长期毒性

摘要： 目的观察清肝化瘀颗粒连续灌胃对不同性别大鼠的长期毒性,为拟定临床人体用药安全剂量提供参考。方法将160只SD大鼠随机分成4组,每组40只,雌雄各半。清肝化瘀颗粒低、中、高剂量组分别予1.95 g/kg、3.90 g/kg、7.80 g/kg的清肝化瘀颗粒灌胃,对照组给予等体积实验动物饮用水灌胃,均1次/d,连续灌胃6个月。分别在给药中期(第91天)、给药末期(雄鼠第182天、雌鼠第183天)及恢复期(灌胃结束后第28天)观察各组大鼠的一般状况、体重、摄食量、尿量及饮水量变化,检测血液常规、血清生化学指标及脏器系数、组织病理学变化。结果各组大鼠实验期间均未见死亡及异常生命活动表现,摄食量、尿量及饮水量均正常,仅清肝化瘀颗粒高剂量组大鼠体重在给药7 d明显低于对照组(P<0.05)。给药第91天及给药末期,清肝化瘀颗粒各剂量组不同性别大鼠尿酮体、尿蛋白量、尿白细胞计数及血液红细胞计数、血细胞比容(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、血红蛋白(Hb)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)及钠离子(Na^(+))、钾离子(K^(+))、氯离子(Cl^(-))水平出现变化,但无明确的毒理学意义,灌胃结束后第28天尿液指标、血液常规各项指标均正常。清肝化瘀颗粒中、高剂量组与对照组比较部分脏器系数显著增高,清肝化瘀颗粒高剂量组可出现与受试药物相关的病变程度较轻的病理改变;灌胃结束后第28天除清肝化瘀颗粒高剂量组雄性大鼠的甲状腺轻度病变外,其余脏器未见明显的毒性损伤。结论清肝化瘀颗粒对大鼠的长期毒性较低,17.44 g生药/kg(相当于临床拟用剂量的26倍)为大鼠的无明显不良影响剂量。

摘要： 目的:对通脉降脂合剂临床用药的安全性进行评价。方法:急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分为给药组和空白对照组,采用最大给药量法测定小鼠通脉降脂合剂的最大耐受量。长期毒性试验:Wistar大鼠80只,随机分为四组,采用高、中、低3个剂量(144 g/kg、72 g/kg、36 g/kg)为高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠灌胃给药,空白对照组大鼠给予蒸馏水灌胃,每天1次,连续5周,观察大鼠的一般情况,在给药结束期、恢复期观察其血常规及血液生化学、组织病理学指标的变化。结果:小鼠口服通脉降脂合剂的最大耐受量(MTD)为生药量288 g/kg,为临床成人拟日服剂量的288倍。连续给药5周、停药2周,大鼠的体重、摄食量、行为活动、血液学指标、生化学指标及病理组织学指标等均未发现明显异常。结论:通脉降脂合剂安全无毒,临床应用的安全性高。

摘要： 目的评价金关片的长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法长期毒性试验中,剂量分别为0.8、0.4、0.2 g/kg体质量,分别相当于生药量2.49 g/kg(约为临床用药量的16倍)、1.25 g/kg(约为临床用药量的8倍)和0.62 g/kg(约为临床用药量的4倍)体质量给药,进行了金关片对大鼠口服灌胃的长期毒性(180 d)试验。结果长期毒性试验中,各试药组与生理盐水对照组比,其外观、毛色、行为、精神状态无异常;进食量、体质量增长等情况差异无统计学意义。各脏器病理切片检查见0.8 g/kg用药组雄鼠睾丸出现不同程度退行性变,生精细胞减少,或精管细胞消失,停药14 d后雄鼠该情况未见明显改善。其余脏器未见异常。结论金关片对大鼠未见明显长期毒性,提示金关片在临床推荐剂量下服用是安全的。

摘要： 目的 观察汇仁肾宝片及其拆方长期、大剂量给药对大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,以评价肾宝片临床长期用药的安全性.方法 将大鼠随机分为肾宝片高、中、低剂量组;制何首乌高、低剂量组、淫羊藿高、低剂量组;补骨脂高、低剂量组;制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组;全方不含制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组以及同溶媒空白对照组,每组动物均为20只,连续给药180 d,停药恢复30 d.给药期和恢复期观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体重及摄食量,在给药期结束和恢复期结束,各组分别检测肝功能生化指标、肝脏指数和肝脏组织病理学检查.结果 试验中各组大鼠生长、活动均正常;与空白对照组比较,肾宝片各剂量组的肝功能生化指标、肝脏指数未发生异常变化,肝脏组织病理检查也未见与药物相关的异常改变;制何首乌、淫羊藿、补骨脂以及制何首乌+淫羊藿+补骨脂组的部分肝功能生化指标有异常变化,肝脏组织病理检查也发现制何首乌、淫羊藿、补骨脂及制何首乌+淫羊藿+补骨脂三者合用大剂量有明显损伤性毒性变化.结论 肾宝片全方具有明显的配伍减毒作用,长期给药对大鼠未见毒性反应,临床长期服用安全可靠.

摘要： 目的 研究盐补骨脂水提物对不同性别Wistar大鼠的长期毒性反应.方法 将80只正常大鼠随机分为正常组、盐补骨脂低剂量(L)组(0.56 g/kg)、盐补骨脂中剂量(M)组(1.12 g/kg)、盐补骨脂高剂量(H)组(5.6 g/kg),连续给药90 d,恢复期45 d,观察大鼠毒性反应程度、毒性靶器官、作用特点及恢复情况.结果 连续给药90 d后,各药物组大鼠体重、每日摄食量、饮水量与正常组比较无统计学差异(P>0.05);大鼠血常规、血液生化指标与肝相关的指标变化较为显著,其余指标不同程度升高或降低,恢复期结束几乎恢复至正常水平,无重要的毒理学意义;雌性大鼠与雄性大鼠盐补骨脂H组大鼠胸腺/脑均显著降低(P<0.01),雌性大鼠盐补骨脂H组卵巢/脑显著降低;雄性大鼠附睾/脑显著降低(P<0.01),恢复期结束后恢复正常.盐补骨脂H组、盐补骨脂M组不同性别大鼠肝/脑比值在停药45 d后升高(P<0.05),病理结果显示,盐补骨脂H组雌雄大鼠肝脏发生病理性改变,肝细胞空泡变性.结论 连续90 d给大鼠灌服剂量为5.6 g/kg(相当于临床70 kg人日用量的40倍)盐补骨脂水提物会对大鼠产生明显的毒性,以肝脏损伤为主.

摘要： 目的 观察血脂宁丸对正常大鼠毒性有无、主要表现、受累脏器及停药后的恢复情况,为临床安全用药提供毒理学依据.方法 参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》进行试验,观察大鼠连续给药90 d及停药45 d后大鼠体重、日饮食量、日饮水量变化等一般状况的变化,末次药后24 h各组随机选取10只大鼠心脏取血,进行血液学指标及血生化指标检测;大鼠取血后处死解剖,剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、脑、胃、小肠、胸腺、附睾、结肠、直肠等脏器,观察其大小、颜色、硬度等外观形状变化,除肠管以外所有脏器均计算其脏脑比值,并将所取脏器进行常规病理组织学检查.结果 实验过程中,各组大鼠均未出现死亡.连续给药90 d,与正常组比较,各组大鼠体重增长缓慢(P>0.05);高剂量组红细胞平均体积(MCV)、网织红细胞(RET)极显著降低(P0.05);各脏器病理检测与正常组比较无明显异常(P>0.05).停药后各指标恢复正常.结论 连续给药90 d 7.5～15.0 g/kg(相当于临床70 kg人日用量的35～70倍)血脂宁丸可造成大鼠肝、肾功能指标升高,停药45 d后可恢复.

摘要： 目的 研究青娥丸对正常Wistar大鼠的长期毒性效应,观察实验动物产生的毒性反应程度、受累脏器、作用特点及恢复情况,为临床安全用药提供毒理学依据.方法 参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》,80只正常大鼠随机分为正常组、青娥丸L组(4.82 g/kg)、青娥丸M组(11.25 g/kg)、青娥丸H组(22.5 g/kg),每组20只,连续给药90 d,观察各组大鼠一般状态;大鼠每9 d称重1次,检测大鼠饮食、饮水量;末次给药后各组随机抽取10只大鼠进行血常规、血液生化学指标检测,称取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胸腺、肾上腺等脏器计算脏脑系数,并进行组织病理学检查.剩余大鼠进入恢复期,检测与给药期相同.结果 连续给药90 d后,各药物组大鼠体重、日食日水量与正常组比较无统计学差异(P<0.05);各组大鼠血生化指标均有不同程度升高或降低;青娥丸H组大鼠肝细胞呈点状坏死.结论 22.5 g/kg连续给药90 d(相当于临床70 kg人日用量的70倍),青娥丸可致大鼠肝损伤,故临床服用青娥丸应谨遵医嘱,肝肾功能不良者应慎用.

摘要： 目的 评价金关片的长期毒性,为临床安全用药提供参考依据.方法 长期毒性试验中,剂量分别为0.8、0.4、0.2 g/kg体质量,分别相当于生药量2.49 g/kg(约为临床用药量的16倍)、1.25 g/kg(约为临床用药量的8倍)和0.62 g/kg(约为临床用药量的4倍)体质量给药,进行了金关片对大鼠口服灌胃的长期毒性(180 d)试验.结果 长期毒性试验中,各试药组与生理盐水对照组比,其外观、毛色、行为、精神状态无异常;进食量、体质量增长等情况差异无统计学意义.各脏器病理切片检查见0.8 g/kg用药组雄鼠睾丸出现不同程度退行性变,生精细胞减少,或精管细胞消失,停药14 d后雄鼠该情况未见明显改善.其余脏器未见异常.结论 金关片对大鼠未见明显长期毒性,提示金关片在临床推荐剂量下服用是安全的.

摘要： 目的 观察长期重复给予骨疏宁口服液对大鼠所产生的毒性反应及安全剂量.方法 选取80只SD大鼠作为研究对象,按照随机分组的方法 分为低、中、高剂量组和对照组,每组20只.低、中、高剂量组分别给予骨疏宁口服液5.38、10.76、21.50 g药材/(kg·d),对照组给予等体积蒸馏水,分别连续灌胃12周.给药期间每日观察动物一般表现及毒性反应情况,停药后恢复2周,进行常规毒理学观察和血液学、血液生化学指标检测并进行比较.结果 低、中、高剂量组的体重增长正常,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量组的血液学检查及血液生化学检查与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).主要脏器的病理组织学检查中,各指标未见因药物毒性引起的明显病理改变.结论 骨疏宁口服液对大鼠灌胃给药的安全剂量为21.50 g药材/(kg·d),相当于临床成人每日剂量的120倍,长期重复给药未见毒性反应.

摘要： 目的:观察健肾颗粒大鼠经口给药可能出现的急性毒性、长期毒性反应,评价临床前安全性.方法:急性毒性试验:经口ig给药,空白对照组给予去离子水、受试物组给予健肾颗粒混悬液(24 g· kg-1·d-1),给药体积为30 mL·kg-1·次-1,24 h内给药2次(分上、下午给予),给药后观察14d,通过临床观察体重变化和病理大体解剖等确定急性毒性反应.长期毒性试验:经口ig给药,溶剂对照组给予超纯水,低、中、高剂量组给予0.025,0.100和0.300 g·mL-1的健肾颗粒混悬液.试验给药26周,给药频率为bid,给药体积12 mL·kg-1·次-1,恢复期4周.检查项目包括临床观察、体重、摄食量、血液学、生物化学和尿液分析检测、组织病理学检查等.结果:急毒试验:24 g·kg-1健肾颗粒ig给予SD大鼠无明显急性毒性,最小致死剂量(MLD) ＞24 g·kg-1.长毒试验:SD大鼠ig给予健肾颗粒重复给药26周,未观察到临床不良反应的剂量水平为2.4 g·kg-1.高剂量组潜在毒性靶器官为肝脏和肾脏,主要毒性作用表现为7.2 g·kg-1剂量对肝细胞空泡变性、肝细胞肥大和肾脏的肾小管玻璃小滴有促进作用,肾小管玻璃小滴恢复期未恢复.结论:健肾颗粒对受试动物在拟临床使用剂量范围内未见有明显的急性毒性和长期毒性作用.

摘要： 本试验是在前期银黄甘颗粒药效学基础上进行的安全性试验研究,通过对银黄甘颗粒的急性毒性试验及长期毒性试验进行研究,旨在确定银黄甘颗粒对小鼠的半数致死量(LD50)、最大耐受量(MTD)及长期毒性.研究结果标明:银黄甘颗粒毒性很小,试验中未测出半数致死量;最大耐受量为90g/Kg,符合临床用药安全标准;长期毒性试验周期内,对照组行为活动正常,一般情况良好.试验组动物灌中药后,一般情况良好.在给药期间和试验结束,各组动物与对照组相比,未见明显异常发生.以上试验说明,银黄甘颗粒安全性好,符合临床用药安全性要求.

摘要： 目的：研究七味温阳胶囊药物提取浸膏粉长期毒性的试验情况.方法：按照中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则,对Wistar大鼠给予不同浓度的受试物,灌胃3个月处死1/3,灌胃6个月处死1/3,其他大鼠在停药15天后处死.结果：各组大鼠活动正常,无动物死亡;高、中及低剂量组对大鼠体重增长、摄食量等项指标的影响与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论：大鼠未出现毒性生反应.

摘要： 目的:评价全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性.rn 方法:将40只食蟹猴,随机分成5组,分别为阴性对照组、阿达木单抗对照组(10mg-kg-1)、全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液低(2mg·kg-1)、中(10mg·kg-1)、高(50mg·kg-1)剂量组,经皮下注射每周给药1次,连续给药5次,停药后恢复期4周.试验期间,对动物进行临床观察、体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、脏器及组织病理学观察,同时进行血药浓度检测,分析毒代动力学参数.rn 结果:试验期间各组动物的临床观察、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血细胞计数、凝血功能、血生化、尿液分析、淋巴细胞亚群、细胞因子、血清免疫球蛋白和血清补体等指标均未见与给药相关的具有毒理意义的改变;本品和阿达木单抗均可引起动物体内产生抗药抗体,且具有中和活性.本品在体内基本呈线性动力学特征.相同剂量下和阿达木单抗对照品免疫原性和代谢动力学特征相似.rn 结论:全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液未观察到不良反应的剂量(NOAEL)为50mg·kg-1,相当于临床拟用剂量(0.67mg·kg-1)的75倍.

摘要： 目的:观察参姜锁阳益气片对大鼠的长期毒性的病理实验研究.rn 方法:80只健康SD大鼠按体重随机分为4组:溶媒对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组20只,雌雄各半.参姜锁阳益气片低、中、高剂量组给药剂量分别为1.125,2.250,4.500 g·kg-1(为临床拟用量的33.75,67.5,135倍),给大鼠连续灌胃90d,停药30d,实验期间,分别测量大鼠脏器系数及病理组织学变化.rn 结果:停药期、恢复期各剂量组及溶媒对照组各组织器官的绝对重量及相对重量均值变化未见明显异常.病理学观察结果未见供试品参姜锁阳益气片对SD大鼠有明显的毒性病理损害.rn 结论:参姜锁阳益气片长期给药无明显毒性,推论临床拟用剂量足安全的.

摘要： 目的:通过解毒退热颗粒30天连续给药试验,观察其毒性反应,为临床用药提供依据.方法:将解毒退热颗粒分为120g/kg、80g/kg、40g/kg三个剂量组与蒸馏水对照组,对80只SD大鼠连续灌胃30天,恢复15天.除观察动物一般状态外,第30天、45天分别对给药末期大鼠及恢复期结束的大鼠麻醉取血处死,检测血常规、血生化指标、计算脏器系数.结果:解毒退热颗粒对大鼠一般状态、血常规、血生化指标、主要脏器系数均无明显影响,停药15天后上述指标未见明显异常.结论:大鼠长期毒性试验表明解毒退热颗粒口服无毒性，该药无明显毒副作用，临床用药安全。

摘要： 目的:了解藤茶水提取物的食用安全性.方法:用藤茶水提取物以5.5g/kg.BW、11g/kg.BW和22 g/kg.BW灌胃藤茶水提取物90天.结果:试验期间各组动物生长活动正常,藤茶提取物对大鼠体重、食物利用率、脏体比无明显影响,血常规、血生化指标未见异常.组织病理学检查结果未发现有特异性病理改变.结论:在适当剂量范围内藤茶水提取物未见明显的长期毒性.

摘要： 目的：制备一种外用复方镰形棘豆凝胶剂,并对其皮肤用药的安全性进行评价.方法：选用壳聚糖为凝胶基质制备复方镰形棘豆凝胶剂;用复方镰形棘豆凝胶剂考察豚鼠皮肤致敏性、家兔皮肤刺激实验、急性毒性实验和30d长期毒性实验.结果：复方镰形棘豆凝胶剂均一稳定;对豚鼠致敏强度评分、家兔完整皮肤及破损皮肤刺激强度均为0;急性毒性实验中家兔体质量变化无差异,未见死亡及中毒反应发生;家兔连续给药30d后凝胶剂低中高剂量组对家兔的一般情况、体质量、脏器系数及病理组织、血液学指标、血液生化学指标均无明显影响,恢复期亦无延迟性毒性反应.结论：复方镰形棘豆凝胶剂是一种安全性较高的外用制剂.

摘要： 目的：通过动物长期实验来研究灵芝孢子胶囊的安全性,为临床用药安全提供科学依据.rn 方法：按灵芝孢子胶囊高、中和低3个剂量即1.33g/kg、 0.65g/kg、 0.33g/kg体重(相当于临床人用剂量的100、50、25倍)连续灌胃给药SPF组SD大鼠26周并停药观察4周.观察期间大鼠的一般表现,测量大鼠体重、血液学和血液生化指标,并做组织病理学检查.rn 结果：试验期间大鼠未见死亡,各剂量组大鼠的一般状况、体重增长和摄食量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);血液学和生化学指标,动物的主要脏器指数与空白对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);病理检查朱见与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.rn 结论：在本试验条件下灵芝孢子胶囊长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的.

摘要： 随着我国对新药非临床安全性评价研究水平的不断提高,毒代动力学实验越来越受到研究者的重视.毒代动力学试验是运用药代动力学的原理和方法,定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程(ADME)和特点,进而探讨药物毒性的发生和发展的规律,了解药物在动物体内的分布及其靶器官,为进一步进行其它毒性试验提供依据,并为今后临床用药以及药物过量的诊断、治疗提供依据.作为GLP中心的重要组成部门,质量保证部对此实验的有效监督检查对于是否能真实、科学地揭示药物在毒性剂量下的ADME的过程起到了举足轻重的作用.文章阐述了作为质量保证人员(QA),结合多年的工作实践,总结归纳了QA人员应如何通过抓住此试验的关键环节来达到有效的监督,或者说在检查中应该特别关注哪些可能对实验质量造成影响的因素,是每一位质量保证工作人员都应思考的问题,现总结如下,期待与同行交流探讨,以共同提高QA的核查水平.

摘要： 目的:观察乳康口服液对大鼠长期给药所产生的毒性反应,为临床安全用药提供科学依据.方法:将SD大鼠随机分为乳康口服液高剂量组(90 mg·kg-1)、中剂量组(36 mg·kg-1)、低剂量组(9 mg·kg-1)和对照组,连续灌胃给药6个月,停药2周,进行恢复期观察.测定血液生化指标、脏器系数、解剖学及病理组织学改变.结果:与对照组比较,口服高、中、低剂量乳康口服液6个月对大鼠的体质量、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和病理组织学检查均正常,与对照组比较无明显差异.结论:乳康口服液在临床剂量服用是安全的,无明显毒性反应.

摘要： 本发明公开了一种鱼类长期慢性毒性试验胚胎及仔鱼的暴露装置。它包括外部的大容器和大容器盖，在所述的大容器盖设有若干个小容器口，在所述的小容器口上悬挂有小容器，使小容器伸入大容器的内部空间，小容器底部与大容器底部具有一定的距离，在小容器中还设有溢流管，该溢流管穿过小容器底壁和大容器底壁与三通阀的一个进水口相连，三通阀的另外一个进水口与排水管相连，该排水管穿过大容器底壁，伸入到大容器底部，三通阀的出水口与排污管相连，该排污管成凸字形，其凸形最高部位与溢流管最顶端的溢流管口在同一水平位上，在大容器盖上还设有若干个操作口，在小容器的下部周壁上还具有一些能漏水但能阻止鱼胚胎或仔鱼通过的狭长缝。

摘要： 客户机终端(3)能够不将用于PDF文档和电子签名的加密密钥交予长期签名服务器(2)而在与长期签名服务器(2)通信的同时生成PAdES。PAdES是指对PDF形式的文件规定的长期签名格式。客户机终端(3)将已电子签名且时间戳发行前的CAdES发送至长期签名服务器（2）并请求对CAdES发行时间戳。客户机终端（3）对长期签名服务器（2）请求收集验证信息并进行取得，而且，根据它们生成用于确认已签名PDF文档和验证信息的非篡改性的信息并发送至长期签名服务器（2），请求生成DTS。根据以上，能够在将机密信息保持于用户端的状态下进行长期签名。

摘要： 本发明提供了一种流域水环境中铜的慢性毒性预测与长期基准推导方法，属于水质基准技术领域，本发明获取长期水生态毒性数据，通过至少包括硬度、pH值和DOC值的环境参数对慢性毒性进行校正，获取每个物种的种平均慢性值并排序，获取各物种平均慢性值的累积概率，进行物种敏感度分布模型拟合，通过指标评价，在多个拟合模型中选择最优的拟合模型，并通过该拟合模型获取铜长期水质基准。本发明引入显著影响铜毒性的水质参数硬度、pH值、DOC值三个水体环境参数，建立最优分布的物种敏感度分布曲线，通过水质参数模型校正方法反映真实水环境中铜的环境行为和毒性效应，科学、完善、简单地推导了淡水水生生物区系特征的水质基准。

摘要： 本发明公开了一种用于长期监测达标污废水综合生态毒性的装置、系统及方法，所述装置包括进水管、用于构建微型水生态装置的缸体、光源、水质在线监测装置、监控摄像头、毒性监测网箱、溢流槽以及出水管；进水管连接所述缸体，用于将待监测的水引入所述缸体；光源设置在所述缸体上方，用于模拟日光对水体进行光照；水质在线监测装置设置为用于检测所述水体的水质参数；毒性监测网箱设置在所述缸体的内部，用于放养作为标靶生物的水生动物；监控摄像头设置在所述毒性监测网箱的上方，用于实时监控水生动物的存活状态；溢流槽设置在缸体的上部，出水管通过所述溢流槽而与所述缸体连通，用于排水并保持所述水体的体积基本恒定。

摘要： 本发明公开了一种鱼类长期慢性毒性试验胚胎及仔鱼的暴露装置。它包括外部的大容器和大容器盖，在所述的大容器盖设有若干个小容器口，在所述的小容器口上悬挂有小容器，使小容器伸入大容器的内部空间，小容器底部与大容器底部具有一定的距离，在小容器中还设有溢流管，该溢流管穿过小容器底壁和大容器底壁与三通阀的一个进水口相连，三通阀的另外一个进水口与排水管相连，该排水管穿过大容器底壁，伸入到大容器底部，三通阀的出水口与排污管相连，该排污管成凸字形，其凸形最高部位与溢流管最顶端的溢流管口在同一水平位上，在大容器盖上还设有若干个操作口，在小容器的下部周壁上还具有一些能漏水但能阻止鱼胚胎或仔鱼通过的狭长缝。

摘要： 长期签名系统（1）对多个原始数据，能够在不将原始数据和签名用的私钥送至外部而保持于客户机终端（3）的状态下，与长期签名服务器（2）协作，关于这些多个原始数据的各个生成长期签名数据。长期签名系统（1）中，长期签名方式有PAdES和XAdES，按每个原始数据指定方式，能够在这些多个方式混在一起的状态下，同时并行而生成长期签名数据。另外，长期签名系统（1）中，通过使发行了与签名用的私钥成对的公钥证书的认证局私钥相同，并且，使发行了与时间戳用的私钥成对的公钥证书的TSA认证局私钥相同，从而验证信息在原始数据中成为共同的，处理单一的验证信息即可。由以上所述，能够在用户侧保持机密信息的状态下，对多个原始数据进行长期签名。

摘要： 本实用新型公开了一种用于长期监测达标污废水综合生态毒性的装置、系统及方法，所述装置包括进水管、用于构建微型水生态装置的缸体、光源、水质在线监测装置、监控摄像头、毒性监测网箱、溢流槽以及出水管；进水管连接所述缸体，用于将待监测的水引入所述缸体；光源设置在所述缸体上方，用于模拟日光对水体进行光照；水质在线监测装置设置为用于检测所述水体的水质参数；毒性监测网箱设置在所述缸体的内部，用于放养作为标靶生物的水生动物；监控摄像头设置在所述毒性监测网箱的上方，用于实时监控水生动物的存活状态；溢流槽设置在缸体的上部，出水管通过所述溢流槽而与所述缸体连通，用于排水并保持所述水体的体积基本恒定。

摘要： 本发明公开了基于青海弧菌Q67的环境污染物长期微板毒性分析法，本发明在微板毒性分析法基础上，以青海弧菌Q67为受试生物，在传统化合物毒性浓度-效应关系中引入时间因素，建立了长期微板毒性分析法，该方法特点在于采用特殊的微板设计与加样方案、适宜青海弧菌生长的微板培养基，测定环境污染物对青海弧菌的长期毒性效应，并且多板重复测定同一污染物的毒性，确保实验结果的统计学显著性。经测定部分环境污染物对青海弧菌的长期毒性，与短期毒性对比，发现测试污染物的长期毒性显著性高于其短期毒性，其中以抗生素的短、长期毒性差异最为显著，能实际反映对化合物有特异性作用位点化合物的毒性，可以更为合理的评价污染物的毒性。

摘要： 本发明公开了一种分析环境污染物对明亮发光杆菌长期微板毒性的方法。该方法以明亮发光杆菌为指示生物，在短期微板毒性分析法的基础上,建立长期微板毒性分析法，所用长期培养基的组分浓度为短期培养基相应组分浓度的2倍。本发明长期微板毒性分析可以合理的评价具有特定作用机制的化合物的生态毒性，长期毒性测试法能全面的了解污染物的毒性效应,能更深入的了解污染物的毒理作用机制与途径,更能体现实际环境中污染物暴露的现象和信息，同时本发明具有操作简单、灵敏度高、充复性好及能全面的了解污染物的毒性效应等优点。

摘要： 本发明公开了基于青海弧菌Q67的环境污染物长期微板毒性分析法，本发明在微板毒性分析法基础上，以青海弧菌Q67为受试生物，在传统化合物毒性浓度-效应关系中引入时间因素，建立了长期微板毒性分析法，该方法特点在于采用特殊的微板设计与加样方案、适宜青海弧菌生长的微板培养基，测定环境污染物对青海弧菌的长期毒性效应，并且多板重复测定同一污染物的毒性，确保实验结果的统计学显著性。经测定部分环境污染物对青海弧菌的长期毒性，与短期毒性对比，发现测试污染物的长期毒性显著性高于其短期毒性，其中以抗生素的短、长期毒性差异最为显著，能实际反映对化合物有特异性作用位点化合物的毒性，可以更为合理的评价污染物的毒性。