分子伴侣

摘要： 结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)是一种分子伴侣蛋白,可促进蛋白正确折叠,并可能在病毒感染过程中发挥重要作用.从家蚕卵巢细胞中扩增了BiP基因,该基因全长为1977 nt;家蚕和其他6种昆虫多序列比对显示BiP在物种进化过程中保守性较强,家蚕与小菜蛾、黑脉金斑蝶BiP同源性最高,为94.97%;进化分析也显示与小菜蛾的亲缘关系最近.免疫印迹检测显示BiP在家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedrovirus,BmNPV)感染的细胞中表达上调.当利用siRNA敲低家蚕细胞中BiP表达后,BmNPV的感染效率显著降低.本研究结果为深入解析BiP基因在BmNPV感染家蚕过程中所发挥的作用提供参考.

摘要： 热激蛋白(HSPs)作为一种高度保守的伴侣蛋白,在调控细胞增殖和迁移、血管形成、信号转导、适应环境压力等过程中发挥重要作用。其可能与肿瘤的发生与发展、生存及预后有密切关系,也可成为抗癌药物作用的新靶点。皮肤恶性黑色素瘤(CMM)是最具侵袭性和致命性的皮肤肿瘤,一旦发生转移,病死率较高。目前,虽然手术切除、干扰素注射、靶向治疗、免疫治疗等方法已应用于临床,但对晚期CMM效果欠佳。而HSPs参与CMM的恶性增殖,两者关系密切,未来进一步探索两者之间的作用机制将为CMM的治疗提供新策略。

摘要： 新生多肽链通常需要折叠成独特的三维结构来发挥其生物学功能。天然存在的蛋白质仅具有边缘稳定性,少量突变或轻微环境扰动就可能影响蛋白质的正确折叠。蛋白质组的稳定性,即蛋白质稳态,由蛋白质组中较不稳定的蛋白质决定,因而也具有边缘稳定性。蛋白质以及蛋白质组的边缘稳定性决定了细胞内存在着复杂的质量控制机制,用来帮助蛋白质正确折叠、修复或降解错误折叠的蛋白质。本文详细介绍了以热休克蛋白家族为代表的分子伴侣协助蛋白质折叠的内部机制,并回顾了通过过量表达分子伴侣、转录因子等手段提高蛋白质稳态的研究。蛋白质在保持稳定性的同时也在不断进化,本文介绍了蛋白质稳定性与可进化性关系的研究。实验证明,稳定性增强的蛋白质提高了对随机突变的包容度,有助于积累更多突变。相较于野生型蛋白质,这些蛋白质突变体在不同环境的选择下,会产生更多功能适应性突变体,即发生进化。因而蛋白质的稳定性是影响其进化的重要因素。分子伴侣作为蛋白质折叠的参与者,直接协助了蛋白质的定向进化。本文围绕蛋白质折叠的稳定性、蛋白质稳态和蛋白质进化的问题,讨论了以分子伴侣为主的分子机器帮助维持蛋白质稳定、促进蛋白质进化的相关研究。鉴于生物系统的复杂程度,我们对生物进化的理解仍然有限。希望关于影响蛋白质稳定性和可进化性的研究能够为理解蛋白质结构功能的构效关系提供独特见解,同时也为探究蛋白质相关疾病致病机理提供理论基础。

摘要： 新生肽在内质网中的折叠效率对于其在毕赤酵母中的高效表达是至关重要的。在内质网质量控制机制作用下,只有正确折叠的蛋白才能通过内质网通道进入随后的分泌途径,而折叠错误和折叠缓慢的多肽则被剔除出内质网,通过ERAD途径被降解。过表达外源蛋白可能造成内质网内聚集大量的未折叠蛋白,超越内质网的加工能力,从而限制其高水平表达。本文综述了通过共表达分子伴侣或UPR转录因子Hac1p促进外源蛋白表达的研究进展,以期为毕赤酵母蛋白高效表达技术的发展提供借鉴。

摘要： Plant Cell|大量新的自噬蛋白质底物被发现蛋白质降解是生命活动的重要环节,发现自噬降解的蛋白质并阐明其选择性降解调控是生物学研究的重大科学问题。南开大学李磊教授团队联合澳大利亚西澳大学、美国威斯康辛大学团队,通过比较拟南芥野生型与自噬突变体atg5和atg11的蛋白质丰度和周转率,发现122种蛋白质在自噬突变体中被累积并且周转变慢,包括此前已经证实的自噬底物核糖体、蛋白酶体和线粒体等细胞器蛋白,以及没有报道的56种新的蛋白质,如参与糖酵解过程的蛋白酶FBA8、分子伴侣CCTs和其他蛋白质(2022年6月29日在线发表,doi:10.1093/plcell/koac185)。该研究为深入研究蛋白质自噬降解的识别机制奠定了基础,为蛋白质稳态的自噬降解调控研究提供了新的思路。

摘要： DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)是真核细胞内普遍存在的分子伴侣蛋白,参与调控真核生物的多种生理过程并发挥重要作用,包括调控内质网应激,协助蛋白质的翻译、折叠、组装、转运和降解,维持细胞稳态等。本文就DNAJB9的结构特征、生理功能及其在肿瘤、纤维性肾小球肾炎等疾病中的最新研究进展作一综述,为未来进一步探讨DNAJB9的作用和相关疾病的分子机制提供参考。

摘要： 小分子热休克蛋白(Small heat shock proteins,sHSPs)是真核和原核生物细胞中蛋白质质量控制系统的关键组份之一,通过维持生物体蛋白质整体的动态稳定性而参与调控多种生理生化过程。随着对水产动物sHSPs认知的不断提高,该家族成员在水产动物响应环境胁迫和病害防御等过程中的作用逐渐受到关注。本文综述了近年来国内外水产动物sHSPs的研究成果,系统介绍了水产动物sHSPs的序列信息、分子结构特征、系统进化地位和生物学功能,为进一步的研究提供参考资料。

摘要： Hsp70(热休克蛋白70,heat shock protein 70)是一种分子伴侣蛋白,广泛存在于原核和真核等生物中,在分子伴侣网络中处于核心位置,几乎参与蛋白从合成、折叠、组装到降解的全过程,还具有抗逆境胁迫等多种功能,与其他分子伴侣合作维持细胞蛋白内稳态(protein homeostasis)和生物体健康。本文综述了Hsp70分子内变构机制、Hsp70与底物的相互作用、Hsp70变构机制与其诸多功能的联系,以及Hsp70在水生动物抗逆/病中的潜在应用,针对目前研究中存在的主要问题,提出未来应加强对Hsp70在原位环境中的变构机制、水生动物Hsp70变构机制、Hsp70参与水生动物抗逆/病生理过程和分子机制的研究,以及拓展Hsp70在水生动物育种、免疫强化、抑制细胞凋亡和药物靶点的应用研究等,以期为进一步认识Hsp70家族蛋白多功能作用机制,促进Hsp70在水生动物的应用研究提供科学参考。

摘要： 蔗糖异构酶(sucrose isomerase,SIase)在异麦芽酮糖的酶法制备中发挥着重要作用。为了提高重组蔗糖异构酶的可溶性表达,作者利用分子伴侣共表达策略将源自Klebsiella sp.LX3的基因SIase进行异源表达并研究了重组酶的酶学性质。利用酶切连接技术构建重组质粒pET-24b-SIase并转入大肠杆菌E.coli BL21(DE3)中进行表达,发现其主要表达为包涵体。分别将携带4种分子伴侣蛋白基因的质粒(pKJE7、pGro7、pG-Tf2、pTf16)与含有目的基因的重组质粒在大肠杆菌E.coli BL21(DE3)中共表达,筛选到最佳分子伴侣质粒pGro7且提高了重组SIase的可溶性表达水平,其酶活力为14.8 U/mL,比未进行共表达的工程菌发酵酶活力(3.5 U/mL)有明显提高,进一步利用金属离子螯合层析技术纯化到SIase纯酶,酶学性质研究显示其最适反应温度为40°C,最适反应pH为6.0。动力学常数K_(m)为(179.10±20.65)mmol/L、k_(cat)/K_(m)为(5.44±0.72)L/(mmol·s)。产物特异性研究结果显示,随反应温度的提高,产物中异麦芽酮糖和海藻酮糖比例下降,单糖比例提高。利用分子伴侣共表达策略能够提高重组SIase的可溶性表达水平,促进SIase的规模化制备和应用。

摘要： 目的探讨干扰素(IFN)-γ通过调节分子伴侣干预人淋巴细胞抗原(HLA)Ⅱ类表达的机制。方法培养获取的人黑色素瘤细胞系MelJuSo和IMRS人肺成纤维细胞作为原代细胞。对MelJuSo和IMRS细胞进行转染,生成稳定的MJ-BAT3-V5和MJ-CIITA-V5克隆体,使用Ii-启动子-CAT结构作为报告质粒,转染48 h后酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CAT基因的表达;采用流式细胞术检测HLAⅡ类糖蛋白、HLA-DM和Ii;Western印迹检测BAT3耗尽后Ii的表达,IFN-γ刺激MelJuSo和IMRS细胞后通过Western印迹检测细胞提取物中BAT3的表达;对IFN-γ刺激和未受刺激的细胞免疫沉淀进行代谢标记,采用ELISA检测HLAⅡ、Ii和HLAⅠ表达水平,通过带有V5标记的BAT3(MJ-BAT3-V5)转染MelJuSo克隆细胞,实时聚合酶链反应(PCR)比较转染和未转染MelJuSo细胞中BAT3转录本水平,通过ELISA检测IFN-γ处理诱导的MelJuSo和IMRS细胞中CAT蛋白的表达。结果对BAT3、Ii和β-actin进行了Western印迹检测,BAT3残带,Ii明显消失;miRBAT3-GFP(miR4BAT3)与BAT3靶载体(miR10BAT3)两种miRBAT3载体导入MelJuSo细胞后,流式细胞术检测其中Ii、HLAⅡ和HLA-DM水平均明显降低(P<0.05);与MelJuSo细胞相比,MJ-BAT3-V5转染细胞的BAT3转录本水平增加了约7倍,在转染BAT3-V5的细胞中HLAⅡ和Ii类蛋白水平均明显升高,而HLA I蛋白水平明显降低(P<0.05);IFN-γ刺激48 h后BAT3蛋白水平明显升高(P<0.05);作为MelJuSo细胞对IFN-γ反应的对照,随着时间的增加检测出Ii的表达也增强,IFN-γ处理使MelJuSo细胞BAT3增加6~7倍,IFN-γ处理使IMRS细胞增加4~5倍,IFN-γ诱引内源性CⅡTA和BAT3在MelJuSo和BAT3-V5细胞中表达,刺激Ii启动子活性,与未受刺激的MelJuSo和BAT3-V5细胞相比,IFN-γ诱导的BAT3-V5细胞产生的CAT数量明显增加,CAT在IFN-γ刺激MJ细胞中的明显增加,与MelJuSo细胞相比,BAT3-V5细胞中CAT表达明显增加,在IFN-γ刺激MelJuSo细胞CAT的表达明显低于IFN-γ刺激BAT3-V5细胞(均P<0.05)。结论在IFN-γ作用下BAT3通过陪伴CⅡTA来调控HLAⅡ类表达,CⅡTA蛋白稳定性的调控为HLAⅡ类通路的调控提供了一种新的机制。

摘要： 为了探索耐盐性与相容性溶质的积累之间的联系以及分子伴侣dnak的功能，使用核磁共振来检测它的主要相似相容性溶质。结果显示嗜盐四联球菌CICC 10469主要产生甘氨酸甜菜碱作为主要的相似相容性溶质。适当的Nacl浓度刺激菌体生长，在一定盐度范围内，相思相容性溶质的合成，分子伴侣dnak的表达和可溶性蛋白的产生随盐浓度的升高而增加。与嗜盐四联球菌相反，乳酸乳求教MG1363不能或能产生很少相容性溶质甜菜碱和分子伴侣dnakde活性对Nacl耐受性低。由此可判断，相容性溶质的甜菜碱和分子伴侣DnaK在嗜盐四联球菌耐盐的过程中起到了非常重要的作用。

摘要： 用有机小分子阳离子作为活性染料染色时的分子伴侣,设计了丝绸活性染料分子伴侣促染原理并进行了系列研究.结果表明:有机小分子阳离子具有良好的促染作用;阳离子的疏水性越大,促染效率越高;阳离子的疏水碳氢链碳原子数大于等于12时,其会阻碍活性染料的固色反应,碳原子数小于等于8时,不会阻碍活性染料分子的固色反应;有机小分子阳离子分次加入,容易实现匀染;具有较高疏水性、最长碳氢链的碳原子数不大于8的有机阳离子,可以设计2个较长的碳氢链上加以解决;溴化辛基三甲铵和溴化己基丁基二甲铵作丝绸活性染料染色时的促染剂,在较低浓度下,活性染料就有很高固色率,染色废水色度低,是具有很好应用潜力的清洁染色助剂.

摘要： 分子伴侣是一类相互之间没有关系的蛋白,它们的功能是帮助其他含多肽结构的物质在体内进行正确的非共价的组装,但它们不是组装后结构的组成部分.热休克蛋白作为最大的一类分子伴侣,其生物学功能广泛.旨在通过查阅相关文献资料,了解分子伴侣及其与运动关系的研究现状和动态,并对此作系统的总结.

摘要： 本研究组合了基因密码子优化及分子伴侣共表达策略提高碱性果胶酶(PGL)在毕赤酵母中的胞外产量.基于Pichia pastoris密码子偏好性,优化了来源于Bacillus sp.WSHB04-02PGL高热稳定性突变体K314M基因,并克隆至pPIC9K的EcoR I-Not I得到PGL表达载体pPIC9K-PGL.pPIC9K-PGL转化Pichia pastoris GS115(his-)得到重组菌GS115/PGL14#,胞外PGL酶活达到301.32U/mL,较优化前提高25.1％.在此基础上,分别及同时共表达分子伴侣内质网蛋白折叠氧化还原辅助因子(ERO1)和泛素共轭酶(UBC1).结果显示,同时表达ERO1和UBC1(GS115/PGLl-ERO1-UBC12#)使重组菌胞外PGL较共表达前提高49.3％,达到450.12U/mL.应用指数流加策略对重组菌株GS115/PGLl-ERO1-UBC12#进行3L罐发酵,诱导发酵96h胞外PGL可达1362.31U/mL.研究结果对促进PGL产量的提升及其应用具有重要现实意义.

摘要： 重组DNA技术为大规模生产目标蛋白质提供了可能,E.coli以其易于操作、遗传背景清楚、发酵成本低和蛋白表达水平高等优点,是生产重组蛋白的首选表达系统.外源基因在大肠杆菌中的高表达常常导致包涵体的形成,虽然包涵体具有富集目标蛋白质、抗蛋白酶、对宿主毒性小等优点,但包涵体蛋白质的复性率一般都很低,而分子伴侣、低分子量添加物、氧化-还原转换系统等在复性过程中的应用及新的复性方法的建立都大大提高了重组蛋白质复性产率.最后还指出可根据具体的蛋白性质和需要，可以从生化、免疫、物理性质等方面对蛋白质的复性效率进行检测。

摘要： GRP78(分子伴侣,内质网驻留蛋白,是一类广泛表达于细菌和哺乳动物的"特殊蛋白质".异常增生的细胞及组织蛋白的成熟有赖于分子伴侣的协助,但迄今分子伴侣特别是内质网分子伴侣在直结肠癌的发生发展中的作用尚不清楚.本文应用ELISA法、高分辨电泳技术,研究了(对)直结肠癌、直结肠良性病变的灌洗液及癌组织研磨液进行了分析,结果发现GRP78在直结肠(良性病变)的良性灌洗液中两种(检测)方法均呈现阴性反应,而(直结肠)癌组织随着病变的恶化程度,呈现持续增高.研究结果还表明GRP78蛋白在早期的直结肠癌灌洗液和组织研磨液中显著高于正常组织.经显著性测定P＜0.001,这些首次的实验结果提示GRP78与早期直结肠癌的发生密切相关.

摘要： 通过分子自组装形成的功能纳米材料既兼具了组装体中各个结构单元的优点,又能起到协同作用,功能增强,使得科学家能够在分子水平上开发功能材料,能有效地促进信息、能源、材料、环境、医疗卫生和生物等领域的技术革命,从而引起人们的高度关注.在过去的30年里,通过不同构筑基元和组装驱动力,国内外许多学者利用小分子与小分子自组装、小分子与大分子自组装以及大分子与大分子自组装等构筑了不同尺寸与形态并具有重要功能的组装体,这些组装体已经在药物输送、基因转染、生物检测等领域都发挥了重要作用.

摘要： 本文将从表达重组P450s的宿主细胞及表达质粒、N-末端修饰、培养宿主温度与周期、分子伴侣共表达和纯化重组细胞色素酶P450s方法等方面对用E.coli表达人源P450s的近期进展进行综述.得出：细胞色素酶P450，能够催化各种内源性和外源性物质包括药物、致癌物和其他异源化学物质的氧化代谢。基于这种性质，P450s在医学和生物技术领域具有广泛的应用前景，可以作为药物靶点和药物生物合成及开发药物的新诱导剂等。而体外重组人P450s为其提供了能够纯化的单一酶系。大肠杆菌表达系统具有耗费低、表达周期短及表达水平高等优点而被广泛应用于表达重组人源P450s。重组人P450s在E.coli中的表达水平受多种因素，如宿主和表达质粒的不同、N-末端修饰、分子伴侣共表达、温度效应等。其中N-末端的修饰有两种形式，一种是经典的MALLLAVFL序列，另一种是截断P450 N-末端膜锚点序列。截短修饰使重组P450在大肠杆菌的胞质中分布增加，P450 N-末端膜锚点的去掉使得P450与膜结合困难，也使P450的溶解性增高。这两种修饰都被证明不明显改变P450s的酶催化性质，且大大增加了重组P450s在大肠杆菌中的表达水平。除此之外，大肠杆菌培养基中是否加入血红素前体δ-氨基乙酰丙酸（δ-ALA）也会影响重组酶P450的表达水平。Richardson等对δ-ALA对重组P450 2C表达水平的影响进行了研究，结果显示，添加δ-ALA的重组P450 2C9、2C18、2C19表达水平分别从220、200、200nmol/l增加到500、450、700nmol/l。用E.coli表达重组人P450s已经得到了很大的发展，各种表达条件不断优化使其应用前景越来越广泛。在NADPH-P450还原酶与P450s共表达在大肠杆菌中后，大肠杆菌系统作为P450s整体反应体系成为可能．

摘要： 直结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,发病率高,在我国占全身癌肿第三位,英、美等国更多见,占第二位,每年约有4万～5万人死于此病,早期直结肠癌根治手术后,5年生存率达90％以上,晚期则低于20％,但癌肿初起缺乏症状,待增大溃破出血后,黏液血便又易与内痔出血、菌痢等疾病相混淆,有报道误诊率竟达88.57％,误诊时间平均8月左右.故欲提高结直肠癌手术根治率和生存期,关键在于早期诊断.但对于直结肠癌的辅助诊断和监测,常用的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4、CA242等,其敏感性及特异性均有限,更不能作为其早期诊断的敏感指标,为此本课题拟选择GRP78ELISA法在直结肠灌洗液中对直结肠癌早期诊断的方法做一探讨,以期获得直结肠癌早期诊断的依据.具体探讨了结直肠癌灌洗液的GRP78蛋白质（抗原）筛查，是否与直结肠癌的早期诊断呈正相关。直结肠癌组织GRP78与恶性直结肠灌洗液是否呈正相关，是否有早期诊断价值。直结肠灌洗液GRP78的表达，了解良恶性直结肠灌洗液是否存在着差异。恶性结直肠灌洗液与肿瘤标志物CEA、脱落细胞学的符合度。建立血清中GRP78的检测方法，确立推广应用价值等问题。

摘要： 直结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,发病率高,在我国占全身癌肿第三位,英、美等国更多见,占第二位,每年约有4万～5万人死于此病,早期直结肠癌根治手术后,5年生存率达90％以上,晚期则低于20％,但癌肿初起缺乏症状,待增大溃破出血后,黏液血便又易与内痔出血、菌痢等疾病相混淆,有报道误诊率竟达88.57％,误诊时间平均8月左右.故欲提高结直肠癌手术根治率和生存期,关键在于早期诊断.但对于直结肠癌的辅助诊断和监测,常用的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4、CA242等,其敏感性及特异性均有限,更不能作为其早期诊断的敏感指标,为此本课题拟选择GRP78ELISA法在直结肠灌洗液中对直结肠癌早期诊断的方法做一探讨,以期获得直结肠癌早期诊断的依据.具体探讨了结直肠癌灌洗液的GRP78蛋白质（抗原）筛查，是否与直结肠癌的早期诊断呈正相关。直结肠癌组织GRP78与恶性直结肠灌洗液是否呈正相关，是否有早期诊断价值。直结肠灌洗液GRP78的表达，了解良恶性直结肠灌洗液是否存在着差异。恶性结直肠灌洗液与肿瘤标志物CEA、脱落细胞学的符合度。建立血清中GRP78的检测方法，确立推广应用价值等问题。

摘要： 本发明涉及包含几个分子的折叠辅助多肽的融合多肽，其包含一个多聚化结构域(特别是Skp)和至少一个分子的SlyD或SlpA，其中没有进一步的目标多肽序列融合至所述融合多肽。本发明进一步涉及免疫测定和所述融合多肽在免疫测定中用于降低干扰或尽可能减少假阳性结果或用于稳定蛋白测定试剂的用途。进一步，本发明涉及用于免疫测定中使用的试剂盒，其包含所述融合多肽。

摘要： 本发明涉及包含几个分子的折叠辅助多肽的融合多肽，其包含一个多聚化结构域(特别是Skp)和至少一个分子的SlyD或SlpA，其中没有进一步的目标多肽序列融合至所述融合多肽。本发明进一步涉及免疫测定和所述融合多肽在免疫测定中用于降低干扰或尽可能减少假阳性结果或用于稳定蛋白测定试剂的用途。进一步，本发明涉及用于免疫测定中使用的试剂盒，其包含所述融合多肽。

摘要： 本发明公开一种具有分子内伴侣特性的序列，由一段信号肽（N）序列及一段UTR序列（I）组成，将其连接到目的蛋白基因序列上游与启动子中间，转化表达后催化底物，可显著提高酶催化效率。该片段在大肠杆菌中，不仅显著提高催化效率，且不区分组成型表达体系及诱导型表达体系，而信号肽区域和此UTR区域单独存在时，均无明显催化效率。本发明为其它蛋白表达及酶催化提供了介导显著提高酶催化效率的基因元件，可应用于大肠体系的酶表达及催化探索。

摘要： 一种利用酵母作为宿主产生人ER分子伴侣蛋白的方法，该方法利用了细胞内人蛋白的内源信号肽，该内源信号肽在酵母细胞中被识别和正确加工并随后致使人蛋白分泌。所得的蛋白具有天然氨基酸序列并具有生物学活性。此外，分泌使得可以以高产量简单地一步纯化天然重组人蛋白。

摘要： 本发明公开了一种分子伴侣TSPcpn47和编码该分子伴侣的多核苷酸，该分子伴侣TSPcpn47来源于高温栖热菌的噬菌体TSP4，能起到稳定蛋白质结构的作用并防止蛋白质凝聚、变性，提高蛋白质的稳定性，其核苷酸序列可用于构建生产此分子伴侣的基因工程菌株。

摘要： 一种利用酵母作为宿主产生人ER分子伴侣蛋白的方法，该方法利用了细胞内人蛋白的内源信号肽，该内源信号肽在酵母细胞中被识别和正确加工并随后致使人蛋白分泌。所得的蛋白具有天然氨基酸序列并具有生物学活性。此外，分泌使得可以以高产量简单地一步纯化天然重组人蛋白。

摘要： 本发明公开了一种分子伴侣TSPcpn47和编码该分子伴侣的多核苷酸，该分子伴侣TSPcpn47来源于高温栖热菌的噬菌体TSP4，能起到稳定蛋白质结构的作用并防止蛋白质凝聚、变性，提高蛋白质的稳定性，其核苷酸序列可用于构建生产此分子伴侣的基因工程菌株。

摘要： 本发明涉及一种共表达分子伴侣蛋白生产α‑乳白蛋白的菌株及其应用，该菌株表达了氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的人α‑乳白蛋白、氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的α‑factor信号肽和分子伴侣蛋白，分子伴侣蛋白选自内质网氧化还原酶1ERO1、Atf/CREB1同源蛋白HAC1、重连结合蛋白BIP、内质网到高尔基体的转运因子ERV29、毕赤酵母二硫键异构酶PpPDI、人二硫键异构酶A1hPDIA1、人二硫键异构酶A3hPDIA3、人二硫键异构酶A4hPDIA4、人二硫键异构酶A5hPDIA5和人二硫键异构酶A6hPDIA6中的一种，优选分子伴侣人二硫键异构酶A3hPDIA3。本发明的菌株实现了α‑乳白蛋白产量的提高，摇瓶发酵产量达到6.0mg/L，在3L发酵罐发酵后，α‑乳白蛋白最高产量为56.3mg/L。

摘要： 本发明涉及组蛋白分子伴侣抑制剂在制备药物中的用途、用于治疗或者预防组蛋白突变相关疾病的药物组合物、治疗或者预防组蛋白突变相关疾病的方法、用于筛选药物的方法和构建疾病模型的方法。根据本申请的实施例，本发明提出了组蛋白分子伴侣抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或者预防组蛋白突变相关疾病。本发明的发明人意外地发现抑制H3‑H4分子伴侣可以用于治疗或者预防组蛋白H2B突变的相关肿瘤。

摘要： 本发明公开了Lpp或其突变体作为分子伴侣在大肠杆菌中分泌表达重组蛋白的应用。本发明发明人意外发现Lpp作为目的蛋白的分子伴侣，有利于包含分子伴侣和目的蛋白的重组蛋白的分泌表达，产量高，且对大肠杆菌菌体生长的影响小，无显著的菌体裂解情况，易于实现高密度发酵，便于工业化生产。通过该应用，本发明还提供了一种用于大肠杆菌分泌表达的融合蛋白以及一种大肠杆菌分泌表达融合蛋白的方法。