肝脏再生

摘要： 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是内/外源物质代谢调控的关键核受体之一。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的核心调节元件,YAP激活后入核与转录因子TEAD结合,启动下游基因表达,对肝脏大小起到重要调控作用。PPARα激动可致肝增大并在肝再生过程中发挥关键作用,但具体机制仍不清楚。该研究旨在揭示PPARα通过YAP-TEAD信号通路促进肝增大和肝再生的分子调节机制。

摘要： 2022年3月,上海交通大学医学院附属新华医院移植科顾劲扬主任联合上海中医药大学附属曙光医院孔晓妮教授在Hepatology在线发表题为C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner的研究论文。该研究发现,在活体肝移植的健康供体和部分肝切除小鼠模型中,阻断趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)促进了肝脏再生,从而将CCL5鉴定为肝脏再生的重要负调节因子。该研究提出抑制CCL5是改善肝切除术后肝功能恢复的一种有前景的策略,有望降低肝切除术后肝功能衰竭的死亡率。

摘要： 肝脏是人体重要的代谢器官,在受到感染、损伤以及手术切除后,会表现出强大的再生能力,能够在短期内恢复原有的质量和体积,从而使得生理功能正常运转。白细胞介素-6(IL-6)是一种具有多种活性的细胞因子,可与其特异性受体结合发挥生物学功能。IL-6与膜式受体IL-6R(mIL-6R)结合介导经典的IL-6/STAT3通路使IL-6/mIL-6R发生了构型改变,再与gp130(信号转导蛋白)结合,使得两个亚单位的gp130活化形成同源二聚体,然后激活JAK/STAT3通路。活化的STAT3经历核易位,诱导肝急性期和某些早期基因的表达,最终促进了肝细胞的增殖,在肝脏的再生中起到重要作用。本文就IL-6对肝细胞增殖方面的研究进展进行综述,以期为临床肝移植提供帮助。

摘要： 感染、代谢紊乱、酗酒、恶性肿瘤等急慢性损伤均可导致终末期肝病(end-stage liver disease, ESLD)的发生。迄今为止,肝移植仍是治疗ESLD唯一被证实的有效手段。然而由于供体数量严重短缺,肝移植在临床中开展受到了极大限制,许多患者在等待器官过程中由于疾病进展而错失肝移植机会甚至死亡。因此,在临床中如何改善ESLD患者肝功能具有重要意义。再生医学作为组织工程和分子生物学转化研究的一个分支,旨在通过临床医学、材料科学及生命科学等前沿交叉领域对人体各种组织器官功能进行替代、修复甚至重建。肝脏作为哺乳动物体内唯一具有再生能力的内脏器官,在经历大部分切除(75%)后仍能基本恢复至原有功能从而满足机体代谢需求。正因其具有如此巨大的再生能力让肝脏在再生医学领域备受关注。肝脏再生医学主要包括自身组织再生、细胞疗法以及组织工程三个方面,本文将对近年来上述技术在治疗肝脏疾病中的临床应用进行综述。

摘要： 胆管树干细胞(biliary tree stem cells,BTSCs)是一类存在于胆管壁上胆周腺内的干细胞,具有分化为成熟肝细胞、胆管上皮细胞及胰腺内分泌细胞等类型细胞的多向分化潜能,在肝损伤治疗、糖尿病救治等方面具有巨大应用前景.本文结合胆管及其相关组织的胚胎发育过程、解剖学特征、BTSCs谱系分布特点及分子标志、体外扩增特性、基础及临床研究现状等,对BTSCs的生物学特性进行阐述,并对其在肝脏和胰腺器官再生中的研究进展和应用前景进行总结和展望.

摘要： 肝硬化患者容易合并凝血功能障碍,血液高凝状态是其中一种表现.血液高凝状态除了参与静脉血栓形成外,最新证据证实其还参与肝损伤、肝再生、肝纤维化的发生.本文从血液高凝状态在肝硬化中的发生机制、肠道微生态环境在其中的作用以及血液高凝状态在肝硬化中最新影响机制的研究进行综述,为肝硬化患者的诊疗提供新理念.

摘要： 目的:添加支链氨基酸(branch chain amino acid,BCAA)的肠外营养支持对肝硬化肝癌大鼠肝部分切除术后营养状态、免疫功能以及肝脏再生的影响.方法:30只SD大鼠模型构建肝硬化肝癌,采用Higgins法进行肝中叶部分切除.随机分成观察组和对照组.对照组术后在基础饲料基础上给予8.5％复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)(Novamin)的肠外营养;观察组采用常规饮食基础上给予10％复方氨基酸(安平)注射液(Hepa)的肠外营养.5 d后,留取血清检测营养学指标和免疫学指标变化;苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察各组大鼠肝组织病理改变,Fuelgen染色检测各组大鼠肝组织中DNA的含量变化,免疫组化和Western blot检测各组大鼠肝组织中PCNA和Ki-67蛋白的表达.结果:与对照组相比,观察组大鼠血清营养学指标、免疫学指标以及组织病理明显改善,DNA含量以及PCNA和Ki-67蛋白的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:对肝硬化肝癌大鼠肝部分切除后添加BCAA的营养支持明显有助于改善其营养和免疫状态,促进肝再生.

摘要： 肝脏再生是指肝脏部分切除或受损导致肝细胞数量减少,而残余的肝细胞肥大增生或肝祖细胞增殖分化补充损伤的肝细胞恢复肝脏质量和功能的过程.肝脏作为机体最重要的器官之一,具有重要的生理功能,同时也易受不同因素损伤,表现出不同的疾病特点和病理特征.动物模型是研究疾病发生发展和病理机制的重要工具,不同的肝脏再生动物模型可以模拟不同肝脏疾病的发生、发展和损伤机制,为临床肝脏疾病的诊治以及发病机制和护肝药物的研究提供指导,同时促进肝脏再生相关研究的进展.

摘要： 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员周斌研究组首次开发出能长时程示踪体内细胞增殖新技术,并用该技术发现成体肝细胞的来源,为肝脏再生及疾病临床治疗研究提供了新思路。成果以研究文章形式于2021年2月26日在线发表于《科学》(Science)。

摘要： 通过对脾切除前后不同残肝量的余肝的再生状态及结果变化的观察，研究脾切除在肝部分切除及肝移植中的作用。以期揭示肝切除后余肝的再生机制，并概述了研究的方法及结果，得到小的残肝组织不能得到足够的实际总氧供量(the total HDO2)是导致小肝综合症中肝功能不能恢复的主要原因以及肝脏再生的最终结果是恢复肝功能而不是恢复固有大小等相关结论。

摘要： 本发明涉及干细胞再生医学技术领域，具体地说，涉及脐带间充质干细胞再生修复机械灌注中肝脏损伤的方法。其包括以下步骤：脐带间充质干细胞的分离；细胞增殖能力的检测；体外诱导分化能力检测；细胞表面分子标志检测；菲力磁标记的的制备；普鲁士蓝染色鉴定菲力磁标记的脐带间充质干细胞；透射电镜鉴定菲力磁标记的脐带间充质干细胞；检测菲力磁标记对脐带间充质干细胞存活、增殖、分化的影响；菲力磁标记的脐带间充质干细胞灌装；移植肝脏机械灌注前经门静脉予以一次性无菌注射器注射。

摘要： 本发明公开了si‑Ywhaq在促进肝脏细胞再生增殖中的应用，属于生物医药领域。本发明验证了以YWHAQ为药物靶点合成的YWHAQ小RNA干扰物，即si‑Ywhaq，能促进YAP入核，进而使得下游基因顺利转录，最终促进受损肝脏细胞增殖再生，促进肝脏功能恢复，起到缓解肝纤维化的作用。

摘要： 本发明公开了一种对化学性肝损伤有保护作用、促进肝脏再生的中药组合物、制备方法及其用途。中药组合物包括以下质量份数配比的组分：葛根提取物5～20份、黄芪提取物2～10份、五味子提取物2～8份、枳椇子提取物1.5～20份、精制金针菇多糖0.5～2份，辅以丹参、藤茶、茯苓、砂仁、辣木籽、甘草。动物实验研究证实，该组合物对酒精及四氯化碳引起的急性肝损伤均具有保护作用，可缓解肝损伤。该组合物还可在肝切除损伤后，诱导肝细胞增殖、促进肝再生。

摘要： 本发明提供了靶向抑制色素上皮衍生因子(PEDF)在促进肝脏再生及改善肝损伤中的应用。本发明首次揭示PEDF在肝脏再生过程中发挥负调控作用，其可以作为诊断或治疗的新型靶点。以其作为靶标，可开发促进肝脏再生、预防、缓解和/或治疗肝损伤的药物；以其作为分子标记，可对肝脏再生能力或肝损伤情况进行诊断、预后评估。同时，本发明人也筛选和优化了可靶向于PEDF且体内体外作用效果特别优异的靶向药物。

摘要： 本发明提供了靶向抑制GATA3在促进肝脏再生及改善肝损伤中的应用。本发明首次揭示GATA3在肝脏再生过程中发挥负调控作用，其可以作为诊断或治疗的新型靶点。以其作为靶标，可开发促进肝脏再生、预防、缓解和/或治疗肝损伤的药物；以其作为分子标记，可对肝脏再生能力或肝损伤情况进行诊断、预后评估。同时，本发明人也筛选和优化了可靶向于GATA3且体内体外作用效果特别优异的靶向药物。

摘要： 本发明公开了一种对化学性肝损伤有保护作用、促进肝脏再生的中药组合物、制备方法及其用途。中药组合物包括以下质量份数配比的组分：葛根提取物5～20份、黄芪提取物2～10份、五味子提取物2～8份、枳椇子提取物1.5～20份、精制金针菇多糖0.5～2份，辅以丹参、藤茶、茯苓、砂仁、辣木籽、甘草。动物实验研究证实，该组合物对酒精及四氯化碳引起的急性肝损伤均具有保护作用，可缓解肝损伤。该组合物还可在肝切除损伤后，诱导肝细胞增殖、促进肝再生。

摘要： 本发明涉及右美托咪定在促进肝脏再生中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用，以及α2‑肾上腺素受体激动剂在肝细胞再生的药物制备中的应用。右美托咪定以及α2‑肾上腺素受体激动剂通过α2‑肾上腺素受体激活AKT/GSK3beta/beta‑catenin信号通路促进肝细胞再生。本发明为肝类疾病的治疗及预后提供了新的靶点和新的路径。

摘要： 本发明涉及微生物技术领域，公开了植物乳杆菌AR113在促进肝脏再生方面的应用。本发明提供了植物乳杆菌AR113促进肝脏部分切除术后肝脏再生以及肝功能恢复的新应用，通过对切除术后肝脏再生能力进行评价、病理切片观察对比、肝细胞再生标志物ki67检测以及肝脏再生的重要调控因子检测等手段，验证了所述乳杆菌相较于对照组有明显的促进肝脏再生的活性；同时，通过对肝功能的评价验证了所述植物乳杆菌还能够促进损伤肝脏的肝功能恢复，以上实验结论说明植物乳杆菌AR113可为肝脏切除患者围手术期采用特殊性的营养支持，促进肝脏再生能力以及肝功能恢复提供合适的益生菌。

摘要： 本发明涉及吡唑并吡啶化合物，其抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)，特别是相对于蛋白激酶JNK1和MKK7选择性抑制MKK4。所述化合物可用于促进肝脏再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎或CNS相关疾病。

摘要： 本发明公开一种评价ALPPS术后肝脏再生能力的分子影像学方法。包括以下步骤：1）制作VX2兔肝癌模型；2）兔VX2肝癌模型ALPPS手术；3）