体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

摘要

目的:探讨体外膜肺氧合治疗(ECMO)对重症感染患者达托霉素药动学/药效学(PK/PD)的影响。方法:入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率(PTA),通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的达托霉素MIC分布计算累积反应分数(CFR)。结果:ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,C_(max)分别为(85.5±25.4)μg/mL和(79.4±29.2)μg/mL,AUC_(max)分别为(674.2±267.2) mg·L^(-1)·h和(952.9±304.5) mg·L^(-1)·h,t_(1/2)分别为(10.9±2.1) h和(11.6±4.3) h,V_(d)为(0.21±0.12) L/kg和(0.150±0.061) L/kg, CL为(13.3±4.7) mL·h^(-1)·kg^(-1)和(9.2±3.4) mL·h^(-1)·kg^(-1),AUC_(max)和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时(MIC≥1 mg/L),ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论:体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。