达托霉素

摘要： 目的促进达托霉素的临床合理用药。方法采用计算机检索美国食品药物管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库中有关达托霉素的不良反应报告,检索时限为2004年1月1日至2021年10月31日,提取并分析相关数据。结果共检索到达托霉素相关不良反应报告4301份,其中由卫生医学专员上报的3667份(85.26%),美国报告2263份(52.62%),适应证为葡萄球菌感染459份(31.35%),转归情况为已恢复/已解决1197份(45.27%),报告严重不良反应5446例次。不良反应类型主要表现为发热(350份)、寒战(277份)、血清肌酸激酶升高(268份)、急性肾功能损伤(263份)、嗜酸性粒细胞性肺炎(205份)、横纹肌溶解(202份)等,涉及肌肉骨骼系统、呼吸系统、免疫系统等。结论基于OpenFDA数据库能多方面、多角度、深度挖掘达托霉素导致的不良反应,可为其临床安全、合理用药提供参考。

摘要： 为提高达托霉素产生菌玫瑰孢链霉菌的发酵能力,通过筛选癸酸钠抗性菌株,优化其发酵瓶补加正癸酸的方法,提高达托霉素的摇瓶效价值。首先对原始菌株进行癸酸钠抗性选育,筛选出一株空白摇瓶效价值为43.4 mg·L^(-1)的菌株TR21-29,利用该菌株对癸酸盐的耐受性,验证其发酵瓶补加正癸酸的最优方式。主要考察正癸酸的耦合剂,向发酵瓶添加正癸酸的补料时间、补料浓度和补料间隔,确定发酵过程中补加正癸酸的关键参数。结果表明:补料可将抗性菌株TR21-29的原始效价值由43.4 mg·L^(-1)提高至138.1 mg·L^(-1),提高率为218.2%。补料方式为配制0.5 g·mL^(-1)的正癸酸溶液,在发酵瓶培养24 h后开始补加,补料终浓度为1.5 mmol·L^(-1),补料间隔为4 h。

摘要： 1例67岁老年患者,主因“持续心前区不适伴寒战高热1 d”入院,初始予头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗,效果欠佳,因第一次血培养提示屎肠球菌生长,万古霉素敏感,换用万古霉素。使用万古霉素3 d后,患者仍有高热,第二次血培养+药敏试验结果提示万古霉素耐药屎肠球菌生长,对利奈唑胺敏感,医师拟换用利奈唑胺抗感染治疗。临床药师考虑患者为血流感染,且长期血小板低下,建议给予达托霉素(0.5 g,qd,ivgtt)抗感染治疗,医师接受建议。换用达托霉素2 d后,患者未再出现寒战、发热,症状明显好转。达托霉素治疗4 d后,再次进行血培养,结果提示无细菌生长。达托霉素治疗10 d后,患者好转出院。

摘要： 恶性血液病患者化疗后常伴有粒细胞缺乏,极易发生各种感染,而近年来,革兰阳性球菌已成为社区、医院获得性感染的重要致病菌。粒细胞缺乏患者合并革兰阳性球菌感染往往起病急、病情危重,临床治疗难度大。达托霉素是一种新型环脂肽类抗生素,主要针对革兰阳性球菌,尤其是耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)等,临床适应证为复杂皮肤及软组织感染、金黄色葡萄球菌血症、以及伴发的右侧感染性心内膜炎。本研究回顾1例白血病化疗患儿合并缓症链球菌血症及中枢神经系统感染,应用达托霉素治疗的过程及效果,并进行相关文献复习。

摘要： 目的:探讨体外膜肺氧合治疗(ECMO)对重症感染患者达托霉素药动学/药效学(PK/PD)的影响。方法:入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率(PTA),通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的达托霉素MIC分布计算累积反应分数(CFR)。结果:ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,C_(max)分别为(85.5±25.4)μg/mL和(79.4±29.2)μg/mL,AUC_(max)分别为(674.2±267.2) mg·L^(-1)·h和(952.9±304.5) mg·L^(-1)·h,t_(1/2)分别为(10.9±2.1) h和(11.6±4.3) h,V_(d)为(0.21±0.12) L/kg和(0.150±0.061) L/kg, CL为(13.3±4.7) mL·h^(-1)·kg^(-1)和(9.2±3.4) mL·h^(-1)·kg^(-1),AUC_(max)和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时(MIC≥1 mg/L),ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论:体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。

摘要： 目的探讨达托霉素联合亚胺培南-西拉司丁钠治疗血液病患者皮肤及软组织感染的疗效及对固有免疫的影响。方法将100例血液病患者以随机抽样法分为干预组(达托霉素联合亚胺培南-西拉司丁钠治疗)与对照组(亚胺培南-西拉司丁钠治疗)各50例。对两组干预效果进行分析比较。结果干预组治疗总有效率明显高于对照组的(P<0.05),治疗后干预组自然杀伤细胞、中性粒细胞水平高于对照组(P<0.05),巨噬细胞低于对照组(P<0.05),干预组治疗后生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论将达托霉素联合亚胺培南-西拉司丁钠治疗应用于血液病患者后,可显著提升疗效,改善固有免疫功能,提升生活质量。

摘要： 目的 探讨达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎(eosinophilic pneumonia,EP)的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法 以关键词对2004年1月1日至2020年7月31日中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库进行检索,按照患者一般情况、用药情况、药品不良反应(ADR)发生及转归等进行统计分析。结果 共收集29篇文献,包含了51例达托霉素所致的嗜酸粒细胞性肺炎;男女比例为5.25∶1,老年组发生率最高,为54.91%(28/51);发生时间在1~2周的最多,占27.45%(14/51);临床表现主要为嗜酸粒细胞增多、呼吸困难、发热等。本研究结果表明达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎可能与剂量和年龄相关,而与性别、ADR史和合并用药无关。结论 达托霉素致ADR表现多样,临床医师、临床药师、护士都应该重视达托霉素所致的ADR,提高合理用药,确保临床用药安全。

摘要： 使用抗生素骨水泥占位器的二期翻修一直是治疗假体周围感染的金标准.目前常用的添加到骨水泥中的抗生素包括庆大霉素、妥布霉素和万古霉素.如果细菌对这些药物耐药或患者无法耐受这些药物时,需要除了氨基糖苷类和糖肽类以外的药物来治疗和预防假体周围感染.达托霉素对骨骼的渗透性能好,对产生生物膜的葡萄球菌显示出与万古霉素、利奈唑胺或替加环素相似或更高的疗效.这些特点对于假体周围感染的治疗至关重要.

摘要： [背景]达托霉素来自玫瑰孢链霉菌NRRL 11379的发酵产物,是重要的临床用抗生素.其原始产生菌发酵周期长,影响达托霉素的生产效率.本实验室前期在天蓝色链霉菌中重构了达托霉素的生物合成途径,有效地缩短了发酵周期,但重组菌株K10中达托霉素发酵产量很低,制约了后续的研究和开发.[目的]利用响应面法优化产达托霉素的重组菌天蓝色链霉菌K10的发酵培养基组分,获得达托霉素高产的发酵培养基配方.[方法]采用单因素实验、Plackett-Burman试验、最陡爬坡试验和响应面法设计优化达托霉素发酵培养基,使用Design Expert 8.0对实验数据进行分析.[结果]培养基各成分中影响达托霉素产量的3个主要因素是糊精、酵母提取物和酪蛋白,其最佳浓度分别为25.11、2.20和2.00 g/L.在此条件下,达托霉素产量达到15.30mg/L,较原始培养基产量提高了2.17倍.[结论]实验获得了达托霉素产量明显提高的天蓝色链霉菌K10发酵培养基配方,为达托霉素的后续研究提供可靠支撑.

摘要： 随着临床抗菌药物广泛且大量的使用,造成菌群间的制约关系被破坏,革兰阳性球菌感染明显增多,最终导致细菌多重耐药现象普遍存在.抗菌药物的合理使用是确保疗效以及减少细菌耐药情况的重要前提.由于临床感染多重耐药革兰氏阳性球菌多为重症患者,医师需结合患者病情严重程度、合并症及用药史等情况为其选择合适的抗菌药物作为经验性用药首选.

摘要： 目的:通过对达托霉素产生菌进行推理选育与抗性筛选,以及前体物质补料发酵方式提高达托霉素的产量. 方法:采用ARTP技术对玫瑰孢链霉菌进行诱变,结合达托霉素合成前体结构类似物癸酸氨和快速利用氮源的结构类似物甘氨酸对达托霉素产生菌进行抗性选育.在摇瓶和100L发酵罐上进行癸酸铵流加补料试验确定最佳的发酵工艺. 结果:经诱变选育获得一株突变株FIM-D1568摇瓶效价达到380mg/L,发酵单位较出发菌株提高了35.7％;通过优化100L发酵罐流加补料癸酸氨溶液工艺,达托霉素发酵效价达到2276mg/L. 结论:常压室温等离子体结合甘氨酸及癸酸氨耐受性筛选模型,达托霉素产生菌正突变几率高,可有效提高菌株的达托霉素产量.解除前体物抑制的菌株在流加补料发酵工艺上优良性状得以发挥,发酵效价大大提高.

摘要： 达托霉素已成为治疗革兰氏阳性菌感染的重要药物.达托霉素的生物合成途径无典型的途径特异性调控基因,暗示其合成调控可能具有独特的机理.筛选和鉴定达托霉素生物合成的调控基因,对于丰富链霉菌次级代谢调控有重要意义,也将为提高提高达托霉素产量提供重要的候选靶点.本研究以葡萄糖甘酸酶基因gUSA和卡那霉素抗性基因neo作为报告基因，将其与目标基因的启动子结合，同时联合转座突变来筛选基因簇转录水平和达托霉素产量发生变化的突变株。质粒pHL734属于下np(5)转座系统，其转座效率较高，插入位点单一，可通过简单测序找到插入位置。本研究以达托霉素产生菌玫瑰抱链霉菌为出发菌株，用pHL734进行转座突变，得到了3000多株突变株，效率达到了 10-7左右。报告基因结合转座子诱变技术获得了数个调控达托霉素的新型调控基因，详细的调控机制正在研究当中。

摘要： 达托霉素已成为治疗革兰氏阳性菌感染的重要药物.达托霉素的生物合成途径无典型的途径特异性调控基因,暗示其合成调控可能具有独特的机理.筛选和鉴定达托霉素生物合成的调控基因,对于丰富链霉菌次级代谢调控有重要意义,也将为提高提高达托霉素产量提供重要的候选靶点.本研究以葡萄糖甘酸酶基因gUSA和卡那霉素抗性基因neo作为报告基因，将其与目标基因的启动子结合，同时联合转座突变来筛选基因簇转录水平和达托霉素产量发生变化的突变株。质粒pHL734属于下np(5)转座系统，其转座效率较高，插入位点单一，可通过简单测序找到插入位置。本研究以达托霉素产生菌玫瑰抱链霉菌为出发菌株，用pHL734进行转座突变，得到了3000多株突变株，效率达到了 10-7左右。报告基因结合转座子诱变技术获得了数个调控达托霉素的新型调控基因，详细的调控机制正在研究当中。

摘要： 目的：通过对利用快速卫生经济技术评估的工具对达托霉素霉素治疗感染性心内膜炎进行有效性、安全性、经济性评估,为医院药物遴选提供参考. 方法：通过计算机检索PubMed、the Cochrane Library等英文数据库和中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、万方等中文数据库.2名评价者独立通过数据提取表的方法提取数据结果.根据纳入研究的类型,采用描述性分析对研究结论进行分类汇总. 结果：共纳入3篇文献,1项为系统评价,2项为药物经济学研究.达托霉素的有效性和安全性研究显示与对照组无明显统计学差异,经济学研究显示成本效果优于对照组. 结论：通过对达托霉素的治疗感染性心内膜炎的评估发现,快速卫生经济技术评估工具可作为一种简洁、快捷、易行的方法,为医院的药物遴选提供参考.

摘要： 目的：探讨临床药师在感染性心内膜炎药物治疗中的作用.方法：临床药师参与一例使用达托霉素的重症感染性心内膜炎患者的治疗,从药物选择、新药的特点、药物的联用、使用疗程及安全性方面对治疗方案提供信息和帮助.保证了患者治疗的有效性和安全性.结果：成功救治了一例重症感染性心内膜患者,为医生的治疗提供了有力的药学技术支持.结论：临床药师在使用新药、新方案、患者病情重,疗程长的治疗实践中可以协助医生确定治疗方案.起到保证用药安全有效的作用.

摘要： 目的：总结达托霉素对感染性心内膜炎临床治疗效果.方法：回顾性分析5例感染性心内膜炎诊治经过.结果：5例患者分别为人工及自体瓣膜心内膜炎合并瓣周脓肿4例,自体瓣膜心内膜炎1例.经规范万古霉素抗感染治疗,病情仍继续进展,前4例分别于术后14日及术后当日换用达托霉素6mg/kg/d,疗程24周,获得康复.第5例为自体瓣膜心内膜炎,应用万古霉素3周,仍发热,赘生物增加,换用达托霉素后体温下降,赘生物减少.5例患者肌酸激酶1例轻度升高,4例正常,无明显不良反应,随诊6个月至5年生存质量良好.结论：作为抗耐药G+球菌药物,达托霉素对危重左心感染性心内膜炎患者补救性治疗疗效确切,且安全性高.

摘要： 目的：建立一种迅速、简便和准确的液质联用串联质谱方法测定人血浆中达托霉素浓度. 方法：采用Zorbax SB-C18column(100×3.0mm I.D.,3.5μm)色谱柱,以甲醇(含0.1％甲酸)-水(含0.1％甲酸)：70-30(V/V)为流动相,流速为0.5ml/min,柱温为25°C;采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应离子监测(MRM),[M+2H]+m/z811.2→341.2定量达托霉素、[M+H]+m/z609.2→195.2定量内标利血平. 结果：达托霉素和内标利血平的保留时间分别在2.99和1.27min,达托霉素的线性范围为0.276-46mg/L;提取回收率大于70％,日内、日间RSD小于5％(n=5). 结论：本方法简便快速,适用于达托霉素制剂的新药临床研究和临床长期治疗病人血药浓度的常规监测.

摘要： 目的:评价多粘菌素联合达托霉素对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外、体内活性.rn 方法:(1)应用微量肉汤稀释法、E-test、时间—杀菌曲线评价多粘菌素、达托霉素及联合用药的体外效果.(2)C57BL/6小鼠腹腔内注射最低致死剂量的CRAB建立腹膜炎/脓毒症小鼠模型,分析给药4h和18h小鼠血、肺、肝、脾、肾各脏器菌落数并观察病理.rn 结果:(1)多粘菌素与达托霉素对多重耐药鲍曼不动杆菌的协同率为32.00％,部分协同的为60.00％.E-test和时间杀菌曲线显示多粘菌素与达托霉素对部分多重耐药鲍曼不动杆菌有协同作用.(2)腹膜炎/脓毒症小鼠死亡率:模型组和达托霉素组的死亡率为100％.多粘菌素组死亡率为33.3％,多粘菌素联合达托霉素组无死亡小鼠(0％),肺、肝、脾、肾等组织病理炎症明显减轻.给药4h后(接种6h),多粘菌素组与联合用药组各脏器的菌落数均较模型组明显减少,达托霉素用药组血液和各脏器菌落数与模型组无统计学差异(P＞0.05).联合用药与多粘菌素单药相比,血液及脾、肾菌落数下降,差异有统计学意义(P＜0.05),在肺脏的菌落数两组差异无统计学意义(P＞0.05).肝脏菌落数联合用药组虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:亚抑菌剂量的多粘菌素联合达托霉素可以显著提高对MDR-AB的抗菌活性.

摘要： 目的：研究A21978C生物合成基因簇内3个调控基因dptR1、dptR2及dptR3对A1978C合成的影响。方法：利用同源重组方法敲除这3个调控基因,用HPLC检测突变株A21978C产量的变化。结果：dptR1和dptR2敲除后突变株A21978C产量与野生株HCCB10043相比变化不大,dptR3敲除后突变株不产A21978C.结论：dptR3对达托霉素的合成至关重要,是一个正调控基因。

摘要： 病史简介：患者男性,37岁,体重90kg。现病史：50天前因全身90％以上烧伤,左下肢骨折,于朝阳急救中心住院行外固定术及多次植皮手术.30余天前出现高热40°C,伴咳嗽大量黄痰伴血丝,CT显示右上肺渗出性病变,血常规：WBC10.59/L.NEUT88.8％,184mg/L,ESR31mm;血培养及痰培养均为MRSA,万古霉素和利奈唑胺敏感.院外给予万古霉素2g/日,左氧氟沙星、氟康唑抗感染治疗50余天,患者的症状无明显好转,体温无明显变化.患者2015年9月7日转入呼吸科RICU继续治疗.

摘要： 本发明提供了达托霉素的提纯方法。该方法包括：S1，达托霉素中间体料液初步纯化，用第一纳滤膜进行第一次浓缩；S2，将第一浓缩液的pH调至4.0～8.0，上入装有单分散聚合物填料的层析柱第一次吸附；洗脱，得到第一洗脱液；S3，采用第二纳滤膜对第一洗脱液进行第二次浓缩；S4，将第二浓缩液上入装有反相硅胶填料的制备柱中吸附；洗脱，得到第二洗脱液；S5，采用第三纳滤膜对第二洗脱液进行第三次浓缩；S6，将第三浓缩液进行超滤膜脱色和去内毒素，用第四纳滤膜进行第四次浓缩，得到第四浓缩液；S7，调节第四浓缩液pH至3.0～6.0，冻干，得到成品。将该方法用于提取达托霉素，具有更高的产品纯度和纯化收率。

摘要： 本发明涉及添加达托霉素合成关键酶辅因子以提高达托霉素产量的方法。在室温下取玫瑰孢链霉菌Streptomycesreseosporus斜面孢子用无菌水制成孢子悬液；然后用0.5毫升孢子悬液接种到装有30毫升种子培养基的250毫升的摇瓶中，28°C～32°C，180～220rpm摇床中培养48小时；然后以1％的接种量，加到装有发酵培养基的自动7.5LDE发酵罐中；添加0.5～30毫克每升的辅因子亚铁血红素或甲酰四氢叶酸或吡哆醛磷酸VB

摘要： 本发明属于有机物分析技术领域，特别涉及一种达托霉素含量的检测方法，包括如下步骤：S1、按如下色谱条件获得达托霉素样品色谱峰峰面积的步骤：固定相：C18色谱柱；流动相A：磷酸二氢钾‑乙腈溶液；流动相B：乙腈；流动相A和流动相B的开度比为65:35；保留时间：6.0±0.5min；进样量为5～50μL；S2、将获得的达托霉素样品色谱峰峰面积代入公式y＝9.0319x+88.334中，获得达托霉素样品中达托霉素的浓度；所述公式中，x指代达托霉素样品色谱峰峰面积；y指代达托霉素的浓度。本发明所提供的达托霉素含量的检测方法，检测精度高且检测难度低。

摘要： 本发明提供了一种注射用达托霉素及其制备方法，其依次通过离子交换树脂、大孔吸附树脂、聚合物树脂、C18树脂进行分离纯化，然后经结晶、复溶、脱盐和特定的冻干工艺制备而成。本发明制备的产品纯度高、外形丰满、不萎缩、不鼓泡、呈多孔性、复溶速度快、残余水分低、颜色浅，含量、澄清度和稳定性大幅提高。产品的质量和稳定性远远高于现生产的产品，提高了临床用药的安全性。本发明工艺简单，更有利于工业化生产，对注射用达托霉素的生产及临床应用具有重要的理论意义和应用价值。

摘要： 本发明涉及用于生产达托霉素的工程菌及其应用。本发明提供了一种用于生产达托霉素的工程菌，所述工程菌中的TetR家族转录调控因子的编码基因是失活或者表达降低的。本发明还提供了所述工程菌的制备方法及其应用。

摘要： 本发明属于药物制备领域，涉及一种制备达托霉素杂质RS‑7a的方法，具体是将达托霉素样品用乙腈‑水溶液溶解，然后加酸液反应，得到含达托霉素杂质RS‑7a的料液，再通过制备色谱纯化，得到达托霉素杂质RS‑7a的纯品。本发明提供的制备达托霉素杂质RS‑7a的方法操作简便，成本低廉，可根据需要放大制备，满足研究和生产的需要。

摘要： 本发明属于药物制备领域，涉及一种制备达托霉素杂质RS‑1和杂质RS‑3的方法，具体是将达托霉素样品在碱性条件下水解，再进行酸性条件下水解，然后用碱中和，最后通过制备色谱纯化，得到高纯度的达托霉素杂质RS‑1和RS‑3。本发明提供的制备达托霉素杂质RS‑1和RS‑3的方法操作简便，成本低廉，可根据需要放大制备，满足研究和生产的需要。

摘要： 本发明提供了一种达托霉素RS‑8a杂质的内酯水解物、及其制备方法和作为对照品的用途，通过制备分离得到纯度较高的达托霉素RS‑8a杂质，加入氢氧化钠并控制水解时间，定向水解得到RS‑8a杂质的内酯水解物，经质谱，核磁确定了该物质的化学结构。本发明解决了杂质标准品难以分离获得的困难，为优化达托霉素原料的工业化生产提供了技术支持，为后续达托霉素工艺质量标准完善、分析方法优化提供了保证。

摘要： 本发明公开了一种快速检测肉类食品中达托霉素的方法及应用，属于检测技术领域。本发明将经过粉碎均质的肉类样品经快速溶剂萃取仪（Accelerated Solvent Extraction,ASE）萃取和C

摘要： 本发明提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物及其制备方法和其应用。本发明具体提供了一种高稳定性的注射用达托霉素组合物，所述组合物由达托霉素和药学上可接受的载体组成，其中，所述的药学上可接受的载体含有二价金属盐和pH调节剂，组合物中达托霉素：二价金属盐的摩尔比为1:1.0‑1:3.5，任选地，所述的药学上可接受载体中含有渗透压调节剂。本发明注射用达托霉素显著提高了制剂的稳定性，便于制剂的室温保存和运输，保障用药安全性；并且本发明制备方法具有绿色环保、适宜产业化等优点。