断PSNP时距上次妊娠时间间隔6个月~8年,平均(2.3±1.9)年,25例患者均因继发性不孕行宫腔镜检查或手术时发现。大体PSNP多呈膜样结构,未见明确结节;镜下PSNP在子宫内膜组织及变性坏死的绒毛间有多个致密的、嗜酸性玻璃样物质组成的边界清楚的卵圆形结节,结节内为绒毛膜型中间滋养细胞。免疫表型:CK(AE1/AE3)、CD10、α-inhibin阳性,CD138(PSNP处)阳性,部分病例PLAP、p63局灶阳性,hPL微弱且局限性阳性,HCG阴性,Ki-67增殖指数<3%。结论PSNP是源于绒毛膜中间型滋养细胞的非肿瘤性良性病变,对继发性不孕及时诊断和治疗是必要的,但需与退变的蜕膜组织、滋养细胞肿瘤等鉴别。

摘要： 妇科恶性肿瘤包括子宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、滋养细胞肿瘤、子宫肉瘤、外阴癌、阴道癌等。其中子宫颈癌发病率位列女性恶性肿瘤第2位。根据世界卫生组织的数据,每年有新增病例57万,约31.1万女性因宫颈癌死亡,其中发展中国家女性因宫颈癌死亡人数占全球女性因宫颈癌死亡人数的80%。卵巢恶性肿瘤发病率居妇科恶性肿瘤发病率第3位,好发于45~60岁女性。根据我国2014年肿瘤年报,卵巢恶性肿瘤发病率7.69/10万,死亡率3.41/10万,推算每年卵巢恶性肿瘤约5.2万人发病,死亡约2.25万人。子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第2位。据2019年国家癌症中心统计,我国子宫内膜癌发病率10.28/10万,死亡率1.9/10万。

摘要： 林巧稚(1901年12月-1983年4月),医学家,新中国第一位中国科学院女学部委员,中国现代妇产科学的奠基者和开拓者。20世纪30年代,研究胎儿宫内呼吸窘迫、女性生殖道结核;40年代,研究滋养细胞肿瘤和其他妇科肿瘤;50年代,提出和组织北京地区大规模的子宫颈癌普查普治,成功诊治新生儿溶血症;80年代,主持编纂《妇科肿瘤》一书。她亲手接生了5万多个孩子,筹建了北京妇产医院,为我国妇产科学界培养了一代又一代的优秀接班人。2009年被评为“100位新中国成立以来感动中国人物”,2019年荣获“最美奋斗者”称号。

摘要： 妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN)是一组与妊娠相关、起源于胎盘滋养细胞的恶性肿瘤,其中包含以下几种:侵袭性葡萄胎(invasive mole, IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma, CCA)、上皮性滋养细胞肿瘤(epithelial trophoblastic tumor, ETT)和胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor, PSTT)。随着有效化疗药物的临床应用,GTN临床治愈率达到了90%以上,但仍有10%对化疗药物不敏感的耐药患者,但目前国内外仍缺乏对耐药性GTN的诊断与治疗标准。本文对我院收治的1例低危耐药型侵蚀性葡萄胎病例进行临床分析,就其诊断、治疗、随访及转归情况,结合相关文献进行讨论,以总结经验,指导临床工作。

摘要： 林巧稚(1901年12月-1983年4月),医学家,新中国第一位中国科学院女学部委员,中国现代妇产科学的奠基者和开拓者。20世纪30年代,研究胎儿宫内呼吸窘迫、女性生殖道结核;40年代,研究滋养细胞肿瘤和其他妇科肿瘤;50年代,提出和组织北京地区大规模的子宫颈癌普查普治,成功诊治新生儿溶血症;80年代,主持编纂《妇科肿瘤》一书。她亲手接生了五万多个孩子,筹建了北京妇产医院,为我国妇产科学界培养了一代又一代的优秀接班人。2009年被评为“100位新中国成立以来感动中国人物”,2019年荣获“最美奋斗者”称号。

摘要： 目的:探讨MA/EP方案化疗联合手术治疗一线耐药高危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及对人绒毛膜促性腺激素(HCG)、免疫指标的影响。方法:选取2018年1月-2020年3月我院收治的86例一线耐药高危妊娠滋养细胞肿瘤患者的临床资料,根据其治疗方法不同分为对照组42例和联合组44例,其中对照组使用手术治疗,联合组在此基础上增加MA/EP方案化疗。记录两组治疗总有效率;观察治疗前后HCG的变化;记录治疗前后免疫指标及两组不良反应率。结果:联合组总缓解率高于对照组(P0.05);治疗后联合组HCG及CD8^(+)低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:方案化疗联合手术治疗一线耐药高危妊娠滋养细胞肿瘤的疗效较好,可以改善HCG及免疫水平,且不良反应较少。

摘要： 林巧稚(1901年12月~1983年4月),医学家,新中国第一位中国科学院女学部委员,中国现代妇产科学的奠基者和开拓者。20世纪30年代,研究胎儿宫内呼吸窘迫、女性生殖道结核;40年代,研究滋养细胞肿瘤和其他妇科肿瘤;50年代,提出和组织北京地区大规模的子宫颈癌普查普治,成功诊治新生儿溶血症;80年代,主持编纂《妇科肿瘤》一书。她亲手接生了5万多个孩子,筹建了北京妇产医院,为我国妇产科学界培养了一代又一代的优秀接班人。2009年被评为“100位新中国成立以来感动中国人物”,2019年荣获“最美奋斗者”称号。

摘要： 胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)是妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的一种罕见类型,发生率约为1/10万次妊娠。PSTT起源于胎盘种植部位的中间滋养层细胞,相关分子或免疫因素的介导可破坏滋养层正常的侵袭过程,进而导致PSTT的发生,但具体发病机制尚不完全清楚。停经和阴道流血是PSTT最常见的临床表现。PSTT患者血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)轻度升高,彩色多普勒超声是最初步的影像学检查手段,同时结合其他影像学检查进一步评估原发灶或转移灶的大小、位置、囊实性和浸润深度等,可以明确临床分期,或尽早发现复发病灶;病理学检查是诊断PSTT的金标准;大多数患者细胞核分裂数低,半数可累及子宫深肌层,免疫组化常表现为人胎盘泌乳素强阳性,HCG仅为弱阳性或局灶阳性,Ki-67为8%~20%。子宫切除术是PSTT首选的治疗方式,病灶局限且无不良预后影响因素的患者在充分评估后可行保留生育能力的治疗;FIGOⅡ~Ⅳ期及伴有高危病理特征的Ⅰ期患者术后应加行辅助性化疗;近年来,PD-1/PD-L1抑制剂帕博利珠单抗已成为耐药性或难治性PSTT新的治疗策略。FIGO分期尤其Ⅳ期是PSTT独立的预后影响因素;大多数患者预后良好,存活率在90%以上,伴有转移病灶者治愈率相对低(50%~60%)。

摘要： 目的评估不同化疗方案对年轻滋养细胞肿瘤(GTN)患者卵巢功能的影响,探讨促性腺释放激素(GnRH-a)对其卵巢功能的保护作用。方法选取确诊为年轻滋养细胞肿瘤患者37例。单药化疗组(5-FU)16例,联合化疗组(5-FU+KSM)21例;37例中化疗期间使用GnRH-a患者14例(保护组),未使用GnRH-a患者23例(未保护组)。分别比较各组患者化疗前后月经情况、血清AMH变化情况。结果单药化疗组与联合化疗组化疗前及化疗1个月、3个月及化疗后3个月AMH值差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后6个月,单药组AMH值明显高于联合化疗组(P0.05),化疗1个月、化疗3个月、化疗后3个月及化疗后6个月比较,GnRH保护组AMH值均明显高于未保护组(P<0.05)。结论单药化疗与联合化疗对GTN患者短期内卵巢功能影响不大,但停化疗后6月联合用药组对卵巢功能减退影响较大;GnRH-a对化疗的年轻滋养细胞肿瘤患者卵巢功能具有良好保护作用。

摘要： 目的 探讨接受开颅手术的滋养细胞肿瘤(GTN)脑转移患者的临床特点、治疗方法及预后.方法 回顾性分析1990年1月至2018年12月北京协和医院初治的行开颅手术后再接受化疗的22例GTN脑转移患者的临床病例资料.结果 22例GTN脑转移患者接受开颅手术,术后均接受多药联合化疗,81.8％(18/22)患者获完全缓解,18.2％(4/22)获部分缓解.22例患者中除2例患者失访外共有18例存活(90.0％,18/20),2例死亡(10.0％,2/20),5年生存率90.0％.结论 GTN脑转移患者发生颅内病灶出血引起颅内高压甚至脑疝威胁生命时,在保守治疗无效情况下应积极进行开颅手术挽救患者生命,并应在术后辅以及时规范化疗,以提高患者治愈率及生存率.

摘要： 目的：临床药师通过参与临床治疗,提高患者的治疗依从性,促进疾病的治愈率,保障用药的安全性﹑合理性和有效性.方法：临床药师全程参与1例滋养细胞肿瘤脑转移的化疗过程,充分利用专业背景,在化疗方案选择﹑给药方法﹑药物不良事件监护﹑患者出院宣教和随访等环节,为患者提供全面的药学服务.结果：临床药师通过参与制定治疗方案,可提高患者的治疗效果,避免潜在的治疗风险,保证用药安全性.结论：临床药师应做好知识储备,积极主动参与临床治疗工作,做好药学服务.

摘要： 妊娠滋养细胞疾病(getational trophoblastic disease,GTD),是指胚胎的滋养细胞发生异常增殖而形成的疾病.滋养细胞疾病包括:葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌及中间型滋养细胞肿瘤.虽然随着化疗药物的发展与有效应用,其治疗效果达到了非常满意的程度,而化疗应用是否规范将直接影响其疗效与预后,值得引起妇产科医师的重视.滋养细胞肿瘤是以血行转移为主要途径的妇科恶性肿瘤，自发现一系列有效化疗药物之后，化疗成为治疗滋养细胞肿瘤的主要手段，化疗对这一恶性程度很高、病情凶险的妇科肿瘤可以取得根治性的效果。然而化疗耐药已成为该肿瘤治疗失败的主要原因，因此在临床实践中应该强调化疗的规范化实施与管理，预防耐药与复发的发生，进一步改善滋养细胞肿瘤的预后。rn 总之，耐药和复发已经成为滋养细胞肿瘤治疗失败的主要原因。对耐药与复发患者的治疗应强调根据患者的疾病程度以及既往的治疗情况，制定个体化治疗方案;同时应强调手术治疗的重要性，对其进行全面的评估，在积极化疗的同时，争取手术机会.尽可能切除耐药或复发的病灶.以达到持续缓解的最终目的。

摘要： 滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia，GTN)是一种少见的妇科恶性肿瘤，好发于生育年龄妇女。自发现一系列的有效化疗药物之后，治愈率可达90%以上，使其成为了人类最早得以治愈的实体瘤之一，然而耐药与复发已成为该肿瘤治疗失败的主要原因。本文就正确处理耐药与复发的病例的治疗方法进行了分析。

摘要： 目的：探讨血βhCG在胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumors，PSTT)中的特点及其在诊断，疗效评价，病情监测中的价值。方法：对1999年6月至2011年1月北京协和医院收治的40例PSTT患者的血βhCG和临床资料进行回顾性分析。结果：病程中最高血β-hCG 0.5～8194 mIU／ml，平均(1593.2±2330.7)mIU／ml;发病时血β-hCG≤1000 mIU／ml 28例(28／34，82.35%)，病程中最高血β-hCG≤1000 mIU／ml 23例(23／34，67.65%);14例(14／22，63.6%)在术前化疗2程后血βhCG未下降50%;29例获得完全缓解者术前血β-hCG 0.5～332.6 mIU／ml，平均(75.4±97.2)mIU／ml，术后0～82.9 mIU／ml，平均(6.3±15.5)mIU／ml，术后<10 mIU／ml者共25例，占86.21%;7例结局不良者术前血β-hCG 495～4785 mIU／ml，平均1620.7 mIU／ml，术后35.95～584.6 mIU／ml，平均233.8 mIU／ml。结论：PSTT病变的严重程度与血β-hCG的高低不成正比，血β-hCG可作为PSTT诊断的线索，疗效评价、病情监测的指标。手术前后血β-hCG变化可以一定程度预测PSTT预后。

摘要： 滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia GTN)是一种少见的妇科恶性肿瘤，好发于生育年龄妇女。自发现一系列的有效化疗药物之后，治愈率可达90%以上，使其成为了人类最早得以治愈的实体瘤之一,然而耐药与复发已成为该肿瘤治疗失败的主要原因。因此，对于GTN这个可治愈性肿瘤，如何正确处理耐药与复发的病例就成了亟待解决的问题。

摘要： 目的：观察用夹心疗法治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效。方法：采用seldmger方法股动脉穿刺。经骼内动脉超选择性插入子宫动脉，进行先栓塞后注入化疗约，再栓塞的方法。结果：5例患者经过2—3次治疗获得了满意疗效。结论：夹心疗法是用明胶海绵颗粒及条混悬液拴塞远端末梢血管和近端主干，其中间注入化疗约的疗法，使肿瘤供血动脉局部保持持续较高的药物浓度。可进一步提高效果，且毒副作用明显减轻，完全可替代无全身转移的全身化疗。

摘要： 妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblastiedisease,GTD)包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌(包括胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤)。本文就滋养细胞肿瘤的早期诊断及鉴别诊断在疾病治疗中的重要性进行了阐述。

摘要： 滋养细胞肿瘤是最容易误诊的妇科恶性肿瘤，对可疑患者首先想到常见病、多发病；综合临床资料进行个体化鉴别诊断。

摘要： 背景：二氢嘧啶脱氢酶（DPD）是5-FU分解代谢的限速酶，其活性的高低将影响到5-FU代谢的快慢，也是关系到其他氟化嘧啶类药物毒性的分解代谢限速酶。DPD由二氢嘧啶脱氢酶基因（DPYD）编码产生，DPYD 序列上碱基的突变可能导致DPD活性缺乏。检测DPD活性和DPYD基因多态性可能有利于预测氟化嘧啶类药物毒性和疗效，但国内外对此研究并不深入。目的：对接受治 疗的滋养细胞疾病患者的DPYD的5个位点进行多态性分析并测定其DPD活性，考察DPYD多态性和DPD活性的分布状况，及DPYD基因型与DPD活性的关系。方法：1）选择已确诊为妊娠滋养细胞肿瘤、使用含5-FU或FUDR的常规方案治疗并签署知情同意书的患者作为化疗组，采集其血标本，测定DPD 活性和DPYD基因型。2）从住院病历中筛选出发生过严重不良反应或因不良反应而停药者，发出随诊函，在患者自愿回访时采集血标本，分析DPD活性和DPYD基因型，作为回访组。3）用HPLC-UV法测定UH2/U比值（间接反映DPD活性），采用多聚酶链反应（PCR）-直接测序的方法检测DPYD中A74G、T85C（DPYD*9）、IVS14+1G→A（DPYD*2）、C2303A 和A2846T的基因型。 结果：共采集到化疗组105名，回访组25名。首次在中国人群中发现C2303A 突变者，并发现DPYD*2、DPYD*9 基因型杂合体变异者，但未发现纯合体变异 者。DPYD*9 等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为6.93%和6.25%，呈多态性分布；DPYD*2 等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为0.00%和2.00%；C2303A 等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为0.49%和0.00%； 研究中未发现A74G 和A2846T变异者。化疗组的UH2/U比值为7.91±3.27， 回访组比值为7.46±2.00，均呈近似正态分布，但个体间变异程度较大。携带DPYD*2 杂合子变异、C2303A杂合子变异患者的UH2/U比值分别为4.66 和 2.47，均低于DPD活性均值的70%，表明DPYD*2 和C2303A杂合子变异与DPD活性缺乏相关。含DPYD*9杂合子变异患者的UH2/U比值均值略低于无变异患 者，但并无统计学差异。结论：1）中国滋养细胞肿瘤患者中存在与DPD活性 缺乏相关DPYD*2 和C2303A突变者，但发生频率可能低于1%；2）DPYD*9 在中国人群中呈多态性分布（10%>发生率>1%），但与DPD活性降低无关。

摘要： 本发明涉及一种用于分离滋养层细胞的核酸适配体、利用该核酸适配体分离滋养层细胞的方法以及利用该方法获得的滋养层细胞进行染色体拷贝数变异分析的方法，具体如下：先从宫颈脱落细胞中分离和纯化胎盘滋养层细胞，以滋养层细胞为起始样本提取胎儿来源的核酸，并利用数字PCR技术分别对目标易变染色体和参比染色体上特定单拷贝基因的拷贝数进行定量，通过分析两者比值来确定目标易变染色体的拷贝数变异特征。本发明选择特定序列的核酸适配体，配合免疫磁珠进行滋养层细胞的分离，极大缩短样本的处理时间，并利用数字PCR技术检测，设计特有的引物和探针，降低对PCR扩增效率的影响，因此与传统方法相比，该方法简便高效、快速准确。

摘要： 本发明公开一种用于检测人肿瘤原代细胞培养物中鼠源滋养层细胞DNA含量的引物组、试剂盒及方法，属于基因工程技术领域。本发明提供的引物组包括一条通用引物和分别针对人和鼠DNA的特异性引物，对人肿瘤原代细胞和鼠源滋养层细胞DNA的扩增效率基本一致，因此提供的试剂盒和方法可以对人肿瘤原代细胞培养物中鼠源滋养层细胞DNA含量进行定量检测，且特异性强准确度高，操作方便、易于普及。

摘要： 本发明属微生物动物细胞系领域，具体涉及一种人胎盘部位滋养细胞肿瘤细胞系及其建立方法。本发明通过胎盘部位滋养细胞肿瘤患者离体子宫内病灶的原代培养，建立了人胎盘部位滋养细胞肿瘤细胞系，命名为PSTT‑1，保藏号为NO.10882，其生物学特征包括：细胞单层贴壁生长，失去接触抑制，形态不均一，呈多突起的星形或纺锤形扁平状结构；体外培养生长良好，能够连续稳定传代至30余代；染色体核型分析结果为正常女性核型：46,XX。本发明的PSTT‑1细胞系可用于胎盘部位滋养细胞肿瘤疾病的病因学、转移机制、耐药机理等的研究。

摘要： 本发明公开了一种艾迪制剂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用，本发明的艾迪制剂由斑蝥、人参、黄芪和刺五加四味药组成；本发明的艾迪制剂具有较强的治疗恶性滋养细胞肿瘤作用，药物疗效显著，副作用小，临床用药更为安全，为恶性滋养细胞肿瘤的治疗提供了新的治疗途径并拓展了艾迪制剂的临床应用。

摘要： 本发明公开了一种适用于妊娠滋养细胞肿瘤病人血浆外泌体miRNA的实时荧光定量PCR研究的新内参分子，序列是CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC，可避免不同标本在miRNA的产量、质量以及逆转录效率上可能存在的差别，可以更好的对实时荧光定量PCR检测的数据进行校正和标准化，提高研究的准确性及可靠性。

摘要： 本发明属微生物动物细胞系领域，具体涉及一种人胎盘部位滋养细胞肿瘤细胞系及其建立方法。本发明通过胎盘部位滋养细胞肿瘤患者离体子宫内病灶的原代培养，建立了人胎盘部位滋养细胞肿瘤细胞系，命名为PSTT‑1，保藏号为NO.10882，其生物学特征包括：细胞单层贴壁生长，失去接触抑制，形态不均一，呈多突起的星形或纺锤形扁平状结构；体外培养生长良好，能够连续稳定传代至30余代；染色体核型分析结果为正常女性核型：46,XX。本发明的PSTT‑1细胞系可用于胎盘部位滋养细胞肿瘤疾病的病因学、转移机制、耐药机理等的研究。

摘要： 本公开涉及VEGFR抑制剂与抗PD‑1抗体联合在制备治疗妊娠滋养细胞肿瘤的药物中的用途。具体而言，本公开涉及的抗PD‑1抗体为人源化抗体，涉及的VEGFR抑制剂选自他菲替尼、康尼替尼、阿帕替尼等或它们的可药用盐。

摘要： 本发明公开了一种适用于妊娠滋养细胞肿瘤病人血浆外泌体miRNA的实时荧光定量PCR研究的新内参分子，序列是CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC，可避免不同标本在miRNA的产量、质量以及逆转录效率上可能存在的差别，可以更好的对实时荧光定量PCR检测的数据进行校正和标准化，提高研究的准确性及可靠性。

摘要： 本发明公开了一种艾迪制剂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用，本发明的艾迪制剂由斑蝥、人参、黄芪和刺五加四味药组成；本发明的艾迪制剂具有较强的治疗恶性滋养细胞肿瘤作用，药物疗效显著，副作用小，临床用药更为安全，为恶性滋养细胞肿瘤的治疗提供了新的治疗途径并拓展了艾迪制剂的临床应用。

摘要： 本发明提供了洛铂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用，所述的洛铂剂型为冻干粉针剂、小容量注射剂或大容量注射剂，有效治疗量为30-60mg/m