蛋白质酪氨酸磷酸酶

摘要： Objective:To explore the correlation of tyrosine phosphatase-1/2 (SHP-1,SHP-2) with indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) in maternal fetal interface.Methods: The expression of SHP-1,SHP-2 and IDO were detected by Western blot method and the relationship of the proteins was analysed,in human chorionic villi and decidua tissues of 30 cases of artificial abortion patients.Results:The expression of SHP-1,SHP-2 were positively correlated withthe expression of IDO in human chorionic villi and de-cidua;the expression of SHP-1,SHP-2 and IDO in decidual tissues were higher than those in the villi.Conclusion: Normal physiological state of pregnancy,SHP-1 and SHP-2 may be involved in the regulation of immune tolerance by positive regulation of IDO expression at maternal fetal interface.%目的:研究母胎界面中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)及酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1,SHP-2)的表达及其相关性,以探索母胎免疫耐受的新机制.方法:30例正常早孕6~8周妇女行人工流产获取绒毛及蜕膜组织,用Western blot方法检测绒毛、蜕膜组织中的酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1、SHP-2)与IDO的蛋白表达,分析IDO与SHP-1、SHP-2的相关性.结果:人早孕绒毛及蜕膜组织中均有SHP-1、SHP-2的表达,与IDO的表达呈正相关;SHP-1、SHP-2和IDO在蜕膜组织中的表达均高于绒毛;结论:在正常生理妊娠状态下,母胎界面中SHP-1、SHP-2可能参与调节IDO的表达,在维持母胎界面的免疫耐受状态起着重要作用.

摘要： 糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,主要分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和妊娠糖尿病等3类.Ⅱ型糖尿病患者众多,占糖尿病患者总数的90％～95％,因而成为研究热点.同时,Ⅱ型糖尿病也因其发病因素多、发病过程复杂而成为研究的难点.我们从代谢相关酶与血糖调节相关信号通路2个方面,回顾了近年来在Ⅱ型糖尿病发病机制与治疗领域的研究进展,为探讨Ⅱ型糖尿病的发病机制及治疗靶点提供一些理论依据.

摘要： Objective To explore the influence of a polymorphism of protein tyrosine phosphatase receptor type R (PTPRR) gene rs1513105 on abnormal brain activities in resting-state patients with major depressive disorder (MDD) using the gene-imaging technology. Methods 54 MDD and 43 gender-, age-, and education-matched controls received fMRI scans and genotyping to identify the main effect of disease status, genotypes and their interaction in MDD. Results The results of 2 × 2 ANOVA showed increased ReHo in left superior temporal gyrus (t= 4.208 2), right supramarginal gyrus(t= 3.027 1), left superior parietal gyrus (t=3.212 2) were in patients than controls. The carriers with TT genotype showed increased ReHo in left inferior parietal gyrus (t=3.129 0), left postcentral gyrus (t=3.263 3) and reduced ReHo in right caudate nucleus (t=-3.443 4), right inferior frontal gyrus, opercular part (t=-3.444 5), right cerebelum (t=-3.079 3) than G allele carriers(P<0.05). The patients showed increased ReHo in right inferior temporal gyrus (t=3.560 2), right inferior frontal gyrus, triangular part (t=3.296 1) and reduced ReHo in left superior temporal gyrus (t=-4.354 3), left precuneus(t=-4.026 7), left superior frontal gyrus(t=-3.656 0),left inferior occipital gyrus (t=-3.805 4), right supramarginal gyrus (t=-3.433 2) than controls, comparing G allele carriers with TT genotype carriers. Reduced ReHo in left inferior occipital gyrus was positively correlated with cognitive (r=0.323, P= 0.017) and sleep disturbance (r=0.318, P= 0.019), Reduced ReHo in right supramarginal gyrus was positively correlated with cognitive disturbance (r=0.273, P= 0.046). Conclusion The interaction between PTPRR gene polymorphism and MDD may contribute to the change of resting-state function of some depression-related brain region, and might be involved in the pathogenesis of MDD.%目的：探讨抑郁症患者酪氨酸磷酸酶受体R亚型(protein tyrosine phosphatase receptor type R, PTPRR)基因rs1513105多态性对静息态脑功能的影响。方法对54例抑郁症患者（病例组）及43名性别、年龄、受教育年限匹配的健康志愿者（对照组）进行静息态磁共振成像扫描和PTPRR基因分型，探讨疾病状态、基因型的主效应和二者的交互作用。结果方差分析结果显示：（1）疾病状态为主效应：与对照组相比，病例组左颞上回(t=4.2082)、右缘上回(t=3.0271)、左顶上小叶(t=3.2122)局部一致性(regional homogeneity, ReHo)值升高(均P<0.05)；（2）基因多态性为主效应：与TT基因型组相比，G等位基因携带组左顶下小叶(t=3.1290)、左中央后回(t=3.2633)ReHo值升高(均P<0.05)，右尾状核(t=-3.4434)、右岛盖部额下回(t=-3.4445)、右侧小脑(t=-3.0793)ReHo值下降(均P<0.05)；（3）疾病状态与基因多态性的交互作用：与对照组相比，病例组G等位基因携带组较TT基因型组右颞下回(t=3.5602)、右三角部额下回(t=3.2961)ReHo值升高(P<0.05)，左颞上回(t=-4.3543)、左楔前叶(t=-4.0267)、左额上回(t=-3.6560)、左枕下回(t=-3.8054)、右缘上回(t=-3.4332)ReHo值下降(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，病例组左枕下回ReHo值与认知障碍因子分(r=0.323, P=0.017)和睡眠障碍因子分(r=0.318, P=0.019)呈正相关，右缘上回ReHo值与认知障碍因子分(r=0.273, P=0.046)呈正相关。结论 PTPRR-rs1513105基因多态性与抑郁症的交互作用可能导致部分抑郁相关脑区静息态脑功能变化，并可能和抑郁症的发病机制有关。

摘要： Objective To explore the protein-tyrosine-phosphatase 1B (PTP1B) expression and its prognostic significance in non-small-cell lung cancer (NSCLC).Methods Immunohistochemical method of EnVision was applied to investigate the expression of PTP1B in lung specimens from 63 cases with NSCLC and 9 cases with pneumonia confirmed by pathological examination after surgical removals at Jinling Hospital from June 2000 to October 2010.The data of PTP1B expression in different lung tissues and its relationship with clinicopathological features and prognostic value for survival were analyzed by chi-square test,Kaplan-Meire survival analysis,Log rank test and multivariable Cox regression analysis.Results The expression of PTP1B was negative in pneumonia group while positive in NSCLC tissues (32/63,50.8％) (x2 =8.229,P =0.004).The expression of PTP1B in NSCLC tissue was not correlated with gender,age,smoking history,tumor size,pathological type,lymph node metastasis and chemotherapy,but significantly associated with pTNM staging (x2 =6.426,P =0.040).Kaplan-Meire survival analysis showed that the expression of PTP1B was significantly correlated with overall survival (Log-rank,P =0.047).Multivariable Cox regression analysis indicated that both PTP1B (HR =2.050,P =0.044) and pTNM staging (HR =3.631,P =0.000) were independent prognostic factors for NSCLC.Conclusions PTP1B may be a biomarker for differential diagnosis of malignant lung disease.And PTP1B and pTNM were independent prognostic factors for NSCLC.%目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶IB(PTP1B)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其对预后的预测价值.方法 运用免疫组织化学EnVision法,检测2000年6月至2006年10月南京军区南京总医院手术切除的经常规病理证实的63例NSCLC肺癌组织和9例肺炎组织中PTP1B的表达并进行统计学分析,探讨其与临床病理特征和预后的关系.结果 PTP1B在肺炎组织中均为阴性表达,在NSCLC组织中的表达阳性率为50.8％(32/63),显著高于肺炎组(x2=8.229,P=0.004)；PTP1B在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及化疗与否无明显相关,而与pTNM分期显著相关(X2=6.426,P=0.040).Kaplan-Meire生存分析显示,PTP1B表达与肺癌患者的总生存期明显相关(Log-rank,P=0.047).多因素Cox回归分析显示PTP1B的表达是影响NSCLC预后的独立因素(HR=2.050,P=0.044),pTNM分期也是影响NSCLC独立预后因素(HR =3.631,P=0.000).结论 PTP1B在肺癌发生发展中起重要的作用,PTP1B及pTNM分期是NSCLC独立的预后因素.

摘要： 目的 检测人肝细胞肝癌组织及细胞株SMMC7721中蛋白酪氨酸磷酸酶eta(PTPeta)的表达,观察肿瘤细胞生长密度对其表达的影响.方法 采用免疫组化方法检测肝细胞肝癌组织及SMMC7721细胞中PTPeta蛋白的表达；采用RT-PCR法检测不同生长密度(1×103、5×103、l×104、5×104/cm2)SMMC7721细胞中PTPeta的表达变化情况.结果 免疫组化检测结果表明肝细胞肝癌组织中PTPeta表达呈阳性,SMMC7721细胞中存在PTPeta表达,且定位于细胞膜；RT-PCR检测结果显示,当细胞密度为l×103、5×103、l×104、5×104/cm2时,PTPeta mRNA的表达量分别为0.425±0.031、0.659±0.041、0.771±0.043、0.885±0.045,PTPeta表达随着肿瘤细胞生长密度的增高而增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 PTPeta在肝细胞肝癌组织及细胞中表达,且随肿瘤细胞生长密度增高而表达增加.PTPeta 可能通过增加肝癌细胞黏附、维持恶性肿瘤细胞内环境稳定等,在恶性肿瘤细胞增殖及播散转移的过程中起重要作用.%Objective To investigate the expression of protein tyrosine phosphatase eta (PTPeta) in hepatocellular carcinoma tissue and SMMC-7721 cells, and observe the effects of SMMC7721 cell density on PTPeta expression. Methods Immunohistochemistry method was used to detect the protein expression of PTPeta in hepatocellular carcinoma tissues and SMMC-7721 cells. RT-PCR was employed to detect the mRNA expression of PTPeta in different growth density of SMMC-7721 cells (l x 103, 5 x 103, 1 x 104, 5 x loVcm2). Results Immunohistochemical detection demonstrated that the PTPeta was positively expressed in hepatocellular carcinoma tissue. Immunofluorescence study showed that PTPeta was also expressed in SMMC-7721 cells, and it was mainly localized in cell membrane. RT-PCR study indicated that the degree of expression of PTPeta mRNA was 0.425 ± 0.031, 0.659 ± 0.041, 0.771 ± 0.043 and 0.885 ± 0.045 respectively in cell density of 1 x 103, 5 x 103, 1 x 104 and 5 x 104/ cm . The expression of PTPeta mRNA was increased along with increase of tumor cell density with statistically significant difference (P<0.05). Conclusion PTPeta may by expressed in hepatocellular carcinoma tissue and tumor cells, and the expression may be increased by an increase in cell density. PTPeta may play an important role in proliferation and migration of malignant tumor cells by increasing the adhesiveness of hepatocarcinoma cells and maintaining the homeostasis of malignant tumor cells.

摘要： 本研究应用国际预后评分系统(IPSS积分)对骨髓增生异常综合征(MDS)分型,通过观察不同分型MDS患者单个核细胞中酪氨酸磷酸酶( SHP-1)、c-kit基因表达水平的变化,探讨SHP-1、c-kit基因在MDS发病机制中的相互作用以及对预后的影响.

摘要： 目的 建立TaqMan-MGB探针实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法,研究福建厦门地区汉族人类风湿关节炎(RA)与PTPN22基因C 1858T多态性的相关性.方法 应用病例对照法,收集100例RA患者和100名健康人血液标本,利用TaqMan-MGB探针实时荧光PCR方法检测PTPN22C1858T基因多态性.结果 ①成功建立TaqMan-MGB探针实时荧光PCR技术检测PTPN22C1858T基因多态性.②PTPN22基因1858位点在福建厦门地区汉族人中仅存在C等位基因,未检测到T等位基因.结论 厦门地区汉族人不存在PTPN22 1858T等位基因,PTPN22 C1858T多态性与RA可能不存在关联.%Objective To assess the correlation between FFPN22 C1858T polymorphism and rheumatoid arthritis(RA)in Han people in Xiamen area by TaqMan-MGB real-time PCR．Methods A casecontrol study was carried out in Xiamen Han population．Their blood samples(100 RAs and 100 controls respectively)were collected and the PTPN22 C1858T polymnrphism was tested by TaqMan-MGB real-time PCR．Results ①A technique of TaqMan-MGB teal-time PCR was established to investigate PTPN22 C1858T polymorphism；② Onlv 1858 C allele was presented in all the RAs and controls，and no T allele was detected．Conclusion There is no PTPN22 1858T allele in Han people in Xiamen area．It is suggested that there's no association between PTPN22 C1858T polymorphism and RA．

摘要： 目的:检测肝再生磷酸酶3(PRL-3) mRNA在胃癌、癌旁正常组织及其转移灶中的表达,探讨其与胃癌发生发展以及侵袭转移的生物学行为之间的关系.方法:半定量PCR测定22例胃癌组织及其相对应的癌旁正常组织、6例远处转移灶PRL-3 mRNA相对表达水平,并分析其表达水平与临床病理学指标的关系.结果:22例胃癌组织中PRL-3基因表达量较相应癌旁正常组织中高,但差异无统计学意义(0.95±0.24 vs 0.85±0.27,P＞0.05).6例转移灶PRL-3基因表达量(2.04±0.44)显著高于原发肿瘤(1.26±0.26)(P＜0.05).PRL-3基因表达水平与肿瘤远处转移有相关性(P＜0.05),而与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及性别无关(P＞0.05).结论:PRL-3基因在胃癌恶性进展中起重要作用,PRL-3可能成为判断胃癌转移高危因素的一个生物学标志物.

摘要： 结肠癌是发病率较高的肿瘤,肝脏转移最为常见,这也是导致结肠癌患者死亡的最重要的因素.最近SahaS等在上报道,蛋白质酪氨酸磷酸酶PRL-3在转移性结肠癌中表达可能与结肠癌转移有关,但是作用机制尚不明确.肿瘤转移是一个有多种基因参与的癌变(浸润和转移)过程,它是一个复杂多步骤的主动过程,包括肿瘤细胞扩散(脱离原发灶、进入宿主血液循环、出血管、进入靶器官间质)、粘附(局部浸润)和增殖(在靶器官内增生)等步骤.尽管以前在结肠癌中发现几个基因(DCC,p53,RB,NF1,APC,MCC等抑癌基因)的改变.但是由于他们的改变是失活或缺失造成的,因此很难作为开发药物的靶目标,而PRL-3是一个能够在转移结肠癌中高度表达的酶,因此它既可作为一个很好的肿瘤标志物,也是一个极好的抗癌药物靶点.我们表达和纯化了PRL-3,用pNPP(对硝基苯酚)作为底物,对PRL-3进行了酶学表征.并且构建了PRL-3和PRL-3m基因,转染结肠癌细胞系SW480和SW620,研究了PRL-3和PRL-3m对SW480和SW620结肠癌细胞系的扩散、粘附和增殖的影响.本文介绍了蛋白质酪氨酸磷酸酶PRL-3与结肠癌的转移情况.

摘要： 本发明涉及抗原‑抗体蛋白质的技术领域，特别涉及用于检测糖尿病的截短的酪氨酸磷酸酶(IA‑2)技术领域。目的之一是筛选出与酪氨酸磷酸酶抗体特异结合的截短的抗原蛋白质。目的之二是开发能满足化学发光封闭系统的抗原蛋白，并应用于化学发光封闭系统。本发明提供了一种与酪氨酸磷酸酶抗体特异结合的抗原蛋白质，所述抗原蛋白质选自在如第600‑979、604‑979、604‑969、600‑969或709‑969位的截短蛋白质中的一种。本发明还提供了一种如上所述的截短蛋白质或IA‑2全长蛋白质，且所述蛋白质为纳米磁珠包被的蛋白质。另外，本发明又提供了一种包括如上所述蛋白质的试剂盒。

摘要： 本发明公开了一种抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含钌配合物及其制备方法，本发明还公开了一种蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂，该蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂含有该含钌配合物。本发明的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含钌配合物为式(1)表示的配合物，式(1)中，A为式(2)～(8)所示结构中的一种，X为卤素。该含钌配合物具有良好的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性。

摘要： 本文提供式Ia化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其鉴于它们抑制SHP2的能力而用于治疗过增殖疾病。本文公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐在哺乳动物细胞中进行所述障碍或有关病理学病症的体外、原位和体内诊断、预防或治疗的方法。

摘要： 本文提供式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐，其用于治疗过增殖疾病。本文公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐在哺乳动物细胞中进行所述障碍或有关病理学病症的体外、原位和体内诊断、预防或治疗的方法。

摘要： 本发明涉及一种阻碍蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性的二萜呋喃类化合物及其用途，更具体地涉及一种南极地衣类提取物二萜呋喃(Diterpene Furanoids)、所述二萜呋喃的制造方法及含有该二萜呋喃作为有效成分的用于治疗Ⅱ型糖尿病的药学组合物及用于降低血糖或改善肥胖的功能食品。

摘要： 本发明提供新化合物、新组合物、它们的应用方法、和它们的制造方法,其中所述化合物是蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP酶)如PTP1B、CD45、SHP－1、SHP－2、PTPα、LAR和HePTP等等的药理学有效抑制物。这些化合物用于治疗Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素抗性、肥胖、免疫功能紊乱包括伴有凝血系统功能紊乱的自身免疫病、过敏性疾病包括哮喘、骨质疏松症、增生性病症包括癌症和牛皮癣、伴有生长激素的合成或效应降低或增加的疾病、伴有调节生长激素释放和/或对生长激素之应答的激素或细胞因子合成的减少或增加的疾病、脑部疾病包括早老性痴呆和精神分裂症。

摘要： 本发明提供了异鼠李素在制备蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂中的应用，涉及生物医药技术领域，本发明通过大量的体外实验证实，异鼠李素可以显著抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性，同时经体内实验证实，通过蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1活性的抑制，降低血清中TC、TG和LDL‑C的水平，说明异鼠李素对高血脂具有良好的治疗作用。通过将异鼠李素应用在制备预防和/或治疗高血脂的药物中，能够有效降低血脂浓度，从而大大提升高血脂的治疗效果，为临床实验提供依据，也为新药的研发提供新途径。

摘要： 本发明属于药物技术领域，具体涉及山奈酚在制备SHP‑1抑制剂和制备治疗与SHP‑1相关疾病药物中的应用。本发明提供了山奈酚在制备蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂中的应用。在本发明中，山奈酚能够在体外抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性，而且无毒副作用，能够用于制备蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂。本发明提供的山奈酚能够抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性从而可以制备治疗与蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1活力过高或过表达异常相关疾病的药物。

摘要： 本文提供可用于抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶，例如蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体2型(PTPN2)和/或蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体1型(PTPN1)，并且可用于治疗可有利地响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和疾患，例如癌症或代谢疾病的化合物、组合物和方法。

摘要： 本发明本发明属于酪氨酸磷酸酶抑制剂筛选技术领域，具体公开了一种槲皮素对蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂中的应用，其中槲皮素在体外能抑制包含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性；本发明通过抑制包含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性，进而可用于制备治疗及预防与包含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1活力过高或过表达相关疾病的食品、药物或食品及药物组合物，可以拓展槲皮素在食品、药物以及食品及药物组合物之间的研究。