受体,CXCR4

摘要： 目的探讨在小细胞肺癌(SCLC)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)靶向PI3K/Akt信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫蛋白印迹法检测PI3K激动剂/抑制剂(YS-49/LY294002)和CXCR4激动剂/拮抗剂(NUCC-390/AMD3100)对PI3K/Akt信号通路及VEGF表达的影响。随后经体外小管形成实验检测NUCC-390/AMD3100对HUVEC小管形成的影响;最后在SCLC细胞系NCI-H446荷瘤小鼠中验证NUCC-390/AMD3100对肿瘤生长速度的影响,并经CD31免疫组织化学染色检测肿瘤内血管生成情况。结果与对照组比较,YS-49组p-Akt及VEGF表达水平显著性升高,LY294002组p-Akt及VEGF表达水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组小管形成长度显著性增加,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组p-Akt和VEGF的表达增高,AMD3100组p-Akt和VEGF表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,AMD3100组小管形成长度显著性降低,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性缩小,肿瘤内CD31阳性面积显著性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在SCLC中CXCR4可通过调节PI3K/Akt信号通路调控VEGF表达,进而抑制肿瘤的血管生成和生长。

摘要： 目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对高糖受损人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXC趋化生长因子受体4(CXCR4)的影响,为进一步研究AS-Ⅳ通过内皮细胞调节SDF-1α/CXCR4轴改善血管新生奠定基础.方法 从足月健康新生儿脐静脉中分离、培养出HUVECs,采用血管性假性血友病因子(vWF)联合4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染鉴定,将获得的HUVECs用含30 mmol/L葡萄糖的EGM-2 培养基培养120 h得到高糖受损HUVECs.用不同浓度梯度(25、50、100、200、400 mg/L)AS-Ⅳ 干预72 h,经酶联免疫吸附法(ELISA)检测 SDF-1α 和 CXCR4含量,以确定AS-Ⅳ 的最佳作用浓度.用最佳浓度AS-Ⅳ 干预受损HUVECs,分别于6、12、24、48、72 h收集细胞上清液,经ELISA 法检测SDF-1α 和 CXCR4 含量,以确定AS-Ⅳ 的最佳作用时间.将高糖受损HUVECs随机分为实验组和对照组,同时设置空白组.实验组用最佳浓度AS-Ⅳ 和最佳时间干预,对照组和空白组用等容量PBS液处理,用ELISA 法检测各组SDF-1α 和CXCR4 含量.结果 胞膜结合vWF因子呈绿色荧光,细胞核DAPI核染后呈蓝色,融合图像显示膜染绿色荧光,核染蓝色荧光,即为HUVECs.100 mg/L的AS-Ⅳ作用24 h时,高糖受损HUVECs表达SDF-1α的量达最佳(1642.87 pg/ml);50 mg/L 的AS-Ⅳ 作用48 h 时,高糖受损HUVECs 表达CXCR4 的量达最佳(8.44 ng/ml).与对照组相比,实验组SDF-1α和CXCR4含量明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);与空白组相比,实验组SDF-1α和CXCR4 含量略少,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AS-Ⅳ能促进高糖受损HUVECs表达SDF-1α和CXCR4,使其恢复正常生理水平,以发挥修复损伤血管和血管新生作用.

摘要： 目的 探讨结直肠癌组织中c-MET、CXCR4蛋白和微血管密度(MVD)与结直肠癌肝转移的关系.方法 收集2015年3月至2020年12月于山西省中医院手术切除的结直肠癌组织标本40例、癌旁(距肿瘤边缘5 cm)正常结直肠组织标本10例.40例结直肠癌患者中肝转移15例.采用免疫组织化学法检测各组织中c-MET、CXCR4蛋白及CD34标记的MVD情况,分析三者与肝转移间及三者间的关系.结果 结直肠癌组织中c-MET蛋白阳性率[72.5％(29/40)比30.0％(3/10)]、CXCR4蛋白阳性率[47.5％(19/40)比10.0％(1/10)]及MVD(20.1±5.2比11.5±4.3)均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结直肠癌肝转移组中c-MET蛋白阳性率[86.7％(13/15)比64.0％(16/25)]和CXCR4蛋白阳性率[66.7％(10/15)比36.0％(9/25)]均高于无肝转移组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);结直肠癌肝转移组中MVD高于无肝转移组(21.5±5.3比12.4±5.7),差异有统计学意义(P＜0.05).在结直肠癌组织中,c-MET与CXCR4蛋白表达正相关(r=0.568,P＜0.05),c-MET阳性及CXCR4阳性者MVD值均较阴性者高(均P＜ 0.05).结论 c-MET蛋白、CXCR4蛋白及MVD在结直肠癌肝转移中可能起着重要作用,三个指标可为结直肠癌肝转移的早期诊断及预后预测提供一定的参考.

摘要： 目的 探讨在小细胞肺癌(SCLC)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)靶向PI3K/Akt信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的影响.方法 采用免疫蛋白印迹法检测PI3K激动剂/抑制剂(YS-49/LY294002)和CXCR4激动剂/拮抗剂(NUCC-390/AMD3100)对PI3K/Akt信号通路及VEGF表达的影响.随后经体外小管形成实验检测NUCC-390/AMD3100对HUVEC小管形成的影响;最后在SCLC细胞系NCI-H446荷瘤小鼠中验证NUCC-390/AMD3100对肿瘤生长速度的影响,并经CD31免疫组织化学染色检测肿瘤内血管生成情况.结果 与对照组比较,YS-49组p-Akt及VEGF表达水平显著性升高,LY294002组p-Akt及VEGF表达水平显著降低(P<0.05).与对照组比较,NUCC-390组小管形成长度显著性增加,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,NUCC-390组p-Akt和VEGF的表达增高,AMD3100组p-Akt和VEGF表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,AMD3100组小管形成长度显著性降低,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性缩小,肿瘤内CD31阳性面积显著性降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在SCLC中CXCR4可通过调节PI3K/Akt信号通路调控VEGF表达,进而抑制肿瘤的血管生成和生长.

摘要： 目的 探讨CXCL12/CXCR4/CXCR7 mRNA及其蛋白在子宫腺肌病(AM)患者子宫内膜与肌层组织的表达及其临床意义.方法 选择2016年1月至2017年12月,于台州市第一人民医院妇产科接受子宫全切及次全切术或病灶切除术,并经术后组织病理学检查确诊为AM的30例患者为研究对象,纳入研究组(n=30).选择同期于同一家医院接受子宫全切及次全切术,并经术后组织病理学检查确诊为子宫肌瘤的30例患者作为对照,纳入对照组(n=30).研究组患者术中留取在位子宫内膜及含异位病灶子宫肌层组织,对照组患者术中留取在位子宫内膜及子宫正常肌层组织,采用实时荧光定量PCR和Western blotting,分别检测子宫内膜及肌层组织中CXCL12/CXCR4/CXCR7 mRNA及其蛋白表达水平.采用成组t检验,对2组患者CXCL12/CXCR4/CXCR7 mRNA及其蛋白相对表达水平进行比较.本研究遵循的程序符合病例收集医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准(审批文号:2015-KY004-08),并与受试者签署临床研究知情同意书.2组患者年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05).结果 ①研究组患者在位子宫内膜及子宫肌层组织CXCL12 mRNA表达水平,分别为(0.05±0.01)与(0.24±0.03),均显著高于对照组的(0.02±0.01)与(0.11±0.02),并且差异均有统计学意义(t=2.707、P=0.014,t=3.196、P=0.009).研究组患者在位子宫内膜组织CXCR7 mRNA表达水平为(0.007±0.002),显著高于对照组的(0.002±0.000),并且差异有统计学意义(t=2.226、P=0.035);而在2组患者子宫肌层组织的表达水平比较,则差异无统计学意义(P>0.05).2组患者在位子宫内膜及子宫肌层组织CXCR4 mRNA表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).②2组患者在位子宫内膜及子宫肌层组织CXCL12蛋白表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).研究组患者在位子宫内膜组织CXCR7蛋白表达水平为(0.88±0.19),显著高于对照组的(0.72±0.17),而在子宫肌层组织的表达水平为(0.69±0.21),显著低于对照组的(1.09±0.29),2组分别比较,差异均有统计学意义(t=2.016、P=0.046,t=-2.807、P=0.019).研究组患者在位子宫内膜组织的CXCR4蛋白表达水平为(2.08±0.27),显著低于对照组的(2.99±0.87),并且差异有统计学意义(t=-2.228、P=0.036),而2组患者子宫肌层的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CXCL12/CXCR4/CXCR7在AM的发生、发展中发挥作用,其机制可能与CXCR7有关.CXCL12在AM发病中存在转录后调节.

摘要： 目的 观察子宫腺肌病(AM)子宫内膜和子宫肌层中CXC型趋化因子配体12(CXCL12)及CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的表达、相关性和意义.方法 选取2017年10月至2018年12月于首都医科大学附属北京妇产医院,因AM行子宫切除术的患者38例作为AM组,选择同期因子宫颈上皮内瘤变Ⅲ级或子宫颈癌行子宫切除术的患者31例作为对照组,通过免疫组化二步法和实时荧光定量PCR技术检测两组患者子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4 mRNA和蛋白的表达水平,并分析CXCL12与CXCR4表达的相关性.结果 (1)CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为0.229±0.025、0.226±0.016,显著高于对照组的0.153±0.018、0.178±0.026,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);CXCL12和CXCR4蛋白在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为0.222±0.045、0.126±0.058,显著高于对照组的0.091±0.029、0.099±0.020,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(2)CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫内膜组织中的表达水平分别为6.31±0.12、8.49±0.21,显著高于对照组的1.23±0.10、1.36±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);CXCL12和CXCR4 mRNA在AM组子宫肌层组织中的表达水平分别为9.11±0.12、8.45±0.16,显著高于对照组的1.18±0.08、1.46±0.13,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).(3)AM组中CXCL12与CXCR4 mRNA在子宫内膜和子宫肌层组织中的表达呈线性正相关关系(r=0.478、0.542,P均＜0.05).结论 AM子宫内膜和子宫肌层组织中CXCL12、CXCR4的表达增加且呈正相关,两种因子可能协同作用参与AM的发生、发展.

摘要： 目的 探讨趋化因子受体4(CXCR4)靶向探针68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-TN1400E(NOTA-NFB) PET/CT显像用于乳腺癌的可行性及显像和病理的关系.方法 2014年6月至12月间11例女性乳腺癌患者(年龄38～68岁)均于新辅助化疗后手术,病理确认为乳腺浸润性癌(非特殊型).所有患者于新辅助化疗前行68Ga-NOTA-NFB和18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT显像.3例于4个化疗周期后再次行68 Ga-NOTA-NFB PET/CT显像.用感兴趣区(ROI)法测量病灶最大标准摄取值(SUVmax),并计算肿瘤/正常组织放射性(T/NT)比值.采用配对t检验及Spearman相关分析对数据进行处理.结果 新辅助化疗前68Ga-NOTA-NFB显像与18 F-FDG显像比较,原发灶SUVmax差异有统计学意义(3.78±2.03与8.11±5.14;t =-3.01,P＜0.05),而T/NT比值间差异无统计学意义(9.36±7.81和15.62±14.51;t=-1.63,P＞0.05);淋巴结转移灶SUVmax间差异无统计学意义(t=-2.02,P＞0.05),而T/NT间差异有统计学意义(t=-2.43,P＜0.05).3例患者新辅助化疗后68Ga-NOTA-NFB显像示T/NT降低.68Ga-NOTA-NFB的T/NT与细胞增殖核抗原(Ki-67)之间无相关性(rs=0.600,P=0.051).结论 68Ga-NOTA-NFB PET/CT显像可以用于乳腺癌,为CXCR4的显像评价提供了新方法,并且在新辅助化疗效果评价中可能有应用价值.%Objective To investigate the clinical application of chemokine receptor 4 (CXCR4)-targeted PET/CT imaging in breast cancer using 68Ga-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid-TN14003 (NOTA-NFB) and the correlation between 68Ga-NOTA-NFB uptake and pathology.Methods From June 2014 to December 2014,11 female patients (age range:38-68 years) with non-specific invasive breast cancer were recruited in this study.All patients underwent neoadjuvant chemotherapy before surgery.68GaNOTA-NFB and 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT imaging were performed before the chemotherapy.Three patients also underwent 68Ga-NOTA-NFB PET/CT imaging after the fourth cycle of chemotherapy.The region of interest (ROI) method was used to measure the maximum standardized value (SUVmax) and tumoron-tumor (T/NT) ratio was calculated.Paired t test and Spearman correlation analysis were used for statistical analysis.Results The SUVmax values of primary lesions were 3.78±2.03 and 8.11±5.14 (t=-3.01,P＜0.05) respectively in 68Ga-NOTA-NFB imaging and 18F-FDG imaging.The T/NT ratios for primary lesions were not significantly different between the two imaging methods (9.36±7.81 vs 15.62±14.51;t=-1.63,P＞0.05).In the metastatic lymph nodes,SUVmax values were not significantly different between 68Ga-NOTA-NFB imaging and 18F-FDG imaging (t=-2.02,P＞0.05),but T/NT ratios were significantly different (t=-2.43,P＜0.05).After neoadjuvant chemotherapy,T/NT ratios were decreased in the 3 patients.Correlation was not found between T/NT in 68Ga-NOTA-NFB imaging and Ki-67,but the P value was close to 0.05 (rs =0.600,P=0.051).Conclusion 68Ga-NOTA-NFB PET/CT can be used as a new CXCR4-targered imaging in diagnosis of breast cancer,and it may be beneficial to evaluate the effect of neoadjuvant chemotherapy.

摘要： 目的 探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清基质细胞衍生因子(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)表达情况及与肺功能和慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分的关系.方法 选取2017年3月至2018年4月本院呼吸科收治的62例稳定期COPD患者为观察组,同时期本院体检中心的健康人群35例为对照组.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各受试者血清SDF-1、CXCR4、白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)水平,利用肺功能测定仪检测肺功能,根据CAT评分标准统计被试者得分,利用Pearson相关性分析COPD患者血清SDF-1/CXCR4水平与肺功能和CAT评分的关系.结果 观察组血清SDF-1、CXCR4、IL-8、IL-6水平显著高于对照组(P均＜0.05);观察组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC％水平显著低于对照组(P均＜0.05),CAT评分明显高于对照组(P＜0.05);CAT评分重度影响患者血清SDF-1、CXCR4水平显著高于轻微影响、中等影响和严重影响患者(P＜0.05),CAT评分严重影响患者血清SDF-1、CXCR4显著高于轻微影响、中等影响患者(P＜0.05),中等影响患者血清SDF-1、CXCR4显著高于轻微影响患者(P＜0.05);相关性分析结果表明,患者血清SDF-1、CXCR4水平与IL-8、IL-6水平呈正相关(P均＜0.01);血清SDF-1、CXCR4水平与FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC％水平呈负相关(P＜0.01),与CAT评分呈正相关(P＜0.01).结论 稳定期COPD患者血清SDF-1、CXCR4高表达,与肺功能和CAT评分有关,可为COPD病情判断提供一定参考.

摘要： Objective To detect the expression and clinical significance of stro-mal cell derived factor-1 (SDF-1) and CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) in peripheral blood of patients with hepatitis C cirrhosis.Methods From January 2015 to January 2018,120 patients with hepatitis C cirrhosis in our hospital were selected as the subjects,including 60 patients with compensated hepatitis C cirrhosis and 60 patients with decompensated hepatitis C cirrhosis,and 60 hepatitis C patients without cirrhosis in the same period were selected as the control group.Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the expression levels of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood;the correlation between SDF-1 and CXCR4 expressions in compensated cirrhosis and decompensated cirrhosis patients was analyzed.Results The expression levels of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood samples of patients with decompensated cirrhosis of hepatitis C were significantly higher than those of patients with compensated cirrhosis of hepatitis C (P ＜ 0.05);the expression levels of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood samples of patients with compensated and decompensated cirrhosis of hepatitis C were significantly higher than those of control group (P ＜ 0.05);the expressions of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood of patients with compensated and decompensated cirrhosis of hepatitis C were positively correlated (r =0.684,P ＜ 0.05,r =0.765,P ＜ 0.05).Albumin (AlB) level in peripheral blood of cirrhosis group was significantly lower than that of control group (P ＜ 0.05);alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST),total bilirubin (TBIL),while fasting insulin (FINs) and interleukin (IL)-6 in cirrhosis group were higher than those of control group (P ＜ 0.05);SDF-1 level and CXCR4 level were positively correlated with AlB,FINs and IL-6 (P ＜ 0.05);multiple regression analysis showed that FINs,IL-6,SDF-1 and CXCR4 were risk factors for hepatitis C cirrhosis.Conclusions The levels of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood of patients with hepatitis C cirrhosis increased,and the levels of SDF-1 and CXCR4 in peripheral blood were positively correlated,suggesting that they may be involved in the regulation of the occurrence and development of hepatitis C cirrhosis.%目的 检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)在丙肝肝硬化患者外周血中的表达情况及其临床意义.方法 选取2015年1月至2018年1月在本院感染科就诊的120例丙肝肝硬化患者为研究对象,其中丙肝代偿期和失代偿期的肝硬化患者各60例,以同时期丙肝无肝硬化患者60例作为对照组.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中SDF-1、CXCR4的表达量;分析SDF-1、CXCR4在代偿期和失代偿期的肝硬化患者表达的相关性,利用多元回归分析,判断丙肝肝硬化的危险因素.结果 丙肝失代偿期肝硬化患者外周血样本SDF-1、CXCR4表达水平明显高于代偿期肝硬化患者(P＜0.05);丙肝代偿期和失代偿期肝硬化患者外周血样本SDF-1、CXCR4表达水平明显高于对照组(P＜0.05);代偿期和失代偿期肝硬化患者外周血中SDF-1与CXCR4的表达均呈正相关(r =0.684,P＜0.01;r =0.765,P＜0.01).肝硬化组患者外周血中AlB水平明显低于对照组(P＜0.05),ALT、AST、TBIL、FINs、IL-6水平均高于对照组(P＜0.05).丙肝肝硬化组患者外周血中SDF-1、CXCR4水平与FINs、IL-6均呈正相关(P＜0.05);多元回归分析显示,FINs、IL-6、SDF-1、CXCR4是导致丙肝肝硬化的危险因素.结论 丙肝肝硬化患者外周血SDF-1、CXCR4升高,其外周血中SDF-1与CXCR4水平呈明显正相关,提示二者可能参与调控丙肝肝硬化的发生、发展.

摘要： 目的 研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及基质细胞衍生因子1(SDF)-1在宫颈癌组织中的表达情况,及其与宫颈癌常规化疗药物敏感性之间的关系.方法 收集山西医科大学第一医院2017年6月至2018年6月手术切除的宫颈癌组织新鲜标本40例,采用MTT法检测原代培养宫颈癌细胞对顺铂、环磷酰胺、紫杉醇、5-氟尿嘧啶的体外药物敏感性,蛋白印迹法检测癌组织中CXCR4及SDF-1的表达情况,分析CXCR4及SDF-1的表达与药物敏感性之间的关系.结果 不同宫颈癌细胞体外对化疗药物敏感性存在差异,紫杉醇,顺铂,5-氟尿嘧啶及环磷酰胺的平均抑制率分别为:65±11、52±10、32±12、19±7,差异有统计学意义(P<0.05);与癌旁组织相比,CXCR4及SDF-1在宫颈癌组织中的表达显著增高(P<0.05),CXCR4及SDF-1的表达与肿瘤的分化程度及临床分期有关(P<0.05).CXCR4及SDF-1在紫杉醇耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05),SDF-1在顺铂耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05).结论 MTT药敏实验对宫颈癌化疗药物的选择具有一定的参考价值,CXCR4及SDF-1在宫颈癌中表达上调,可能与紫杉醇及顺铂的耐药有关.

摘要： 本发明涉及式(I)的哌啶衍生物，

摘要： 本发明公开了一种利用全羊胎盘提取物增强干细胞表面受体CXCR4表达的方法，该方法是先进行全羊胎盘提取液的制备与保存，然后干细胞传代培养后，利用全羊胎盘提取液进行CXCR4表达诱导，最后通过调整诱导时间控制干细胞表面受体CXCR4的表达量。与现有技术相比，本发明的方法相对更简单、有效，处理前后干细胞表面受体CXCR4的表达量差异很大，添加全羊胎盘提取物的干细胞其表面受体CXCR4的表达量明显增强，可达到未添加全羊胎盘提取物的对照干细胞的18～28倍。

摘要： 本发明涉及式(I)的哌啶衍生物，其中Ar

摘要： 本发明涉及细胞治疗领域，特别是一种表达趋化因子受体CXCR4的嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞，本发明具体涉及通过基因工程手段，将非特异性的淋巴细胞改造为能够识别肿瘤表面相关抗原并表达趋化因子受体CXCR4，从而在特定部位富集并对特定细胞进行靶向杀伤的特异性淋巴细胞的制备方法及其在恶性肿瘤治疗中的用途。

摘要： 本发明涉及一种武装靶向CXCR2配体的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用。本发明通过武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体的重组载体，并用其修饰免疫应答细胞的方法；获得的新型功能化免疫应答细胞能有效地靶向攻击多种肿瘤，及制备的用于治疗恶性肿瘤的制剂。本发明的武装靶向CXCR2配体的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体修饰的工程免疫细胞更加容易迁移至肿瘤部位，持续靶向杀伤肿瘤。

摘要： 本发明为一种靶向趋化因子受体CXCR4的小分子类PET显像剂及其制备方法，本发明设计合成了带有伯胺功能基团的新型CXCR4小分子拮抗剂AMD3465‑NH2，AMD3465‑NH2进一步与SFB反应，并用64Cu进行放射化学标记，得到高放化纯度的PET显像剂(64Cu)‑AMD3465‑SFB，该显像剂稳定性与水溶性好，体内血液清除快，主要经肾脏和肝脏代谢，在趋化因子受体CXCR4阳性表达的4T1荷瘤Balb/c鼠中摄取明显，肿瘤病灶部位显像对比度高，肿瘤分辨能力强，而且肿瘤是特异性摄取。这些实验结果说明(64Cu)‑AMD3465‑SFB在进行肿瘤PET显像方面具有很好的临床应用开发前景。

摘要： 本文公开了用于治疗和/或预防与E‑选择蛋白、半乳凝素‑3和/或CXCR4趋化因子受体活性相关的至少一种疾病、病症和/或病况的化合物、组合物和方法。例如，公开了E‑选择蛋白、半乳凝素‑3和/或CXCR4趋化因子受体的多聚体糖模拟物抑制剂以及它们的用于治疗和/或预防炎性疾病、纤维化和癌症的用途。

摘要： 本发明涉及嵌合抗原受体修饰免疫细胞疗法技术领域，具体涉及一种融合CXCR3和αFR抗体的嵌合抗原受体及其效应细胞和在治疗卵巢癌中的应用。融合CXCR3和αFR抗体的嵌合抗原受体，其编码核苷酸序列包括CXCR3基因序列、编码αFR的抗体的基因序列和编码CAR的基因序列。本技术方案通过将CXCR3和整合有αFR抗体的嵌合抗原受体结合，可以解决现有技术的CAR‑NK细胞的卵巢癌趋向性和治疗效果有限的技术问题。本技术方案可以使CAR‑NK细胞具有更强的卵巢癌趋向性以及杀伤作用，一定程度上缓解CAR‑NK细胞治疗卵巢癌时转运障碍的难题，并同时提高卵巢癌免疫治疗疗效，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明系关于化合物(3S,4S)‑1‑环丙基甲基‑4‑{[5‑(2,4‑二氟‑苯基)‑异恶唑‑3‑羰基]‑胺基}‑哌啶‑3‑羧酸(1‑嘧啶‑2‑基‑环丙基)‑酰胺：及其作为CXCL11/CXCL12受体CXCR7的调节剂的用途，尤其与包含神经鞘胺醇‑1‑磷酸受体1调节剂(S1P1受体调节剂)的其他活性成分或治疗剂组合用于预防或治疗其中CXCR7表达或其配体及S1P均发挥作用的疾病及疾患的用途。本发明进一步系关于包含化合物与该(等)其他活性成分或治疗剂的组合的医药组合物。

摘要： 本发明公开了一种用于抑制E‑选择蛋白和CXCR4趋化因子受体的双靶向化合物，以及用于治疗癌症和炎性疾病、将诸如干细胞(例如，骨髓祖细胞)的细胞释放到循环血液中并增强细胞在血液中的保留的化合物、组合物和方法。更具体而言，在E‑选择蛋白抑制剂结构上引入硫酸酯基团，以提高E‑选择蛋白活性，增加P‑选择蛋白活性，通过连接高活性CXCR4抑制剂以提高药物的总体效果。