皮肤恶性黑色素瘤

摘要： 目的探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选择72例皮肤恶性黑色素瘤患者和68例色素痣患者,分别作为观察组和对照组。采用免疫组织化学染色法检测两组患者的IGF1R、MTA1表达情况,比较不同临床特征皮肤恶性黑色素瘤患者的IGF1R、MTA1表达情况。采用Logistic回归模型分析皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素。结果观察组患者的IGF1R、MTA1阳性表达率均明显高于对照组(P﹤0.01)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移皮肤恶性黑色素瘤患者的IGF1R、MTA1阳性表达率分别高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、IGF1R阳性、MTA1阳性均是影响皮肤恶性黑色素瘤患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论IGF1R、MTA1在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率较高,推测IGF1R、MTA1可能参与了皮肤恶性黑色素瘤的发生发展过程,临床上可通过检测两者的表达情况对患者的病情进展及预后情况进行评估。

摘要： 目的探讨BRCA1相关蛋白1(BAP1)基因在皮肤恶性黑色素瘤临床预后中的作用。方法运用GEO数据库数据分析比较BAP1 mRNA在正常皮肤组织、良性痣组织、恶性黑色素瘤组织中的表达差异,并进一步运用不同的在线数据库分析BAP1 mRNA水平与皮肤恶性黑色素瘤的预后之间的关系。结果BAP1在皮肤恶性黑色素瘤中mRNA水平明显高于正常皮肤组织及良性痣组织,差异有统计学意义(P<0.05);BAP1的mRNA高表达水平的皮肤恶性黑色素瘤的预后较差(P<0.05)。结论BAP1 mRNA水平与皮肤恶性黑色素瘤临床预后密切相关,可以为皮肤恶性黑色素瘤治疗提供潜在靶点。

摘要： 皮肤恶性黑色素瘤(CMM)是最常见的皮肤恶性肿瘤之一,临床及病理表现复杂,早期难以诊断。CMM早期可发生血液和淋巴结转移,预后较差。手术切除是CMM患者的主要治疗方式,但目前在手术切除范围、淋巴结清扫方面还存在一定争议。此外,肿瘤扩大切除后创面修复也应兼顾功能与外观,需要根据创面情况选择个性化的修复方案。相信未来随着临床科学技术的不断发展,手术结合分子靶向、免疫治疗等有效治疗手段可取得更好的疗效,提高患者的生活质量。

摘要： 文章介绍了1例犬皮肤恶性黑色素瘤及肾腺癌的诊治情况,通过对病变组织切片检查,光学显微镜下可见皮肤病变组织中大量呈结节状、未发生黑色素沉积的黑色素瘤细胞;乳腺病变组织中可见弥散分布、发生黑色素沉积的黑色素瘤细胞;左侧肾脏的肾小管上皮中肿瘤细胞大量增殖,形成大小不一的腺管样结构,可见癌巢和大量发生黑色素沉积的黑色素瘤细胞。根据病理组织学检查结果,将该病例的皮肤肿瘤定性为恶性黑色素瘤,肾脏肿瘤定性为恶性黑色素瘤转移引起的肾腺癌。采用外科手术的方法将犬左侧肾脏进行切除,由于犬年龄及自身体质等因素,发生右侧肾脏衰竭而未能成功救治。

摘要： 目的检测微小RNA-185-5p(miR-185-5p)和SOX13在皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法选择行手术治疗的61例CMM患者为观察对象(CMM组),另外,选择61例同时期诊断为皮肤良性色素痣的患者组织标本为对照组。根据miR-185-5p在CMM组织中表达水平,将CMM患者分为miR-185-5p高表达组(miR-185-5p表达水平≥0.47)31例和miR-185-5p低表达组(miR-185-5p表达水平<0.47)30例。根据SOX13蛋白在CMM组织中的表达结果,将CMM患者分为SOX13阳性表达组36例和SOX13阴性表达组25例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测CMM组织与色素痣组织中miR-185-5p、SOX13 mRNA的表达水平,采用免疫组织化学法检测SOX13蛋白表达水平,采用Pearson法分析CMM组织中miR-185-5p与SOX13 mRNA表达水平的相关性,采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-185-5p、SOX13表达与CMM患者生存率的关系,采用Cox回归模型分析CMM患者的预后影响因素。结果CMM组织中,miR-185-5p表达水平为(0.47±0.08),低于色素痣组织的(1.01±0.13),差异有统计学意义(t=27.630,P<0.05);CMM组织中SOX13 mRNA的表达水平为(2.32±0.51),高于色素痣组织的(1.05±0.11),差异有统计学意义(t=19.012,P<0.05);CMM组织中SOX13蛋白阳性表达率(59.02%)高于色素痣组织(13.11%),差异有统计学意义(P<0.05);CMM组织中miR-185-5p与SOX13 mRNA的表达呈负相关(r=-0.635,P<0.05);CMM组织中,miR-185-5p、SOX13表达与浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05);miR-185-5p高表达组3年生存率高于miR-185-5p低表达组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.871,P=0.015);SOX13阳性表达组3年生存率低于SOX13阴性表达组(χ^(2)=5.030,P=0.020);淋巴结转移、SOX13是CMM患者不良预后的独立危险因素,而miR-185-5p是CMM患者不良预后的保护因素(P<0.05)。结论CMM组织中miR-185-5p呈低表达,SOX13呈高表达,且两者的表达与CMM患者淋巴结转移等临床病理特征和预后有关,或可作为CMM潜在的预后标志物。

摘要： 热激蛋白(HSPs)作为一种高度保守的伴侣蛋白,在调控细胞增殖和迁移、血管形成、信号转导、适应环境压力等过程中发挥重要作用。其可能与肿瘤的发生与发展、生存及预后有密切关系,也可成为抗癌药物作用的新靶点。皮肤恶性黑色素瘤(CMM)是最具侵袭性和致命性的皮肤肿瘤,一旦发生转移,病死率较高。目前,虽然手术切除、干扰素注射、靶向治疗、免疫治疗等方法已应用于临床,但对晚期CMM效果欠佳。而HSPs参与CMM的恶性增殖,两者关系密切,未来进一步探索两者之间的作用机制将为CMM的治疗提供新策略。

摘要： 目的利用机器学习构建皮肤恶性黑色素瘤转移特征预测模型。方法基于TCGA数据库中470例皮肤恶性黑色素瘤样本数据(其中原发性肿瘤TP组103例,转移肿瘤TM组367例),分3种方法筛选转移特征基因:1.使用edge R与DESeq2R包筛选TP组与TM组表达差异基因;2.使用加权基因共表达网络分析(weighted correlation network analysis,WGCNA),鉴定肿瘤转移特征性状相关基因模块,并用GO(gene ontology)和GSEA(gene set enrichment analysis)富集分析转移特征相关基因的生物学功能;3.通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)筛选转移特征性基因,三者取交集后,利用机器学习XGBoost算法构建转移相关基因特征分类模型,并用来自GEO数据库的外部测试集GSE190113进行验证。结果共筛选TP组与TM组差异表达基因1804个,WGCNA分析发现黑色模块与转移性状密切相关(r=-0.46),该模块包含529个基因,ROC分析基于AUC(Area under curve)值>0.7标准共筛选806个基因,三者取交集后获得142个基因,利用XGBoost算法成功构建皮肤恶性黑色素瘤转移特征判定模型,内部测试集预测AUC值为0.88,外部测试集预测AUC值为0.85。结论本机器学习模型能较为准确预测皮肤恶性黑色素瘤的转移特征,对帮助判断患者的临床分型及分期、优化治疗方案具有一定指导意义。

摘要： 恶性黑色素瘤好发于皮肤。由于早期缺乏特征性的临床表现,故临床确诊的皮肤恶性黑色素瘤(CMM)患者大多属于中晚期。目前,手术切除是治疗CMM的首选方法,但较差的预后是导致患者致死的主要因素。因此,影响CMM患者预后的因素已成为当今的研究热点。本文对影响CMM患者预后的病理因素和生化诊断标志进行综述,为该病的临床诊断提供一定的帮助。

摘要： 目的分析皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)临床病理特征对预后的影响。方法选择2015年1月至2018年12月本院接诊的75例CMM患者进行回顾性分析。收集患者临床病理参数,并对其进行随访。采用Cox单因素和多因素模型分析预后相关影响因素。结果75例CMM患者中位生存时间为29个月,1年和2年生存率分别为86.7%(65/75)和57.3%(43/75)。Cox多因素分析显示,淋巴结转移(HR=1.495,95%CI:1.059~2.111)、年龄>60岁(HR=1.471,95%CI:1.069~2.025)及Clark病理Ⅴ级(HR=1.496,95%CI:1.068~2.096)为CMM患者的预后危险因素,病理类型为浅表扩散型(HR=0.676,95%CI:0.485~0.941)为保护因素(均P<0.05)。结论CMM患者临床预后较差,其预后主要受淋巴结转移情况、年龄、病理类型及Clark病理分级的影响。

摘要： 目的探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)、垂体同源框1(PITX1)及胶质瘤相关癌基因同源蛋白-1(Gli-1)在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取89例皮肤恶性黑色素瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织。对患者进行随访,根据预后情况分为预后良好及预后不良。采用免疫组化法检测STAT3、PITX1、Gli-1蛋白表达情况,分析皮肤恶性黑色素瘤患者预后的影响因素。结果肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织,PITX1阳性表达率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后不良患者肿瘤组织中STAT3、Gli-1蛋白阳性表达率均高于预后良好患者,PITX1阳性表达率低于预后良好患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。肿瘤直径≥5 cm、STAT3阳性、PITX1阴性、Gli-1阳性均为皮肤恶性黑色素瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.05)。结论STAT3、PITX1及Gli-l蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中存在异常表达,通过检测其水平能为临床治疗及预后提供新的思路与依据。

摘要： 目的:了解STAT3、p27在皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)发病机制中的作用.rn 方法:采用免疫组化SP法检测了54例皮肤恶性黑色素瘤、22例交界痣、20例正常皮肤组织中STAT3、p27的表达,并分析STAT3、p27两者的相关性.所有数据采用SPSS 17.0统计软件包行卡方检验及相关性分析,检验水准α=0.05,x2分割检验标准α'=0.0167.rn 结果:①STAT3蛋白在CMM中阳性表达率为77.8％,在皮肤交界痣和正常皮肤中阳性表达率分别为45.0％、35.0％.CMM与皮肤交界痣、正常皮肤相比差异有统计学意义(P＜0.0167),皮肤交界痣与正常皮肤相比差异无统计学意义(P＞0.0167);②p27蛋白在CMM中阳性表达率为16.7％,在皮肤交界痣和正常皮肤中阳性表达率分别为86.4％、95.0％.CMM与皮肤交界痣、正常皮肤相比差异有统计学意义(P＜0.0167).皮肤交界痣与正常皮肤相比差异无统计学意义(P＞0.0167);③STAT3表达与p27表达呈负相关(P=0.000,r=-0.478).rn 结论:STAT3蛋白可能在CMM的发生、发展中发挥促进作用;p27蛋白在CMM发生中可能起抑癌作用.

摘要： 目的:探讨99Tcm-IT-Rituximab(亚氨基噻吩-美罗华)标记的前哨淋巴结活检在皮肤恶性黑色素瘤中的准确性及其临床价值.方法:2008.3-2011.6期间,共治疗45例皮肤恶性黑色素瘤患者,术前分别在肿瘤病灶周围3、6、9、12点钟位置皮下注射显像剂99Tcm-IT-Rituximab,0.5h、1h、2h后利用SPECT/CT显示前哨淋巴结的位置和数目;术中采用γ探测仪定位探测SLN,对阴性SLN进行连续切片,行S-100和HMB-45免疫组化分析;术后对前哨淋巴结阳性者进行区域淋巴结清扫术,大部分患者接受大剂量干扰素、达卡巴嗪化疗等综合治疗.结果:45例患者均检测到前哨淋巴结,30min显像者35例(77.8％),1h后显像者43例(95.6％),2h后均有显像,前哨淋巴结个数1-5枚.SLN阳性为12例,阳性率为26.7％.随访12-51个月,中位随访时间40个月,SLN阴性组的无病生存率为78.9％(26/33),SLN阳性组的无病生存率为25％(3/12),两组间存在显著性统计学差异(p＜0.01);SLN阴性组的总生存率为97.0％(32/33),SLN阳性组总生存率为75％(9/12),两组间存在显著性统计学差异(p＜0.05).结论:99Tcm-IT-Rituximab(亚氨基噻吩-美罗华)标记的前哨淋巴结活检能很好地反映恶性黑色素瘤的淋巴结转移状态,对预后和分期有重要的意义；99Tcm-IT-Rituximab(亚氨基噻吩-美罗华)标记的前哨淋巴结活检操作简单,准确性良好,2h后的显像状态稳定,是一种方便可行的前哨淋巴结活检手段.

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习的恶性黑色素瘤及非恶性黑色素痣分类方法，本发明先获取数据，再进行数据预处理，然后对处理后的数据进行增强，接着进行小滑块级别的恶性、非恶性肿瘤分类，生成概率热力图，机器学习特征提取，最后基于病理图像级别的随机森林分类，本发明不仅仅得到了眼部超像素组织病理图像小滑块级别的非常好的实验结果，重点是实现自动分类组织病理图像为恶性或非恶性的一整套流程，构建了一个可以直接应用于临床辅助诊断的计算机辅助诊断(CAD)系统，并且准确率非常高。

摘要： 本发明公开了一种p53基因在逆转口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征中的应用及其体外评价方法，属于细胞和分子生物技术领域。本发明将基因治疗方法用于口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征的逆转及其体外评价中，通过向恶性黑色素瘤相关细胞株中引入外源野生型p53基因，可以通过多种机制，依靠多种信号传导通路的综合作用，在抑制细胞增长的同时改变细胞周期分布并诱导细胞发生凋亡，且逆转其转移，侵袭的恶性特征。所述评价方法，简单可靠且科学合理，能够对口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征的逆转情况进行全面的检测，可用于口腔粘膜恶性黑色素瘤发病机理的研究，也可用于口腔粘膜恶性黑色素瘤相关药物的筛选。

摘要： 本发明涉及一种从黑色素瘤细胞中提取黑色素的方法，是收集体外培养黑色素瘤细胞的细胞培养液，先离心除去沉淀物，再通过膜裂解的方式破坏细胞分泌出的囊泡结构，利用超滤离心或透析的方法除去除黑色素外的其他内容物进行纯化后，干燥得到水溶性良好的黑色素纳米粒子。本发明借助“废物利用”理念，采用简单的处理工艺，直接制备得到水溶性的小尺寸黑色素纳米粒子，具有良好的生物组织相容性，在药物或药物载体方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习的恶性黑色素瘤及非恶性黑色素痣分类方法，本发明先获取数据，再进行数据预处理，然后对处理后的数据进行增强，接着进行小滑块级别的恶性、非恶性肿瘤分类，生成概率热力图，机器学习特征提取，最后基于病理图像级别的随机森林分类，本发明不仅仅得到了眼部超像素组织病理图像小滑块级别的非常好的实验结果，重点是实现自动分类组织病理图像为恶性或非恶性的一整套流程，构建了一个可以直接应用于临床辅助诊断的计算机辅助诊断(CAD)系统，并且准确率非常高。

摘要： 本发明公开了黑色素瘤相关的miRNA在诊断和治疗黑色素瘤中的应用，所述黑色素瘤相关的miRNA包括miR‑1321、miR‑139‑5p，所述miRNA组合对黑色素瘤具有较好的诊断效能，准确性、敏感性和特异性均较高，同时，本发明通过验证实验证明了所述miRNA miR‑1321和miR‑139‑5p联合具有协同治疗黑色素瘤的效果，能够应用于黑色素瘤的诊断和治疗中，具有重要的临床意义。

摘要： 本发明公开了黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用，黑色素瘤分子标志物包括miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p，本发明经实验验证发现所述分子标志物miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的诊断中具有较好的诊断效能，miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的治疗中具有协同治疗的效果，本发明为黑色素瘤的诊断和治疗提供了新的途径。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，公开了人黑色素瘤相关的环状RNA circROR1靶点在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。本发明表明人黑色素瘤相关的环状RNA circROR1和结合蛋白PTBP1在黑色素瘤药物治疗、黑色素瘤预后评价、黑色素瘤疗效监测中具有潜在的作用，本发明为临床更加强化治疗黑色素瘤提供了更多选择，本发明的药物及相关作用机制可成为改善黑色素瘤治疗的新策略。

摘要： 本发明公开了一种绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物。本发明通过实验证明，绿原酸能够促进单核细胞向M1型巨噬细胞极化，抑制单核细胞向M2型巨噬细胞极化，及抑制M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化，最终达到治疗黑色素瘤的目的。

摘要： 本发明涉及一种恶性黑色素瘤进行脱色素的方法，该方法通过使用3%过氧化氢加Tris‑HCl缓冲液与硼酸盐缓冲液混合加热对样本中的黑色素进行脱色，即能很好地与我们免疫组化自动化检测平台融合，同时又对细胞的形态、结构和细胞内分子影响最小，不影响后续的免疫组化检测，可有效辅助黑色素瘤疾病的诊疗。

摘要： 本发明公开了一种p53基因在逆转口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征中的应用及其体外评价方法，属于细胞和分子生物技术领域。本发明将基因治疗方法用于口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征的逆转及其体外评价中，通过向恶性黑色素瘤相关细胞株中引入外源野生型p53基因，可以通过多种机制，依靠多种信号传导通路的综合作用，在抑制细胞增长的同时改变细胞周期分布并诱导细胞发生凋亡，且逆转其转移，侵袭的恶性特征。所述评价方法，简单可靠且科学合理，能够对口腔粘膜恶性黑色素瘤细胞恶性特征的逆转情况进行全面的检测，可用于口腔粘膜恶性黑色素瘤发病机理的研究，也可用于口腔粘膜恶性黑色素瘤相关药物的筛选。