JNK信号通路

摘要： 为探究黑枸杞花青素对小鼠巨噬细胞RAW264.7凋亡与自噬相互作用的影响,本试验利用DAPI、Hoechst、MDC染色、流式细胞术、RT-qPCR、Western Blot等方法分别检测黑枸杞花青素结合自噬抑制剂3-MA对RAW264.7细胞核形态、凋亡率、凋亡因子mRNA、JNK信号通路因子mRNA及蛋白表达的影响;黑枸杞花青素结合JNK抑制剂SP600125对RAW264.7自噬体、自噬因子mRNA及蛋白表达的影响。结果表明:黑枸杞花青素结合3-MA后RAW264.7未发现明显凋亡形态,但细胞数量增多,凋亡率显著降低(P<0.05),Caspase-3、Bax的mRNA表达显著降低(P<0.05),Bcl-2的mRNA表达显著升高(P<0.05),Bax/Bcl-2的mRNA表达显著降低(P<0.05),JNK信号通路因子JNK的mRNA表达及p-JNK的蛋白表达显著降低(P<0.05);黑枸杞花青素结合SP600125后RAW264.7无自噬体聚集现象,LC3-Ⅱ的mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),Beclin-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。黑枸杞花青素结合3-MA能抑制RAW264.7的细胞凋亡,结合SP600125能抑制RAW264.7的细胞自噬,可通过JNK信号通路对RAW264.7细胞凋亡与细胞自噬的相互关系进行调控,发挥对RAW264.7的保护作用,提高小鼠免疫力。

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)心肌梗死相关转录因子1(MIRT1)对血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制。方法购置ApoE-/-小鼠,制备动脉粥样硬化(AS)模型,分为对照组和模型组。购置人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC),根据转染情况分为si-Con组和si-MIRT1组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠主动脉及HA-VSMC细胞MIRT1表达。观察MIRT1基因敲除对HA-VSMC细胞增殖、迁移、凋亡的影响,采用免疫蛋白印迹法检测细胞凋亡蛋白、炎症因子和JNK信号通路蛋白表达。结果模型组小鼠主动脉MIRT1表达水平显著高于对照组(P<0.05);si-MIRT1组细胞MIRT1表达水平显著低于si-Con组(P<0.05);与si-Con组比较,si-MIRT1组细胞MIRT1表达水平、增殖率、迁移率、凋亡率、Bax蛋白表达水平、Bax/Bcl-2比值、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平、JNK和p-JNK水平显著降低,Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论MIRT1在AS中表达上调,沉默lncRNA MIRT1可抑制HA-VSMC细胞增殖和迁移,减少细胞凋亡,其机制可能与抑制JNK通路信号传导,减少炎性细胞浸润有关。

摘要： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferators-activated Receptorγ,PPARγ)是调控炎症反应的关键物质之一,其通过减弱核因子Kappa B(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase,JNK)活性,降低炎症因子含量从而缓解炎症反应,另一方面PPARγ与腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)互相抑制,共同维持动物正常机能。本文综述了PPARγ对动物炎症通路的调控作用,为其进一步研究和应用提供参考。

摘要： 目的增生性瘢痕是一种真皮纤维增生性疾病。A型肉毒毒素具有预防增生性瘢痕形成的作用,但其抗皮肤纤维化的作用及其机制尚不清楚。本研究分析A型肉毒毒素(BTXA)对增生性瘢痕(HS)JNK信号通路和成纤维细胞相关蛋白表达的影响。方法本研究采用0、1、2、4U/ml BTXA对人瘢痕成纤维细胞进行干预,通过CCK8划痕法、荧光定量PCR和western印迹法检测不同浓度BTXA对HS成纤维细胞增殖、迁移、细胞凋亡和蛋白表达的变化。并对比BTXA干预前后转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)等成纤维细胞相关蛋白表达的变化。结果与无BTXA干预相比,1、2、4U/ml BTXA干预后HS成纤维细胞增殖能力较低(P<0.05);与无BTXA干预相比,1、2、4U/ml BTXA干预后HS成纤维细胞凋亡率增高(P<0.05);与BTXA干预前相比,BTXA干预后TGF-β1、α-SMA、CTGF等基因水平和蛋白水平均降低(P<0.05);与JNK选择性抑制SP600125干预前相比,JNK选择性抑制SP600125干预后p-JNK表达较高(P<0.05)。结论BTXA可影响HS患者成纤维细胞增殖、迁移和凋亡,并能通过JNK信号通路诱导成纤维细胞凋亡,调控其相关蛋白表达,为临床治疗提供新靶点。

摘要： 目的 观察靶向融合肽MAP2K6-FP联合紫杉醇对卵巢癌细胞HO8910增殖、侵袭、迁移的影响,并探讨其相关机制。方法 以不同浓度MAP2K6-FP(0、0.3、0.6、1.0μg/mL)和紫杉醇(0、5、10、15、20、25μmol/L)分别作用HO8910细胞,CCK-8法测算细胞增殖率,筛选用于侵袭、迁移实验的最佳作用浓度。将细胞分为空白对照组(仅有培养基和细胞,未加药)、MAP2K6-FP组(0.3μg/mL MAP2K6-FP)、紫杉醇组(15μmol/L紫杉醇)、联合用药组(0.3μg/mL MAP2K6-FP+15μmol/L紫杉醇)。采用划痕实验检测细胞侵袭能力,Transwell小室实验检测细胞迁移能力,Western blotting法检测细胞中的JNK、Beclin-1、LC3、HSP27蛋白。将空白对照组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组、联合用药组分别设置抑制剂亚组和对照亚组,抑制剂亚组给予SP600125(JNK抑制剂)预作用1 h,对照亚组无预处理,采用Western blotting法检测JNK、Beclin-1、LC3蛋白。结果 随着MAP2K6-FP和紫杉醇浓度增高,卵巢癌细胞HO8910细胞增殖率下降。联合用药组划痕愈合率和穿膜细胞数低于空白对照组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组(P均<0.05)。联合用药组、MAP2K6-FP组、紫杉醇组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达高于空白对照组,HSP27蛋白表达低于对照组(P均<0.05);联合用药组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达高于MAP2K6-FP组、紫杉醇组,HSP27蛋白表达低于MAP2K6-FP组、紫杉醇组(P均<0.05)。各组细胞给予JNK抑制剂后,抑制剂亚组细胞中JNK、Beclin-1、LC3蛋白表达均低于对照亚组(P均<0.05)。结论 MAP2K6-FP联合紫杉醇可明显抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移能力,其机制可能与提高JNK信号通路相关蛋白及HSP蛋白表达、增强细胞自噬有关。

摘要： JNK信号通路在多种疾病的发生与发展中起着至关重要的作用,导致JNK信号通路激活的因素复杂多样,具体机制尚不明确。JNK信号通路参与细胞凋亡与自噬这两种密切相关的应激反应,但其之间的分子相互作用有待探究。本文主要综述了JNK信号通路及其在细胞凋亡与自噬中的部分机制。

摘要： 【目的】研究青藏高原黑枸杞花青素对小鼠巨噬细胞RAW264.7的凋亡作用及相关分子机制。【方法】利用扫描电镜、DAPI和Hoechst染色、流式细胞术、RT-qPCR和Western-blot检测不同质量浓度黑枸杞花青素诱导小鼠巨噬细胞24 h后对细胞形态学、细胞凋亡率、JNK信号通路因子及相关因子mRNA和蛋白表达的影响。【结果】花青素诱导细胞24 h后未见明显凋亡形态,且细胞数量增多,细胞凋亡率极显著下降(P<0.01);随着黑枸杞花青素质量浓度增加,Caspase-3 mRNA及蛋白表达降低,Bax/Bcl-2 mRNA表达量比值降低,JNK通路因子JNK mRNA及p-JNK蛋白表达降低且呈剂量依赖性;JNK抑制剂组能显著降低JNK通路因子JNK mRNA(P<0.05)及p-JNK蛋白表达(P<0.01);与JNK抑制剂组相比,花青素+SP600125组能显著降低JNK通路因子JNK mRNA(P<0.05)及p-JNK蛋白表达(P<0.01)。【结论】黑枸杞花青素可能通过JNK通路抑制小鼠巨噬细胞RAW264.7凋亡从而发挥免疫调节作用。

摘要： 目的观察脑震宁含药血清对Erastin诱导的小鼠海马神经元细胞HT22铁死亡的影响,基于JNK信号通路探讨其作用机制。方法采用Erastin诱导HT22细胞铁死亡模型,将细胞分为空白组、模型组、Fer-1组、1%脑震宁含药血清组、5%脑震宁含药血清组、10%脑震宁含药血清组、抑制剂+1%脑震宁含药血清组、抑制剂+5%脑震宁含药血清组、抑制剂+10%脑震宁含药血清组,分别加入相应药物培养。TBA法检测细胞丙二醛(MDA)含量,WST-1法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧(ROS)含量,比色法检测细胞内铁离子含量,RT-PCR检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA表达,Westernblot检测细胞GPX4、FTH、FTL、p-JNK、JNK蛋白表达。结果与空白组比较,模型组细胞MDA、ROS含量显著增加,SOD活性显著降低,Fe^(2+)含量显著增加,GPX4、FTH、FTL、JNK mRNA和蛋白表达显著升高,p-JNK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,Fer-1组、抑制剂+5%脑震宁含药血清组、抑制剂+10%脑震宁含药血清组细胞MDA、ROS含量显著减少,SOD活性显著升高,Fe^(2+)含量显著减少(P<0.01),GPX4、FTH、FTL、JNK mRNA和蛋白表达显著降低,p-JNK蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论脑震宁含药血清可能通过抑制JNK信号通路激活,降低HT22细胞氧化应激水平,减少细胞内Fe^(2+)含量,改善Erastin诱导的细胞铁死亡。

摘要： 【目的】研究硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidases 4,GPX4)失活如何参与调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应及其潜在的分子机制。【方法】体外培养RAW264.7巨噬细胞,以DMSO为对照,使用0.1~5.0μmol/L GPX4抑制剂FIN56处理,通过CCK-8法检测细胞活力和Western blotting检测GPX4蛋白表达水平,确定抑制剂最适浓度。将RAW264.7巨噬细胞分为4组:对照组,添加DMSO培养24 h;FIN56(GPX4抑制剂)组,添加0.5μmol/L FIN56培养24 h;DMSO-LPS组,DMSO培养24 h后使用LPS(100 ng/mL)刺激3 h;FIN56-LPS组,FIN56培养24 h后使用LPS刺激3 h。各组细胞经培养后,利用荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate,HDCFDA)检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,使用试剂盒法检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,分别使用ELISA和荧光定量PCR检测促炎细胞因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分泌水平和基因表达量,使用Western blotting法检测Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)信号通路相关蛋白表达水平。【结果】与DMSO处理相比,0.5μmol/L FIN56处理巨噬细胞24 h对细胞活性无显著影响(P>0.05),且显著降低GPX4蛋白表达水平(P0.05)。【结论】GPX4失活可有效阻断JNK和c-Jun磷酸化,从而特异性抑制LPS诱导的巨噬细胞的炎症反应。该结果可为以GPX4为靶点研发抗炎治疗策略提供理论依据。

摘要： 目的 探究重楼皂苷Ⅰ对乳腺癌细胞凋亡、自噬的影响及其作用机制。方法 用不同浓度的重楼皂苷(20、50、80、110、140μg·mL-1)处理乳腺癌细胞,细胞计数试剂盒(Cell counting kit,CCK-8)检测细胞增殖抑制率,筛选最适浓度80μg·mL-1。JNK信号通路特异性抑制剂SP联合重楼皂苷Ⅰ处理乳腺癌细胞,用膜联蛋白V-碘化丙锭(Annexin V-PI)双染法检测不同处理方式下的细胞凋亡率,蛋白印迹(Western blot,WB)检测不同处理方式下细胞凋亡相关蛋白裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved-caspase 3,cle.cap.3)、B淋巴细胞瘤相关的2蛋白(B lymphocytoma-2-associated X protein,Bax),自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅰ(Microtubule-associated protein light chain 3Ⅰ,LC3Ⅰ)、LC3Ⅱ、自噬相关基因(Beclin),Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路相关蛋白磷酸化JNK(phosphorylation JNK,p-JNK)、JNK。结果 从20、50、80、110、140μg·mL-1重楼皂苷中筛选最适浓度80μg·mL-1。与阴性对照组相比,实验组乳腺癌细胞的凋亡率明显升高(P<0.05),cle.cap.3、Bax、LC3Ⅱ、Beclin、蛋白表达均显著上调(P<0.05),p-JNK、LC3Ⅰ蛋白表达显著下调(P<0.05)。与实验+DMSO组相比,实验+SP组癌细胞的抑制率和凋亡率均显著降低(P<0.05),cle.cap.3、Bax、LC3Ⅱ、Beclin、下调(P<0.05),p-JNK、LC3Ⅰ上调(P<0.05)。结论 重楼皂苷Ⅰ促进乳腺癌细胞发生凋亡和自噬,JNK信号通路的活性参与药物的调控作用,为重楼皂苷Ⅰ在乳腺癌治疗中的应用提供支持。

摘要： 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞增殖与凋亡中的作用.方法 0、0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞24、48和72 h后,检测HELF细胞生长、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μM JNK抑制剂SP600125预处理30 min后,再用不同浓度DMA处理HELF细胞48 h,观察上述指标变化情况.结果 DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用和诱导凋亡作用,并均呈现明显剂量-和时间-效应关系;0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞48 h后,引起JNK磷酸化水平明显增加;SP600125可明显阻滞DMA对HELF细胞生长的抑制和诱导的凋亡作用.结论 JNK信号通路在DMA诱导的HELF细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用.

摘要： 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞增殖与凋亡中的作用.方法 0、0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞24、48和72 h后,检测HELF细胞生长、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μM JNK抑制剂SP600125预处理30 min后,再用不同浓度DMA处理HELF细胞48 h,观察上述指标变化情况.结果 DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用和诱导凋亡作用,并均呈现明显剂量-和时间-效应关系;0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞48 h后,引起JNK磷酸化水平明显增加;SP600125可明显阻滞DMA对HELF细胞生长的抑制和诱导的凋亡作用.结论 JNK信号通路在DMA诱导的HELF细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用.

摘要： 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞增殖与凋亡中的作用.方法 0、0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞24、48和72 h后,检测HELF细胞生长、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μM JNK抑制剂SP600125预处理30 min后,再用不同浓度DMA处理HELF细胞48 h,观察上述指标变化情况.结果 DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用和诱导凋亡作用,并均呈现明显剂量-和时间-效应关系;0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞48 h后,引起JNK磷酸化水平明显增加;SP600125可明显阻滞DMA对HELF细胞生长的抑制和诱导的凋亡作用.结论 JNK信号通路在DMA诱导的HELF细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用.

摘要： 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞增殖与凋亡中的作用.方法 0、0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞24、48和72 h后,检测HELF细胞生长、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μM JNK抑制剂SP600125预处理30 min后,再用不同浓度DMA处理HELF细胞48 h,观察上述指标变化情况.结果 DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用和诱导凋亡作用,并均呈现明显剂量-和时间-效应关系;0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞48 h后,引起JNK磷酸化水平明显增加;SP600125可明显阻滞DMA对HELF细胞生长的抑制和诱导的凋亡作用.结论 JNK信号通路在DMA诱导的HELF细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用.

摘要： 目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞增殖与凋亡中的作用.方法 0、0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞24、48和72 h后,检测HELF细胞生长、细胞凋亡、JNK磷酸化水平;并用20μM JNK抑制剂SP600125预处理30 min后,再用不同浓度DMA处理HELF细胞48 h,观察上述指标变化情况.结果 DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用和诱导凋亡作用,并均呈现明显剂量-和时间-效应关系;0.5、1.0和1.5 mM DMA处理HELF细胞48 h后,引起JNK磷酸化水平明显增加;SP600125可明显阻滞DMA对HELF细胞生长的抑制和诱导的凋亡作用.结论 JNK信号通路在DMA诱导的HELF细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用.

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，更具体地涉及蛋白激酶c‑Jun氨基末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽或者编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，其中这些疾病或病症选自自身免疫性病症、心血管疾病、癌疾病、糖尿病——包括I型或II型、炎性疾病、脱发——包括斑秃、肺病、神经元或者神经变性疾病、肝病、脊柱疾病、子宫疾病、病毒感染的疾病和抑郁症。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂，更特别地，涉及蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)的抑制剂。另外，本发明提供JNK抑制剂序列、嵌合肽、编码相同的核酸，以及用于治疗与JNK信号相关的病理生理异常的药用合成物。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明公开了一种抑制肿瘤细胞中MKK7‑JNK通路信号传递的多肽及其应用。该多肽具有以下氨基酸序列：序列表中的SEQ ID NO.1。本发明的多肽可以进入细胞，并在体内外特异性地结合MKK7，通过抑制MKK7与RACK1结合，进一步抑制MKK7‑JNK通路的信号传递，最终抑制肿瘤细胞的生长。

摘要： 本发明公开了一种通过JNK/SAPK、ERK信号通路促进胃黏膜修复治疗胃溃疡的作用机制的研究方法，包括以下步骤：步骤1.柴胡疏肝散的制备；步骤2.肝郁证及冰醋酸胃溃疡结合模型的建立；步骤3.免疫组化方法检测p38MAPK、ERK蛋白的表达；步骤4.Western blot法检测p38MAPK、ERK蛋白的表达。本发明观察疏肝解郁法对肝郁证胃溃疡大鼠胃黏膜JNK/SAPK、ERK的影响，从分子生物学上阐明疏肝解郁法治疗胃溃疡的内在机制，探索其对肝郁证胃溃疡大鼠胃黏膜损伤修复的影响及其疗效的作用机制，从而为治疗胃溃疡的中医药治疗和新药开发奠定实验基础。

摘要： 本发明公开了一种建立三丁基氯化锡诱导新生雌性大鼠下丘脑神经元细胞JNK通路介导凋亡模型的方法。对出生24h内的新生雌性SD大鼠下丘脑神经元进行原代培养，免疫荧光染色法鉴定下丘脑神经元纯度后，分别暴露于含终浓度为0(对照)、100、150、200、250、300μg/L的TBTC的培养基共培养24h，采用cck‑8法检测细胞存活率，通过流式细胞术进行FITC‑AnnexinV/PI染色以检测早期和晚期凋亡细胞，Hoechst 33258染色观察凋亡细胞核形态，透射电镜观察凋亡小体，采用Western blot观察凋亡相关蛋白JNK的表达。TBTC浓度为150μg/L可成功建立下丘脑神经元细胞JNK信号通路介导凋亡模型。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂的用途，并且更具体涉及蛋白激酶c‑JunN末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽、或编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于预防和/或治疗轻度认知损害，特别是由于阿尔茨海默病引起的轻度认知损害的用途。

摘要： 本发明公开了一种ERK和JNK信号通路抑制剂Mce2E，属于细胞生物学领域。本发明公开Mce2E可以通过“RTLASVALIL”模序与ERK和JNK蛋白相互作用抑制它们的磷酸化，并且通过空间调控使ERK1/2和JNK蛋白定位于内质网中阻止其入核，最终实现对ERK和JNK信号通路的抑制作用。本发明成果可为临床多种疾病的治疗提供新的工具和思路，也可以直接应用于科研领域或指导开发ERK1/2和JNK的抑制剂。此外，该成果还对寻找新的药物靶点和筛选新药具有重要的理论意义。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，更具体地涉及蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽或者编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，其中这些疾病或病症选自自身免疫性病症、心血管疾病、癌疾病、糖尿病——包括I型或II型、炎性疾病、脱发——包括斑秃、肺病、神经元或者神经变性疾病、肝病、脊柱疾病、子宫疾病、病毒感染的疾病和抑郁症。