血脂宁丸对正常大鼠长期毒性实验研究

摘要

目的 观察血脂宁丸对正常大鼠毒性有无、主要表现、受累脏器及停药后的恢复情况,为临床安全用药提供毒理学依据.方法 参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》进行试验,观察大鼠连续给药90 d及停药45 d后大鼠体重、日饮食量、日饮水量变化等一般状况的变化,末次药后24 h各组随机选取10只大鼠心脏取血,进行血液学指标及血生化指标检测;大鼠取血后处死解剖,剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、脑、胃、小肠、胸腺、附睾、结肠、直肠等脏器,观察其大小、颜色、硬度等外观形状变化,除肠管以外所有脏器均计算其脏脑比值,并将所取脏器进行常规病理组织学检查.结果 实验过程中,各组大鼠均未出现死亡.连续给药90 d,与正常组比较,各组大鼠体重增长缓慢(P>0.05);高剂量组红细胞平均体积(MCV)、网织红细胞(RET)极显著降低(P<0.001),红细胞比容(HCT)、凝血酶原时间(PT)显著降低(P<0.01),红细胞平均血红蛋白量(MCH)显著升高(P<0.01);中剂量组MCH显著升高(P<0.01),RET显著降低(P<0.01);高剂量组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)极显著升高(P<0.001),甘油三酯(TG)极显著降低(P<0.001),天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)显著升高(P<0.01),总胆固醇(T-CHO)显著降低(P<0.01),氯离子(Cl-)降低(P<0.05);中剂量组ALP极显著升高(P<0.001),ALT显著升高(P<0.01),TG显著降低(P<0.01),BUN升高(P<0.05),T-CHO降低(P<0.05);低剂量组ALP显著升高(P<0.01);各组脏脑比值均未见统计学差异(P>0.05);各脏器病理检测与正常组比较无明显异常(P>0.05).停药后各指标恢复正常.结论 连续给药90 d 7.5～15.0 g/kg(相当于临床70 kg人日用量的35～70倍)血脂宁丸可造成大鼠肝、肾功能指标升高,停药45 d后可恢复.