最大耐受量

摘要： 目的通过考察经小叶榕干浸膏给药后,小鼠单次给药毒性的病理学、血液学及生化指标的变化,确定小叶榕干浸膏的半数致死量(LD_(50))或最大耐受量(MTD),以评价小叶榕干浸膏的安全性。方法LD_(50)实验将小鼠随机分为6组,分别以不同剂量进行灌胃给药,观察7 d后小鼠的一般情况和肉眼观察脏器形态学变化;MTD实验将小鼠按体重随机分为3组,分别以不同药物、不同剂量进行3次灌胃给药。观察统计14 d内小鼠的毒性反应、病理学变化、血液学及生化指标的变化。结果LD_(50)实验无小鼠死亡情况,无法确定小叶榕干浸膏的LD_(50)值;MTD实验结果按生药量计算为70.40 g·kg^(-1);经观察,各组小鼠头颈部及体表等处均正常,各个脏器未见颜色加深的病变或明显损伤,器官的组织细胞未见炎症细胞浸润、结构异常扩张或收缩改变等病理反应,且未见与药物相关的异常变化,血液学指标及生化指标与空白组相比均未见统计学差异(P>0.05),未见小叶榕干浸膏引起明显的单次给药毒性反应和死亡情况。结论小叶榕干浸膏具有良好的安全性。

摘要： 目的:对二妙散水提液的急性毒性试验研究及安全性评价。方法:预试验:分别灌胃给予昆明小鼠二妙散水提液,剂量为209.04 g·kg^(-1)、156.78 g·kg^(-1)、130.65 g·kg^(-1)、104.52 g·kg^(-1),计算半数致死量(LD_(50))。最大耐受量试验:灌胃给予小鼠水提液剂量为130.65 g·kg^(-1),观察给药后小鼠的状态和死亡情况。给药14 d后检测小鼠的血常规、血液生化指标、主要脏器系数、体质量以及主要脏器病理学观察。结果:未能测出二妙散水提液的半数致死量。最大耐受量试验结果显示,实验小鼠给药14 d后状态良好,未见中毒死亡情况。第7、14天体质量增加与对照组比较无显著差异(P>0.05);实验小鼠血常规、血生化指标及主要脏器系数与正常对照组相比均差异无统计学意义(P>0.05);病理形态学检查未发现二妙散水提液对小鼠主要脏器产生病理改变。结论:二妙散水提液的最大耐受量为130.65 g·kg^(-1),超过该剂量会产生毒性作用。

摘要： 目的:研究健脑丸(JNW)中枢镇静催眠作用及其机制。方法:(1)MTD法研究JNW毒性。(2)KM小鼠分别随机分为JNW高、中、低剂量组、地西泮组或安神补脑液组、空白对照组,分别连续14天灌胃给予JNW、地西泮或安神补脑液及无菌蒸馏水。末次灌胃后30min,分别观察JNW对小鼠自主活动实验、旷场实验以及镇静催眠实验的影响。(3)KM小鼠分别随机分为JNW高、中、低剂量组、空白对照组,模型组,分别连续14天灌胃给予JNW及无菌蒸馏水,处死小鼠前3天,分别连续3天给予JNW高、中、低剂量组、模型组腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立失眠模型,末次给药后30min处死小鼠并快速冰上取脑,采用ELISA法测定海马组织中GABA、5-HT、5-HIAA、5-HT1A含量。结果:(1)JNW药物MTD为5.625 g·kg^(-1);(2)JNW低剂量组能显著减少小鼠自主活动次数(P<0.01);JNW低、中剂量组均能显著减少小鼠运动总路程(P<0.01),低、中剂量组能显著减少小鼠运动时间及平均速度(P<0.05),增加小鼠静止时间(P<0.05);JNW低、中剂量组可显著缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05);JNW低、高剂量组能显著延长小鼠睡眠持续时间(P<0.01)。(3)JNW中、高剂量组可升高对氯苯丙氨酸致失眠小鼠海马组织GABA、5-HT、5-HIAA含量(P<0.05)。结论:(1)健脑丸最大耐受量为5.625 g·kg^(-1),是临床剂量的150倍。(2)健脑丸具有镇静催眠作用,其机制可能与提高海马组织GABA、5-HT、5-HIAA含量有关。

摘要： 目的探讨洋金花生品、炮制品的急性毒性和亚慢性毒性。方法急性毒性实验采用小鼠最大耐受量(MTD)灌胃法,实验第1 d,小鼠经口灌胃3次给药后,连续观察7 d,记录小鼠体重、毒性反应及死亡情况;亚慢性毒性实验采用小鼠连续灌胃给药法,每天小鼠经口灌胃给药1次,连续7 d,记录小鼠的体重、毒性反应及死亡情况。结果洋金花生品、炮制品急性毒性实验小鼠MTD大于120 g·kg^(-1),最大耐受倍数为4800倍。洋金花炮制品亚慢性毒性实验20 g小鼠日给药量以体表面积法换算60 kg人日用量276.8 g,为临床用量184倍。实验中,未见中毒表现,无死亡,各组小鼠平均体重均呈上升趋势,且未有显著性差异。结论洋金花生品、炮制品对小鼠无急性毒性,洋金花炮制品对小鼠无亚慢性毒性,洋金花炮制品在7 d内以临床用量用药具有安全性,且临床用量可以增加。

摘要： 目的:观察ICR小鼠经口灌胃给予痛风立安颗粒后出现的急性毒性反应和死亡情况,为其临床用药提供依据.方法:参照经典的小鼠急性毒性试验方法,按40 mL·kg-1经口灌胃给予痛风立安颗粒,在给药后0～4 h内密切仔细观察并记录各组动物的中毒表现和特点、毒性反应出现和恢复时间以及死亡情况等,连续观察14 d.分别于给药当日给药前及给药后第4天、第7天、第10天和第14天对动物进行称重,并记录动物体重变化.结果:痛风立安颗粒各剂量组动物毒性反应与给药剂量呈正相关,主要表现为运动减少、拉稀便、俯卧以及死亡,其中痛风立安颗粒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(103.6 g生药·kg-1、120.4 g生药·kg-1、142.8 g生药·kg-1、168.0 g生药·kg-1)分别出现0/10、0/10、3/10、5/10动物死亡.给药后第2～14天各剂量组存活动物未见明显异常和死亡,对小鼠体重无明显影响,死亡动物和计划解剖动物各器官表面和切面均未见明显异常情况.结论:动物给药后的主要急性毒性反应为拉稀便、运动减少、俯卧以及死亡,提示其可能毒性靶器官为胃肠道等,其最大耐受量(MTD)≤120.4g生药·kg-1,约相当于成人临床拟用剂量的99倍(按公斤体重计算)及13倍(按体表面积计算).

摘要： 目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性实验,观察补肾致远片的安全性,为后期药理实验剂量设置和临床应用提供依据.方法 采用14d急性毒性经典实验方法,以最大药液浓度(0.321 6 g·mL-1)、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g-1)24 h 内给药2次,记录实验期间各组小鼠的体质量、生理状态以及死亡情况,计算肝、肾脏器指数.结果 在急性毒性实验中,雌、雄给药组小鼠生长正常,未见死亡及任何中毒现象,雄性给药组与雄性对照组体质量变化差异有统计学意义(P＜0.05),肝、肾脏器指数变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 补肾致远片对雌、雄小鼠未见明显急性毒性反应,提示补肾致远片在规定剂量下服用是安全的.

摘要： 目的:研究百解藤茎叶水提物的抗炎作用及最大耐受量(MTD),以评价其抗炎活性及安全性.方法:将50只KM小鼠随机分成5组:模型组、醋酸地塞米松对照组和百解藤茎叶水提物高、中和低剂量组,采用致炎剂二甲苯制作小鼠耳廓肿胀实验模型,观察百解藤茎叶的抗炎作用.取20只小鼠分为空白对照组和百解藤茎叶水提取物组,每鼠按最大给药量20 ml/kg灌胃,百解藤茎叶水提取物组给予水提物最大浓度药液(2.0 g/ml)灌胃,空白对照组以生理盐水灌胃,每天灌胃1次,连续灌胃和观察7 d,每天记录小鼠毒性反应及一般状况,7 d后处死动物,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器的变化.结果:与模型组比较,百解藤茎叶水提物不同剂量组对二甲苯所引起小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用(P<0.05或P<0.01);小鼠最大耐受量(MTD)为40 g/kg,相当于成人日用剂量的235倍.结论:百解藤茎叶对小鼠耳廓肿胀具有抗炎作用,最大耐受量高,毒性小,安全性高.

摘要： 目的 观察活心丸对小鼠的急性毒性.方法 因未能测得半数致死量(LD50),故采用最大耐受量(MTD)试验.取SPF级KM小鼠80只,雌雄各半,随机分为空白对照组和给药组,24 h内单次经口给药,给药组给予3.5 g/kg活心丸药液,对照组给予等体积生理盐水.给药后密切观察小鼠一般情况,连续观察14 d,于给药前和给药后1、3、5、8、14 d记录小鼠体质量、摄食量及饮水量.给药后1d及14 d各组雌雄分别取10只,摘除眼球采血,检测血常规及血液生化指标,解剖观察各脏器,取心、肝、脾、肺、肾,称重并计算脏器指数,制作HE切片,进行病理学检查.结果 给药后3h内给药组小鼠出现中毒症状,表现为运动失调、精神萎靡、俯卧抽搐、呼吸急促,第2天给药组小鼠恢复正常.给药1d后给药组雄鼠摄食量较对照组明显下降(P＜0.05),给药后3d各组摄食量无明显变化.与对照组比较,给药组体质量、饮水量、脏器指数、血常规及血液生化指标均无显著性差异(P＞0.05).组织病理学显示给药组心脏心外膜及肝脏中央静脉出现炎性细胞浸润,且肝细胞轻度空泡化.结论 小鼠口服给药活心丸的最大耐受量为3.5 g/kg,为60 kg成人每日用药剂量的1750倍,证明口服活心丸毒性较小,安全性良好.

摘要： 对西藏凹乳芹根、叶提取物进行急性毒性及亚急性毒性实验研究,先经预试验确定给药组数和剂量,然后灌胃给药,测试西藏凹乳芹根、叶提取物的半数致死量(LD50)及最大耐受量(MTD);再分别以LD50的1/20和1/40剂量连续灌胃给药做亚急性毒性实验.结果 显示,西藏凹乳芹根和叶提取物的LD50分别为154.81和58.27 g/kg,MTD分别为108.28和32.62 g/kg.西藏凹乳芹根、叶提取物的亚急性毒性实验各组的血液生化指标、脏器指数、体重及摄食量与对照组相比均没有明显变化.因此,西藏凹乳芹根、叶提取物属无毒级,长期服用未发现毒性反应,有较高的食用安全性.

摘要： 为了完善药效学方面的资料,本文以小鼠为动物模型对参芪五味子片的最大耐受量进行了研究,以了解参芪五味子片对小鼠的急性毒性,为其在畜牧生产中的应用和兽医临床用药安全提供理论依据.

摘要： 目的：研究连翘-4对小鼠的急性毒性作用,摸索半数致死量或最大耐受量.方法：采用灌胃给药法,一天按最高浓度间隔6h给药两次,连续观察7d,检测药物对小鼠的急性毒性作用,测肝功能和肾功能生化指标,做肝和肾病理切片.结果：病理结果显示,连翘-4对肝和肾没有损伤.未引起小鼠死亡,其最大耐受量为9.0g/kg.结论：连翘-4为人临床用药量的1029.3倍,安全范围比较广.

摘要： 目的:对多穗石柯提取物的急性毒性进行研究,测定SD大鼠对其最大耐受量(MTD). 方法:通过预实验得出多穗石柯提取物毒性不明显,无法测定出半数致死量(LD50),故进行最大耐受量(MTD)的测定.将大鼠分为提取物组和空白组,实验前禁食不禁水12h;灌胃,定时观察并记录大鼠毒性反应和死亡情况,连续观察14d;每天称量体重;第14d后将大鼠处死进行解剖,观察心、肺、肝、脾、肾等主要脏器的变化,称量肝、脾重量. 结果:提取物组大鼠的自主活动、体重变化以及有关脏器质量的变化情况与空白组大鼠相比较无明显差异,试验期间未出现大鼠死亡.SD大鼠对多穗石柯提取物的MTD为9.34g提取物/kg. 结论:多穗石柯提取物毒性较低,具有良好的食用安全性.

摘要： 目的：探讨番珠安痫片的急性毒性反应,为其临床用药安全提供依据. 方法：采用一次性给予小鼠最大浓度(35％)、最大体积(40ml/kg)测定番珠安痫片最大给药量;再以1∶0.8的间距选择11.2g/kg、8.96g/kg、7.168g/kg、5.7344g/kg、4.58752g/kg等5个剂量为近似最大耐受量给予动物又以1：0.9的间距选择6g/kg、5.4g/kg、4.86g/kg等3个剂量为最大耐受量给予动物. 结果：番珠安痫片以最大给药量14g/kg给药,动物死亡12只;近似最大耐受量5个剂量从高到低依次死亡动物为11只、11只、2只、0只、0只;最大耐受量3个剂量从高到低依次死亡动物为1只、0只、0只. 结论：番珠安痫片一次性给予小鼠的最大耐受量是5.4g/kg,相当于人用量的120倍.

摘要： 目的：考察选矿药物醚胺GE-601和氧化石蜡皂经口给药的急性毒性作用.方法：用最大耐受量法(Maximum Tolerable Dose(MTD))测定醚胺GE-601、氧化石蜡皂的急性毒性作用.将7周龄清洁级KM小鼠40只随机分成2个药物组,雌雄各半.按0.2ml/10g一次性灌胃.密切观察14天内动物的中毒症状、外观体征和死亡情况,记录体重变化,所有动物均进行全身器官大体解剖及病变组织病理学检查.结果：醚胺GE-601的最大耐受量大于5000mg/kg,氧化石蜡皂的最大耐受量大于2703mg/kg.结论：选矿药物GE-601属于实际无毒的物质,而氧化石蜡皂属于低毒的物质.

摘要： 目的:探讨肠康片对小鼠的急性毒性反应.方法:实验前禁食不禁水12h,肠康片组按小鼠可灌服的最大体积(0.4mL/10g)、最大可灌服浓度的肠康片浸膏(2.5g/mL);空白对照组小鼠灌服最大体积(0.4mL/10g)的蒸馏水.2次/d,每次间隔3h,给药后连续观察14d.结果:小鼠未出现明显的中毒症状,亦未出现死亡.结论:小鼠每日最大耐受量为200g生药/kg,该量已为临床用量的1333倍以上,可以认为临床用药安全.

摘要： 目的：考察CH高渗透环氧灌浆材料固结体（WCHS）的急性毒性作用。方法：测定其单次给药的最大耐受量（MTD）。将6周龄SPF级KM小鼠20只，雌雄各半，按最大浓度（1g/ml）和最大容积（0.2 ml/10g）一次性灌胃给药。密切观察14天内动物的中毒症状、外观体征和死亡情况，记录体重变化。给药14天后，所有动物均进行全身器官大体解剖及病变组织病理学检查。结果：给药14天后，所有动物均存活，全身器官大体解剖均未见肉眼可见变化。结论：KM小鼠对WCHS浸提液急性经口的最大耐受量大于20000mg/kg，说明WCHS属于无毒。

摘要： 观察中药复方口服液热痢宁的急性毒性和最大耐受量。在急性毒性试验中，采用灌胃和腹腔注射两种方式给药，预试验结果表明：即使达到小白鼠最大给药量时，也测不出LD50，说明口服灌胃的LD50>40g/kg体重，腹腔注射的LD50>10g/kg.因此采用16h内4次给药法，进行最大给药量试验，结果表明该制剂的最大耐受倍数为犊牛临床治疗量的80倍.根据《善药试验技术规范汇编》及毒理学评价标准，可判定本中药复方制剂实际无毒.

摘要： 目的：通过实地调研，在大黑附予传统炮制工艺的基础上，对炮制前后的药品进行毒理学研究。方法：采用小鼠药物最大耐受量测定、家兔眼刺激性实验方法，比较炮制前后大黑附子各样品的毒性，并做家兔眼角膜组织病理切片。结果：炮制后最大耐受量为炮制前的4倍；家兔眼刺激性明显降低，且其炮制前后甲醇提取物对家兔眼没有刺激性。结论：大黑附子经炮制后毒性明显降低，且其毒性成分不溶于甲醇溶于水。

摘要： 目的：观察单次静脉注射给予动物较大剂量人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)制剂的急性中毒反应,为临床研究提供动物试验资料. 方法：用CD-1小鼠60只,区段随机分为3组,分别为阴性对照组、溶剂对照组和制剂组,每组20只,雌雄各半.单次静脉注射,输注容量为25ml/kg.输注后连续观察4h,以后每天上午和下午各观察1次,连续观察14h.分别于细胞输注前(D1)、D8、D15天测定动物体重和摄食量.观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察和组织病理学检查. 结果：实验期间,制剂组1只动物于输注细胞后尾尖部呈紫黑色,持续至观察期结束,结合病理结果考虑,可能是由于输注局部细胞堆积引起局部毛细血管堵塞,从而导致尾尖部组织坏死.除此之外,其余动物均未见明显异常临床表现.与同期同性别阴性对照组相比,溶剂对照组和实验组动物体重和食量无明显差异,其他动物大体观察未见明显与输注细胞相关的病理改变. 结论：在本试验条件下,hUC-MSCs制剂单次静脉注射给予CD-1小鼠,最大耐受剂量(MTD)≥1×108个细胞/kg.

摘要： 本发明提供一种测定降纤药物在人体内最大耐受剂量的方法，其特征是采用降纤药效曲线法，在人体内注入降纤药物后，立刻监测纤维蛋白原的动态变化，并绘制降纤药效曲线。在低剂量组中，由于没有激活人体内纤维蛋白原的快速合成，降纤药效的持续时间长达48小时，给药后的第10天纤维蛋白原恢复到基线水平。随着给药剂量的不断增加，如果给药剂量过大，会激活人体内纤维蛋白原的快速合成，导致降纤药效的持续时间缩短为12小时。那么，没有激活人体内纤维蛋白原快速合成的最大剂量就是人体的最大耐受剂量。确定该剂量的意义是可以防止给药剂量过大，激活了人体内纤维蛋白原的快速合成，导致降纤药效的持续时间明显缩短，降纤药效显著降低。

摘要： 本发明提供了一种式(I)所示的活泼氢耐受催化剂；还提供了一种超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇的制备方法，包括：在所述活泼氢耐受催化剂或上述制备方法制备得到的活泼氢耐受催化剂的作用下，二氧化碳、环氧化合物和起始剂进行链转移聚合反应，得到超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇。本发明所述活泼氢耐受性催化剂为交替多中心路易斯酸碱对催化剂；具有高度的质子耐受性，因此不再受起始剂浓度限制，可以制备超低分子量二氧化碳多元醇。本发明超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇分子量为500～1000g/mol之间，分子量分布1.07～1.15；主链上同时存在碳酸酯段和醚段，官能度为2～10；副产物环状碳酸酯含量低于1％。

摘要： 本发明提供一种测定降纤药物在人体内最大耐受剂量的方法，其特征是采用降纤药效曲线法，在人体内注入降纤药物后，立刻监测纤维蛋白原的动态变化，并绘制降纤药效曲线。在低剂量组中，由于没有激活人体内纤维蛋白原的快速合成，降纤药效的持续时间长达48小时，给药后的第10天纤维蛋白原恢复到基线水平。随着给药剂量的不断增加，如果给药剂量过大，会激活人体内纤维蛋白原的快速合成，导致降纤药效的持续时间缩短为12小时。那么，没有激活人体内纤维蛋白原快速合成的最大剂量就是人体的最大耐受剂量。确定该剂量的意义是可以防止给药剂量过大，激活了人体内纤维蛋白原的快速合成，导致降纤药效的持续时间明显缩短，降纤药效显著降低。

摘要： 本申请提供了包含混合物的除草组合物，该混合物包含(a)2,4?二氯苯氧基乙酸的胆碱盐(2,4?D?胆碱)、(b)N?(膦酰基甲基)甘氨酸(草甘膦)的盐、和(c)2?氨基?4?(羟基甲基氧膦基)丁酸(草丁膦)的盐。所述组合物提供对不需要植被的协同杂草防治，以及在2,4?D?耐受、草甘膦耐受和草丁膦耐受的大豆、玉米、或棉花中的改善的作物耐受性。所述组合物也在下述区域中提供对不需要植被的协同杂草防治，所述区域包括但不限于，非作物、多年生作物、结果实作物、和种植园作物区域。

摘要： 本发明涉及通过限制培养基中的氨浓度来增加给定微生物细胞耐受的邻氨基苯甲酸浓度的方法。

摘要： 本发明提供了检测转铁蛋白表达量的试剂在制备肠道免疫耐受失衡疾病诊断试剂或试剂盒中的应用，属于医学分子生物学技术领域。本发明根据转铁蛋白浓度的高低来诊断肠道炎症疾病发病的严重程度，实现肠道免疫耐受失衡疾病早期诊断的目的。本发明以转铁蛋白作为肠道免疫耐受失衡标志物，特异性和敏感性高，检测方法简单。

摘要： 本发明提供了一种式(I)所示的活泼氢耐受催化剂；还提供了一种超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇的制备方法，包括：在所述活泼氢耐受催化剂或上述制备方法制备得到的活泼氢耐受催化剂的作用下，二氧化碳、环氧化合物和起始剂进行链转移聚合反应，得到超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇。本发明所述活泼氢耐受性催化剂为交替多中心路易斯酸碱对催化剂；具有高度的质子耐受性，因此不再受起始剂浓度限制，可以制备超低分子量二氧化碳多元醇。本发明超低分子量聚(碳酸酯‑醚)多元醇分子量为500～1000g/mol之间，分子量分布1.07～1.15；主链上同时存在碳酸酯段和醚段，官能度为2～10；副产物环状碳酸酯含量低于1％。

摘要： 本发明涉及一种计算人体对糖醇及功能糖耐受量的方法，以木糖醇为例，步骤如下：选取200g大鼠作为实验动物对象，将200g大鼠分成六个实验组和一个对照组，每组各十只已编号的大鼠；向六个实验组的大鼠每天灌胃不同剂量的木糖醇；向一个对照组的大鼠每天灌胃的蔗糖；所有实验大鼠每天提供足够的饮用水及普通饲料；每晚察看并统计腹泻大鼠的数量；持续14天；根据最后一天大鼠腹泻情况结合各组大鼠的肠段切片图及二胺氧化酶含量的结果得到该组大鼠对木糖醇的最大耐受剂量；再根据实验动物及人的药物剂量换算公式将大鼠的最大耐受剂量转换得出人体对该木糖醇的耐受剂量。本发明通过动物实验的方式来得出较为准确的人体对糖醇及功能糖耐受量的范围。

摘要： 本发明提供用于产生具有增加的胁迫耐受性和产量的植物的方法，以及根据这些方法使用的嵌合基因和包含这类嵌合基因的植物。

摘要： 本发明涉及一种计算人体对糖醇及功能糖耐受量的方法，步骤如下：选取大鼠作为实验动物对象，将大鼠分成六个实验组和一个对照组，每组各十只已编号的大鼠；向六个实验组的大鼠每天灌胃不同剂量的要计算的某种糖醇及功能糖；向对照组大鼠每天灌胃蔗糖或者生理盐水；所有实验大鼠每天提供足够的饮用水及普通饲料，灌胃4~9小时观察并统计腹泻大鼠数量，持续14天；以最后一天的大鼠的肠道内容物水分含量及肠道水通道蛋白AQP8表达量的不存在显著性差异的最大剂量为大鼠对于该种糖醇及功能糖的最大耐受量；再根据实验动物及人的药物剂量换算公式将得出人体对该种糖醇及功能糖的耐受剂量。本发明得到人体对糖醇及功能糖耐受量数据更为准确，更为科学。