肠屏障功能障碍

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)H19及STAT3/IL-21通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)发生发展中的作用。方法45只SD大鼠分为对照组(n=15)、SAP组(n=15)和转录激活因子3(STAT3)抑制组(n=15)。SAP组大鼠经胰胆管逆行微量泵入5%牛磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)制备SAP模型。对照组大鼠泵入生理盐水。STAT3抑制组大鼠在诱导SAP后经腹腔注射STAT3抑制剂(STAT3-IN-1),剂量为10 mg/kg。其余两组注射等体积0.5%DMSO。造模后24 h处死大鼠,留取血清及肠道组织标本。酶联免疫吸附法(ELASA)检测大鼠血清淀粉酶及IL-21水平,RT-PCR法测定各组大鼠血清中H19和STAT3基因mRNA表达水平,以及测定各组大鼠肠道组织中带状闭合蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)-1和Claudin-2基因mRNA表达差异。结果与对照组比较,两个实验组大鼠血清中淀粉酶表达明显升高(F=51.120,P<0.01),证明造模成功;SAP组大鼠血清IL-21较对照组明显升高,STAT3被抑制后,IL-21呈下降趋势(F=40.220,P<0.01)。SAP组大鼠血清中H19、STAT3基因mRNA表达均明显升高,而与SAP组比较,STAT3抑制组两基因表达水平均呈降低趋势(H19:F=15.165,STAT3:F=31.279,P<0.01)。此外,与对照组比较,SAP组大鼠肠道组织中ZO-1、Occludin、Claudin-1基因mRNA表达明显降低,而Claudin-2基因表达明显升高;与SAP组比较,STAT3抑制剂组ZO-1、Occludin、Claudin-1基因mRNA表达均呈下降趋势,Claudin-2基因表达明显升高(ZO-1:F=31.478,Occludin:F=24.614,Claudin-1:F=13.839,Claudin-2:F=11.496,P<0.01)。结论大鼠SAP相关性肠屏障功能障碍发生发展可能与STAT3/IL-21通路介导的H19表达上调有关。

摘要： 目的:探讨电腹针对脓毒症患者肠屏障功能障碍的治疗效果。方法:将60例脓毒症并发肠内屏障功能障碍患者随机分为治疗组、对照组,每组30例,对照组采用常规之法施治,治疗组于常规施治基础上加用腹针施治,14 d为1个疗程。将两组病人施治前后的脓毒症并发肠内屏障功能障碍的评分、降钙素原及C反应蛋白等相应指标结果进行对比。结果:治疗后,与对照组比较,治疗组患者的脓毒症肠屏障功能障碍评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组患者C反应蛋白及降钙素原水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电腹针对脓毒症并发肠内屏障功能紊乱患者具有明显的保护作用,其机制可能与降低患者功能障碍评分、降低患者血清性降钙素原及C反应蛋白水平等炎症介质有关。

摘要： 本研究旨在探讨姜酮对3-乙酰呕吐毒素(3-Ac-DON)诱导的猪肠上皮细胞损伤的影响。选用IPEC-1细胞经16μmol/L的3-Ac-DON和0、80、160和320μg/mL的姜酮共处理24 h,选择合适的姜酮浓度,研究其对细胞凋亡、内质网应激相关蛋白和紧密连接蛋白表达的影响。结果表明:1)80、160和320μg/mL的姜酮单独处理没有影响IPEC-1细胞的活力(P>0.05),160和320μg/mL的姜酮显著缓解了3-Ac-DON引起的IPEC-1细胞活力的下降(P0.05)。由此可见,姜酮缓解了3-Ac-DON引起的IPEC-1细胞凋亡、内质网应激和肠屏障功能障碍。

摘要： 目的探讨针灸对早期重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响。方法选取2018年7月至2020年3月于该院就诊的78例SAP患者为研究对象,将其随机分为治疗组和对照组,每组39例。测定治疗前、治疗后4 d及7 d患者血浆内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及胃动素(MOT)水平。结果与治疗前比较,两组治疗后4、7 d ET水平逐渐降低(P<0.05),治疗组较对照组降低更明显(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平降低(P<0.05),对照组治疗后4 d DAO水平升高,治疗后7 d DAO水平降低(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后4、7 d MOT水平升高(P<0.05),治疗组较对照组升高更明显(P<0.05)。结论针灸能明显改善早期SAP患者的肠屏障功能。

摘要： 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肠屏障功能的影响及机制。方法体外培养Caco-2细胞,细胞稳定生长后随机分为四组,对照组给予完全培养基培养,低剂量组给予TNF-α100μg/L,中剂量组给予TNF-α120μg/L,高剂量组给予TNF-α140μg/L,培养6 h后,收集细胞、上清及蛋白等。用倒置显微镜观察各组Caco-2细胞形态变化;用CCK-8法检测各组Caco-2细胞的增殖抑制情况;用RT-qPCR法检测各组细胞MUC2 mRNA表达;用Westernblotting法检测各组细胞通路蛋白JNK1和MKK4表达。结果不同剂量TNF-α刺激6 h后,细胞形态发生变化且细胞间紧密连接逐渐消失,细胞活力明显下降,各组差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组细胞活力(A450)分别为1.071±0.021、0.767±0.028、0.487±0.021、0.249±0.005;与对照组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组Caco-2细胞活力下降(P均<0.05);低剂量、中剂量和高剂量组两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组MUC2 mRNA相对表达量分别为1、0.451±0.071、0.159±0.040、0.109±0.001;与对照组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组MUC2 mRNA表达逐渐降低,高剂量组较明显,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组JNK1蛋白表达逐渐升高,高剂量组较明显,差异均有统计学意义(P均<0.05);低剂量组、中剂量组和高剂量组MKK4蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。结论TNF-α可能通过JNK信号通路抑制Caco-2细胞增殖并下调MUC2表达,进而引起肠屏障功能障碍。

摘要： 目的:研究腺苷对大鼠急危重症胰腺炎(SAP)肠屏障功能障碍(IBD)的保护途径。方法:将64只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组8只、SAP组40只(分为0、3、6、12、24 h不同时间点处理组,每组8只)、腺苷处理组(Ade-Ⅳ组)8只、线粒体膜通透性转移孔(mPTP)抑制剂环孢素A(CsA)组8只。大鼠SAP造模完成后,血清胰淀粉酶升高及镜下胰腺组织病理学改变提示造模成功,HE染色观察大鼠小肠组织损伤情况,Western blotting法检测大鼠小肠组织P-GSK-3β表达水平,应用电镜观察小肠线粒体超微结构的变化,采用差速离心法分离线粒体,并在Ca^(2+)诱导下完成线粒体肿胀实验。结果:大鼠SAP造模成功后,SAP组40只大鼠血清胰腺淀粉酶水平随着0~12 h时间点的延长逐渐升高,且12 h达到高峰,24 h下降至最低点,差异均有统计学意义(P<0.01);切片染色观察,SAP组小肠黏膜充血、水肿,并伴有柱状上皮细胞坏死,甚至出现部分绒毛的断裂、缺损,而Ade-Ⅳ组肠黏膜上皮及绒毛形态基本完整,绒毛排列基本整齐;P-GSK-3β的表达,Ade-Ⅳ组较SAP组显著增加(P<0.01);小肠线粒体超微结构在SAP组肿胀明显,还出现了空泡变性,而Ade-Ⅳ组肿胀程度减轻,空泡变性减少;线粒体肿胀实验发现520 nm处线粒体吸光度值CsA组

摘要： 在临床上,肠屏障功能障碍不仅经常伴随其他疾病出现,同时也会使原有疾病加重,更有可能诱发全身炎症反应,造成多器官功能障碍综合征以致死亡.肠黏膜结构的完整性以及正常的肠屏障功能对于改善患者的预后和转归至关重要.目前,对于肠道屏障功能障碍的发病机制,已经明确的因素包括缺血再灌注损伤、氧化应激、肠道微生物群失调、细胞自噬以及遗传和环境因素.在分子水平上,多种因素均影响肠屏障功能障碍的发生发展,但仍缺少较系统的总结.因此,未来应对肠屏障功能障碍发病机制进行深入探讨,以为后续研究提供理论基础.

摘要： 睡眠不足、昼夜节律失调会导致肠屏障功能障碍和肠道菌群失调,导致活性氧在肠道的累积,引起氧化应激和细胞损伤,这是导致机体代谢功能紊乱和进一步诱导猝死的关键。近日,一项刊登在国际杂志《细胞》上的研究报告称,来自哈佛大学医学院的研究人员通过研究发现,长期熬夜致死,问题不在大脑或心脏,而是在肠道。

摘要： 目的 探讨血清瓜氨酸浓度在急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍评估中的应用价值.方法 回顾性分析2016年3月至2017年5月期间昆明医科大学第二附属医院胃肠外科二病区收治的发病1周以内的急性胰腺炎患者27例作为AP组,纳入同期健康成年人30例作为正常对照组.AP组再分为肠屏障功能障碍组(11例)及非肠屏障功能障碍组(16例)2个亚组.检测各组外周血清瓜氨酸浓度,将其与AP组肠屏障功能障碍的发生进行相关性研究.结果 瓜氨酸浓度:对照组(29.59±10.37)μmol/L,AP组(23.20±9.85)μmol/L,两组差异有统计学意义(P < 0.05).肠屏障功能障碍组(15.47±5.80)μmol/L,非肠屏障功能障碍组(28.51±8.48)μmol/L,两组差异有统计学意义(P < 0.001).根据ROC结果,血清瓜氨酸临床拟诊肠屏障功能障碍最佳临界值为:21.67 μmol/L;灵敏度:0.818(95%CI=48.2～97.7);特异度:0.875(95%CI=61.7～98.4).结论 外周血瓜氨酸水平降低可作为评估急性胰腺炎患者肠屏障功能障碍的一项生物学指标.

摘要： 目的:观察"肺肠同治"干预治疗骨创伤后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼吸与肠屏障功能的作用.rn 方法:60例患者随机平均分人对照组和中药组.对照组仅采用西医常规治疗,中药组在此基础上加用通腑净化汤.观察治疗前和治疗后第3、7天呼吸和肠屏障功能相关指标改善情况.rn 结果:治疗后7d,中药组患者于呼吸功能(Vt、FiO2、PEEP、PaP2、PaO2/FiO2、肺顺应性、每分钟通气量)和肠屏障功能(血DAO、D-乳酸、L/M比值、腹内压)改善明显,较对照组具有统计学意义(P＜0.05),且在呼吸次数、影像学、大便难疗效中,具有可比性(P＜0.05).rn 结论:通腑净化汤联合西医常规治疗骨创伤后ARDS,能有效改善患者呼吸与肠屏障功能障碍,调控炎性反应,提高临床疗效.

摘要： @@正常情况下，肠黏膜上皮是主要的局部防御屏障，防止肠腔内所含的细菌和内毒素进入全身循环。但在某些情况下肠内细菌和内毒素可以从肠内逸出进入肠淋巴管和肠系膜淋巴结，继而进入体循环，引起脓毒症，进一步导致MODS的发生。现己证实，肠道不仅是MODS的靶器官，更是MODS的启动机。本文就肠屏障功能障碍与脓毒症作一综述。

摘要： 在饥饿和营养不良、创伤、严重感染、缺氧等应激状态下,肠屏障功能将发生一系列病理生理变化.本文介绍了肠屏障功能障碍的危害，阐述了目前防治肠屏障功能障碍措施，并指出营养支持方式的选择对肠屏障功能障碍的防治至关重要。

摘要： 目的:观察ZO-1在VASP调节大鼠失血性休克小肠屏障功能障碍中的作用。rn 方法:采用失血性休克大鼠模型，以血浆D-乳酸含量反映肠屏障功能，观察失血性休克后大鼠小肠上皮黏膜VASP表达和磷酸化的变化、紧密连接蛋白ZO-1的表达变化以及肠屏障功能变化，比较变化趋势，并观察失血性休克加入VASP磷酸化激动剂后对上述分子表达和肠屏障功能的影响。rn 结果:(1)与正常对照组相比，失血性休克后大鼠小肠黏膜VASP蛋白表达明显降低，VASP蛋白磷酸化在正常时表达量低，休克后呈先增高后降低的变化趋势，休克1小时时增高，2-4小时迅速降低;ZO-1表达随着休克时间的延长显著降低，在休克2小时时降低明显;血浆D-乳酸含量在休克l小时改变不明显，2-4小时显著增高。(2)VASP磷酸化激动剂cAMP可明显增强失血性休克2小时大鼠小肠上皮VASP蛋白表达和VASP磷酸化、ZO-1的表达，降低失血性休克2小时大鼠血浆D-乳酸含量增高幅度。rn 结论:ZO-1可能参与了VASP对失血性休克大鼠肠屏障功能障碍的调节。

摘要： 引起肠屏障功能障碍的病因目前尚未完全明确，但各种病理因素如肠黏膜损伤、萎缩或通透性增高等，都可导致肠屏障功能障碍。主要机制有：机械屏障的机制，微生物以及免疫屏障的损伤及其他机制。而肠屏障功能障碍的检测方法包含血清学检测和尿液检测。危重症出现肠屏障功能障碍乃至胃肠衰竭是治疗难点，如何防治胃肠衰竭导致致命性MODS更是治疗关键。目前尚无单一有效治疗方法，因此强调中西医结合、综合性治疗措施。

摘要： @@肠道屏障由机械屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障等组成。机械屏障由肠道粘液层、肠粘膜上皮细胞、上皮细胞侧面的细胞连接和上皮下的固有膜等构成:化学屏障也称“肠-肝轴”，由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖等化学物质构成;微生物屏障由肠道常驻菌群的微生态平衡构成:免疫屏障主要由肠道免疫系统细胞群构成。

摘要： 器官移植是20世纪外科领域的重大进展之一。在21世纪，将有越来越多的患者获益于器官移植，使生命得以延续。本文介绍了终末期肝病病人的营养代谢和肝移植术前的营养治疗，分析了肝移植术后的营养治疗和肝移植术后早期肠内营养情况，阐述了肝脏移植与肠屏障功能障碍的关系。

摘要： 本发明提供了鸢尾素在制备防治术后认知功能障碍以及血脑屏障受损所介导脑病的药物中的应用，属于医药制备技术领域。本发明中，所述鸢尾素通过抑制CNS中小胶质细胞的活化，减少由于麻醉手术等引起的氧化应激的发生，减少炎性因子的表达，抑制核转录因子NF‑κB核移位，进而降低下游炎性分子的表达，其中下游炎性分子主要包括白介素‑1β(IL‑1β)和白介素‑18(IL‑18)等，降低神经元细胞的焦亡、凋亡和坏死，降低微循环中白细胞的滚动和粘附贴壁，从而实现抗炎、保护血脑屏障和改善术后认知功能障碍的作用。

摘要： 本发明涉及黏蛋白同种型领域，尤其是用于诊断、监测、预防和/或治疗以屏障功能障碍为特征的疾病，所述疾病例如但不限于胃肠道病症(例如炎性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、癌症、胃肠道感染、肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFLD))、神经退行性病症、呼吸道感染……。在特定实施方案中，所述黏蛋白同种型选自包括MUC1同种型和MUC13同种型的列表。

摘要： 本发明涉及用于检测受试者的肠道屏障功能障碍和/或肝硬化的方法、试剂盒和测试条。另外，提供了一种治疗患有肠道屏障功能障碍和/或肝硬化的受试者的方法。

摘要： 本公开涉及活的生物治疗产品、益生菌和包含具有治疗性蛋白质的所述益生菌的治疗组合物，以及使用所述活的生物治疗产品、所述益生菌和所述治疗组合物治疗各种人类疾病的方法。在特定方面，本公开提供了这样的组合物，所述组合物包含其中存在所述治疗性蛋白质的乳酸乳球菌菌株。所公开的药物组合物可用于治疗与上皮细胞屏障功能或完整性降低有关的胃肠道炎症性疾病和胃肠道病症，尤其是用于治疗或预防各种类型的粘膜炎。

摘要： 一种确定个体是否具有血脑屏障(BBB)受损或处于发展成血脑屏障(BBB)受损的风险中的方法，该方法包括确定一个或多个得自个体的样本中一种或多种生物标志物的水平，其中一种或多种生物标志物包含血清淀粉样蛋白A(SAA)。

摘要： 本发明提供了鸢尾素在制备防治术后认知功能障碍以及血脑屏障受损所介导脑病的药物中的应用，属于医药制备技术领域。本发明中，所述鸢尾素通过抑制CNS中小胶质细胞的活化，减少由于麻醉手术等引起的氧化应激的发生，减少炎性因子的表达，抑制核转录因子NF‑κB核移位，进而降低下游炎性分子的表达，其中下游炎性分子主要包括白介素‑1β(IL‑1β)和白介素‑18(IL‑18)等，降低神经元细胞的焦亡、凋亡和坏死，降低微循环中白细胞的滚动和粘附贴壁，从而实现抗炎、保护血脑屏障和改善术后认知功能障碍的作用。

摘要： 本发明公开了乙酰半胱氨酸在制备预防、治疗术后认知功能障碍和血脑屏障受损所介导脑病药物中的应用，具体公开乙酰半胱胺酸在治疗麻醉及手术创伤打击后认知功能损伤中的用途。所述乙酰半胱胺酸提前在手术麻醉前应用，可以显著减轻麻醉和手术后与海马相关的恐惧记忆能力、新物体识别能力的降低。这种作用具体是通过乙酰半胱胺酸抑制外周基质金属蛋白酶‑9的水平，从而保护血脑屏障功能，并降低海马炎症因子上调水平而实现的。

摘要： 本发明公开了基因敲除动物作为皮肤屏障功能障碍动物模型的应用。发明人构建了皮肤角质形成细胞Cdc42基因敲除小鼠，发现小鼠皮肤屏障功能明显破坏，并且在基因的表达谱水平，与特异性皮炎（AD）等临床皮肤屏障功能破坏类疾病相似，可作为皮肤屏障功能破坏类疾病的动物模型用于基础和临床实验研究。

摘要： 本发明涉及一种竹节参总皂苷在干预肠道屏障功能障碍药物上的应用，具体是在制备延缓衰老状态的肠道屏障功能障碍的药物上的应用。该竹节参总皂苷是通过促进衰老过程中肠道抗氧化应激蛋白的表达，改善衰老肠道粘膜屏障功能，即，竹节参总皂苷通过干预大鼠衰老过程中肠道抗氧化应激相关蛋白减少的程度，调节自然衰老大鼠氧化应激水平。该竹节参总皂苷还可以通过促进Sirt1、PGC-1α的表达，使Sirt1、PGC-1α的表达增多，抗氧化能力增强，即竹节参总皂苷使通过降低大鼠衰老过程中肠道上皮细胞Sirt1、PGC-1α蛋白减少的程度，来调节自然衰老大鼠氧化应激水平，从而改善衰老肠道粘膜屏障功能障碍。

摘要： 本发明涉及淫羊藿总黄酮在干预肠道屏障功能障碍中的应用。具体为淫羊藿总黄酮在制备抑制肠道屏障功能丧失的药物中的应用。淫羊藿总黄酮是通过促进抗氧化应激及长寿相关信号通路的表达而调节衰老肠道屏障功能障碍。所述的促进细胞紧密连接蛋白表达包括促进肠道claudin-1和occludin的表达。