利奈唑胺

摘要： 目的:确定利奈唑胺的化学结构。方法:通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)、核磁共振谱、热分析(TGA/DSC)、粉末X-射线(PXRD)对利奈唑胺进行结构表征。结果:对UV、HRMS、NMR检测结果进行解析和归属,确定了样品的分子结构;通过IR、TGA/DSC和PXRD的检测结果分析,确定了样品为晶型Ⅱ。结论:综合运用多种谱学方法确证了利奈唑胺的结构,为其质量研究提供参考依据。

摘要： 目的:探讨利奈唑胺治疗肺结核并发重症肺炎的疗效及对患者免疫功能的影响。方法:将84例肺结核并发重症肺炎患者遵循随机分组原则分为两组:观察组和对照组。对照组42例患者给予常规抗结核治疗,观察组42例患者给予利奈唑胺联合抗结核治疗,对两组的治疗效果以及治疗前后呼吸功能、免疫功能、血清细胞因子水平进行比较。结果:观察组、对照组的临床总有效率分别为88.10%、66.67%,两组之间存在统计学差异(P<0.05)。治疗后,两组患者呼吸功能指标均高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后呼吸功能指标高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后血清IFN-γ水平升高、IL-10水平降低(P<0.05),观察组治疗后IFN-γ水平高于对照组、IL-10水平低于对照组(P<0.05)。治疗后两组免疫功能指标得到改善(P<0.05),且观察组治疗后免疫功能指标优于对照组(P<0.05)。结论:用利奈唑胺对肺结核合并重症肺炎病人进行治疗,患者肺功能及免疫功能均改善,值得进行临床推广使用。

摘要： 目的:了解利奈唑胺导致耐药结核病患者发生药品不良反应(ADR)的特点和规律,促进临床合理用药。方法:采用回顾性分析方法,收集2016年12月至2021年3月首都医科大学附属北京胸科医院84例使用利奈唑胺发生ADR的耐药结核病患者资料,对患者性别、年龄、给药途径、用法与用量、累及器官和(或)系统及临床表现、血药浓度监测等数据进行统计分析。结果:84例发生ADR的患者中,男女比例为1∶1.21;平均年龄为(65.6±10.7)岁,>60岁患者所占比例最高(49例,占58.33%);口服给药引起的ADR最多(67例,占79.76%)。利奈唑胺所致ADR累及多个器官和(或)系统,临床表现共159例次,主要为血液系统损害(55例次,占34.59%),其次为视觉系统损害(29例次,18.24%)和神经系统损害(27例次,占16.98%)。仅有31例患者(占36.90%)进行了血药浓度监测。结论:利奈唑胺所致ADR的临床表现多样,可在治疗期间进行血药浓度监测,尤其是特殊患者更需注意ADR监测,促进临床合理用药。

摘要： 目的分析医院获得性和社区获得性利奈唑胺耐药肠球菌(LRE)感染的危险因素及其主要耐药机制。方法收集2018年9月—2020年12月分离的LRE菌株,根据LRE感染来源分为医院获得性和社区获得性,采用回顾性病例对照研究分别分析两种感染的危险因素。通过PCR和测序技术等方式检测菌株已知利奈唑胺耐药机制。结果共检出38株LRE。排除资料不完整病例,共纳入16例医院获得性LRE感染组和64例医院获得性利奈唑胺敏感肠球菌(LSE)感染对照组,17例社区获得性LRE感染组和68例社区获得性LSE感染对照组。医院获得性LRE感染单因素分析表明,气管插管、入住ICU、膀胱冲洗是主要危险因素;多因素分析表明气管插管是独立的危险因素。社区获得性LRE感染单因素分析表明,复数菌感染、低蛋白血症是主要危险因素;多因素分析表明低蛋白血症、复数菌感染是独立危险因素。医院获得性和社区获得性LRE耐药机制均主要为携带optrA基因(分别为61.5%和78.9%)。结论携带optrA基因为LRE主要耐药机制。医院获得性和社区获得性LRE感染危险因素分别为气管插管和低蛋白血症、复数菌感染。

摘要： 目的:探讨脾多肽注射液联合利奈唑胺治疗革兰阳性菌感染重症肺炎的临床效果。方法:选取本院2017年1月~2019年1月收治的84例革兰阳性菌感染重症肺炎患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。对照组在常规治疗基础上给予利奈唑胺治疗,观察组在常规治疗基础上给予脾多肽注射液联合利奈唑胺治疗。对比两组患者临床疗效、治疗前后T细胞亚群水平及不良反应发生率。结果:两组患者临床疗效比较具有统计学差异(P0.05);与治疗前相比,两组患者CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高,CD8^(+)水平均降低(P0.05)。结论:脾多肽注射液联合利奈唑胺能增强革兰阳性菌感染重症肺炎患者的疗效,可调节T细胞免疫指标水平,且安全可靠。

摘要： 目的:探究耐药性结核病采取利奈唑胺治疗的疗效及对患者T细胞亚群水平影响。方法:选取2019年1—12收治的80例耐药性结核病患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组各40例。对照组接受常规化疗方案,3HRZE/6HRE,观察组在对照组基础上联合利奈唑胺,比较两组患者治疗效果。结果:观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的82.50%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.825,P0.05),治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(t=14.184、7.664、6.039,P<0.05)。结论:耐药性结核病患者采取利奈唑胺治疗整体疗效显著,患者机体免疫调节功能改善显著,整体临床有效率提升。

摘要： 目的分析结核丸联合利奈唑胺治疗耐药性肺结核(MDR-TB)的临床效果。方法选择2019年6月至2020年6月我所收治的76例MDR-TB患者,随机分为两组各38例。在常规治疗基础上,对照组给予利奈唑胺治疗,观察组给予结核丸联合利奈唑胺治疗,两组均持续用药6个月。比较两组的临床疗效、炎性因子水平、不良反应。结果观察组的治疗总有效率为94.74%,显著高于对照组的78.95%(P0.05)。结论结核丸联合利奈唑胺治疗MDR-TB效果显著,可减少炎性因子释放,加快痰菌阴转。

摘要： (一)药理作用本药为合成的唑烷酮类抗菌药。特点是对肠球菌和葡萄球菌起抑菌作用,对链球菌的多数菌株起杀菌作用。(二)体内过程口服吸收迅速完全,口服400mg,于1.5小时血药浓度达峰值。高脂饮食可降低本药血药浓度。血浆蛋白结合率约31%。体内代谢成无效代谢物,此反应与细胞色素无关。代谢物有30%由尿液、10%由粪便排泄。

摘要： 为了解河南、江西、湖南、湖北、安徽、山西、陕西等7个省份猪链球菌临床分离菌株对利奈唑胺的耐药情况,并探讨其对利奈唑胺耐药的分子机制,以2016—2019年从7个省份收集的猪链球菌分离株为研究对象,将其接种在含有利奈唑胺的BHI平板上,初筛利奈唑胺耐药的分离株,利用PCR方法检测利奈唑胺相关耐药基因[optrA、cfr、cfr(B)、cfr(C)和poxtA],采用微量肉汤稀释法测定含有相关耐药基因菌株的多重耐药情况。初筛结果显示,178株分离菌株中有13株能够在含有利奈唑胺(4 mg/L)的BHI平板上生长;PCR检测结果显示,在13株利奈唑胺耐药菌株中均检出了optrA基因,其中,有2株同时检出了cfr基因。此外,13株optrA/cfr阳性菌株对阿米卡星、庆大霉素、红霉素、阿奇霉素、杆菌肽、多西环素、克林霉素、氟苯尼考、氯霉素存在严重的耐药性,均为多重耐药菌株。综上,利奈唑胺耐药菌株均携带optrA基因,optrA基因在介导利奈唑胺耐药中占据主导地位,且阳性菌株多重耐药情况严重,应对猪链球菌中optrA基因的存在进行密切监测,并加强抗菌药物在养猪业中的规范使用。

摘要： 目的探讨万古霉素与利奈唑胺治疗脓毒症对C反应蛋白和降钙素原的影响。方法选择2016年1月~2020年12月我院收治的268例脓毒症患者为研究对象,均采用万古霉素或利奈唑胺治疗,运用倾向性评分匹配法矫正组间混杂因素,通过重复测量方差分析法对用药前、用药3 d时的CRP和PCT水平变化情况。结果268例患者中,120例行万古霉素治疗,148例行利奈唑胺治疗;在利奈唑胺组中,用药3 d时的CRP和PCT水平均低于用药前(P0.05);同时,经倾向性评分匹配对混杂因素进行矫正后,两组患者的治疗有效率和生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床上在治疗脓毒症患者时,使用利奈唑胺治疗后,能够使CRP和PCT水平降低,起效时间短,但是万古霉素和利奈唑胺在治疗结局方面无明显差异。

摘要： 通过系统分析应用利奈唑胺患者的个体因素与血小板减少发生的关系,综合评价应用利奈唑胺患者个体化给药必要性.计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CBM、CNKI和WanFang Data数据库,同时辅以手工检索及追溯纳入文献的参考文献,纳入有关利奈唑胺诱导血小板减少的临床研究;检索时限均为建库至2017年12月;应用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表对纳入文献进行质量评价;采用RevMan5.3软件对纳入文献进行Meta分析.

摘要： 目的：分析评价利奈唑胺治疗儿童化脓性脑膜炎的临床疗效及安全性. 方法：回顾性分析2010年1月至2014年12月应用利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎的66例患儿的临床资料,分析相应的病原学结果及应用利奈唑胺的临床疗效和安全性. 结果：66例患儿中血及脑脊液培养阳性37例,其中主要有肺炎链球菌18例,溶血性葡萄球菌4例,屎肠球菌4例等,培养转阴率100％.痊愈49例(74.2％),显效12例(18.2％),进步3例(4.5％),无效2例(3.0％),总有效率92.4％.3例出现不良反应,1例出现过敏性皮疹,1例白细胞降低,1例肝功升高,过敏性皮疹患儿停用利奈唑胺后皮疹消退,余2例未影响用药. 结论：利奈唑胺治疗儿童化脓性脑膜炎疗效好,安全性高.

摘要： 目的：分析利奈唑胺序贯治疗对万古霉素使用受限的亚急性骨髓炎患儿疗效及安全性.方法：从患儿入院前后临床表现、实验室指标及影像学表现等方面,分析评价亚急性骨髓炎患儿接受利奈唑胺序贯治疗的疗效和安全性.结果：利奈唑胺序贯治疗对万古霉素使用受限的亚急性骨髓炎患儿疗效好,安全可靠.结论：利奈唑胺可作为一种序贯治疗方案应用于临床.

摘要： 目的：本研究拟将成人利奈唑胺群体药动学(PPK)模型和药动学参数外推至儿童,并应用外推模型考察利奈唑胺在儿童群体中的暴露量-效应关系,为重症感染患儿的个体化给药方案制定提供理论依据. 方法：选取2015年2月至2018年2月MRSA感染的肺炎患儿60例为研究对象,给予常规剂量利奈唑胺静脉滴注治疗,比较治疗前后患儿的临床症状、实验室检查和影像学检查变化以评价临床疗效;以患儿药动学数据对成人利奈唑胺PPK模型进行校正,计算患儿个体药动学参数并验证外推模型的预测性能;应用ROC曲线分析AUC0-24h/MIC、Cmin与疗效的关系,根据AUC0-24h/MIC的最佳切点值将患儿分为两组,比较两组患儿的治疗有效率和肺部感染评分(CPIS),评价最佳切点值对疗效预测的意义. 结果：外推模型公式对儿童群体药动学参数的预测性能良好;AUC0-24h/MIC作为疗效预测指标的准确性比Cmin更高(AUCROC＞0.8,P＜0.05),且最佳切点值为AUC0-24h/MIC＝95;治疗结束后,AUC0-24h/MIC≥95组治疗总有效率显著高于AUC0-24h/MIC＜95组(91.30％vs35.71％,P＜0.05);AUC0-24h/MIC≥95组的CPIS评分显著低于AUC0-24h/MIC＜95组(2.87±1.87vs4.86±1.10,P＜0.05). 结论：成人利奈唑胺PPK模型可成功外推至儿童群体并应用于药物暴露-效应关系的考察,在抗菌治疗过程中维持AUC0-24h/MIC≥95对于获取最佳疗效具有重要意义.

摘要： 目的：本研究拟考察儿童群体中利奈唑胺的体内暴露量与血小板减少症发生风险之间的关系,以促进抗菌药物的合理安全应用. 方法：选取医院2015年6月─2018年5月使用利奈唑胺进行抗感染治疗的108名患儿为研究对象,观察利奈唑胺相关血小板减少症的发生率并测定利奈唑胺暴露量参数Cmin、Cmax和AUC0-24h.采用受试者工作特征(ROC)曲线考察利奈唑胺暴露量与血小板减少症之间的关系,应用Logistic回归模型对不同暴露量水平下血小板减少症的发生概率进行评估. 结果：本研究中有24名患儿(22.2％)发生利奈唑胺相关血小板减少症.AUC0-24h与血小板减少症之间的关联性最强,其ROC曲线下面积为0.857,最佳切点值为387.6mg·h·L-1.当AUC0-24h大于该值时血小板减少症发生风险较高. 结论：利奈唑胺暴露量与血小板减少症密切相关,AUC0-24h是预测利奈唑胺相关血小板减少症发生风险的最佳暴露量参数,临床可根据该参数及时调整给药方案以避免严重不良反应的发生.

摘要： 目的：观察含利奈唑胺方案治疗耐多药肺结核并发结核性脑膜炎的临床疗效,以及长疗程用药的安全性及不良反应.方法：对1例确诊为耐多药肺结核并发结核性脑膜炎患者,使用含利奈唑胺方案治疗后的临床资料进行回顾性分析,观察患者临床症状、细菌学改善、影像学表现和药物不良反应,并结合文献进行复习.结果：患者接受利奈唑胺(600mg,2次/d,8周)静脉滴注,联合其他二线抗结核药物治疗,疗程结束时患者临床症状缓解,肺部阴影吸收,痰涂片抗酸杆菌阴转;随访10个月,症状无反复,未见明显药物不良反应.结论：利奈唑胺对中枢神经系统耐药结核病的治疗可能有较好地应用前景.

摘要： 本文主要内容包括结核病全球及中国流行病学情况、耐药结核病治疗药物、以及利奈唑胺用于耐药结核病的治疗。

摘要： 目的：了解利奈唑胺(Linezolid,Lzd)治疗耐多药肺结核的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR),为临床合理用药提供参考. 方法：选取广州市胸科医院肺结核科2014年10月1日至2017年3月20日使用含利奈唑胺的化疗方案治疗耐多药肺结核的患者,共47例,对治疗过程中利奈唑胺所致的ADR及处置结果进行分析. 结果：47例患者利奈唑胺用药中位时间为150(30～730)d,共37例(78.7％)患者发生61例次ADR.主要累及神经系统、消化系统、血液系统及皮肤,具体表现为周围神经炎24例(51.1％,24/47)、恶心15例(31.9％,15/47)、视力下降11例(23.4％,11/47)、头痛3例(6.4％,3/47),以及失眠、头晕、骨髓抑制、皮疹及瘙痒各2例(4.3％,2/47).用药0～6个月内发生周围神经炎(45.9％,17/37)及恶心(29.7％,11/37)的患者例数较多,用药0～8个月内发生视力下降(27.0％,10/37)的患者例数较多,其后上述3种不良反应的新发患者例数均随用药时间的延长而逐渐降低.发生ADR的患者可采取对症(47例)、减量(11例)、暂停用药(3例)及停药(11例)等临床治疗措施,其中停药者包括周围神经炎5例、视力下降4例、骨髓抑制1例、恶心1例;37例发生ADR的患者经上述处置后最终获22例(59.5％)好转,14例(37.8％)不变,1例(2.7％)加重. 结论：利奈唑胺疗程较长,发生ADR的比率较高,但只要及时处理,利奈唑胺的使用仍是安全的.

摘要： 目的：观察利奈唑胺治疗耐多药肺结核合并结核性脑膜炎的临床疗效、长疗程用药的安全性及不良反应. 方法：对1例耐多药肺结核合并结核性脑膜炎患者,原耐多药化疗方案治疗过程中病情加重、恶化,加用利奈唑胺后明显改善的临床资料进行回顾性分析,观察患者临床症状、细菌学改善、影像学表现和不良反应,并结合文献进行讨论. 结果：患者接受利奈唑胺600mg,每日2次联合原方案抗结核治疗,病情迅速改善,症状明显缓解,利奈唑胺共计用药4月,肺部阴影吸收,痰涂片找抗酸杆菌阴转,随访16月,病情无反复,且未见明显药物不良反应. 结论：耐多药结核病尤其合并结核性脑膜炎患者化疗过程出现病情反复,加用利奈唑胺对提高疗效、改善预后有一定意义.

摘要： WHO耐药结核病治疗指南2016更新版于2016年10月发布.近两年来,WHO对耐药结核病治疗方面的证据进行了收集,包括来自临床试验、队列研究、观察性研究及规划中已使用的长程和短程MDR-TB治疗方案的MDR-/RR-TB单个病例数据库.WH0于2018年7月16-20日召开了指南修订小组会议,采用国际证据推荐分级的评估、制定与评价GRADE方法系统评估分析结果,推出了“MDR-/RR-TB”治疗重大变化.

摘要： 本发明公开了一种利奈唑胺中间体、其制备方法和利奈唑胺的制备方法，所述利奈唑胺关键中间体的结构如式(I)所示，式(I)中，X为氟、氯、溴或碘。本发明提供的利奈唑胺中间体解决了现有技术中利奈唑胺中间体溶解度不好、其合成利奈唑胺产率低、纯度不高的问题。本发明的制备方法工艺简单，原料易得，成本较低，中间产物和终产物易于纯化，收率及纯度均较高，十分适宜大规模工业生产。

摘要： 本发明涉及化学领域，公开了利奈唑胺的中间体及其制备方法以及合成利奈唑胺的方法。本发明提供的利奈唑胺中间体，其结构如式F2所示，易于制备。本发明还提供式F2所示化合物的制备方法，由(S)-N-(3-氯-2-羟基-1-丙基)乙酰胺与式F4所示化合物进行缩合反应制备。本发明提供的式F2所示化合物的制备方法以及合成利奈唑胺的方法，反应体系温和，副反应少，产品收率高，具有工业化前景。

摘要： 本发明公开了一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，利用手性酸与消旋中间体进行成盐反应，得到一对非对映异构体盐在有机溶剂中析晶，过滤得到的固体溶于水中，加入碱，调节pH值至碱性，将利奈唑胺中间体游离，加入萃取剂萃取，收集萃取剂后浓缩干燥即得手性中间体。将得到的手性中间体进行乙酰化，得到利奈唑胺。本发明制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，工艺简单，成本低。

摘要： 本发明公开了一种利奈唑胺衍生物、免疫原、抗利奈唑胺特异性抗体及其制备方法与应用。首先将新型利奈唑胺衍生物与经过基因工程改造得到的重组马血清白蛋白偶联制得利奈唑胺人工抗原，再用利奈唑胺人工抗原免疫实验动物获得抗利奈唑胺特异性抗体，经ELISA检测表明该特异性抗体的特异性强、灵敏度高，干扰实验显示该特异性抗体与100种常见药物无任何交叉反应；将抗利奈唑胺特异性抗体应用于制备利奈唑胺检测试剂，包括利奈唑胺均相酶免疫检测试剂与利奈唑胺胶乳增强免疫比浊检测试剂，所述检测试剂可以实现在全自动生化分析仪上对利奈唑胺的高通量、快速化检测。

摘要： 本发明公开了一种新的利奈唑胺中间体、其制备方法及合成利奈唑胺的方法，所述的利奈唑胺中间体，其结构式如式（I）、式（II）所示。本发明还提供了式（I）、式（II）所示化合物的制备方法。本发明提供的式（I）、式（II）所示化合物的制备方法以及合成利奈唑胺的方法。本发明提供的利奈唑胺中间体解决了现有技术中利奈唑胺制备方法安全性差，条件苛刻，中间体稳定性差、杂质多等不适宜工业化生产的问题。本发明的中间体，其制备方法简单，原料易得，反应体系温和，副反应少，产品收率高，适宜大规模工业化生产。（I） （II）

摘要： 本发明公开了一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，利用手性酸与消旋中间体进行成盐反应，得到一对非对映异构体盐在有机溶剂中析晶，过滤得到的固体溶于水中，加入碱，调节pH值至碱性，将利奈唑胺中间体游离，加入萃取剂萃取，收集萃取剂后浓缩干燥即得手性中间体。将得到的手性中间体进行乙酰化，得到利奈唑胺。本发明制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，工艺简单，成本低。

摘要： 本发明涉及化学领域，公开了利奈唑胺的中间体及其制备方法以及合成利奈唑胺的方法。本发明提供的利奈唑胺中间体，其结构如式F2所示，易于制备。本发明还提供式F2所示化合物的制备方法，由(S)-N-(3-氯-2-羟基-1-丙基)乙酰胺与式F4所示化合物进行缩合反应制备。本发明提供的式F2所示化合物的制备方法以及合成利奈唑胺的方法，反应体系温和，副反应少，产品收率高，具有工业化前景。

摘要： 本发明公开了一种新的利奈唑胺中间体、其制备方法和利奈唑胺的新制备方法，所述利奈唑胺关键中间体的结构如式(I)所示，式(I)中，X为氟、氯、溴或碘。本发明提供的利奈唑胺中间体解决了现有技术中利奈唑胺中间体溶解度不好、其合成利奈唑胺产率低、纯度不高的问题。本发明的制备方法工艺简单，原料易得，成本较低，中间产物和终产物易于纯化，收率及纯度均较高，十分适宜大规模工业生产。

摘要： 本发明属于有机合成技术领域，具体来说是一类手性噁唑啉酮衍生物的合成方法及其在制备利奈唑胺和利伐沙班中的应用。本发明首次使用具有氢键给体和季铵中心的新型双功能相转移催化剂，系统考察其催化伯胺、缩水甘油衍生物和CO2三组份反应，用以制备手性噁唑啉酮；进而以此为关键步骤合成含手性噁唑啉酮骨架的药物，包括利奈唑胺、利发沙班。CO2活化和固定、相转移催化和多组分反应均属绿色有机合成范畴，符合当今绿色化学发展潮流。该反应是原子经济型反应，为含有手性噁唑啉酮骨架的药物如利奈唑胺、利伐沙班等的绿色合成提供捷径。

摘要： 本发明公开了一种如式Ⅰ的利奈唑胺杂质1，及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：加入4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水，反应，所述4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇；步骤二：加入中间体3，1，4‑二氧六环，加入羰基二咪唑,反应，所述中间体3，1，4‑二氧六环；步骤三：加入中间体4，甲醇，加入水合肼，反应所述中间体4；步骤四：加入中间体5，1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜,惰性气体保护下，反应，即得。采用本发明方法制备的利奈唑胺杂质1纯度好，收率高。