浓度依赖性

摘要： 一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺(SNAP)对微生物生长具有显著的抑制效果.为了进一步验证SNAP对微生物抗抑作用,本文通过亚硝化反应制备得到SNAP固体,并基于不同SNAP浓度验证其抗菌性能.结果表明:(1)通过核磁和紫外表征,我们成功制备得到SNAP;(2)SNAP对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(耐药/非耐药)和淋球菌均表现出明显的抑制作用且具有浓度依赖性,表明SNAP具有广谱抗菌特性. SNAP优良的抗菌特性使其及一氧化氮供体在抗抑菌领域有着广阔的应用前景.

摘要： 苦楝具有重要的实际应用价值,为了探讨苦楝果水提物的抑菌效果,采用悬液定量抑菌法测定不同浓度的苦楝果水提物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、白色念珠菌和黑曲霉等共6株菌的抑菌率,结果显示,苦楝果水提物具有极强的抑菌效果,对革兰氏阴性菌大肠杆菌、铜绿假单胞菌的抑菌效果最好,对芽胞菌和酵母、真菌的抑菌效果相对较差,其抑菌效果由强到弱依次为:大肠杆菌 ＞铜绿假单胞菌 ＞金黄色葡萄球菌 ＞白色念珠菌 ＞枯草芽孢杆菌 ＞黑曲霉.与此同时,苦楝果水提物的抑菌功能具有浓度依赖性,浓度越高,抑菌效果越好.1.0 g/mL水提物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌作用时间在5 h时抑菌率大于99.99%,并一直保持了极强的抑菌效果;0.5 g/mL水提物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌作用时间在5 h时抑菌率大于99.99%,对枯草芽孢杆菌作用时间在12 h抑菌率达到最高99.97%,抑菌率随时间递增而下降;0.25 g/mL水提物对大肠杆菌、铜绿假单胞菌作用时间在12 h抑菌率大于99.99%.上述结果为苦楝作为抗菌药物开发应用提供实验依据.

摘要： With the development of isotope ratio infrared spectroscopy (IRIS) technology,it is now possible for the in situ high temporal resolution and high precision measurement of carbon isotopic composition (δ13C) and oxygen isotopic composition (δ18O) of atmospheric CO2,which overcomes the low temporal resolution and labor intensive shortcoming of traditional isotope ratio mass spectrometry (IRMS).The dependence of δ13C and δ18O on CO2 concentration (termed as concentration dependence) and the drift due to sensitivity to changing environmental conditions (termed as instrumental drift) are the two main sources of error affecting the IRIS measurements.Therefore,it is important to obtain precise measurements by constructing a proper calibration strategy to solve the concentration dependence and instrumental drift.In this study,we briefly discussed the definition and related theoretical principle of concentration dependence,and elaborated the theoretical and empirical calibration methods of concentration dependence.Moreover,we introduced the calibration methods of instrumental drift,and reviewed the state of the art of calibration methods and its application of IRIS technology.Additionally,we briefly discussed the definition and method of data traceability to the international standard,and reviewed its application of IRIS technology.Finally,we recommend that concentration dependence is corrected by using three standards or above with known CO2 concentration and its δ13C and δ18O,bracketing the CO2 concentration of samples.The instrumental drift is corrected by setting appropriate calibration frequency and all dataset are traceable to the international standard.In the future,the comparative study of different IRIS instruments and calibration methods should be enhanced,and the similar methods should be used for measuring CH4,N2O and H2O isotopes by IRIS technique.The IRIS technology combined with other technology will provide a new opportunity for ecological research.%稳定同位素红外光谱(IRIS)技术克服了传统的大气CO2气瓶采样-同位素质谱(IRMS)技术时间分辨率低且耗时费力的缺点,可以实现高时间分辨率和高精度的大气CO2碳同位素组成(δ13C)和氧同位素组成(δ18O)的原位连续测定.基于IRIS技术测量CO2δ13C和δ18O的误差来源主要包括δ13C和δ18O测量值对CO2浓度变化的非线性响应(浓度依赖性)以及对环境条件变化的敏感性导致的漂移(时间漂移).如何有效地校正浓度依赖性和时间漂移导致的误差是IRIS仪器应用的前提.该综述阐述了δ13C和δ18O测量值的浓度依赖性产生的理论基础,回顾了浓度依赖性的理论校正和经验方程校正方法和应用;回顾了时间漂移的校正原理、方法和应用;概述了数据溯源至国际标准的原理、方法与应用现状.结合实际情况推荐利用3个或3个以上已知CO2浓度和δ13C、δ18O真值的CO2标准气体涵盖待测气体CO2浓度的浓度依赖性校正,设置适当的校正频率校正时间漂移并进行数据溯源.指出应该加强不同仪器和校正方法的比对研究;采用IRIS技术测定CH4、N2O和H2O同位素组成也可以采取类似的校正方法.

摘要： To compare the postantibiotic effects (PAE) of some common antibiotics in aquaculture on Aeromonas hydrophila (A.hydrophila),The broth macrodilution method was used to determine the minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal bactericidal concentration (MBC) of the selected 5 kinds of typical antimicrobial agents against A.hydrophila,and PAE induced the drugs at the concentration of 0,1/2 MIC,1 MIC,2 MIC and 4 MIC.Then the growth curves of bacteria were measured and recorded by viable counting method and the PAE value were calculated.The results showed that the MIC and MBC of the antibacterials were 0.016 and 0.023 μg/mL for enrofloxcin,0.250 and 0.500 μg/mL for doxycycline,0.250 and 0.500 μg/mL for norfloxacin,1 and 4 μg/mL for florfenico 1,2 and 4 μg/mL for thiamphenicol,respectively,and the 5 kinds of antibacterials had a certain PAE value at different concentrations,among which the PAE of doxycycline could up to 2.84 h.It was described that each of antibiotics had its own PAE value against A.hydrophila and the PAE value presented a certain concentration dependence (1/2 MIC-4 MIC).Therefore,it should consider to extend the dosing interval and make the therapeutic regimen more scientific on treatment of fish diseases for the particular features of PAE.%为比较研究水产养殖中几种常见抗菌药物对嗜水气单胞菌(A.hydrophila)的体外抗菌后效应(PAE),本研究选取5种典型的抗菌药物(恩诺沙星、盐酸多西环素、诺氟沙星、氟苯尼考以及甲砜霉素),采用常量肉汤稀释法测定它们对A.hydrophila的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),并在0、1/2 MIC、1 MIC、2 MIC和4 MIC药物浓度下进行PAE诱导,再用活菌计数法测定并记录细菌生长曲线,计算PAE值.结果显示,5种抗菌药物的MIC和MBC分别为0.016和0.023μg/mL(恩诺沙星),0.250和0.500 μg/mL(盐酸多西环素),0.250和0.500 μg/mL(诺氟沙星),1和4μg/mL(氟苯尼考)以及2和4μg/mL(甲砜霉素);5种抗菌药物在不同浓度下均有一定的PAE,其中盐酸多西环素最长可达2.84 h.本研究结果表明,这5种抗菌药物对A.hydrophila均有相当的PAE,并且在一定范围内呈浓度依赖性.提示在治疗鱼病及临床给药时,可以考虑PAE的独有特性,延长给药间隔,科学用药.

摘要： 时间依赖性抗菌药物是指抗菌药物的抗菌效应主要取决于其血药浓度高于细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间,即当其血药浓度高于MIC时,其杀菌效应便达到了饱和状态,即使继续增加血药浓度,其杀菌效应不会相应增加。这类药物主要包括β-内酰胺类、大环内酯类(阿奇霉素除外)、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、万古霉素、氯林可霉素与氟胞嘧啶类等[1]。使用此类药物时,采取多次给药或持续静脉给药方案,可能会取得更好的疗效。浓度依赖性抗菌药物是指抗菌药物的抗菌效应主要取决于其血药浓度高于MIC,具有浓度依赖性,即药物峰值浓度越高于MIC,其对致病菌的作用越强,作用速度也就越快。这类药物主要包括甲硝唑、氨基糖苷类、喹诺酮类等[2]。使用此类药物时,每日单次足量给药可有效提高抗菌疗效,同时可有效防止耐药菌株的产生、延长抗菌药物后效应(PAE)、降低毒性。

摘要： 目的：探讨不同浓度的尼古丁干预，对种植体周围骨组织的愈合情况和骨保护素（OPG）及骨形成蛋白2（BMP-2）表达情况的影响。方法：选取24只3月龄SD大鼠，雌雄不限，随机数表法分为实验组和对照组，尔后分别采用不同浓度（2mg/kg、0.2mg/kg、0.02mg/kg）的尼古丁和等量生理盐水干预，每天2次背部皮下注射。2周后，大鼠左右胫骨近骺端均植入表面喷砂蚀刻处理的钛合金种植体，并继续施加干预因素。种植后第2、4周分别行X线、 CT、电镜观察和qRT-PCR检测。采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析（One-Way ANO-VA test），组内比较行t检验。结果： X线灰度值显示，除高浓度尼古丁组（HDN）与对照组存在差异（P＜0.05）外，各组组间差异不明显。 CT-BMD值观察，在高浓度或长期尼古丁刺激下种植体周围骨组织矿化程度明显低于对照组，且实验各组差异明显（P＜0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，2周时随着尼古丁干预浓度的增加，种植体周围基因表达量逐渐降低，且与对照组差异明显（P＜0.05），仅低尼古丁浓度（LDN）组与对照组中的BMP-2的表达无明显差异（1/0.93±0.17， P＞0.05）；实验第4周，各尼古丁组的基因表达量均出现下调（P＜0.05）。扫描电镜（SEM）观察发现，随着尼古丁浓度和干预时间的增加，骨小梁结构发生改建障碍，多呈纤维骨或编织骨，骨基质分布不均匀且纤维结构排列紊乱无定向。结论：尼古丁对种植体周围骨愈合的抑制作用可能与其下调相关骨活性基因的表达关系密切，且抑制作用受尼古丁干预时间和浓度的影响明显。%Objective: To study the healing conditions of the soft and bone tissue around the implant and the expression of the OPG and BMP-2 under intervened by different concentration of nicotine. Methods:Twenty four SD rats were equally randomly applied for High-dose group, Middle-dose group, Low-dose group and Control group, and intervened with 2mg/kg/bid, 0.2mg/kg/bid, 0.02mg/kg/bid and saline for 2 weeks. Then the two tibia of the rats were implanted by the titanium implant with the surface acid-sandblasting process under continuous nicotine-intervened. The specimens were observed by X-ray, CT, qRT-PCR and SEM ( scanning electron microscope) at the end of 2nd and 4th weeks. Datum analyzed with SPSS17.0 One-Way ANOVA test and comparison in group analyzed with T test. Result:The X-ray shows that there is no significant difference in group, except the HDN and control group. The CT images and BMD show that the nicotine groups are significant lower than control group, and there is significant difference in nicotine groups. The qRT-PCR show that the expression of the BMP-2 and OPG is gradual reduced as the increasing dose of nicotine during the two weeks, but there is no difference between the LDN and the control group (1/0.93±0.17), and the genes expression of the groups are sharp reduced in the later time. The SEM shows that the trabecular bone is inhibited and the woven bone is becoming, the bone matrix is distribution and disordered arrangement as the level and the intervened time of nicotine increased. Conclusion: There is great relationship between the inhibition of osseointagration of peri-implant and the down-regulate the expression of osteoinductive activity genes, and the effect has obvious time and concentration dependence.

摘要： BG颗粒对巨噬细胞行为的调控具有浓度依赖性。低浓度的BG能够促进巨噬细胞的代谢及增殖，但是高浓度下会对细胞造成一定的细胞毒性。BG释放的离子能够促进巨噬细胞的迁移。玻璃颗粒与细胞直接接触时，会引起细胞的炎症反应，但是低浓度的颗粒能够促进巨噬细胞往修复型极化。BG对创面具有免疫调控作用，且该作用有浓度依赖性。

摘要： 聚乙烯醇(PVA)水溶液的流变行为受其分子链在溶液中的形态及相互作用的影响,表现出一定的浓度依赖性.流变测试结果表明,PVA水溶液在所测浓度范围内可划分为三个区域:0～2wt％、2～5wt％以及5～15wt％,分别对应稀溶液、亚浓非缠结溶液和亚浓缠结溶液.在临界缠结浓度以上,溶液流变行为对浓度更为敏感,其原因在于浓度增大不仅强化分子链缠结的状态与程度,也会增强PVA分子链间的氢键相互作用.

摘要： 为研究芍药苷脂质液晶纳米粒(Pae-LLCN)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征,并与芍药苷(Pae)溶液进行比较,本实验采用离体肠外翻模型进行肠吸收实验,高效液相色谱法测定Pae的含量,研究Pae-LLCN在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收状况,并考察不同质量浓度对肠吸收的影响.结果显示,Pae-LLCN与Pae在不同浓度不同肠段均有吸收,且各肠段的吸收速率常数Ka随着药物的浓度的增加而增加,具有明显的浓度依赖性,提示其可能为被动吸收;Pae-LLCN各肠段的累积吸收量Q和吸收速率常数Ka均高于Pae(P＜0.05).结果表明,Pae-LLCN与Pae在整个大鼠小肠均有吸收,吸收机制可能为被动吸收;LLCN能显著改善Pae的肠吸收。

摘要： 目的：综述硝基咪唑类药物在体内代谢过程,研究其PK/PD特性,利用参数评价药物作用效果,为硝基咪唑类药物更好地发挥抗厌氧菌活性提供文献依据和新的策略.方法：对近几年关于硝基咪唑类药物研究的文献进行查阅、分析和归纳,论述了硝基咪唑类药物的基本特性、抗菌活性、人体内代谢过程及PK/PD特性.结果：硝基咪唑类药物与其它药物广泛应用于厌氧菌与需氧菌混合感染,在人体内多经肝脏细胞色素P450酶系统代谢,AUC/MIC为评价其PK/PD特性的最优参数.结论：硝基咪唑类药物在体内多呈游离型,广泛分布于人体各组织和体液中,PK/PD特点为浓度依赖性.

摘要： 聚合物浓溶液中,聚合物链段周围的局部环境由溶剂性质、体积分数和温度控制,所以聚合物链段摩擦系数是溶剂种类、体积分数和温度的函数.实验可测的聚合物端区松弛时间的温度依赖性反映的就是链段摩擦系数的温度依赖性,这个温度依赖性与聚合物及溶剂种类有关;但是端区松弛时间的浓度依赖性却来源于两个方面:除了来源于局部链段摩擦系数的浓度依赖性,还来源于一个更大尺度下的稀释标度.要考察这一稀释效应,就需要排除溶剂对局部链段摩擦的影响.基于自由体积理论的"等自由体积校正法"或"等链段摩擦系数校正法"在文献中被用于解决这个问题,然而这个半经验方法的可靠性却一直没有被系统和严格地评估.通过比较等摩擦系数溶液和一系列非等摩擦系数溶液的松弛时间,评估了"等链段摩擦系数校正法"的适用性,并重新阐释了其物理意义.文章还进一步研究了聚合物浓溶液中端区松弛时间在等摩擦系数条件下的浓度依赖性.

摘要： 目的：观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)在不同浓度和不同作用时间下对血管内皮细胞NOS、NO分泌的影响.方法：将体外培养人脐静脉内皮细胞系随机分为两组:AGEs组和HSA组分别用不同浓度(25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml、200ug/ml、400ug/ml)的AGEs、HSA与内皮细胞共孵育24小时,后留取细胞培养上清液,于-20°C保存.分别利用NOS试剂盒、硝酸还原酶法检测细胞培养上清液中NOS活性和NO浓度.统计学方法采用SPSS13.0软件包进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组之间的比较采用独立样本t检验,P＜0.05即认为有统计学意义.结果及结论：AGES呈浓度依赖性的抑制内皮细胞NOS的活性，进而使内皮细胞分泌NO降低，导致与内皮依赖性舒张功能有关的一系列心血管疾病的发生。

摘要： 白藜芦醇通过其抑制增殖和促进凋亡的特性在多种恶性肿瘤细胞中发挥着抗肿瘤的作用。然而，其抗肿瘤的具体机制仍有待进一步研究。通过实验进一步研究了白藜芦醇诱导恶性黑色素瘤细胞株G361凋亡的具体机制。通过MTT法对细胞进行培养，用Real-time PCR检验miRNA及CD147mRNA，并用荧光素酶进行分析，对细胞转染及western blot进行统计学分析，结果表明采用不同浓度的白黎芦醇(5,10,15μM)处理G361细胞48h，通过real-time PCR和western-blot分别在RNA水平和蛋白水平检验了CD147的表达，随着白黎芦醇浓度的升高，CD147的表达下降，呈现出浓度依赖性。得到了白藜芦醇通过上调miRNA-492来抑制CD 147的表达，从而诱导了肿瘤细胞凋亡的结论。

摘要： 目的：了解骨科和呼吸内科临床抗菌药物使用现状，为抗菌药物合理使用提供干预依据。rn 方法：采用回顾性调查方法，随机抽取2008年5月l～31日骨科和呼吸科住院患者出院病例各100例。根据抗菌药物的浓度依赖性、时间依赖性的分类，分别调查、统计各类药物的用药选择、给药剂量、给药间隔、联合用药、用药疗程等。rn 结果：呼吸内科抗菌药物使用基本合理，能依据时间依赖性和浓度依赖性的特点结合PK/PD给药。而骨关节外科抗菌药物使用较不合理,有58％未按浓度依赖性和时间依赖性的特点结合PK/PD给药，而且药物选择、围手术期给药时机、用药疗程等也较不规范。rn 结论：该院骨科抗菌药物的预防性使用存在不合理现象，需要采取积极的干预措施，防止抗菌药物滥用。

摘要： 血透患者粗针穿刺疼痛是常见问题,皮肤局部麻醉是解决此问题的途径之一.用利多卡因制备外用局麻药可缓解穿刺疼痛,但效果欠佳,且有不良反应.乌头属植物在中药麻醉中使用广泛,其单体草乌甲素(BLA)是一种二萜类生物碱.BLA成分单一，不良反应少且弱，更易控制，适于局麻研究。本实验通过豚鼠皮内丘疹法及角膜法实验观察BLA局麻作用，观察其皮内注射局部反应，为研制BLA外用制剂提供依据。

摘要： 血透患者粗针穿刺疼痛是常见问题,皮肤局部麻醉是解决此问题的途径之一.用利多卡因制备外用局麻药可缓解穿刺疼痛,但效果欠佳,且有不良反应.乌头属植物在中药麻醉中使用广泛,其单体草乌甲素(BLA)是一种二萜类生物碱.BLA成分单一，不良反应少且弱，更易控制，适于局麻研究。本实验通过豚鼠皮内丘疹法及角膜法实验观察BLA局麻作用，观察其皮内注射局部反应，为研制BLA外用制剂提供依据。

摘要： 本发明涉及一种用于痰液核酸的解旋酶依赖性等温扩增添加剂及解旋酶依赖性等温扩增方法，所述的添加剂由甜菜碱、二甲基亚砜、乙二醇二乙醚二胺四乙酸混合而成，所述的甜菜碱、所述的二甲基亚砜、所述的乙二醇二乙醚二胺四乙酸的物质的量比为0.4~2:0.8~3.4:1。应用本发明中的添加剂及扩增方法，可以减少痰液样本DNA对HDA的抑制作用，成功扩增痰液DNA中的目的基因片段，有效避免假阴性结果，可用于临床检测。

摘要： 用于治疗癌症的CDK4/6抑制剂和mTOR抑制剂的组合。

摘要： 本发明公开了一种通过在存在pH依赖性表面活性剂的情况下使含氟聚合物分散体与阴离子交换树脂接触来降低所述含氟聚合物分散体中氟化乳化剂的量的方法，本发明还公开了包含所述pH依赖性表面活性剂的含氟聚合物分散体及其使用。

摘要： 本发明涉及具有非FcγR依赖性激动活性的肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)受体‑激活抗体融合蛋白，及其组合物和方法。

摘要： 本发明涉及一种用于痰液核酸的解旋酶依赖性等温扩增添加剂及解旋酶依赖性等温扩增方法，所述的添加剂由甜菜碱、二甲基亚砜、乙二醇二乙醚二胺四乙酸混合而成，所述的甜菜碱、所述的二甲基亚砜、所述的乙二醇二乙醚二胺四乙酸的物质的量比为0.4~2:0.8~3.4:1。应用本发明中的添加剂及扩增方法，可以减少痰液样本DNA对HDA的抑制作用，成功扩增痰液DNA中的目的基因片段，有效避免假阴性结果，可用于临床检测。

摘要： 用于治疗癌症的CDK4/6抑制剂和mTOR抑制剂的组合。

摘要： 本发明公开了一种通过在存在pH依赖性表面活性剂的情况下使含氟聚合物分散体与阴离子交换树脂接触来降低所述含氟聚合物分散体中氟化乳化剂的量的方法，本发明还公开了包含所述pH依赖性表面活性剂的含氟聚合物分散体及其使用。

摘要： 本发明涉及用于活性成分非pH依赖性缓释的固体药物制剂，其包含至少一层的一种或多种水不溶性聚合物、至少一层的一种或多种pH依赖性水溶性聚合物和含活性成分的核芯，所述核芯具有高pH依赖性水溶解度并含有至少一种渗透剂。

摘要： 本发明提供一种阻滞激素依赖性癌症向激素非依赖性癌症转化的试剂,其包含一种激素药物。上述试剂显示了有效阻滞激素依赖性癌症向激素非依赖性癌症转化的效应。

摘要： 一个非排他性的方面提供从能够以离子浓度‑依赖性的方式结合抗原的抗体进一步改进的分子。备选的非排他性的方面提供对预先存在的ADA具有降低的结合的安全的和更有利的Fc区变体。备选的非排他性的方面提供作为药物优异的新型IL‑8抗体。