氟达拉滨

摘要： 目的观察氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的价值。方法随机将本院2019年1月—2020年1月收治的62例AML分为两组,每组31例。两组均行氟达拉滨方案,对照组行大剂量阿糖胞苷干预,观察组行中剂量阿糖胞苷干预。比较两组的治疗效果。结果(1)治疗后,观察组胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)水平分别为(96.17±5.54)ng/mL和(96.83±3.86)ng/mL,对照组为(76.28±4.91)ng/mL和(78.37±3.11)ng/mL,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组总有效率为93.55%(27/31),明显高于对照组的74.19%(23/31),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)观察组不良反应发生率为19.35%(6/31),明显低于对照组的38.71%(12/31),差异有统计学意义(P<0.05)。(4)对照组感染发生率(35.48%)明显高于观察组(12.90%),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后,观察组T淋巴细胞明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷的功效理想,不仅促进了症状的缓解及淋巴细胞水平的改善,增强了患者的抵抗力,另外还降低了感染率,增加了用药的安全性,值得推广应用。

摘要： 目的:探究阿糖胞苷联合氟达拉滨治疗对异基因造血干细胞移植患者预后影响及相关影响因素。方法:回顾性分析2014年3月至2017年8月在四川大学华西医院接受异基因造血干细胞移植的174例患者的资料,将行造血干细胞移植前采用阿糖胞苷联合氟达拉滨、阿糖胞苷联合柔红霉素进行预处理患者分为研究组(n=94)与对照组(n=80),比较两组患者治疗效果、不良反应以及预后情况,分析影响阿糖胞苷联合氟达拉滨预处理患者预后的因素。结果:研究组预处理总有效率显著高于对照组(89.36%vs 76.25%;P0.05);研究组患者3年总生存率与无复发生存率高于对照组(80.9%vs 55.0%;89.2%vs75.0%;log-rankχ^(2)=13.790,6.278;P<0.05)。单因素与多元COX回归分析结果显示,移植时疾病完全缓解、急性抗宿主病、慢性抗宿主病是患者病情复发独立影响因素(P<0.05)。年龄≥35岁、配型结果完全相合、移植时疾病完全缓解是患者存活独立影响因素(P<0.05)。结论:异基因造血干细胞移植患者采用阿糖胞苷联合氟达拉滨预处理是一种有效治疗方案,患者预后会受移植疾病缓解情况、急性抗宿主病等多种因素影响。

摘要： 目的研究西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病的临床疗效,为临床治疗提供参考。方法回顾性分析2015年3月至2018年3月昌乐县人民医院收治的64例复发急性淋巴细胞白血病患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为观察组(33例,使用西达本胺联合氟达拉滨治疗)和对照组(31例,单一使用氟达拉滨治疗)。比较两组患者治疗效果。结果观察组患者治疗有效率显著高于对照组(P0.05)。观察组患者治疗后在6个月、1年、3年复发率为9.68%、16.13%、29.03%,均显著低于对照组的39.13%、52.17%、69.57%(P<0.05)。结论西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病能有效提高治疗效果,更加安全有效,复发率低,预后良好。

摘要： 目的 探究对慢性淋巴细胞白血病患者应用利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗的效果.方法 60例慢性淋巴细胞白血病患者作为研究对象,使用计算机抽号分为对照组和观察组,每组30例.对照组患者给予氟达拉滨联合环磷酰胺治疗,观察组患者给予氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗治疗.对比两组患者治疗效果,不良反应发生情况,健康调查简表(SF-36)评分.结果 观察组患者治疗总有效率为83.33％,高于对照组的50.00％,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组患者不良反应总发生率为50.00％(15/30),低于对照组的90.00％(27/30),差异有统计学意义(χ2=11.429,P<0.05).观察组患者躯体功能评分为(68.14±4.31)分、社会功能评分为(56.78±3.58)分、总体健康评分为(38.24±3.63)分、 活力评分为(48.64±3.39)分、情感职能评分为(27.65±3.01)分、疼痛评分为(30.22±2.51)分;对照组患者躯体功能评分为(45.38±3.58)分、社会功能评分为(45.38±3.05)分、总体健康评分为(26.24±3.33)分、活力评分为(36.54±3.43)分、情感职能评分为(15.55±2.51)分、疼痛评分为(39.22±3.52)分.观察组患者SF-36量表中躯体功能、社会功能、总体健康、活力、情感职能、疼痛评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=22.2495、13.2765、13.3427、13.7426、16.9102、11.4023,P<0.05).结论 慢性淋巴细胞白血病患者应用利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗效果显著,可有效改善患者生活质量,促进患者康复,且不良反应发生少,治疗安全性高,值得大力推广应用.

摘要： 目的:对比分析氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷(FA)方案与大剂量阿糖胞苷(HDAC)方案巩固治疗急性髓细胞白血病(AML)的效果及安全性.方法:选取2018年1月-2020年1月本院收治的56例急性髓细胞白血病患者,按随机数字表法分为FA组和HDAC组,每组28例.FA组采用氟达拉滨(25 mg/m2)联合中剂量阿糖胞苷(1 g/m2)治疗,HDAC组患者采用大剂量阿糖胞苷(3 g/m2)治疗.比较两组患者治疗4周的临床效果、血液学毒性分级情况和非血液学不良反应发生情况.结果:FA组总缓解率虽低于HDAC组,但差异无统计学意义(P>0.05).两组血小板、血红蛋白、中性粒细胞Ⅳ度患者均多于Ⅱ、Ⅲ度患者.FA组血小板、血红蛋白和中性粒细胞Ⅳ级患者均少于HDAC组,差异均有统计学意义(P<0.05).FA组不良反应发生率低于HDAC组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:FA方案与HDAC方案对AML的临床疗效相当,且FA方案对患者毒副作用更低,有助于降低药物对患者血细胞的损害,减少不良反应的发生.

摘要： 目的:探讨氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗恶性淋巴瘤的疗效.方法:选择2018年5月—2020年5月本院收治的恶性淋巴瘤患者60例,按随机数字表法分为两组各30例.对照组给予氟达拉滨,25mg/m2,1次/d,第1～5日给药;观察组在对照组基础上加用利妥昔单抗375mg/m2,静脉滴注,氟达拉滨停用1周后给药,每周1次.28 d为1个疗程.治疗4个疗程后,比较两组治疗效果与毒副反应.结果:观察组治疗总有效率为90.00％(27/30),高于对照组56.67％(17/30),差异有统计学意义(P0.05).结论:恶性淋巴瘤患者采用氟达拉滨联合利妥昔单抗是一种切实可行的治疗方案,利于改善患者症状,增强治疗效果,不会明显增加毒副反应,可在临床应用.

摘要： 目的 探讨FCR方案(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效.方法 回顾性分析2004年5月至2017年12月一线应用FCR方案治疗的43例CLL患者的临床资料.结果 ①43例CLL患者中,男31例,女12例,接受FCR方案治疗时中位年龄58(36～72)岁;8例患者伴B症状,外周血中位淋巴细胞计数26(3～550)×109/L,IGHV基因未突变62.1％(18/29),P53基因缺失14.0％(6/43),RB1基因缺失18.6％(8/43),12号染色体三体占25.6％(11/33),ATM基因缺失16.7％(7/42).全部患者FCR方案中位疗程数为4(2～6)个.②全部43例患者的总体反应率(ORR)为88.4％(38/43),完全缓解(CR)20例(46.5％),部分缓解(PR)18例(41.9％),疾病稳定(SD)4例(9.3％),疾病进展(PD)1例(2.3％);7例(16.3％)患者获得微小残留病(MRD)阴性.③中位随访51(6～167)个月,中位无进展生存(PFS)时间为67(29～105)个月,中位总生存(OS)时间未达到,5年PFS率为(62.1±8.6)％,10年PFS率为(31.0±14.3)％,5年OS率为(70.5±8.3)％,10年OS率为(51.3±13.8)％.疗程数＜4为影响OS的不良预后因素,P53基因缺失、疗程数＜4为影响PFS的不良预后因素(P＜0.001),且在多因素分析中仍具有预后意义[P53基因缺失:HR=7.65(95％CI1.74～33.60),P=0.007;疗程数＜4:HR=3.75(95％CI 1.19～11.80),P=0.025].④ 18例(41.9％)患者于化疗后发生2～3级感染,19例(44.2％)发生3～4级血液学不良反应,1例(2.3％)患者发生肿瘤溶解综合征,所有不良反应经对症处理均恢复.结论 FCR方案一线治疗CLL的治疗反应及远期生存较理想,不良反应可接受.

摘要： 目的:研究西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病的近、远期疗效.方法:选取2017年5月至2019年12月期间于我院治疗的86例复发急性淋巴细胞白血病患者作为研究对象,随机分为对照组和研究组,各43例.对照组静脉注射用氟达拉滨,研究组在对照组的基础上口服西达本胺片.对比两组近、远期疗效、不良反应.结果:研究组总疗效(93.02％)高于对照组(76.74％)(P0.05);治疗4w后,研究组ADA、LDH低于对照组(P0.05).治疗结束后随访1年,研究组复发率(27.91％)明显低于对照组(48.84％),生存率(74.42％)明显高于对照组(53.49％)(P<0.05).结论:西达本胺联合氟达拉滨治疗复发急性淋巴细胞白血病患者近、远期疗效显著,安全性较高.

摘要： 目的 观察探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)应用氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)治疗的临床疗效.方法 选取我院2018年1月——2019年1月期间收治的CLL患者46例,根据治疗方法不同分为对照组23例应用氟达拉滨治疗,观察组23例应用氟达拉滨与环磷酰胺联合治疗,对两组患者的治疗效果进行对比分析.结果 观察组总有效率为86.96％明显高于对照组的69.57％,差异有统计学意义(p0.05).结论 CLL患者应用氟达拉滨和FC联合治疗,临床疗效显著,副作用少,是目前治疗CLL的首选治疗方案.

摘要： 目的探讨氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗恶性淋巴瘤(ML)的疗效。方法112例恶性淋巴瘤患者,分为对照组和研究组,每组56例。对照组应用氟达拉滨治疗,研究组在对照组基础上加用利妥昔单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后的血清因子、不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率87.5%高于对照组的57.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者乳酸脱氢酶(LDH)(217.4±36.1)U/L、血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)(36.9±7.8)ng/L、血清可溶性白细胞分化抗原CD40配体(sCD40L)(2.92±0.60)μg/L、铁调素(Hepcidin)(29.1±5.7)ng/ml均优于对照组的(288.6±33.5)U/L、(48.9±8.9)ng/L、(1.24±0.20)μg/L、(37.9±5.8)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率14.3%低于对照组的41.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用氟达拉滨联合利妥昔单抗对恶性淋巴瘤实施治疗,患者的各血清因子水平获得极大的改善,不良反应较少,疗效理想,可推广应用。

摘要： 目的:探讨低毒清髓的"马利兰+氟达拉滨(Bu/Flu)"预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效.rn 方法:回顾性分析2007年12月至2013年2月在BEN院接受异基因造血干细胞移植的29例恶性血液病患者,其中亲缘全相合移植17例,非血缘全相合移植5例,非血缘9/10 4例,亲缘配型不合(1位点不合)2例,单倍体1例.患者中位年龄30岁(6-59岁),其中急性白血病23例.急性淋巴细胞白血病(ALL) 12例,急性非淋巴细胞白血病(AML)11例(M2 3例,M43例,M5 5例),慢性白血病(CML)6例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例.所有患者采用"马利兰+氟达拉滨"预处理方案,具体方案为:氟达拉滨(Flu)30mg/(m2·d)×(4-6)d,注射用马利兰(Bu)3.2mg/(kg·d)×(3-4)d,具体用量依据患者耐受情况进行轻微调整,非血缘患者及非全相合患者加用静脉注射用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d)×(2-3)d,1例患者预处理加用阿糖胞苷(Ara C).其中药物的用量依据患者的实际耐受情况调整.rn 结果:29例患者中27例造血成功重建,植入率为93.1％.粒系造血重建的中位时间为12(8-17)d,血小板重建中位时间为13(7-25)d.中位随访时间16个月(1-64个月),29例Allo-HSCT患者中,13例(44.8％)出现aGVHD,其中Ⅰ度者5例(17.2％),Ⅱ度者6例(20.7％),Ⅳ度者2例(6.9％);6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.7％.29例患者中共有7例出现复发,复发率为24.1％.复发的7例患者中有4例死亡,3例经化疗或DLI后缓解.本研究中29例患者中随访至2013年3月,共有11例患者死亡,死亡率为37.9％,所有死亡的原因中,植入失败2例,占18.2％;复发4例,占36.4％;aGVHD 2例,占18.2％;感染所致1例,占9.1％;其他原因不明原因(考虑药物毒性等)占18.1％.所有患者总体生存率(OS)为62.1％,无事件生存率为51.7％,其中2年总体生存率为(68.3±10.1)％,2年无事件生存率为(57.6±10.4％).rn 结论:异基因造血干细胞移植较传统化疗相比,复发率相对较低且长期生存率高,是治愈血液恶性肿瘤的重要方法.低毒"马利兰+氟达拉滨"的移植预处理方案(联合或不联合ATG)和其他清髓方案(如BuCy方案)相比，毒性较轻、患者耐受性好、安全性较高,尤其是老年患者可耐受，患者急性和慢性GVHD的发生率和其他报道类似且重度aGVHD的发生率相对较低，复发所致死亡率占所有死亡患者中的比例较高,但是整体生存率并不低于BuCy方案。

摘要： 选取24例确诊小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白细胞(SLL/CLL)患者，记录临床及外周血、血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)、CD38及ZAP-70等主要实验室检查资料,均接受含氟达拉滨方案化疗,同时对治疗前临床特点与完全缓解(CR)率行相关性分析。旨在探讨以氟达拉滨为基础化疗方案治疗SLL/CLL的疗效。指出，氟达拉滨治疗SLL/CLL的疗效确切，可明显提高复发难治或高龄患者的生存率。本研究显示CR率仅与患者临床分期有关，晚期SLL/CLL患者CR率明显低于早期患者。

摘要： 目的:报道氟达拉滨联合Hyper-CVAD A方案以及脾脏切除成功治疗1例T细胞性幼淋巴细胞白血病患者.病例资料 患者,女,39岁,患者因“乏力,盗汗近1个月”于2010年5月15日入我院.患者1个月前出现乏力,后出现盗汗,可有齿龈出血,我院门诊查血常规(5月13日)示:WBC 0.66×109/L,HGB 82 g/L,PLT 60×109/L,白细胞分类提示全血细胞减少.体格检查:轻度贫血貌,全身皮肤黏膜未见明显出血点、瘀斑,浅表淋巴结未及明显肿大.

摘要： 目的:评价氟达拉滨和白消安组成的预处理方案用于异基因造血干细胞移植的疗效及安全性.方法：收集2010年以来完成异基因造血干细胞移植的病例13例,包括急性白血病11例,慢性髓性白血病1例,地中海贫血1例.移植类型分为亲缘全相合1例,亲缘半相合7例,非亲缘5例.

摘要： 目的：比较采用氟达拉滨(Flu)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)为基础的非清髓性异基因造血干细胞移植预处理方案患者预处理中及移植后早期毒性.方法：32例血液系统恶性肿瘤患者中,按照非清髓性预处理方案中的免疫抑制剂分成两组即Flu组(18例)和ATG组(14例),预处理方案均为Flu或ATG联合减低化疗强度的白消安/环磷酰胺(BU/CTX),或者马法兰(Mel).对两组患者预处理中出现的器官毒性进行统计学分析,毒性分级参照Bearman等制订的预处理相关毒性(RRT)分级标准.

摘要： 目的：探讨CLL中DEK基因mRNA表达水平及其临床意义,使用氟达拉滨活性物质(F-ara-A)及Nutlin-3体外刺激CLL细胞,探索氟达拉滨和Nutin-3在调节DEK表达与p53状态的关系.方法：采用实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)技术检测65例CLL患者外周血淋巴细胞和22例无菌分离CLL患者淋巴细胞培养后DEK基因表达水平.

摘要： 目的:评价氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)化疗方案治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效和不良反应.方法:分析用FC方案化疗的11例CLL患者临床资料,其中初发者7例,复发、难治者4例.氟达拉滨30 mg/m2静脉滴注,第1～5天,环磷酰胺250 mg/m2静脉滴注,第1～3天.28天为1个周期,重复6-8个周期.结果:11例平均完成约5.3个周期,完全缓解率63.6％ (7/11),部分缓解率27.2％(3/11),总有效率90.9％(10/11).主要不良反应:骨髓抑制和免疫功能抑制;其他不良反应包括恶心、呕吐、轻度肝、肾、心功能损坏,患者均能够耐受.无相关毒性死亡.结论:氟达拉滨联合环磷酰胺对CLL的近期疗效较好,患者能够耐受.但是远期疗效需要进一步观察.

摘要： 目的:比较白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)组成的预处理方案(BuFlu)与Bu和环磷酰胺(CY)组成的预处理方案(BuCy)在急性髓系白血病(AML)第1次完全缓解(CR1)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中移植相关毒性、疗效的差异.

摘要： 本文介绍了奈拉滨和氟达拉滨理化性质、应用和主要生产方法,重点介绍了最具工业化发展潜力的微生物酶法生产原理及最新研究进展.

摘要： 目的：评价采用氟达拉滨(Flu)联合BEAM的预处理方案进行自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性和疗效.方法：16例非霍奇金淋巴瘤患者,其中男7例,女9例;中位年龄41(18～60)岁.均采用氟达拉滨联合BEAM的预处理方案进行AHSCT.

摘要： 本发明提供了一种磷酸氟达拉滨的合成方法，合成路线如下：该方法以阿糖腺苷为起始原料，通过上保护、硝化、氟代脱硝、脱保护得到氟达拉滨，采取全新的合成路线制备得到氟达拉滨；同时通过对氟达拉滨磷酸化和精制的工艺改进，缩短反应时间，减少副产物生成，提高产品质量。本发明具有以下几个优点：1、起始原料为β构型，避免了异构体分离，提高了收率。2、原料易得、路线简单、价格低廉。3、无需成盐、过柱纯化分离，适合工业化。

摘要： 本发明提供一种磷酸氟达拉滨的制备方法及注射用磷酸氟达拉滨的制备方法，属于药物制备技术领域，所述磷酸氟达拉滨是取磷酸氟达拉滨粗品加至乙醇水溶液中分散，滴加氢氧化钠水溶液直至磷酸氟达拉滨完全溶解，脱色，所得滤液中滴加磷酸水溶液至pH值为3.5以下时，再补加盐酸水溶液调pH，析晶制得；所述注射用磷酸氟达拉滨是取磷酸氢二钠‑磷酸二氢钠缓冲液，加入所述磷酸氟达拉滨，再加入氢氧化钠水溶液至磷酸氟达拉滨溶解，再加入甘露醇，然后调节pH值，最后经脱色、过滤、冻干制得。本发明通过调整磷酸氟达拉滨粗品的精制过程，有效提高了磷酸氟达拉滨原料药的纯度，降低了磷酸氟达拉滨中杂质A、杂质C、杂质F及总杂质的含量。

摘要： 一种酶法制备磷酸氟达拉滨的方法，以氟达拉滨为原料，在无机盐和辅酶存在的条件下，通过酶催化反应制备磷酸氟达拉滨;其中，酶催化反应所用的酶选自磷酸转移酶、醛酮还原酶、醇氧化酶或醇脱氢酶中的至少一种;酶催化反应的pH为7.3‑7.6，反应温度为37°C，反应1‑4 h；辅酶选用ATP。本发明通过采用一种新的酶法工艺制备磷酸氟达拉滨，解决了一些现有化学工艺中存在的技术问题，较现有的酶法制备的工艺也有所改善；降低了生产成本；工艺环保，反应条件温和。

摘要： 本发明提供了式(I)氟达拉滨或其磷酸酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物中的应用，公开了用于制备治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物新用途。在体外，抑制PLXNA1高表达肿瘤的增殖，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的克隆形成与迁移，选择性促进PLXNA1高表达肿瘤细胞的凋亡与DNA损伤。在体内，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的生长。

摘要： 本申请涉及氟达拉滨抗肿瘤药物中间体制备领域，公开了一种氟达拉滨抗肿瘤药物中间体的制备方法。所述方法包括以下步骤：(1)将吡啶和三乙胺混合，加入化合物1和三氟乙酸酐，反应3～4小时，后处理得到化合物2；(2)将二氯甲烷、二氯乙烷和四氢呋喃混合，加入四丁基硝酸铵和三氟乙酸酐，加入化合物2，反应6～7小时，后处理得到化合物3；(3)将化合物3、NaF、KF、四丁基氟化铵和DMF混合，40～50°C反应3～3.5小时，后处理得到化合物4；(4)向KOH和LiOH的甲醇/水中加入化合物4，反应2～3小时，后处理得到化合物5，即2‑氟‑6‑氨基嘌呤。所述方法提高了氟达拉滨抗肿瘤药物中间体的总收率。

摘要： 本发明公开了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用，所述RNA病毒为ZIKV、SFTSV或者EV71。本发明属于医药技术领域，具体提供了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，通过检测胞内病毒复制增殖情况及病毒蛋白表达情况，表明氟达拉滨对ZIKV、SFTSV及EV71在Vero、BHK21及神经细胞U251、HMC3中均有很好的抗病毒感染作用，氟达拉滨是一种有效的广谱抗病毒感染的抑制剂。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体公开了一种注射用氟达拉滨冻干粉制剂。本发明所述冻干粉制剂包括氟达拉滨和pH调节剂，以氨丁三醇作为pH调节剂，氨丁三醇用于治疗急性呼吸性、代谢性酸血症；不仅可以作为酸碱平衡调节剂来提高氟达拉滨的溶解度，还可以降低患有尿素血症的风险。本发明以乙二胺作为辅助酸碱调节剂，制剂稳定性得到了显著的提高。本发明所得到的制剂辅料种类少，制剂更安全，制备工艺简单，适合扩大生产。

摘要： 本发明公开了磷酸氟达拉滨杂质H的制备方法，该杂质的全称为：9‑(2,5‑无水‑

摘要： 本发明提供了一种磷酸氟达拉滨的合成方法，合成路线如下：该方法以阿糖腺苷为起始原料，通过上保护、硝化、氟代脱硝、脱保护得到氟达拉滨，采取全新的合成路线制备得到氟达拉滨；同时通过对氟达拉滨磷酸化和精制的工艺改进，缩短反应时间，减少副产物生成，提高产品质量。本发明具有以下几个优点：1、起始原料为β构型，避免了异构体分离，提高了收率。2、原料易得、路线简单、价格低廉。3、无需成盐、过柱纯化分离，适合工业化。

摘要： 本发明提供了一种磷酸氟达拉滨冻干剂的制备方法。该制备方法包括：对磷酸氟达拉滨药液进行真空冷冻干燥，真空冷冻干燥包括依次进行的预冻、升华干燥和解析干燥，预冻包括依次进行的以下步骤：40～80s降温至‑2～‑5°C并保温25～35min；40～80s降温至‑20～‑30°C并保温50～70min；40～80s降至‑45～‑55°C并保温100～150min；升华干燥包括依次进行的以下步骤：60～80min升温至2～8°C并保温800～880min；50～70min升温至36～42°C并保温280～320min；解析干燥包括：3～8min升温至39～43°C并保温510～570min。提高冻干剂的复溶性。