他莫昔芬

摘要： 目的 研究CYP2D6*10基因型多态性对甘肃地区激素受体阳性女性乳腺癌患者预后的影响.方法 收集2015年8月—2016年2月在甘肃省妇幼保健院就诊的154例诊断为激素受体阳性拟进行他莫昔芬内分泌治疗的乳腺癌患者的外周血,检测CYP2D6基因多态性.分析CYP2D6*10基因型多态性对患者预后的影响.结果 154名受检者中,CYP2D6基因Wt/Wt型占33.76％,Wt/*10型占31.82％,*10/*10型占34.42％.154例ER阳性乳腺癌患者中,2年无病生存132例,占85.7％,3年无病生存109例,占70.8％.Logistic回归模型分析,CYP2D6基因*10/*10型比Wt/Wt型和Wt/*10型对接受TAM治疗的ER阳性患者2年、3年无病生存有较高地风险.结论 与携带Wt/Wt型或Wt/*10型乳腺癌患者相比,CYP2D6*10/*10型的患者临床预后较差.

摘要： 目的 探讨他莫昔芬辅助保乳手术治疗早期乳腺癌患者的临床疗效.方法 回顾性选取我院2017年4月至2018年4月早期乳腺癌患者105例作为研究对象,按治疗方式不同为两组,对照组50例患者采用保乳手术治疗,观察组55例采用他莫昔芬辅助保乳手术治疗,观察两组患者复发率、转移率、死亡率、雌激素水平、并发症的发生率.结果 治疗后观察组肿瘤复发率明显高于对照组(P0.05).结论 他莫昔芬辅助保乳手术治疗早期乳腺癌患可以有效降低肿瘤复发风险和体内性激素水平,达到控制疾病进展的目的.

摘要： 雌激素受体调节剂(SERMs)经常被用做乳腺癌患者术后的辅助治疗手段,以他莫昔芬(TAM)和枸橼酸托瑞米芬(TOR)为代表,但其子宫内膜局部弱的雌激素效应也常导致内膜增厚或继发息肉乃至继发异常子宫出血而需要妇科处理。理论上及动物实验数据均提示TOR对子宫内膜的影响明显弱于TAM,但仍有类似的病例出现。为此,妇产科医生有必要对两种药物的异同点有所了解。另外,乳腺癌患者合并子宫内膜息肉,不同于普通患者,因为顾虑孕激素制剂对乳腺的影响,通常不会选择长期口服孕激素或是放置曼月乐(LNG-IUS)来预防子宫内膜病变复发。子宫内膜去除术做为一种非激素方法,对于无生育要求的乳腺癌患者是有益的,既可治疗出血也有利于减少复发,但术前一定要获取内膜病理证据排除恶性病变或癌前病变,术后也仍需要长期随诊。

摘要： 目的系统评价宫内放置曼月乐对乳腺癌术后口服他莫昔芬患者子宫内膜的影响及安全性。方法计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中文科技期刊全文数据库、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library,纳入有关乳腺癌术后服用口服他莫昔芬的女性患者宫内放置曼月乐治疗的随机对照试验。提取相关数据并评价文献质量后,运用RevMan5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入12篇文献,包括1072例患者。Meta分析结果显示,与单纯口服他莫昔芬治疗相比,口服他莫昔芬联合宫内放置曼月乐可降低患者子宫内膜增生和子宫内膜息肉的发生率(均P0.05)。结论与单纯口服他莫昔芬治疗相比,乳腺癌术后口服他莫昔芬联合宫内放置曼月乐可降低患者的子宫内膜增生、子宫内膜息肉的发生率,提高阴道异常出血率,但对子宫肌瘤发生率、乳腺癌复发率及乳腺癌相关死亡率可能无影响。

摘要： 乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤。大多数激素受体阳性乳腺癌能够早期诊断并使用辅助内分泌治疗,但乳腺癌复发的风险在5年辅助内分泌治疗后持续存在,且具有累积性。为了减轻这些风险,既往研究已经评估了延长内分泌治疗的使用。文章选择内分泌治疗方案和延长内分泌治疗的相关数据,总结延长内分泌治疗的意义及可能从中受益的患者、当前内分泌治疗可能出现的不良反应。延长他莫昔芬治疗可使患者得到总生存获益,而延长芳香化酶抑制剂的使用则显示适度的无病生存率获益。在选择延长内分泌治疗时应综合考虑个体患者延长内分泌治疗的可能获益和患者自身的耐受性。

摘要： 目的:评价柴金二仙汤治疗乳腺癌术后使用他莫昔芬内分泌治疗后出现的不良反应的临床疗效。方法:将80例患者随机分为两组。对照组予以他莫昔芬片口服;治疗组在同剂量口服他莫昔芬基础上加柴金二仙汤口服治疗。治疗前后用改良Kuppermann评分量表评价不良反应改善程度;采用卡氏功能状态评分(Karnofsky Performance Scale,KPS)标准评价患者的生活质量。结果:治疗组临床疗效显著高于对照组,P<0.01;治疗前后临床症状积分的差异有统计学意义,治疗组优于对照组P<0.01;两组生活质量评分有显著性差异,治疗组优于对照组,P<0.01;单项症状疗效比较:治疗后治疗组临床症状缓解率显著优于对照组,P<0.01;两组肝肾功能、血常规无显著变化,治疗组三酰甘油显著低于对照组(P<0.01)。结论:柴金二仙汤可以改善他莫昔芬内分泌治疗引起的不良反应,提高患者的生活质量,降低血脂水平,有效缓解他莫昔芬引起的不良反应。

摘要： 目的:研究醋酸甲地孕酮(MA)联合他莫昔芬(TAM)治疗子宫内膜癌(EC)的效果。方法:选取2018年8月-2021年3月莆田学院附属医院妇科收治的80例EC患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和联合组,每组40例。对照组使用MA治疗,联合组使用MA联合TAM治疗。比较两组治疗效果、泌乳素(PRL)、人附睾分泌蛋白(HE4)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平及不良反应情况。结果:联合组的总有效率为65.00%,高于对照组的42.50%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后联合组PRL、HE4、TSGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率为30.00%,低于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MA联合TAM治疗EC的效果显著,能够降低血清PRL、HE4、TSGF表达水平,安全性高,值得应用。

摘要： 现阶段,乳腺癌已成为全球范围内常见的癌症之一。约有75%的乳腺癌患者雌激素受体(ER)呈阳性表达。目前临床上多采用雌激素受体拮抗剂(如他莫昔芬)对ER阳性乳腺癌患者进行治疗。他莫昔芬耐药(TAMR)现象的出现是临床上对此类乳腺癌患者进行治疗的主要障碍。大量的研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)与ER阳性乳腺癌患者TAMR之间存在显著的相关性。因此,可将lncRNA作为乳腺癌的生物标志物或治疗的潜在靶点加以研究。本文对近5年来关于lncRNA与ER阳性乳腺癌患者TAMR关系的研究进展进行综述。

摘要： 目的研究血清外泌体miR-575水平与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者他莫昔芬辅助内分泌治疗预后的相关性。方法通过生物信息学分析miR-575表达水平与乳腺癌患者总体生存率的关系。采集接受他莫昔芬辅助内分泌治疗的162例ER阳性乳腺癌患者的血液样本作为观察组,另外收集165例非癌志愿者的血液样本作为对照组,以实时荧光定量PCR法检测血清外泌体miR-575表达水平。观察组患者至少随访5年,根据患者对他莫昔芬的耐药情况将其分为抵抗组和敏感组,分析血清外泌体miR-575表达水平与术后疾病进展的关系。采用单因素和多因素Cox回归分析影响ER阳性乳腺癌患者他莫昔芬治疗预后的临床因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。结果生物信息学结果显示,miR-575在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001);且在ER阳性患者中,miR-575表达水平升高与Nottingham病理学分级较高以及预后不良有关(P<0.05)。观察组患者血清外泌体miR-575相对表达水平高于对照组1.834(1.168,2.519)vs.1.003(0.901,1.217),Z=-8.871,P<0.001;观察组患者血清外泌体与乳腺癌组织miR-575相对表达水平呈正相关(rs=0.726,P<0.001)。随访5年,110例患者对他莫昔芬耐药(抵抗组),52例对他莫昔芬敏感(敏感组)。抵抗组血清外泌体miR-575相对表达水平明显高于敏感组2.097(1.700,3.163)vs.1.168(0.947,1.524),Z=-7.164,P<0.001。Kaplan-Meier曲线显示,血清外泌体miR-575高表达组患者中位疾病进展时间短于低表达组(P<0.001)。Cox回归分析和ROC曲线结果显示,血清外泌体miR-575高表达是ER阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗预后不良的独立危险因素(P<0.05),预测5年疾病进展的AUC为0.850(95%CI0.789~0.910)。结论血清外泌体miR-575表达水平较高预示着ER阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗预后不良,有望成为预测他莫昔芬敏感性的一个重要参考指标。

摘要： 目的探究他莫昔芬通过调节细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2途径对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及作用机制。方法通过皮下注射MCF7细胞构建乳腺癌裸鼠模型。将45只荷瘤小鼠按照随机数字表法分为对照组、他莫昔芬组和他莫昔芬+LY3214996组,每组各15只。他莫昔芬组他莫昔芬(25 mg/kg)灌胃,他莫昔芬+LY3214996组他莫昔芬(25 mg/kg)+LY3214996(16 mg/kg)灌胃,对照组给予相同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,各组每日1次,连续21 d。在建模第28天检测各组肿瘤的体积和质量,通过检测Ki67和CyclinD1分析增殖能力,通过TUNEL染色检测凋亡,通过免疫组织化学染色检测CD34评估微血管密度。分析各组ERK1/2蛋白磷酸化水平以及血管内皮生长因子(VEGF)转录和蛋白表达水平。结果他莫昔芬组的肿瘤体积和质量、Ki67和Cyclin D1蛋白水平、微血管密度、ERK1/2蛋白磷酸化水平、VEGF mRNA和蛋白水平显著低于对照组,凋亡指数显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。他莫昔芬+LY3214996组的肿瘤体积和质量、Ki67和Cyclin D1蛋白水平、微血管密度、ERK1/2蛋白磷酸化水平、VEGF mRNA和蛋白水平显著低于对照组和他莫昔芬组,凋亡指数显著高于对照组和他莫昔芬组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论体内实验表明他莫昔芬通过抑制ERK1/2的磷酸化抑制乳腺癌组织中的血管生成,进而抑制细胞增殖和诱导凋亡。

摘要： 目的：基于基因表达谱和关联性图谱等生物信息学途径探讨乳腺癌他莫昔芬耐药的潜在生物标志物和治疗药物. 方法：在GEO数据库中筛选得到他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞基因表达谱数据集GSE67916和GSE26459,利用R语言和Bioconductor包筛选差异表达基因.Metascape对差异表达基因进行功能注释,Cyto-scape构建差异表达基因编码蛋白互作网络图并确定核心基因.利用数据集GSE9893验证核心基因在他莫昔芬耐药患者中的表达及与临床预后的关系.最后,将差异表达基因导入关联性图谱数据库筛选他莫昔芬耐药的候选治疗药物并进行细胞实验验证. 结果：共获得差异表达基因462个,这些基因显著富集于雄激素响应、糖酵解和胆固醇平衡等通路.ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)为乳腺癌他莫昔芬耐药的核心基因,ACLY在耐药患者中的表达水平显著高于敏感患者(P＜0.05),ACLY低表达患者无复发生存率显著高于高表达患者(P＜0.05).最终筛选得到匹莫齐特、LY-294002等10种候选治疗药物,实验证实LY-294002可有效抑制耐他莫昔芬乳腺癌细胞的增殖. 结论：ACLY可作为他莫昔芬耐药的生物标志物.基于关联性图谱数据库可快速筛选出他莫昔芬耐药的潜在治疗药物,为后续深入研究奠定基础.

摘要： 目的：丝氨酸蛋白酶抑制剂9(PI-9)与肿瘤免疫逃逸密切相关,雌激素可促进PI-9的表达.观察他莫昔芬(TAM)对雌激素受体β(ERβ)阳性的结肠癌Caco2细胞株,在雌激素诱导后PI-9表达和细胞凋亡的影响. 方法：筛选ERβ和PI-9阳性表达的结肠癌细胞株,确定雌激素预处理后促细胞增殖的最佳效应浓度,采用CCK8法检测TAM对雌激素预处理结肠癌细胞的增殖情况,RT-PCR和Western Blot法检测TAM干预后PI-9mRNA和PI-9蛋白表达的变化,流式细胞术检测凋亡情况. 结果：与雌激素100nmol/L千预对照组比较,TAM(0.1～10.0umol/L)可浓度依懒性地抑制雌激素(100nmol/L)诱导的结肠癌细胞的增殖活性,抑制雌激素诱导的PI-9mRNA和PI-9蛋白的表达(P＜0.05),PI-9被抑制后Caco2细胞的凋亡率显著升高. 结论：TAM作为雌激素受体拮抗剂,可显著抑制雌激素诱导的PI-9表达和细胞增殖活性,促进肿瘤细胞凋亡,TAM可能通过抑制PI-9表达阻碍PI-9介导的免疫逃逸机制的发生.

摘要： 目的：他莫昔芬是临床上应用于ERα阳性乳腺癌内分泌治疗的一线药物,但临床调查显示长期服用有诱发脂肪肝的高风险,而其发生机制目前尚不完全明确.胆汁酸代谢异常是常见的非酒精性脂肪肝诱因,因此,本研究通过分析他莫昔芬给药后大鼠血浆及肠道内容物中19种胆汁酸成分含量的变化,探究他莫昔芬对胆汁酸代谢的影响.通过对胆汁酸代谢酶及转运体表达量的定量分析,阐明他莫昔芬基于胆汁酸代谢紊乱诱发非酒精性脂肪肝的作用机制. 方法：雄性Wistar大鼠随机分为对照组和给药组(n=8)，给药组每天皮下注射2mg/kg他莫昔芬，连续给药15天;对照组每天皮下注射等体积溶剂。在D0,D3,D6,D9,D12,D15进行眼眶后静脉丛采血并进行血生化指标测定。D15脱颈处死并解剖。取肝组织检测总甘油三醋(TG)及总胆固醇(TC)含量，并通过HE和油红染色对肝组织进行病理学检查。D0, D3, D6, D9, D12, D15血浆采用LC-MS/MS技术对其中19种胆汁酸成分进行测定。取肝及回肠组织样本对胆汁酸代谢及转运相关基因表达量进行定量分析。 结果：给药15天后，大鼠体重与对照组相比无明显差异，肝组织HE结果显示，给药组动物肝小叶中央静脉血管内皮出现脱落，管腔周围有大量炎细胞浸润。油红染色结果显示，与对照组相比，给药组动物肝细胞内有大量脂滴，脂滴较大。生化检测显示，肝组织TC, TG均有显著性上升，总胆汁酸(TBA)含量下降;血清谷氨酞转肽酶(GGT)含量上升。RT PCR结果显示，肝脏胆酸转运体OSTα/β、MRP3及MDR2基因表达量上调，ASBT下调;回肠胆酸转运体OSTα/β及ASBT基因表达量上调，胆汁酸受体FXR上调，成纤维细胞生长因子15(FGFIS)下调。血浆中总胆汁酸含量无显著性改变，D3起游离型胆汁酸比例显著上升，D6起牛磺酸结合型胆汁酸比例显著下降，D12起甘氨酸结合型胆汁酸比例显著下降。 结论：结果表明，他莫昔芬2mg/kg连续皮下注射15天能引起大鼠肝脏脂质蓄积，肝脏总胆汁酸合成受到抑制。其机制可能是由于回肠FXR激活，引起FGF 15含量上升并大量分泌进入血液循环，激活肝脏成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)，抑制胆汁酸合成相关细胞色素酶活性。同时，肝功能异常导致游离型胆汁酸与牛磺酸、甘氨酸结合生成结合型胆汁酸出现障碍，使得胆汁酸外排受阻。上述结果提示，胆汁酸代谢异常导致胆汁酸合成原料TC上升，造成肝脏脂质蓄积，诱发非酒精性脂肪肝。

摘要： 本文阐述了他莫昔芬可以降低高风险乳腺癌发病率的健康女性患乳腺癌的风险，对IBIS-I试验进行长期随访以验证这一结论。试验明确得出了5年他莫昔芬的治疗对于乳腺癌发生的预防保护作用在接下来的20年中都有效。尽管他莫昔芬的治疗会在用药早期增加子宫内膜癌的患病风险，并且由此可能增加死亡人数，但没有看到其长期的不良反应。

摘要： 目的：探讨应用左卡尼汀联合他莫昔芬治疗男性不育患者精子DNA碎片率的影响. 方法：选择门诊就诊的258例男性不育患者,伴有精子DNA碎片率异常[DNA碎片率(DNA fragmentation index,DFI)＞10％],随机分为治疗组129例和对照组129例,治疗组给予左卡尼汀口服液和他莫昔芬治疗;对照组给予维生素E胶囊治疗,治疗3个月.治疗前后,采用计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统、精子染色质扩散法、苯胺蓝染色方法分别检测精液常规参数、DFI以及精子核蛋白组型转换.使用SPSS19.0统计软件对治疗前后各项精液参数、DFI以及精子核蛋白组型转换进行数据统计分析. 结果：治疗前2组患者年、不育时间、精子浓度、前向运动精子百分比(PR％)、正常形态精子百分比、精子DFI以及精子核蛋白组型转换差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前258例患者DFI与精子前向运动精子百分比呈负相关(r=-0.179,P＜0.05);DFI与正常形态精子百分比呈负相关(r=-0.208,P＜0.05);DFI与精子浓度、核蛋白组型转换之间均无显著相关性(r分别为-0.068,0.159,P均＞0.05).治疗3个月后,治疗组精子浓度(106/ml)(62.38±27.28)与对照组(53.65±26.20)及治疗前(50.94±29.50)相比显著提(P＜0.05);前向运动精子百分比(PR％)[(31.39±10.96)％]较对照组[(26.89±10.79)％]及治疗前[(26.37±10.91)％]显著提(P＜0.01);正常形态精子百分比[(3.97±1.24)％]较对照组[(3.19±1.03)％]及治疗前[(3.15±1.21)％]显著提(P＜0.01);DFI[(13.21±8.58)％]较对照组[(20.26±12.12)％]及治疗前[(24.55±11.97)％]显著下降(P＜0.05);核蛋白组型转换[(9.03±5.99)％]较对照组[(12.67±8.13)％]及治疗前[(13.86±9.27)％]显著下降(P＜0.01).对照组中各精液参数与治疗前比较有所好转,但差异均无显著性(P＞0.05). 结论：应用左卡尼汀联合他莫昔芬治疗男性不育可以降低精子DNA碎片率,提精子活力,改善精子质量.

摘要： 他莫昔芬(TAM)可以诱发子宫内膜癌,在人类癌症包括子宫内膜癌中PTEN基因经常缺失或灭活,已经表明miR-1297可以抑制PTEN蛋白和促进细胞增殖.然而在TAM介导的子宫内膜癌中miR-1297调节细胞生长是有争议的,其作用是未知的.在这项研究中证明,miR-1297下调PTEN基因参与TAM介导子宫内膜癌.乳腺癌术后服用TAM的患者中,子宫内膜癌和非典型增生的子宫内膜组织中miR-1297是高表达的.miR-1297表达的上调与服用TAM患者子宫内膜组织中PTEN的水平负相关.此外,在离体培养的子宫内膜细胞中miR-1297是促进细胞增殖的.miR-1297对细胞的增殖作用是通过下调PTEN基因,激活磷酸化的AKT实现的.此外用TAM处理的细胞中miR-1297表达上调,PTEN蛋白表达下调,从而促进细胞增殖.这些数据支持了这样的观点：即miR-1297促进细胞生长,具有致癌作用.这些数据提供了直接证据：在TAM介导子宫内膜癌中mirR-1297发挥了作用,这能让更好地理解TAM介导子宫内膜癌的机制.这些数据表明：对TAM介导的子宫内膜癌而言,miR-1297调节PTEN基因失活可能是一个潜在的早期临床预测的生物标志物.

摘要： 内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一.本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬、托瑞米芬、芳香化酶抑制剂、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间的联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌的辅助内分泌治疗研究进展.

摘要： 目的:探讨环境化合物雌激素活性的检测方法及其联合作用的评定方法.rn 方法:选用MCF-7细胞,测定E2、TAM及二者固定浓度比混合物对MCF-7细胞增殖的影响,基于单一化合物的浓度-反应曲线,运用浓度相加(CA)和独立作用(ⅠA)模型对二元混合物的联合作用进行预测,并将模型预测结果与实验数据进行比较分析.rn 结果:E2在0.1pmol/L～10μmol/L范围内随着浓度的增高,MCF-7细胞的增殖效应逐渐增高,浓度-效应关系曲线呈S型,在1nmol/L达到最大增殖效应;TAM在0.1pmol/L～10.μmol/L范围内增殖效应与TAM浓度呈反相关;二者等浓度比例混合物在0.1pmol/L～10μmol/L范围内的作用存在低浓度抑制、高浓度先促进后抑制细胞增殖的现象,在混合物浓度分别为0.1nmol/L和10μmol/L时增殖效应最低;CA与IA模型的预测结果与实验结果均有很大差别.rn 结论:CA和IA模型不能精确预测混合物的联合作用,E2和TAM可能存在交互作用,需引入交互作用系数进行进一步的探讨。

摘要： 本研究以间质样TNBC细胞为实验对象，探讨了TAM对间质样TNBC细胞EMT的影响及其具体作用机制。研究表明，TAM能够通过抑制DNMT1和DNMT3a蛋白，上调TNBC细胞中miRNA-200c表达从而逆转间质样TNBC细胞EMT，降低细胞的迁移、转移能力，提高化疗敏感性。

摘要： 患者初诊Ⅳ期乳腺癌，绝经后激素受体阳性，肺部的病灶为多发性，根据初诊时国内外治疗指南，不考虑手术治疗，予以化疗后内分泌治疗维持，治疗效果良好。

摘要： 本发明提供了一种通过共同给予某些抗雌激素的萘基化合物来减低施用非甾体的三苯乙烯抗雌激素化合物治疗或预防乳腺癌时的子宫营养影响的方法，还提供了药物组合物。

摘要： 本公开涉及基于硼的多种4‑羟基他莫昔芬和因多昔芬的前药及其合成。本公开还示教所述基于硼的4‑羟基他莫昔芬和因多昔芬前药在乳腺癌治疗中的应用。

摘要： 本发明提供一种如式（1）所示的他莫昔芬有关物质的制备方法，包括如下步骤：步骤一：式（4）所示化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁醇在酸性条件下反应得到式（5）化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁烯；步骤二：式（5）所示化合物2‑（4‑溴苯基）‑1‑（4‑（2‑（二甲基氨基）乙氧基）苯基）‑1‑苯基丁烯与式（6）化合物4‑[2‑(二甲基氨基)乙氧基]二苯甲酮反应，得到式（7）化合物；步骤三：式（7）所示化合物在酸性条件下反应，得到式（1）粗品。本发明合成工艺设计合理，可操作性强，制备工艺所用试剂简单易得。

摘要： 本发明具体涉及circEPHA2作为乳腺癌预后及他莫昔芬耐药判断标志物的应用。本发明公开的环状RNAcircEPHA2的表达与乳腺癌患者的预后呈显著关联，circEPHA2高表达的患者预后显著差于低表达患者，可用于预测乳腺癌患者的预后水平。另外，本发明研究还表明，circEPHA2编码蛋白具有保护EPHA2不被降解的作用，表现他莫昔芬耐药等促癌生理活性。基于该发现，本发明还提供了所述circEPHA2的特异性抗原序列，具有良好的免疫原性，可用于circEPHA2、其编码蛋白的检测及相应乳腺癌药物的开发。

摘要： 本公开涉及基于硼的4-羟基他莫昔芬和因多昔芬的前药及其合成。本公开还示教所述基于硼的4-羟基他莫昔芬和因多昔芬前药在乳腺癌治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺。所述制备工艺包括以下步骤：(1)醚化：以对溴苯酚和二甲氨基氯乙烷盐酸盐为原料，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠作用下进行醚化反应，得到醚化物；(2)格氏反应：以四氢呋喃为溶剂，先将醚化物和引发剂反应得到格氏试剂，再与α‑乙基去氧苯偶姻进行格式反应，得到格氏物；(3)脱水、碱化：先将格氏物与盐酸进行脱水反应，再与氢氧化钠溶液进行碱化反应，得到他莫昔芬游离碱；(4)成盐反应：以他莫昔芬游离碱和枸橼酸为原料，以丙酮为溶剂，进行成盐反应，得到枸橼酸他莫昔芬。本发明的工艺条件易于控制，产品纯度达到99.5％，产品总收率高，生产成本低。

摘要： 本发明公开了他莫昔芬在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，具体公开了他莫昔芬或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药在制备预防和/或治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用。他莫昔芬能剂量依赖地抑制新型冠状病毒的复制，其IC50(半数抑制浓度)为0.65μM，选择指数(SI)约为133，是一种低毒高效的抗新型冠状病毒药物。

摘要： 本发明公开了一种稳定表达Luciferase的他莫昔芬耐药细胞株及其构建方法和应用，通过将稳定表达荧光素酶基因的肿瘤细胞进行裸鼠原位异种移植成瘤实验，裸鼠成瘤后，注射他莫昔芬治疗，治疗结束后，取出治疗压力下稳定增殖的肿瘤块，进行原代培养，得到他莫昔芬耐药细胞株。本发明还公开一种他莫昔芬耐药细胞株CS‑MCF7‑TR，其保藏编号为CCTCCNO:C2022118。本发明构建方法模拟临床给药，循序渐进地增大给药剂量，创新性地从体内构建他莫昔芬耐药细胞模型，且该构建方法专一性强。同时，荧光素酶也有利于稳定标记与活体示踪，尤其对微小转移灶具有更高敏感性。

摘要： 本发明提供一种枸橼酸他莫昔芬复合纳米颗粒分散液、其制备方法和应用，其中，枸橼酸他莫昔芬复合纳米颗粒的粒径为70～150nm，粒径分散度为15～30%，以所述分散液的总量为基准，所述分散液包括聚丙烯酸树脂Ⅱ0.005%～0.02%（w/v），枸橼酸他莫昔芬0.0025%～0.007%（w/v），大豆多糖0.5%～2%（w/v）和余量的水。聚丙烯酸树脂Ⅱ和枸橼酸他莫昔芬共沉淀形成所述纳米颗粒。本发明的分散液中纳米颗粒负载TMC药物，具有良好的可分散性和稳定性整个体系绿色无害，分散液生物相容性良好，分散液中的的纳米颗粒可以顺利通过胃，到达肠道特定部位才缓慢释放药物，具有广泛的应用前景。

摘要： 一种他莫昔芬药物代谢基因多态性检测试剂盒，包括盒盖和盒体，盒盖设置在盒体上，盒盖的上方连接有提手，提手的外侧套有防滑橡胶垫，盒盖内壁设置有软垫，盒体的内部设置有保护海绵，保护海绵上设有5个插孔，每个插孔内设置有固定装置，每个固定装置的内侧均开设有活动槽，活动槽的内侧均匀固定安装有多个弹簧，位于同侧弹簧的一端共同连接有固定夹板，盒体的中心位置安装有制冷剂摆放仓，制冷剂摆放仓上端有制冷盖，插孔内放置试剂管，试剂管的下方设置有缓冲板，缓冲板的下表面通过缓冲弹簧连接在盒体上。