长期毒性试验

摘要： 目的 通过26周长期毒性试验,观察TLTX对大鼠肾脏功能及病理形态的影响,以期为拟订临床使用安全剂量、用药周期和检测指标提供参考.方法 176只SD大鼠随机分为阴性对照组和TLTX低、中、高剂量组,每组44只,雌雄各半,分别经口灌胃给予纯化水、TLTX浸膏粉生药含量5.3、10.6、21.2 g·kg-1,连续给药26周.试验期间观察大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及摄食量,在给药13、26周及停药4周后,每组分别剖检12、20、12只大鼠(雌雄各半),取血测定肾功能生化指标,留取肾脏称重,计算肾脏指数,行肾脏病理形态学检查.结果 与阴性对照组比较,试验期间各给药组大鼠生长、活动均正常,体质量及摄食量差异均无统计学意义.各期各给药组血清Urea和CR差异均无统计学意义.给药13周雄性动物高剂量组、雌性动物中剂量组肾脏系数明显增大(P<0.05);给药26周雄性动物低、中、高剂量组肾脏系数均明显增大(P<0.05,P<0.01,P<0.01);停药4周各组两个性别动物的肾脏系数差异均无统计学意义.病理形态学检查显示,给药13周TLTX浸膏粉低、中、高剂量均可致雄性大鼠慢性进行性肾病早期病变提前发生,雌性各给药组较同性别对照组无明显差异;给药26周后病变有所加重,雄性低、中、高剂量组和雌性中、高剂量组病变较同性别阴性对照组加重,且雄性重于雌性;停药后4周病变未见明显好转.结论 含5.3、10.6、21.2 g·kg-1生药TLTX浸膏粉长期给药可致大鼠慢性进行性肾病提前发生、肾脏系数增大,但体质量、摄食量及肾功能生化指标无改变.

摘要： 探索板连败毒口服液的急性毒性与长期毒性.急性毒性试验中,SPF级昆明小鼠预试验高剂量组灌胃达到6000 mg/kg,实验动物死亡为0/4,故将动物数量增加至10只(雌、雄各半),并且重复2次,观察实验动物中毒表现和死亡情况.长期毒性试验中,SPF级SD大鼠96只分为4组,每组24只(雌雄各半),空白对照组、板连败毒口服液高、中和低剂量组,给药期限30 d,停药后观察15 d.每天观察大鼠外观体征、饮水和食欲情况,每周称量体重,第30天和第45天分别处死16只和剩余部分,采血检测血常规、血液生化和解剖观察主要脏器病理学变化.急性毒性试验中,板连败毒口服液LD50大于6000 mg/kg,实际无毒.长期毒性试验中,体重增长趋势组间均无显著差异;组间血常规和血液生化指标均在正常范围内,其中红细胞数量等指标有波动,但其差异水平停药后恢复正常;重要器官的脏器系数及病理变化组间均无差异显著性.研究结果表明,板连败毒口服液实际无毒,在临床拟用量范围内使用安全.

摘要： 目的 观察全普大麻二酚(Cannabidiol,CBD)油连续重复给予SD大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考.方法 150只SD大鼠,随机分为五组,每组30只,设溶媒对照组(玉米油),阴性对照组(高压灭菌水)和全普CBD油低(50 mg/kg)、中(125 mg/kg)、高(250 mg/kg)三个剂量组,按5 mL/kg灌胃给药,相当于成人临床用药量的10、25、50倍,同时分别给予等容量玉米油和高压灭菌水作为溶媒和阴性对照.每天给药观察,记录临床症状和死亡情况.每周称体重、摄食量,给药13周和恢复4周解剖,进行血液学、血清生化、脏器系数、脏脑系数及病理学检查.结果 全普CBD油可使大鼠耗食量减少;给药高、中剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.01),血清碱性磷酸酶(ALP)升高(P<0.01),血清白蛋白(ALB)降低(P<0.01),且存在明显的剂量-反应关系;组织病理学检查高、中剂量组可见肝细胞脂肪变性,且肝脏重量及系数升高.结论 全普CBD油经口长期给药的安全剂量为50 mg/kg,相当于人体拟推荐用量的10倍以下为安全剂量.临床用药应重点关注肝脏功能的变化.

摘要： 目的观察全普大麻二酚(Cannabidiol,CBD)油连续重复给予SD大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法 150只SD大鼠,随机分为五组,每组30只,设溶媒对照组(玉米油),阴性对照组(高压灭菌水)和全普CBD油低(50 mg/kg)、中(125 mg/kg)、高(250 mg/kg)三个剂量组,按5 m L/kg灌胃给药,相当于成人临床用药量的10、25、50倍,同时分别给予等容量玉米油和高压灭菌水作为溶媒和阴性对照。每天给药观察,记录临床症状和死亡情况。每周称体重、摄食量,给药13周和恢复4周解剖,进行血液学、血清生化、脏器系数、脏脑系数及病理学检查。结果全普CBD油可使大鼠耗食量减少;给药高、中剂量组血清谷丙转氨酶(ALT)升高(P<0.01),血清碱性磷酸酶(ALP)升高(P<0.01),血清白蛋白(ALB)降低(P<0.01),且存在明显的剂量-反应关系;组织病理学检查高、中剂量组可见肝细胞脂肪变性,且肝脏重量及系数升高。结论全普CBD油经口长期给药的安全剂量为50 mg/kg,相当于人体拟推荐用量的10倍以下为安全剂量。临床用药应重点关注肝脏功能的变化。

摘要： 目的:评价槟榔银消搽剂的安全性,从而保证临床用药的安全。方法:皮肤刺激性试验观察单次和多次给药后,槟榔银消搽剂组与空白溶媒组豚鼠皮肤红斑、水肿的发生情况。急性毒性试验比较槟榔银消搽剂组、空白溶媒组与正常组豚鼠在给药7 d内的生理情况、体质量变化、中毒表现和致死数量,并取腹总动脉血观察短期内豚鼠血常规、血生化指标有无明显改变。长期毒性试验分别选用2个槟榔银消搽剂组和2个空白溶媒组与1个正常组豚鼠,1个槟榔银消搽剂组与1个空白溶媒组给药14 d后停药,继续观察7 d;另1个槟榔银消搽剂组与空白溶媒组给药21 d,2个槟榔银消搽剂组和2个空白溶媒组与1个正常组豚鼠均于21 d时,取血比较血常规、血生化指标有无明显改变。结果:槟榔银消搽剂对豚鼠生理情况无明显影响(P>0.05),对豚鼠皮肤有轻微刺激性作用,对豚鼠体质量无明显影响(P>0.05);急性毒性试验中槟榔银消搽剂组、空白溶媒组豚鼠血常规、血生化指标与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);长期毒性试验中槟榔银消搽剂组、空白溶媒组豚鼠血常规、血生化指标与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:槟榔银消搽剂对豚鼠完整皮肤未见明显刺激性,毒性试验未显示毒性作用,临床应用安全性良好。

摘要： 目的 探讨注射用牡荆素的无毒反应剂量.方法 选取健康Beagle犬24只,随机分为牡荆素高剂量组[A1组,50 mg/(kg·d)]、中剂量组[A2组,20 mg/(kg·d)]、低剂量组[A3组,8 mg/(kg·d)](均静脉滴注给药)和对照组(B组,静脉滴注等体积0.9％氯化钠注射液),各6只,用药3个月,给药1.5个月、3个月(停药次日)和恢复期结束(停药1个月)时检查(及剖检),观察各组犬血液学、血液生化学、尿常规、眼科和心电图各项检测指标的变化,脏器质量及系数、大体观察和组织病理学改变,以及摄食、体质量和体温的改变.结果 不同剂量注射用牡荆素对上述指标总体无明显影响,且在犬体内均呈线性方式代谢,暴露量随给药时间延长而有所减小,未见明显毒副反应及中毒靶器官.结论 Beagle犬连续3个月静脉滴注注射用牡荆素较安全,未发现明显毒副反应,安全无毒剂量大于50 mg/(kg·d).

摘要： 目的：LK为人工合成的4-氨基喹诺酮类的衍生物凝胶剂,拟开发为外用治疗尖锐湿疣的新药.本试验建立UPLC-MS/MS测定小型猪血浆中LK的分析方法,并进行方法学验证,开展LK对小型猪连续90天经皮给药长期毒性试验伴随毒代动力学试验研究.rn 方法：采用CORTECS HILIC(2.1×50mm,2.7m)色谱柱进行LK浓度分析,LK-d4为内标,以20mmol甲酸铵溶液(0.2％甲酸)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.4mL/min,柱温为40°C,电喷雾离子化(ESI),多反映检测模式(MRM),检测时间为4.0min.小型猪连续90天经皮给予LK,低、中、高剂量分别为5mg/kg、15mg/kg、50mg/mg.采用UPLCMS/MS测定小型猪给药后D1、D45、D90天给药前以及给药后1h、3h、6h、6.5h、7h、8h、10h、12h、18h、24h,以及给药D119天恢复期当天采样一次血样的药物浓度,考察受试物在小型猪中的全身暴露特征.rn 结果：本试验建立的血药浓度测定方法专属性良好，LK在1-500ng/mL浓度范围内线性关系良好（R2=0.994，权重为l/X2），最低定量限为1ng/mL，日内和日间精密度均小于14.65%．准确度均小于-14.4g%，提取回收率为102.24-107.78%，室温放置8h稳定性的偏差均小于14.8%，冻融三次稳定性的偏差均小于7.69%。rn 结论：本试验首次建立小型猪血浆中LK的UPLC-MS/MS定量检测方法，方法学验证结果表明分析方法特异性、灵敏度、精密度、准确度均良好，适用于LK经皮给药血浆中药物浓度的检测。药物浓度检测结果表明LK经皮给药在体内几乎没有吸收，发生全身系统不良反应的可能性很小，达到将此药物设计为局部经皮给药只在局部起作用的目的。

摘要： 目的:研究伊藤丹藤丹胶囊的急性毒性和长期毒性,观察伊藤丹藤丹胶囊的毒性反应及其作用的靶器官. 方法:小鼠灌胃给与伊藤丹藤丹胶囊128 g生药/kg(分2次),观察7天;大鼠分别灌胃给与伊藤丹藤丹胶囊38.4 g生药/kg(高剂量组)、19.2 g生药/kg(中剂量组)和9.6 g生药/kg(低剂量组),每天1次,连续30天,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器指数及组织病理学变化. 结果:小鼠MTD相当于成人用量233倍.大鼠长期毒性试验结果显示伊藤丹藤丹胶囊对大鼠的体重、活动情况、进食量、外表体征、血象、血液生化、脏器系数、病理检查等指标等均无不良影响. 结论:小鼠灌服伊藤丹藤丹胶囊的急性毒性未见中毒症状及死亡发生;大鼠长期毒性试验也未见有明显药物所致的毒性反应和病理学组织改变,提示伊藤丹藤丹胶囊临床拟用剂量安全.

摘要： 在对中药新剂型药品进行长期毒性实验前，应合理设计试验周期至关重要。例如含蒽醌类成分的中药要连续给药6个月后才能发现其毒性，同理对于降血脂、降血压的中药新剂型药物要选择最长的实验周期进行。同时在合理的实验周期中给以合理的实验剂量同时合理设计观察指标，实验动物的个体性差异也是影响实验结果的重要因素，多建立实验组来减小各个差异的影响，根据不同设计观察的指标也是对实验优化的方法。

摘要： 目的：评价藤茶水提取物的食用安全性.方法：以5.5 g·kg-1BW、11g·kg-1BW和22g·kg-1BW灌胃藤茶水提取物90d.结果：试验期间各组动物生长活动正常,藤茶提取物对大鼠体重、食物利用率、脏体比无明显影响,血常规、血生化指标未见异常.组织病理学检查结果未发现与特异性病理改变.结论：在上述剂量范围内藤茶水提取物未见明显的长期毒性.

摘要： 目的:观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱后由于积蓄而对机体产生的毒性反应及其严重程度.方法:采用Wistar种大鼠,受试物共分成4个给药组(12.6mg、8.4mg、5.6mg和3.7mg/kg BW)和1个溶剂对照组.腹腔注射给药6天,停药8天为一个周期,连续给药三个周期.结果:大鼠在ip给药后,立即出现腹膜刺激征,一周之内出现消瘦和被动体态等,体重增长缓慢,摄食量减少,出现部分死亡;红细胞系各项降低,白细胞数及分类细胞异常,凝血时间延长,葡萄糖降低、碱性磷酸酶增加;肺脏瘀血,腹腔大量血性腹水,脏器粘连并严重变形;肝脏和脾脏明显增大,前列腺和睾丸明显减小;睾丸生精上皮细胞和精子明显减少等.结论:＞5.6mg/kg BW剂量下,可见因局部刺激和药物毒性所引起的全身性明显的异常反应,以致部分大鼠死亡.3.7mg/kg BW出现毒性反应较小.

摘要： 为探讨治疗奶牛乳房炎蒙药复方制剂安全性、给临床用药提供依据，用长期毒性试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠精子畸形实验测定其安全性。结果：灌胃给药12 W，大鼠一般状态、精神活动、饮食、粪便、体重增长、血液生化学及脏器系数与对照均无显著差异，各脏器病理学检查均未见明显药物损害性病变;停药2W后，各项指标与对照组均无显著差异;小鼠骨髓微核检测各给药剂量组与阴性对照组无显著差异(P>0.05);阴性对照组、各给药剂量组与阳性对照组有显著差异(P0.05)，阳性对照组却与阴性对照组及各剂量组差极显著(P<0.01)，说明复方蒙药在所设剂量范围内未引起小鼠精子畸变。结论：两种蒙药复方无长期毒性，无致突变作用。

摘要： 本文通过实验观察比格狗连续静脉给予脑心通90天,由于蓄积产生的毒性反应及其严重程度,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒性反应剂量,为拟定临床人用剂量提供参考。

摘要： 本文结合腹腔注射对大鼠长期毒性试验和Beagle犬长期毒性试验，分别观察了大鼠和Beagle犬连续腹腔注射(ip)猪血源纤维蛋白胶15天的毒性反应，以及停药30天的恢复情况。

摘要： 目的:蜂蛇胶囊为中药复方制剂,为了判断其对人体健康是否产生危害,特进行了安全性毒理学评价.方法:采用急性毒性试验及长期毒性试验进行了研究.结果:根据实验数据判定,生理指标无异常改变,病理形态学无异常改变.结论:蜂蛇胶囊对昆明种小白鼠最大给药剂量为24g/kg,SD大鼠最小无毒剂量大于2.322g/kg,使用安全可靠.

摘要： 目的:评价制白附子70％乙醇提取物的长期毒性作用.rn 方法:灌胃大鼠25.0g/kg、50.0g/kg及100.0g/kg制白附子70％乙醇提取物和蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和统计摄食量,于给药末期和恢复末期分别处死总动物的50％进行系统尸解,并进行生化学、血液学及病理学检查.rn 结果:给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动，部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变，在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。rn 结论:大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动，且无明显剂量一毒性关系，提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变，故不能确定为药物作用所致。综上，制白附子70%乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显，且未观察到蓄积作用。

摘要： 本发明公开了一种鱼类长期慢性毒性试验胚胎及仔鱼的暴露装置。它包括外部的大容器和大容器盖，在所述的大容器盖设有若干个小容器口，在所述的小容器口上悬挂有小容器，使小容器伸入大容器的内部空间，小容器底部与大容器底部具有一定的距离，在小容器中还设有溢流管，该溢流管穿过小容器底壁和大容器底壁与三通阀的一个进水口相连，三通阀的另外一个进水口与排水管相连，该排水管穿过大容器底壁，伸入到大容器底部，三通阀的出水口与排污管相连，该排污管成凸字形，其凸形最高部位与溢流管最顶端的溢流管口在同一水平位上，在大容器盖上还设有若干个操作口，在小容器的下部周壁上还具有一些能漏水但能阻止鱼胚胎或仔鱼通过的狭长缝。

摘要： 本发明公开了一种采用发光菌毒性试验准确检测水质毒性的方法，包括：将发光菌在LB固体培养基中进行固体培养，然后将得到的发光菌菌种接种到液体LB培养基中进行培养；取含发光菌的液体培养基，进行离心分离，然后用无菌生理盐水进行悬浮，得OD值为0.4-0.9的菌悬液；将待测水样与菌悬液混合进行发光菌毒性试验，测定待测水样的发光菌抑制率。本发明对发光菌进行了处理，使有机毒性物质和无机毒性物质均能够抑制发光菌的发光强度，从而提高了采用发光菌毒性试验检测水质毒性的准确性，解决了发光菌不能正确反应水质综合毒性的问题。本方法费时较少、灵敏度高、操作简便、结果准确。

摘要： 本发明公开了一种鱼类长期慢性毒性试验胚胎及仔鱼的暴露装置。它包括外部的大容器和大容器盖，在所述的大容器盖设有若干个小容器口，在所述的小容器口上悬挂有小容器，使小容器伸入大容器的内部空间，小容器底部与大容器底部具有一定的距离，在小容器中还设有溢流管，该溢流管穿过小容器底壁和大容器底壁与三通阀的一个进水口相连，三通阀的另外一个进水口与排水管相连，该排水管穿过大容器底壁，伸入到大容器底部，三通阀的出水口与排污管相连，该排污管成凸字形，其凸形最高部位与溢流管最顶端的溢流管口在同一水平位上，在大容器盖上还设有若干个操作口，在小容器的下部周壁上还具有一些能漏水但能阻止鱼胚胎或仔鱼通过的狭长缝。

摘要： 本发明公开了一种蜜蜂急性经口毒性试验和急性接触毒性试验方法，该方法对蜜蜂采集后进行饥饿处理，饥饿处理的蜜蜂直接进行蜜蜂急性经口毒性试验和急性接触毒性试验，且在实验过程中通过饲喂器对蜜蜂进行喂食，同时避免了对蜜蜂造成伤害，可以不用对蜜蜂进行麻醉即可开在蜜蜂急性径口毒性式样，饲喂器的使用解决了药液取食不完全的问题，同时避免药液滴漏。

摘要： 本发明公开了一种基于斑马鱼急性毒性试验测试固废浸出液生态毒性的方法，包括以下步骤：步骤1：设置培养实验仓以及培养对照仓；步骤2：固废浸出液等量分装于培养实验仓中，养殖用水等量装于培养对照仓；步骤3：将斑马鱼均分为若干组放置于斑马鱼实验仓；步骤4：通过光照进行交替照射驱赶以及摄像设备来分析鱼群游动速度，并与对照组鱼群的游动速度进行对比；步骤5：根据斑马鱼游动速度降低的速率变化进行判断斑马鱼检测毒性的效果。本发明为固废浸出液的生态毒性检测提供了一种新的检测方式，可作为固废浸出液中有毒物质含量鉴别的一个生物学补充方法，更能反映固废本身所具有的生态环境危害。

摘要： 本发明提供了一种检测胃毒性杀虫化合物对白符跳潜在毒性影响的试验方法。该方法通过把杀虫剂或转基因杀虫蛋白均匀地混入酵母粉(饲料)中直接饲喂给白符跳，并以混入蛋白酶抑制剂75μg？E-64/g酵母为阳性对照处理，以没有混入任何杀虫化合物的饲料为阴性对照处理，通过比较处理组和对照组白符跳生存率、头宽、体长和产卵量等重要生命参数评估受试杀虫化合物对跳虫的潜在毒性。采用本方法测定了白符跳对不同浓度砷酸钾(PA)，E-64和雪花凝集素(GNA)的生物学反应。结果发现：白符跳的不同生命参数随PA，E-64，GNA浓度的变化显示出明显的剂量-效应关系，证明了该方法的有效性和灵敏性。

摘要： 本发明公开了一种采用生物鱼毒性试验检测水质毒性的方法，包括：青鳉鱼驯养；配制不同浓度的Cr6+溶液；以标准水为对照组，不同浓度Cr6+溶液作为试验组，进行生物鱼毒性试验，检查24h、48h、72h、96h后青鳉鱼的死亡率；绘制Cr6+对死亡率的标准曲线；以待测水样进行生物鱼毒性试验，设立标准水对照组，在24h、48h、72h、96h后检查青鳉鱼的死亡率，代入相应的标准曲线，以Cr6+浓度表示该水样的水质毒性。通过Cr6+对死亡率的曲线实现对水质毒性的定量化评价，能够对水质污染状况做出判断，为突发性水质污染和水厂的水处理技术提供支持，降低由于饮用水暴露导致的人类致癌风险。

摘要： 本发明公开了一种采用发光菌毒性试验准确检测水质毒性的方法，包括：将发光菌在LB固体培养基中进行固体培养，然后将得到的发光菌菌种接种到液体LB培养基中进行培养；取含发光菌的液体培养基，进行离心分离，然后用无菌生理盐水进行悬浮，得OD值为0.4-0.9的菌悬液；将待测水样与菌悬液混合进行发光菌毒性试验，测定待测水样的发光菌抑制率。本发明对发光菌进行了处理，使有机毒性物质和无机毒性物质均能够抑制发光菌的发光强度，从而提高了采用发光菌毒性试验检测水质毒性的准确性，解决了发光菌不能正确反应水质综合毒性的问题。本方法费时较少、灵敏度高、操作简便、结果准确。

摘要： 本发明提供了一种流域水环境中铜的慢性毒性预测与长期基准推导方法，属于水质基准技术领域，本发明获取长期水生态毒性数据，通过至少包括硬度、pH值和DOC值的环境参数对慢性毒性进行校正，获取每个物种的种平均慢性值并排序，获取各物种平均慢性值的累积概率，进行物种敏感度分布模型拟合，通过指标评价，在多个拟合模型中选择最优的拟合模型，并通过该拟合模型获取铜长期水质基准。本发明引入显著影响铜毒性的水质参数硬度、pH值、DOC值三个水体环境参数，建立最优分布的物种敏感度分布曲线，通过水质参数模型校正方法反映真实水环境中铜的环境行为和毒性效应，科学、完善、简单地推导了淡水水生生物区系特征的水质基准。

摘要： 本发明公开了一种用于长期监测达标污废水综合生态毒性的装置、系统及方法，所述装置包括进水管、用于构建微型水生态装置的缸体、光源、水质在线监测装置、监控摄像头、毒性监测网箱、溢流槽以及出水管；进水管连接所述缸体，用于将待监测的水引入所述缸体；光源设置在所述缸体上方，用于模拟日光对水体进行光照；水质在线监测装置设置为用于检测所述水体的水质参数；毒性监测网箱设置在所述缸体的内部，用于放养作为标靶生物的水生动物；监控摄像头设置在所述毒性监测网箱的上方，用于实时监控水生动物的存活状态；溢流槽设置在缸体的上部，出水管通过所述溢流槽而与所述缸体连通，用于排水并保持所述水体的体积基本恒定。