HMGB1

摘要： 背景:正畸牙移动骨重塑的机械力信号转导通路及其调控机制是正畸生物力学和生物学研究的热点。目前正畸牙移动过程中张力侧牙周膜细胞对机械刺激反应的复杂分子信号网络机制尚不太明确。目的:探究正畸牙移动过程中张应力作用下高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)和ERK1/2通路对人牙周膜细胞自噬的影响。方法:选取第3-5代生长状态良好的人牙周膜细胞,施加周期性张应力,利用免疫荧光观察HMGB1在细胞中的分布情况,RT-qPCR及Westernblot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1和HMGB1的表达水平,完成张应力加载后分别提取胞核蛋白和胞浆蛋白,Westernblot分别检测胞核及胞浆中HMGB1蛋白水平。为探究HMGB1通过何种机制参与调控细胞自噬,使用丙酮酸乙酯(HMGB1胞浆抑制剂)进行细胞处理,通过免疫荧光、RT-qPCR和Western blot检测细胞自噬水平。最后,选用PD98059抑制ERK1/2通路,通过RT-qPCR以及Western blot检测自噬水平变化,探讨HMGB1通过ERK1/2通路调控自噬的机制。结果与结论:(1)通过体外张应力加载,诱导了人牙周膜细胞内自噬水平升高,HMGB1的表达增加,同时HMGB1发生了由胞核到胞质的转位;(2)人牙周膜细胞通过HMGB1核质转位机制参与张应力作用下自噬的调控;(3)使用ERK1/2通路抑制剂PD98059显著抑制了张应力作用下HMGB1引起的细胞自噬;(4)结果表明,张应力作用下HMGB1从细胞核转移到细胞质,并通过ERK1/2途径调节自噬,维持人牙周膜细胞的稳态和牙周动态平衡。

摘要： 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法回顾性分析2020年1月—2021年1月菏泽市立医院97例NSCLC患者的临床资料。患者均采用免疫组化法检测HMGB1的表达情况。比较NSCLC患者肺癌组织与癌旁组织的HMGB1表达情况与阳性率,分析NSCLC患者肺癌组织中HMGB1表达与临床病理特征的关系。结果NSCLC患者肺癌组织的HMGB1阳性率(81.44%)高于癌旁组织阳性率(25.77%),差异有统计学意义(χ^(2)=60.439,P<0.001)。HMGB1主要在NSCLC患者细胞的胞核与胞质中表达,呈淡黄色或褐色,少量表达于癌旁细胞中。NSCLC患者中分化程度为低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者的HMGB1阳性率为93.75%、94.00%、96.15%,显著高于分化程度为中高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者的75.38%、68.09%、64.44%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.789、10.766、16.050,P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现,分化程度为低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移是影响NSCLC患者肺癌组织中HMGB1阳性表达的独立危险因素(P<0.05)。结论HMGB1在NSCLC中呈高表达,在肺癌组织中的阳性表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况有关,对于NSCLC诊断与预后具有一定的指导意义。

摘要： 目的探讨高迁移率蛋白-1(HMGB-1)、S100B、晚期糖基化终产物受体(RAGE)对创伤性颅脑损伤(TBI)患者术后发生颅内感染的诊断价值。方法选取2014年9月至2020年9月新乡市中心医院收治的208例TBI患者,根据术后有无感染分为感染组49例、未感染组159例。分析感染组患者原菌分布情况及构成比,统计主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药率;分析患者术后发生颅内感染危险的相关因素,并评估联合HMGB-1、S100B、RAGE的诊断价值。结果感染组49例患者均检出病原菌,其中革兰阳性菌42株(85.71%)、革兰阴性菌7株(14.29%)。表皮葡萄球菌对青霉素、苯唑西林口头孢类常用抗菌药物耐药性高,均>50.00%;金黄色葡萄球菌、头葡萄球菌对青霉素及头孢类常用抗菌药物耐药性高,均>50.00%。感染组HMGB-1、S100B、RAGE水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。手术时间≧4 h、有切口脑脊液侧漏、术前GCS评分≧8分、HMGB-1异常升高、S100B异常升高、RAGE异常升高为TBI患者术后发生颅内感染的危险因素(P<0.05)。三者联合(HMGB-1+S100B+RAGE)检测敏感度(0.911)、特异度(0.985)、AUC(0.988),均显著高于单一指标检测(P<0.05)。208例患者中有55例(26.44%)预后不良,153例(73.56%)预后良好。预后良好组HMGB-1、S100B、RAGE水平均低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床可对TBI患者进行HMGB-1、S100B、RAGE联合检测,以预测颅内感染、评估预后。

摘要： 目的探讨肺腺癌组织中HMGB1表达与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的关系。方法采用qRT-PCR法检测20例肺腺癌及20例癌旁正常肺组织中HMGB1 mRNA的表达;应用免疫组化法检测90例肺腺癌及30例癌旁正常肺组织中EMT表型蛋白(E-cadherin、N-cadherin、vimentin)和HMGB1蛋白的表达,并分析两者与临床病理特征的关系,以及HMGB1与EMT的相关性。结果qRT-PCR检测结果显示HMGB1 mRNA在肺腺癌中的相对表达水平明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05)。肺腺癌组织中EMT发生率(45.6%)和HMGB1阳性率(61.1%)均高于癌旁正常肺组织(0、20%,P均<0.05)。EMT和HMGB1蛋白在TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)、远处转移与淋巴结转移的肿瘤中表达明显升高(P均<0.05)。HMGB1蛋白表达与EMT呈正相关(r=0.226,P=0.032)。结论HMGB1在肺腺癌中过表达,与肺腺癌EMT的发生有关,可能是影响预后的重要因素。

摘要： 目的分析高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在狼疮性肾炎(LN)中的促炎表达及其肾小球系膜细胞(HMC)增殖机制。方法选取我院收治的Ⅳ型狼疮性肾炎患者35例,提取入选者癌旁远端正常组织样本作为对照组,提取入选者肾组织肾穿样本为观察组,实施免疫荧光和免疫组织化学分析法分别检测入选者肾小球细胞HMGB1和IκBα蛋白含量,以重组人HMGB1为介质刺激HMC增殖并运用BrdU标记法检验细胞增殖情况,采用Westernblot法测定IκBα、p65蛋白水平。结果观察组肾小球细胞中HMGB1水平明显高于对照组,且IκBα蛋白水平低于对照组(P0.05);与对照组比较,观察组p65蛋白水平升高明显,且IκBα水平大幅下降(P<0.05)。结论以活化NF-κB信号通路进而加快狼疮性肾炎患者肾小球系膜细胞增殖速度可能是高迁移率族蛋白B1促炎机制的一种表达形式。

摘要： 目的分析胸腺肽联合布地奈德治疗慢阻肺合并肺部感染的效果及对血清单核细胞TOLL样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法选择医院2018年1月~2021年1月诊治的慢阻肺合并肺部感染患者60例。采用随机数字分组法将患者分成对照组和联合组,各30例。对照组接受布地奈德治疗,联合组患者接受胸腺肽联合布地奈德治疗。比较两组患者临床疗效、肺功能、血清TLR4、HMGB1水平和不良反应。结果联合组患者临床总有效率高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者FEV_(1)/FVC值较治疗前升高,且联合组患者FEV_(1)/FVC值高于对照组(P0.05)。结论胸腺肽联合布地奈德治疗慢阻肺合并肺部感染能提升其治疗效果,降低血清TLR4、HMGB1水平,改善肺功能,建议使用。

摘要： 目的 探究缬沙坦联合门冬胰岛素30注射液餐前皮下注射治疗糖尿病肾病(DN)患者的疗效。方法 前瞻性选取116例DN患者(2020年1月~2021年2月)作为研究对象,按照抽签法分为观察组(n=58)和对照组(n=58),对照组采用门冬胰岛素30注射液治疗,观察组采用缬沙坦联合门冬胰岛素30注射液治疗。比较两组疗效、治疗前后肾功能[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、炎症因子水平[单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子165(VEGF165)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平及不良反应发生率。结果 观察组总有效率为91.38%,高于对照组的79.31%(P<0.05);治疗后观察组UAER、Scr、BUN水平低于对照组(P<0.001),血清MCP-1、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.001),血清IGF-1、VEGF165、HMGB1水平低于对照组(P<0.001);两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论 缬沙坦联合门冬胰岛素30注射液治疗DN效果显著,可通过调节血清IGF-1、VEGF165、HMGB1水平改善肾功能,减轻机体炎症反应,且安全性高。

摘要： 目的探讨人高迁移率族蛋白B-1(human high mobility group protein B1,HMGB-1)在神经梅毒患者脑脊液中的表达。方法研究对象来自2017年9月至2021年9月广州市皮肤病防治所梅毒患者47例,其中神经梅毒组患者21例,非神经梅毒组患者26例。收集两组患者脑脊液检测HMGB-1含量、脑脊液总蛋白量、白细胞数量进行甲苯胺红不加热血清试验(tolulized red unheated serum test,TRUST)、梅毒螺旋体明胶凝集试验(treponema pallidum particle agglutination,TPPA)、荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(fluoresent treponemal antibody-absorption test,FTA-ABS)。采用χ^(2)检验和独立样本t检验。结果神经梅毒组男18例,女3例,年龄(51.3±15.1)岁;非神经梅毒组男20例,女6例,年龄(48.6±8.3)岁。神经梅毒组患者脑脊液TRUST稀释倍数[(5.29±3.89)比(0.96±1.48),中位数4(2,8)比0(0,0)]、白细胞数量[(82.91±66.42)×10^(6)/L比(14.00±17.23)×10^(6)/L,中位数50.0(26.5,69.0)×10^(6)/L比3.0(2.0,4.0)×10^(6)/L]、总蛋白量[(714.57±134.69)mg/L比(288.22±115.20)mg/L]、HMGB-1[(1265.16±345.10)ng/L比(693.92±166.26)ng/L]均高于非神经梅毒组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。神经梅毒组脑脊液HMGB-1与白细胞数量呈正相关(r=0.62,P<0.01)。结论神经梅毒患者脑脊液HMGB-1水平显著上升,有助于神经梅毒的诊断。

摘要： 目的:观察以驱动压导向的个体化呼气末正压通气(PEEP)的肺保护策略对患者术后血清白细胞介素6(IL-6),高迁移率族蛋白1(HMGB_(1))浓度数值的影响。方法:选择择期行肺叶切除术患者40例,男23例,女17例,年龄25~65岁,BMI 17.8~33.2.0 kg/cm^(2),ASAⅠ或Ⅱ级,单肺通气时在保证每分钟通气量不变的情况下,采用随机数字表法,按不同的PEEP方式分为两组,每组20例。C组(PEEP=5)为对照组,即普通肺保护通气组;P组(个体化PEEP)为观察组,PEEP的设定须以驱动压为向导进行滴定。在T_(1)(双肺通气15min)、T_(2)(单肺通气20min)、T_(3)(单肺通气60min)、T_(4)(恢复双肺通气15min)记录驱动压、气道峰压、肺顺应性、PEEP并分析其变化;在t_(0)(术前)、t_(1)(术后24h)记录血中IL-6、HMGB_(1)的浓度,并分析其变化。结果:与C组相比,P组T_(2)、T_(3)时驱动压降低、气道峰压降低,肺顺应性升高,PEEP升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组(PEEP=5)比较,P组(个体化PEEP)患者t_(1)时,IL-6、HMGB_(1)明显低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:以驱动压为导向的个体化PEEP的肺保护策略可显著降低术后血清IL-6、HMGB_(1)水平。

摘要： 癫痫的防治策略已经由控制癫痫发作向控制癫痫发生前移。癫痫发生是癫痫的萌芽和前期阶段,是癫痫形成的“时间窗口期”,也是药物干预的最佳阶段。神经元损伤与免疫炎症是癫痫发生的基本特征,免疫炎症参与儿童癫痫发生的全过程。研究发现抑制早期炎症因子(白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α等)并不能阻止癫痫发生,近年来晚期炎症因子高迁移蛋白B1(HMGB1)在癫痫发生中的特殊地位越来越被重视。在功能上,HMGB1存在细胞内基因调控和细胞外促炎的两种不同功能。抑制HMGB1的转胞易位是调控其功能的关键。HMGB1通过两个经典的转导通路激活下游免疫反应:HMGB1-RAGE轴和HMGB1-TLRs轴。中药主要通过HMGB1/TRL4/NF-κB通路调节免疫炎症反应干预癫痫发生的进程。本文从HMGB1的源流、结构、功能、释放形式、信号通路、抑制剂及中医药干预的概况进行综述,为中医药干预HMGB1及癫痫发生提供文献依据。

摘要： 本发明涉及对获自患者的样品、特别是血清样品或脑脊液样品中所含的具有高迁移率族蛋白I(HMGB1)特异性的抗体进行定量的体外方法，还涉及该方法在神经病症的预后和/或诊断中的应用。这些方法特别可用于监测已知受HIV感染的受试对象的人免疫缺陷病毒(HIV)感染，和用于预后和/或诊断获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的进展状态或朝向AIDS进展的状态、特别是与AIDS相关的神经病症的进展状态或朝向其进展的状态。最后，本发明还涉及确定患者、特别是HIV感染患者的免疫缺陷或免疫活化水平的方法。

摘要： 本发明涉及新的HMGB1高亲和力结合结构域A盒(HMGB1 A盒)的或HMGB1 A盒的生物学活性片段的多肽变体的聚合体缀合物。进一步地，本发明涉及新的HMGB1高亲和力结合结构域A盒(HMGB1 A盒)的多肽变体的聚合体缀合物。此外，本发明涉及所述的HMGB1 A盒的多肽分子的聚合体缀合物用于诊断，预防，减轻和/或治疗与细胞外HMGB1相关和/或与RAGE增加的表达相关的病理的用途。

摘要： 本发明公开了HMGB1基因表达水平或HMGB1蛋白水平或HMGB1蛋白受体基因表达水平，以及TNF‑α和IL‑1β水平在评估芪归银治疗对象肺炎效果中的用途，属于生物医学领域。利用本发明提供的用途可以随时监测治疗效果，以便及时调整治疗方案，为肺炎治疗提供更多可能。

摘要： 本发明提供了包含双氢青蒿素(DHA)和HMGB1沉默性siRNA的阳离子脂质体及其制备方法和用途，由此构建了新型的给药载体。本发明的阳离子脂质体既能实现对多种药物的高载药量、共包裹，又能避免肝首过效应，改善药动学特性。将沉默HMGB1基因的siRNA和DHA构建于同一给药载体中，多靶点作用于TLR4信号轴，对LN治疗起到协同作用，为治疗自身免疫性疾病提供了创造性的研究方法。

摘要： 本发明公开了用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体，属于生物技术领域。本发明核酸适体能高效结合HMGB1，且核酸适体具有良好的亲和力、低免疫原性、分子量小、合成成本低、易于保存、方便进行修饰和取代等优点，在HMGB1的核酸类拮抗剂以及检测等领域有重要的应用价值。此外，本发明核酸适体可用于制备治疗急性肺炎等炎症的药物，在实验中发现本发明核酸适体能有效减少急性炎症小鼠血液中IL‑6和TNF‑α显著性地下调，表明核酸适体ZH‑1a在炎症疾病中可抑制炎症相关因子的释放。

摘要： 本发明涉及对获自患者的样品、特别是血清样品或脑脊液样品中所含的具有高迁移率族蛋白I(HMGB1)特异性的抗体进行定量的体外方法，还涉及该方法在神经病症的预后和/或诊断中的应用。这些方法特别可用于监测已知受HIV感染的受试对象的人免疫缺陷病毒(HIV)感染，和用于预后和/或诊断获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的进展状态或朝向AIDS进展的状态、特别是与AIDS相关的神经病症的进展状态或朝向其进展的状态。最后，本发明还涉及确定患者、特别是HIV感染患者的免疫缺陷或免疫活化水平的方法。

摘要： 本发明涉及新的HMGB1高亲和力结合结构域A盒(HMGB1 A盒)的或HMGB1 A盒的生物学活性片段的多肽变体的聚合体缀合物。进一步地，本发明涉及新的HMGB1高亲和力结合结构域A盒(HMGB1 A盒)的多肽变体的聚合体缀合物。此外，本发明涉及所述的HMGB1 A盒的多肽分子的聚合体缀合物用于诊断，预防，减轻和/或治疗与细胞外HMGB1相关和/或与RAGE增加的表达相关的病理的用途。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种重组HMGB1 A Box蛋白及其获取方法与应用。本发明提供一种纯化的大肠杆菌来源的HMGB1 A Box重组蛋白，可靶向抑制HMGB1这种具有招募免和激活免疫细胞能力的核蛋白，具有靶向抑制HMGB1功能。可实现脑部黑质炎症的有效抑制，减轻过度炎症导致的多巴胺能神经元的持续损伤。在制备治疗帕金森病的相关脑部炎症药物具有很高的应用价值。

摘要： 本发明公开了HMGB1介导自噬对奥沙利铂敏感性的研究方法，包括以下步骤：步骤1：基于HMGB1真核表达质粒的瞬时转染和RNAi干扰，检测HMGB1的表达水平；步骤2：利用HMGB1和自噬抑制剂3‑MA分别与奥沙利铂联合用药后对移植瘤及裸鼠生长影响；步骤3：通过透射电子显微镜观察自噬体的形成：本发明通过体外细胞实验和耐药移植瘤模型的建立，观察HMGB1诱导的自噬对奥沙利铂敏感性的影响，明确HMGB1在奥沙利铂诱导的自噬反应中的作用，阐明奥沙利铂诱导HMGB1基因转录调控以HMGB1通过MEK/ERK途径调控CRC细胞自噬的分子机制，为化疗耐药理论研究提供新的思路，为临床治疗耐药肿瘤提供新的靶点，具有重要的理论意义和现实意义。

摘要： 本发明公开了用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体，属于生物技术领域。本发明核酸适体能高效结合HMGB1，且核酸适体具有良好的亲和力、低免疫原性、分子量小、合成成本低、易于保存、方便进行修饰和取代等优点，在HMGB1的核酸类拮抗剂以及检测等领域有重要的应用价值。此外，本发明核酸适体可用于制备治疗急性肺炎等炎症的药物，在实验中发现本发明核酸适体能有效减少急性炎症小鼠血液中IL‑6和TNF‑α显著性地下调，表明核酸适体ZH‑1a在炎症疾病中可抑制炎症相关因子的释放。