PPARα

摘要： 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是内/外源物质代谢调控的关键核受体之一。Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的核心调节元件,YAP激活后入核与转录因子TEAD结合,启动下游基因表达,对肝脏大小起到重要调控作用。PPARα激动可致肝增大并在肝再生过程中发挥关键作用,但具体机制仍不清楚。该研究旨在揭示PPARα通过YAP-TEAD信号通路促进肝增大和肝再生的分子调节机制。

摘要： 目的:探讨肾癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达及其与临床病理特征和生存率的关系。方法:纳入75例于2014至2019年间在我院接受了根治性肾切除术并经组织学证实的肾透明细胞癌患者,运用免疫组织化学方法检测这些患者的癌组织和癌旁组织中PPARα的表达,并结合临床病理资料分析PPARα表达水平与患者TNM分期和Fuhrman分级的关系。通过Kaplan-Meier生存分析及多因素COX回归分析表达与预后的关系。结果:42.67%(32/75)的患者癌组织中PPARα表达为高水平,而在癌旁组织中有85.33%(64/75)患者PPARα表达均为高水平,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。PPARα的表达水平与TNM分期(P=0.01)、Fuhrman分级(P<0.025)、BMI(P=0.0001),术前血清胱抑素C(P=0.0001)、抽烟史(P=0.035)、术前碱性磷酸酶(P=0.012)有关联,但与性别(P=0.127)、年龄(P=0.815)、肿瘤大小(P=0.484)、民族(P=0.621)、肿瘤左右侧别发生差异(P=0.270)、诊断本病前有无出现相关临床症状(P=0.210)、有无淋巴结转移(P=0.06)、糖尿病史(P=0.233)、高血压史(P=0.561)无相关。截至2020年03月,有75例患者完成随访。Kaplan-Meier分析显示,PPARα低表达患者总生存时间和无瘤生存时间均低于PPARα高表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,患者总生存时间及无瘤生存时间与PPARα的表达水平有关(P<0.05)。结论:PPARα在肾透明细胞癌组织中呈低表达,表达水平与临床分期、分级、体质量指数、碱性磷酸酶、血清胱抑素C、抽烟史以及患者预后密切相关。

摘要： 目的 筛选银蓝调脂胶囊调节脂质代谢的物质基础。方法 采用计算机辅助药物设计(CADD)技术,从TCMSP数据库下载银蓝调脂胶囊组方化学成分,分析候选靶标羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、角鲨烯合成酶(SQS)配体结合模式,采用分子对接对银蓝调脂胶囊进行虚拟筛选,分子相似度将银蓝调脂胶囊成分与上述3个靶标已知的活性成分进行比较,对接打分归一化结果和相似度值对命中化合物综合评分。结果 HMG-COA、PPARα、SQS的结合模式热点残基分别有8、7、4个。作用于HMG-COA的潜在活性化合物主要来源于蜂胶中的奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物,作用于PPARα的主要来自于蜂胶和化橘红中的黄酮类化合物以及奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物,作用于SQS靶标的潜在活性化合物来源于绞股蓝中的侧链氧化型甾醇类化合物以及蜂胶中的奎宁酸及二咖啡奎宁酸类化合物。结论 银蓝调脂胶囊可通过多种化合物与HMG-COA、PPARα和SQS结合,从而发挥调节脂质代谢治疗高脂血症的作用。

摘要： 为探索渗湿降浊方介导AMPK/PPAR-α通路对高脂高糖饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂代谢的调节作用,本试验选取36只SPF级SD雄性大鼠,除空白对照组6只外,用高脂高糖饲料喂养方式建立NAFLD模型;造模成功后的大鼠随机分为模型组、渗湿降浊方高、中、低剂量组[10、5g/(kg·bw)和2.5g/(kg·bw)]和西药组[多烯磷脂酰胆碱混悬液1.2g/(kg·bw)],每组各6只。大鼠连续灌胃给药4周后,观察肝质量、肝指数和病理学变化;分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量;用酶联免疫分析法和免疫组化法检测AMPK、PPAR-α的血清含量和肝脏组织表达量。结果显示,与模型组相比,渗湿降浊方高、中剂量组肝质量,渗湿降浊方高剂量组肝指数显著降低(P<0.01);渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组肝细胞脂肪变性和炎性浸润减轻,血清中TC、TG、LDL含量均显著降低(P<0.01),HDL含量显著增高(P<0.01),且呈现剂量依赖性;与模型组相比,渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组AMPK血清含量、肝脏组织蛋白表达量,渗湿降浊方高、中剂量组PPAR-α血清含量及肝脏组织蛋白表达量,西药组PPAR-α血清含量显著增高(P<0.01)。结果表明渗湿降浊方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢具有一定改善作用,其作用机制可能与AMPK/PPAR-α信号通路有关。

摘要： 本刊2022年4期刊登的题目为“沙格列汀激活AMPK-PPARα途径促进巨噬细胞向M2型极化减轻动脉粥样硬化的作用研究”,页码:295-301,基金项目由“河南省医学科技攻关计划项目(2018020990)”更改为“河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(LHGJ20190865)”。

摘要： 目的观察舒尼替尼耐药的肾癌细胞中circTMBIM6表达变化,并探讨其与miR-19a-3p/PPARα轴的关系。方法取舒尼替尼耐药的肾癌细胞A498、Caci-1、780-O,采用qRT-PCR法检测细胞中TMBIM6表达。采用Star⁃base、Targetscan数据库,分别预测miR-19a-3p与circTMBIM6 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)和PPARαmRNA的3'UTR是否存在互补结合。构建包含结合位点的野生型和突变型circTMBIM6 mRNA 3'UTR双荧光报告质粒。将circTMBIM6-WT、circTMBIM6-MUT与miR-19a-3p mimics或miR-NC阴性对照共转染至786-O细胞。同时将PPARα-WT,PPARα-MUT与miR-19a-3p mimics或miR-NC阴性对照共转染至786-O细胞,构建野生型和突变型的PPARαmRNA 3'UTR双荧光报告质粒,检测miR-19a-3p对circTMBIM63'UTR和PPARαmRNA 3'UTR荧光素酶报告基因活性的影响。si-circTMBIM6和si-NC+miR-NC阴性对照共转染至A498、Caci-1、780-O细胞,将3种肾癌细胞分为抑表达组、对照组,分别转染si-circTMBIM6和si-NC+miR-NC,采用qPCR法检测三种细胞中miR-19a-3p表达。将三种细胞分为miR-19a-3p过表达组、miR-19a-3p抑表达组和对照组,分别转染miR-19a-3p mimics、miR-19a-3p inhibitor及si-NC+miR-NC阴性对照,采用qRT-PCR法和Westernblotting法检测PPARαmRNA和蛋白表达。将三种肾癌细胞分成阴性对照组、miR-19a-3p抑制组、circTMBIM6抑制组,分别转染si-NC+miR-NC阴性对照、si-NC+miR-19a-3p inhibitor和si-circTMBIM,采用RT-PCR法和Westernblotting法分别检测PPARαmRNA和蛋白表达,进一步验证circTMBIM6通过miR-19a-3p调控PPARα的表达。采用CCK-8实验检测各组细胞增殖抑制率,观察肾癌细胞舒尼替尼耐药中circTMBIM6与miR-19a-3p/PPARα轴的调控作用。结果与正常肾癌细胞相比,舒尼替尼耐药的肾癌细胞circTMBIM6表达均升高(P均<0.01)。生物信息学分析预测显示,miR-19a-3p分别与circTMBIM6的3'UTR以及PPARαmRNA的3'UTR具有潜在互补结合位点。双荧光素酶报告基因活性检测显示,在circTMBIM6野生型3'UTR中,miR-19a-3p mimics组荧光素酶活性低于miR-NC组(P<0.05),但在circTMBIM6突变型3'UTR中,两组荧光素酶活性无明显变化。在三种肾癌细胞A498、Caci-1、780-O中,si-circTMBIM6组miR-19a-3p表达均高于si-NC+miR-NC组(P均<0.05)。三种细胞中,miR-19a-3p抑制组PPARαmRNA和蛋白表达较阴性对照组升高;circTM⁃BIM6抑制组PPARαmRNA和蛋白表达较阴性对照组降低(P均<0.05)。CCK-8实验显示,circTMBIM6抑制组细胞增殖抑制率低于阴性对照组,miR-19a-3p抑制组细胞增殖抑制率高于阴性对照组(P均<0.05)。结论舒尼替尼耐药的肾癌细胞中circTMBIM6表达升高;circTMBIM6通过海绵吸收miR-19a-3p调控PPARα表达,降低RCC对舒尼替尼的敏感性,导致耐药的发生。

摘要： 脂联素主要通过脂联素受体(AdipoR)1和AdipoR22种受体与磷酸酪氨酸衔接蛋白1(APPL1)结合后,分别激活一磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)途径,增加胰岛素敏感性和维持葡萄糖稳态,促进脂质氧化,抑制脂质合成,调节动物糖脂代谢。本文就脂联素对动物糖脂代谢的调控机理及营养调控进展进行综述,为预防和治疗动物糖脂代谢紊乱提供参考。

摘要： 目的:探究胎盘lncRNA H19/miR-675/PPARα与非妊娠期糖尿病(GDM)巨大儿发生的关系。方法:采用巢氏病例对照研究设计,连续收集了2014—2016年温州医科大学附属第二医院产科正常妊娠、足月分娩且出生体质量≥4000 g的新生儿为巨大儿组,以出生体质量为2500~3999 g且与巨大儿出生时间相差3 d以内的正常出生体质量儿为对照组。收集两组产妇及新生儿的基本信息和胎盘组织样品。采用qPCR检测胎盘组织中lncRNA H19、miR-675和PPARα的mRNA表达水平,多因素logistic回归分析胎盘组织lncRNA H19、miR-675和PPARα的表达与非GDM巨大儿发生之间的关系。进一步在人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)中验证lncRNA H19/miR-675对PPARα的调控作用。结果:非GDM巨大儿组胎盘lncRNA H19和miR-675的表达水平均低于对照组,PPARα的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,胎盘lncRNA H19、miR-675低表达和PPARα高表达可增加非GDM巨大儿发生风险(lncRNA H19:OR=3.69,95%CI=1.28~10.65;miR-675:OR=3.32,95%CI=1.20~9.19;PPARα:OR=4.71,95%CI=1.63~13.57)。在HTR-8/SVneo细胞中敲低lncRNA H19后,miR-675表达降低,PPARα的mRNA和蛋白表达水平上调;但敲低lncRNA H19,同时过表达miR-675,PPARα的mRNA和蛋白的表达上调被抑制。结论:胎盘lncRNA H19/miR-675低表达可增加非GDM巨大儿的发生风险,胎盘PPARα高表达可能部分受lncRNA H19/miR-675的调控,参与了非GDM巨大儿的发生发展。

摘要： 目的 探究不同的他莫昔芬(tamoxifen)给药剂量对小鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)基因Ppara敲除效率及心脏功能的影响,建立稳定有效的可诱导型心肌细胞特异性Ppara敲除小鼠.方法 Pparafl/fl小鼠与Myh6-ERT2Cre小鼠进行交配及回交得到Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠及同窝对照Pparafl/fl小鼠.将Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠随机分为对照组(腹腔注射含20％乙醇的他莫昔芬玉米油溶液)、A组(单次腹腔注射他莫昔芬2 mg/只)、B组(20 mg/kg,连续注射他莫昔芬5 d)和C组(40 mg/kg,连续注射他莫昔芬5 d),n=8.两周后,采用小动物超声监测小鼠的心功能,病理Masson三色染色观察心肌纤维化的情况,Real-time qPCR和Western blot检测心肌组织中PPARα 的表达改变.结果 与对照组相比,A组小鼠的心功能与对照组没有显著差异,但Real-time qPCR显示心肌中Ppara的敲除效率不佳;B组,心脏超声监测和Masson染色结果显示此给药剂量对小鼠心脏功能没有影响,但Real-time qPCR和Western blot均显示心肌组织中Ppara敲除充分;而C组,虽然Real-time qPCR结果显示心肌组织中Ppara的敲除充分,但心脏超声和Masson染色结果显示此给药剂量对小鼠的心脏功能有一定程度的损伤.结论 连续5 d给予Pparafl/fl,myh6-ERT2Cre小鼠腹腔注射20 mg/kg他莫昔芬可以充分诱导心肌细胞中Ppara的敲除,成功建立可诱导型心肌细胞特异性Ppara敲除(Ppara△CM)小鼠.

摘要： 目的:探究胎盘lncRNA H19/miR-675/PPARα与非妊娠期糖尿病(GDM)巨大儿发生的关系.方法:采用巢氏病例对照研究设计,连续收集了2014—2016年温州医科大学附属第二医院产科正常妊娠、足月分娩且出生体质量≥4000 g的新生儿为巨大儿组,以出生体质量为2500～3999 g且与巨大儿出生时间相差3 d以内的正常出生体质量儿为对照组.收集两组产妇及新生儿的基本信息和胎盘组织样品.采用qPCR检测胎盘组织中lncRNA H19、miR-675和PPARα的mRNA表达水平,多因素logistic回归分析胎盘组织lncRNA H19、miR-675和PPARα的表达与非GDM巨大儿发生之间的关系.进一步在人绒毛膜滋养层细胞(HTR-8/SVneo)中验证lncRNA H19/miR-675对PPARα的调控作用.结果:非GDM巨大儿组胎盘lncRNA H19和miR-675的表达水平均低于对照组,PPARα的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,胎盘lncRNA H19、miR-675低表达和PPARα高表达可增加非GDM巨大儿发生风险(lncRNA H19:OR=3.69,95％CI=1.28～10.65;miR-675:OR=3.32,95％CI=1.20～9.19;PPARα:OR=4.71,95％CI=1.63～13.57).在HTR-8/SVneo细胞中敲低lncRNA H19后,miR-675表达降低,PPARα的mRNA和蛋白表达水平上调;但敲低lncRNA H19,同时过表达miR-675,PPARα的mRNA和蛋白的表达上调被抑制.结论:胎盘lncRNA H19/miR-675低表达可增加非GDM巨大儿的发生风险,胎盘PPARα高表达可能部分受lncRNA H19/miR-675的调控,参与了非GDM巨大儿的发生发展.

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本研究通过脂肪乳灌胃复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，检测TG, TC, HDL, LDL以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子1α(PGC-1α)的表达，观察用鲜葱白提取物治疗对其指标的影响，以探讨其防治NAFLD的作用机制。

摘要： 本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐和酯，其中R

摘要： 本发明公开了一种PPAR-α和PPAR-γ基因多态性检测芯片的制备方法和用途。在载体上设有如下探针：1. PPAR-α leu162val CAA GTG CAT TTC TGT C；2.PPAR-α leu162val CAA GTG CGT TTC TGT C；3.PPAR-α leu162val CAA GTG CCT TTC TGT C；4.PPAR-α leu162val CAA GTG CTT TTC TGT C；5.PPAR-α val227ala CCG GGA CAT CCT CT；6.PPAR-α val227ala CCG GGG CAT CCT CT；7.PPAR-α val227ala CCG GGC CAT CCT CT；8. PPAR-α val227ala CCG GGT CAT CCT CT；9.PPAR-γ pro12ala CTA TTG ACA CAG AAA G；10.PPAR-γ pro12ala CTA TTG ACG CAG AAA G；11.PPAR-γ pro12ala CTA TTG ACC CAG AAA G；12.PPAR-γ pro12ala CTA TTG ACT CAG AAA G；本发明的优点是：实现了对PPAR-α基因leu162val、val227ala多态性和PPAR-γ基因pro12ala多态性进行检测，具有快速、简捷、高通量的特点，有助于肥胖、糖尿病等易感者的筛选，推动基因诊断和治疗的发展，具有重要的社会和经济效益。

摘要： 本发明涉及通式(I)的化合物及其药学可接受的盐和酯，其中R

摘要： 本发明公开一种广西甜茶提取物在制备PPARα、PPARγ双重激动剂方面的应用，属于天然药物领域，公开了广西甜茶提取物的新用途，特别涉及广西甜茶提取物在制备预防高血脂症、肥胖症、脂肪肝等脂质代谢紊乱疾病药物中的应用。制备PPARα/PPARγ激动剂，取代了西药作为PPARα/PPARγ激动剂，毒副作用小，尤其针对脂代谢紊乱相关疾病的效果明显。

摘要： 本发明涉及基于P‑PPARγ1和PPARγ2的胰腺癌检测、预后情况判断的试剂以及PPARγ2激动剂在治疗胰腺癌中的应用。具体地，本发明提供一种通过检测P‑PPARγ1和PPARγ2基因，从而检测胰腺癌和/或判断胰腺癌预后情况的试剂及含所述试剂的试剂盒。此外，本发明还提供了PPARγ2激动剂，在制备治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物中的用途。

摘要： 本发明公开了一种PPAR－α和PPAR－γ基因多态性检测芯片的制备方法和用途。在载体上设有如右所示探针。本发明的优点是：实现了对PPAR－α基因leu162val、val227ala多态性和PPAR－γ基因pro12ala多态性进行检测，具有快速、简捷、高通量的特点，有助于肥胖、糖尿病等易感者的筛选，推动基因诊断和治疗的发展，具有重要的社会和经济效益。

摘要： 本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐和酯，其中R

摘要： 本发明涉及PPARα激动剂在治疗患有体重增加的患者中的应用，所述体重增加与PPARγ激动剂的治疗相关。

摘要： 本发明涉及通式(I)的化合物及其药学可接受的盐和酯，其中R

摘要： 一种用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物X综合征的方法,该方法包括给予需要此治疗的人类或非人类哺乳动物有效、非毒性和药学上有效量的PPARα和PPARγ激动剂或其药学上可接受的衍生物,以及用于该方法中的某些化合物。