CD47

摘要： 目的:分析CD47基因mRNA在MPM细胞和组织中的表达,并评价其与MPM患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用RT-qPCR分析人正常胸膜间皮LP9细胞系和MPM细胞系NCI-H28(上皮样型)、NCI-H2052(肉瘤样型)、NCI-H2452(双相混合型)中CD47基因mRNA表达量;采用RT-qPCR检测12例MPM组织及配对正常胸膜组织中CD47基因mRNA表达量。通过Oncomine数据库对非瘤组织与MPM组织中CD47基因的表达差异进行分析。利用TCGA数据库对CD47基因mRNA表达量与MPM临床病理特征的相关性进行分析。构建Kaplan-Meier模型探讨CD47基因mRNA表达量对MPM患者预后的影响。利用cBioportal在线工具对CD47与MPM肿瘤标志物基因的表达进行相关性分析。结果:RT-qPCR检测和Oncomine数据库检索发现,与配对正常胸膜细胞和组织相比,MPM细胞和组织中CD47基因mRNA的表达量均呈现显著的增加(P 0.05)。Cox多因素分析表明,非上皮性型肿瘤是导致MPM患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。CD47基因表达与EFEMP1、MSLN和CALB2基因的表达具有显著正相关(P<0.01)。结论:CD47基因mRNA在MPM细胞和组织中均呈现显著增高,其表达量与MPM患者的肿瘤类型相关,但CD47基因mRNA表达量与MPM患者预后之间无显著关联。

摘要： 目前,乳腺浸润性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma,IDC)已成为女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来,免疫治疗恶性肿瘤已成为临床热点之一。研究发现,CD47在恶性肿瘤中的高表达有助于肿瘤细胞逃避巨噬细胞的吞噬,使肿瘤具有更大的侵袭性及不良的预后。本研究主要探讨CD47在IDC中表达及临床意义。

摘要： The enzyme-mediated elevation of reactive oxygen species(ROS)at the tumor sites has become an emerging strategy for regulating intracellular redox status for anticancer treatment.Herein,we proposed a camouflaged bionic cascaded-enzyme nanoreactor based on Ti_(3)C_(2)nanosheets for combined tumor enzyme dynamic therapy(EDT),phototherapy and deoxygenation-activated chemotherapy.Briefly,glucose oxidase(GOX)and chloroperoxidase(CPO)were chemically conjugated onto Ti_(3)C_(2)nanosheets,where the deoxygenation-activated drug tirapazamine(TPZ)was also loaded,and the Ti_(3)C_(2)-GOX-CPO/TPZ(TGCT)was embedded into nanosized cancer cell-derived membrane vesicles with high-expressed CD47(m_eTGCT).Due to biomimetic membrane camouflage and CD47 overexpression,m_eTGCT exhibited superior immune escape and homologous targeting capacities,which could effectively enhance the tumor preferential targeting and internalization.Once internalized into tumor cells,the cascade reaction of GOX and CPO could generate HClO for efficient EDT.Simultaneously,additional laser irradiation could accelerate the enzymic-catalytic reaction rate and increase the generation of singlet oxygen(~1O_(2)).Furthermore,local hypoxia environment with the oxygen depletion by EDT would activate deoxygenation-sensitive prodrug for additional chemotherapy.Consequently,m_eTGCT exhibits amplified synergistic therapeutic effects of tumor phototherapy,EDT and chemotherapy for efficient tumor inhibition.This intelligent cascaded-enzyme nanoreactor provides a promising approach to achieve concurrent and significant antitumor therapy.

摘要： 目的:探讨CD47-SIRPα信号通路在宫颈癌组织中的表达,分析其表达水平与患者临床特征之间的关系。方法:收集120例宫颈癌病理标本及临床资料作为研究对象,60例宫颈上皮内瘤变组织(HSIL)及16例正常宫颈组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测CD47和SIRPα的表达水平,并分析其相关性及临床意义。结果:宫颈癌组织中CD47高表达率为68%,显著高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(P0.05)。结论:CD47-SIRPα信号通路是宫颈癌中有潜在价值的诊断和预测分子标志,同时可能为抗肿瘤免疫治疗提供潜在靶点。

摘要： 目的:探究miR-34a靶向CD47对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞生物学行为的影响。方法:体外培养人DLBCL细胞SU-DHL-2,随机分为对照组、miR-34a mimics阴性对照组、miR-34a mimics组,CCK-8和流式细胞术分别测定各组SU-DHL-2细胞活力、凋亡率;细胞划痕和Transwell侵袭实验检测SU-DHL-2细胞迁移、侵袭能力;qRT-PCR检测SU-DHL-2细胞miR-34a和CD47 mRNA表达;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、上皮-间质转化(EMT)相关蛋白Vimentin、E-cadherin和CD47蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测miR-34a对CD47的靶向调节关系。结果:与对照组相比,miR-34a mimics组SU-DHL-2细胞凋亡率、miR-34a表达、E-cadherin及Bax蛋白表达明显升高(P0.05)。miR-34a可靶向下调CD47表达。结论:miR-34a可靶向下调CD47表达,抑制DLBCL细胞增殖,诱导其凋亡,降低其侵袭转移能力。

摘要： 纳米抗体是一类在生物医药中具有重要应用前景的蛋白药物,然而由于其分子过小极易被清除.为了获得更好的体内代谢,我们通过CD47纳米抗体融合表达白蛋白结合域(ABD),从而提高其体内半衰期.使用分子克隆技术合成构建带有CD47-ABD基因的原核表达载体pET22b-3D3-2-ABD,转入BL21(DE3)中进行表达及Ni+亲和层析柱纯化,并使用酶联免疫吸附剂(ELISA)法测定其生物学活性.给小鼠尾静脉注射融合蛋白后在不同时间点采血,用双抗体夹心ELISA测定融合蛋白的血浆浓度,并计算药代动力学参数.获得了pET22b-3D3-2-ABD重组质粒,并在BL21(DE3)表达了CD47-ABD融合蛋白.通过Ni+亲和柱纯化,获得了较高纯度和浓度的CD47-ABD融合蛋白;改造后的CD47-ABD融合蛋白仍保留抗原结合活性,与CD47抗原及人血清白蛋白(HSA)的结合活性均具有剂量依赖性.CD47-ABD融合蛋白的半衰期从改造前的35.82 min延长至了501.52 min.本研究证明了融合ABD能够显著延长CD47纳米抗体体内半衰期而不影响其抗原结合,为解决纳米抗体自身半衰期短的缺点提供了理论和技术参考.

摘要： 目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞浸润及CD47蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征间的关系及意义.方法 收集大连市友谊医院2015—2019年间甲状腺乳头状癌手术切除标本65例,应用免疫组织化学方法检测所有标本中CD68+和CD163+肿瘤相关巨噬细胞浸润和CD47蛋白表达情况,分析肿瘤相关巨噬细胞浸润、CD47蛋白表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征间的关系,以及肿瘤相关巨噬细胞与CD47蛋白表达的相关性.结果 CD68+肿瘤相关巨噬细胞阳性率为35.38％,与肿瘤体积及淋巴结转移有关(P0.05).结论 CD68+肿瘤相关巨噬细胞可能促进甲状腺乳头状癌进展,而CD163+肿瘤相关巨噬细胞可能抑制其进展.

摘要： 目的 分析CD47和Cdc42蛋白在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renalcellcarcinoma,CCRCC)中表达的意义,探讨CCRCC转移的机制.方法 采用免疫组织化学方法(IHC)检测75例CCRCC及31例癌旁组织CD47和Cdc42蛋白的表达,分析两种蛋白表达与患者临床病理特征的关系及这两种蛋白之间的关系.分析CD47阳性病例中Cdc42蛋白与患者临床病理特征的关系.结果 CD47蛋白阳性表达率在CCRCC中为26.7％,明显高于癌旁组织的3.2％(P<0.05).CD47蛋白阳性表达率在组织学分级G1～G2组明显低于G3～G4组(P<0.05);在肿瘤分期T1～T2组明显低于T3～T4组(P<0.05);在无静脉内癌栓组明显低于有静脉内癌栓组(P<0.05).Cdc42蛋白阳性表达率在CCRCC中为38.7％,明显高于癌旁正常组织的6.5％(P<0.05).CD47和Cdc42蛋白在CCRCC中的表达无相关性.在CD47阳性病例中Cdc42蛋白的表达与患者的临床病理特征不相关.结论 CD47蛋白的高表达可能与CCRCC进展快及患者生存时间短密切相关,CD47发挥作用可能不依赖Cdc42蛋白.检测CD47蛋白对CCRCC患者的预后判断有一定临床价值.

摘要： 目的 研究miR-34a对异丙酚诱导的神经元细胞凋亡的影响,miR-34a、CD 47的靶向关系及在此过程中PI3K/Akt途径的作用.方法 提取分离幼鼠海马神经元细胞,在不同浓度异丙酚(1、10、20、40、60、80μg·mL-1)处理12h,采用MTT法检测神经元细胞活力,流式细胞术法检测神经元细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测神经元细胞中miR-34a、CD 47 mRNA的表达水平;将Control组(未转染病毒)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-34a组(转染miR-34a mimics)、pcDNA 3.1组(转染pcDNA 3.1)、miR-34a+CD 47组(miR-34a mimics和pcDNA 3.1-CD 47共转染)以慢病毒法转染至幼鼠海马神经元细胞中,并用一定浓度异丙酚处理.采用MTT法检测各组细胞活力,流式细胞术法检测各组细胞凋亡情况,RT-qPCR检测各组miR-34a、CD 47 mRNA的表达水平,Western blot检测各组CD47、PI3K、Akt、p-Akt、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白的表达水平,双荧光素酶活性实验验证miR-34a对CD 47的靶向作用.结果 幼鼠海马神经元细胞活力及凋亡率与异丙酚浓度均成剂量依赖性,且浓度≥20 μg·mL-1的异丙酚作用下,随浓度的升高,细胞活力显著降低(P＜0.01),细胞凋亡率显著升高(P＜0.01),在异丙酚作用后miR-34a表达量显著降低,CD 47 mRNA表达量显著升高;转染后各组细胞与Control组相比,miR-34a组细胞活性显著升高(P＜0.01),CD 47蛋白表达量显著降低(P＜0.01),PI3K、p-Akt、Bcl-2表达均显著升高(P＜0.01),Bax、Cleaved caspase-3表达均显著降低(P＜0.01);CD 47为miR-34a靶基因.过表达CD 47会减弱miR-34a抑制异丙酚诱导的神经元细胞凋亡作用.结论 miR-34a可通过靶向负调控CD 47并有效抑制异丙酚诱导的神经元细胞凋亡,其可能的作用机制为激活PI3K/Akt通路.

摘要： 急性心肌梗死、卒中已成为我国非传染疾病死亡的首要原因,动脉粥样硬化是其重要病理生理基础.积极寻找缓解动脉粥样硬化的有效策略已刻不容缓.近年来发现CD47参与动脉粥样硬化发生发展过程中的免疫反应和凋亡小体清除等.CD47阻断剂干预可显著缓解动脉粥样硬化.本文将综述CD47在动脉粥样硬化中发挥作用的已知机制以及由此带来的进展,以期为临床干预提供治疗靶点,为冠心病患者提供个性化治疗方案.

摘要： 本发明涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及一种检测CD105、CD144、CD34、KDR、Annexin V和CD63的试剂在制备检测血液中的内皮及内皮祖细胞释放的细胞外囊泡的试剂中的应用，从循环系统中分别分离出EC‑MVs、EPC‑MVs、EC‑EXs和EPC‑EXs。该方法突破了以往用单特异性抗体的方法且提取出来的细胞MVs和EXs比现有技术的特异性和敏感性高。此外，本发明利用纳米微粒追踪分析术(NTS)针对细胞MVs和EXs进行特异性抗体micro‑beads方法结合荧光量子点(Q‑dots)方法进行检测。该方法能快速，准确，客观分析复杂样本例如血液中EC‑MVs,EPC‑MVs,EC‑EXs和EPC‑EXs的水平，有传统分析方法例如流式所不具备的优势。因此，本发明为进一步研究MVs和EXs作为疾病的生物标记物提供了特异和敏感的方法。

摘要： 本发明公开了一种同时高效扩增CD3+CD56+CIK细胞和CD3‑CD56+NK细胞的方法，步骤为：用含自体血浆的无血清培养基调整分离的PBMC浓度加入Anti‑CD16抗体、IL‑2、IL‑15后转入T175培养瓶中培养，后再加入Anti‑CD3抗体、Anti‑CD137抗体，根据细胞的生长情况，每隔2天补充含自体血浆、IL‑2和IL‑15的无血清培养基，控制细胞浓度约1.5×106/ml，培养14～21天后可同时获得大量较高纯度的CD3+CD56+CIK和CD3‑CD56+NK细胞，且总细胞数量能达到临床用于肿瘤过继性细胞免疫治疗所需细胞数量的有效值。本发明简便、有效，细胞杀伤活性高。

摘要： 本发明涉及一种四七汤整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为：半夏5份、茯苓4份、紫苏叶2份、厚朴3份。其生产过程包括：超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等。本发明注重运用纳米载体联用技术所体现出的多协同、多靶向等优点。规模化生产后，可大幅减少生产成本，大幅提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。可内外给药并举，可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间段服用。还可以制备成膜剂、透皮剂按子午流注、人体气血流动规律分别贴在人体不同部位，可通过皮肤直接吸收。

摘要： 本发明目的在于提供对各种疾病发挥优异的治疗效果的新型的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的新型的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明为表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞。表达上述特定标记物的间充质干细胞为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，维持了未分化性。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及结合CD3和CD137(4‑1BB)的抗原结合分子，包含所述抗原结合分子的组合物及其使用方法。本发明提供了抗原结合分子，其包含能够结合CD3和CD137(4‑1BB)但不同时结合CD3和CD137的抗体可变区，以及与不同于CD3和CD137的第三抗原结合的可变区。这些抗原结合分子通过与三种不同抗原的结合而表现出由这些抗原结合分子诱导的增强的T细胞依赖性细胞毒活性。

摘要： 本发明涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明总体涉及特异性结合至少CD3的抗体、可活化抗体、多特异性抗体和多特异性可活化抗体，以及制备这些抗体、可活化抗体、多特异性抗体和/或多特异性可活化抗体和在各种治疗、诊断和预防适应症中使用这些抗体、可活化抗体、多特异性抗体和/或多特异性可活化抗体的方法。