全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性试验

摘要

目的:评价全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液对食蟹猴的长期毒性.rn 方法:将40只食蟹猴,随机分成5组,分别为阴性对照组、阿达木单抗对照组(10mg-kg-1)、全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液低(2mg·kg-1)、中(10mg·kg-1)、高(50mg·kg-1)剂量组,经皮下注射每周给药1次,连续给药5次,停药后恢复期4周.试验期间,对动物进行临床观察、体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、脏器及组织病理学观察,同时进行血药浓度检测,分析毒代动力学参数.rn 结果:试验期间各组动物的临床观察、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血细胞计数、凝血功能、血生化、尿液分析、淋巴细胞亚群、细胞因子、血清免疫球蛋白和血清补体等指标均未见与给药相关的具有毒理意义的改变;本品和阿达木单抗均可引起动物体内产生抗药抗体,且具有中和活性.本品在体内基本呈线性动力学特征.相同剂量下和阿达木单抗对照品免疫原性和代谢动力学特征相似.rn 结论:全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液未观察到不良反应的剂量(NOAEL)为50mg·kg-1,相当于临床拟用剂量(0.67mg·kg-1)的75倍.