Clusterin

摘要： Protein quality control involves many processes that jointly act to regulate the expression, localization, turnover, and degradation of proteins, and has been highlighted in recent studies as critical to the differentiation of stem cells during regeneration. The roles of constitutively secreted extracellular chaperones in neuronal injury and disease are poorly understood. Extracellular chaperones are multifunctional proteins expressed by many cell types, including those of the nervous system, known to facilitate protein quality control processes. These molecules exert pleiotropic effects and have been implicated as playing important protective roles in a variety of stress conditions, including tissue damage, infections, and local tissue inflammation. This article aims to provide a critical review of what is currently known about the functions of extracellular chaperones in neuronal repair and regeneration and highlight future directions for this important research area. We review what is known of four constitutively secreted extracellular chaperones directly implicated in processes of neuronal damage and repair, including transthyretin, clusterin, α2-macroglobulin, and neuroserpin, and propose that investigation into the effects of these and other extracellular chaperones on neuronal repair and regeneration has the potential to yield valuable new therapies.

摘要： 近日,温州医科大学老年研究院宋伟宏院士团队在国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表题为“Clusterin transduces Alzheimer-risk signals to amyloidogenesis”的研究成果(论文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01157-x),阐述了CLU基因在外周血中表达或活性的减少可以显著地降低脑中Aβ的生成,最大可能地发挥CLU对脑中Aβ的外排功能。该成果表明CLU作为靶点在制备用于预防、改善或治疗Aβ相关疾病的潜在作用,为阿尔茨海默病药物的研发开拓了新视野,提供了新的研究思路。我校宋伟宏院士、吴伊丽教授和首都医科大学王喆研究员为本项成果的通信作者。

摘要： 目的 探讨免疫组化H3F3B、IMP3、Clusterin联合H3F3B基因突变检测在软骨母细胞瘤样骨肉瘤诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法 收集佛山市中医院病理科2008年1月-2020年12月确诊的22例软骨母细胞瘤样骨肉瘤及25例软骨母细胞瘤的穿刺标本及对应的手术切除标本,应用免疫组化方法行H3F3B、IMP3及Clusterin检测,观察它们在肿瘤细胞的表达情况,对H3F3B阳性的软骨母细胞瘤样骨肉瘤行H3F3B基因突变检测,分析其突变情况。结果 IMP3在22例软骨母细胞瘤样骨肉瘤呈弥漫阳性,在25例软骨母细胞瘤均呈阴性;H3F3B在21例软骨母细胞瘤样骨肉瘤中呈阴性或散在弱阳性,1例为弥漫阳性;H3F3B在25例软骨母细胞瘤呈弥漫阳性;H3F3B阳性的软骨母细胞瘤样骨肉瘤均无H3F3B基因突变;Clusterin在22例软骨母细胞瘤样骨肉瘤及25例软骨母细胞瘤中呈灶状阳性或阴性。结论 H3F3B阴性、IMP3弥漫阳性支持软骨母细胞瘤样骨肉瘤的诊断;H3F3B弥漫阳性、IMP3阴性支持软骨母细胞瘤的诊断;H3F3B及IMP3均阳性更倾向软骨母细胞瘤样骨肉瘤的诊断。基因突变检测及免疫组化检测在H3F3B阳性的软骨母细胞瘤样骨肉瘤中缺乏一致性。

摘要： 目的 探讨Clusterin基因在主动脉夹层患者主动脉壁中的表达及其临床意义.方法 选择明确诊断为急性Stanford A型主动脉夹层(TAAD)的患者主动脉壁标本13例(夹层组),9例对照组主动脉壁标本来自无主动脉夹层的心脏移植受体.采用苏木素-伊红染色(HE)和EVG弹性纤维染色观察组织形态和弹力纤维断裂情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测两组标本中Clusterin基因的mRNA表达水平,采用免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法检测两组标本中Clusterin的蛋白表达水平,所有数据采用SPSS 23.0统计学软件分析,采用Pearson法将Clusterin基因mRNA表达水平与主动脉直径进行相关性分析.结果 与对照组比较,夹层组主动脉壁中平滑肌细胞明显减少、弹力纤维断裂增多,且夹层组主动脉壁中Clusterin基因的mRNA表达水平显著升高(P=0.03);此外,Western blot和免疫组化的结果均显示Clusterin蛋白在夹层组主动脉壁中显著升高,且Clusterin主要定位于细胞质及细胞外基质中;相关性分析显示Clusterin基因的mRNA表达水平与降主动脉、腹主动脉直径呈正相关.结论 TAAD患者主动脉壁组织中Clusterin的mRNA和蛋白水平较对照组显著升高,提示Clusterin可能促进主动脉夹层的发生发展,且Clusterin可能是潜在的治疗主动脉夹层的新靶点.

摘要： 目的 探讨卵巢癌患者外周血中clusterin和septin-9及CA125的表达水平及其临床意义.方法 选择明确诊断为卵巢癌的患者62例为观察组,另选取健康体检者31例为对照组.分别抽取两组患者外周血,采用qRT-PCR方法检测两组患者clusterin和septin-9 mRNA表达水平;采用ELISA法检测两组患者clusterin和sep-tin-9蛋白表达水平;采用化学发光法检测两组患者糖类抗原-125(CA125)水平.比较观察组患者中不同病理分期、是否转移及不同分化程度患者间clusterin和septin-9及CA125等指标表达差异.结果 与对照组相比,观察组患者外周血中clusterin和septin-9 Mrna/蛋白表达量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组患者外周血中CA125表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者与Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者相比,clusterin基因/蛋白及CA125水平显著降低(P<0.05);与发生远处转移(包括淋巴结转移)者比较,未发生远处转移(包括淋巴结转移)者其septin-9基因/蛋白表达水平显著降低(P<0.05);不同分化程度患者间clusterin、septin-9及CA125表达水平均未见明显差异.结论 卵巢癌患者外周血中clusterin、septin-9及CA125水平较正常人群均显著升高,其中clusterin和CA125表达增高者可能提示病理分期较高,septin-9表达增高考虑存在原发病的远处转移可能.

摘要： 目的:通过检测Clusterin在宫颈癌中的表达情况,分析Clusterin与宫颈癌的病理类型、分化程度和淋巴结转移等的相关性.方法:应用免疫组织化学染色法检测Clusterin在66例鳞癌、22例腺癌和50例正常宫颈组织标本中的表达水平.结果:正常宫颈组织无明显Clusterin表达;宫颈癌Clusterin表达较高,其中鳞癌阳性表达率为75.0％,腺癌阳性表达率为68.2％.宫颈癌标本中,中低分化表达明显高于高分化(P<0.05);有转移组明显高于无转移组(Ρ<0.05).结论:Clusterin的表达与宫颈癌的发生和发展有密切关系.

摘要： Clusterin(CLU),是一种存在多种细胞组分中具有多种存在形式、功能复杂多样的蛋白,最早是在1983年由Blaschuk报道存在于山羊精液中促进细胞间黏附的糖蛋白.随后的研究发现,该蛋白参与细胞内外重要的生命活动,并且与包括神经退行性疾病、免疫疾病、衰老、肿瘤等在内的许多疾病相关.CLU的功能多样,甚至在相互对立的方面均发挥重要的功能,使研究者们感到十分迷惑.目前认为,clusterin可以编码不同的蛋白产物,具有不同的细胞定位,发挥不同的生物学功能,主要是分泌型(sCLU)及核型(nCLU).就CLU不同蛋白产物的结构、定位、产生机制、具有的功能以及参与的信号通路做一综述.%Clusterin (CLU) is a multifunctional protein existing in distinct subcellular components. It was first reported in 1983 as an adhesion glycoprotein in goat semen by Blaschuk, then was found involved in numerous physiological processes and associated with many pathological states(neurodegenerative diseases,immune diseases,aging,cancer,etc.). CLU plays different roles,and even in opposing aspect,which confused researchers. To summarize results of different research groups,we will have a more clear understand-ing of this protein. Currently, it is considered that clusterin may encode different protein products (primarily secreted CLU (sCLU) and karyotype CLU (nCLU)),with different cellular localization and play different biological functions. In this paper,the structure, function,generating mechanism and the signal network of this protein will be reviewed.

摘要： 目的 考察Clusterin在乳腺癌中的表达情况,以及Clusterin与淋巴道转移的相关性.方法 选取我院2015年6月～2016年6月经病理证实的乳腺癌患者55例,31例乳腺癌良性病例患者,21例癌旁组织3cm作为对照组.免疫组化SP法检测Clusterin和D2-40蛋白表达水平,计算微淋巴管密度.结果 Clusterin主要表达于细胞质;乳腺癌组织中Clusterin阳性率显著高于乳腺良性组织和癌旁组织(P<0.05);乳腺癌组织中MLVD显著高于乳腺良性组织和癌旁组织(P<0.05);出现淋巴结转移的患者Clusterin阳性率高于无淋巴结转移的患者,数据差异具有统计学意义(χ2=7.882,P<0.05).结论 乳腺癌患者Clusterin蛋白表达水平上调,出现淋巴结转移的乳腺癌患者Clusterin表达阳性率上升.

摘要： 本发明公开了Clusterin在制备杀伤肿瘤干细胞的癌症治疗药物中的应用。本发明还公开了一种Clusterin抑制剂和一种癌症治疗药物。进一步本发明公开了一种癌症联合治疗药物，所述癌症联合治疗药物包括Clusterin蛋白与HSP90蛋白，所述癌症联合治疗药物能够杀伤肿瘤干细胞。本发明首次公开了Clusterin可以作为制备肿瘤干细胞分子靶向治疗药物的靶点，且可以与HSP90联合制备肿瘤干细胞分子治疗药物，有助于开发针对肿瘤干细胞的靶向药物，改善恶性肿瘤治疗现状和治愈肿瘤，在肿瘤治疗领域具有潜在，良好的应用前景。

摘要： 本发明属于胚胎冷冻保存领域。具体地，本发明涉及一种用于提高胚胎解冻复苏率的体外胚胎培养液，该体外培养液包含Clusterin蛋白。本发明还涉及一种提高提高胚胎抗冻性和解冻复苏率的方法以及一种冷冻胚胎的方法。通过本发明可以显著地提高胚胎的抗冻性和解冻复苏率。

摘要： 本发明涉及一种分泌型Clusterin在制备心梗后心肌细胞再生的药物中的应用，属于生物医药研究领域，本发明的分泌型Clusterin(凝聚素)不仅可以改善心肌梗死后心脏功能，同时具有促进心肌细胞增殖的效应，促进心肌梗死后心肌再生和心脏保护，为临床中心肌梗死患者的治疗提供新的治疗策略。

摘要： 本发明公开了Clusterin在制备杀伤肿瘤干细胞的癌症治疗药物中的应用。本发明还公开了一种Clusterin抑制剂和一种癌症治疗药物。进一步本发明公开了一种癌症联合治疗药物，所述癌症联合治疗药物包括Clusterin蛋白与HSP90蛋白，所述癌症联合治疗药物能够杀伤肿瘤干细胞。本发明首次公开了Clusterin可以作为制备肿瘤干细胞分子靶向治疗药物的靶点，且可以与HSP90联合制备肿瘤干细胞分子治疗药物，有助于开发针对肿瘤干细胞的靶向药物，改善恶性肿瘤治疗现状和治愈肿瘤，在肿瘤治疗领域具有潜在，良好的应用前景。

摘要： 本发明属于胚胎冷冻保存领域。具体地，本发明涉及一种用于提高胚胎解冻复苏率的体外胚胎培养液，该体外培养液包含Clusterin蛋白。本发明还涉及一种提高提高胚胎抗冻性和解冻复苏率的方法以及一种冷冻胚胎的方法。通过本发明可以显著地提高胚胎的抗冻性和解冻复苏率。

摘要： 本发明公开了一种检测尿液Clusterin含量试纸条的制备及应用，用于急性肾损伤和药物肾毒性安全性监测，属于疾病检测技术领域，本发明提供的Clusterin胶体金试纸条，基本原理为双抗夹心法，在硝酸纤维素膜的两端分别设有金标垫和吸收垫，金标垫上端为样品垫，金标垫包被有纯化的单克隆Clusterin抗体1胶体金偶联标记物，检测线包被有纯化的单克隆Clusterin抗体2，质控线包被有正常羊抗小鼠IgG抗体，质控线侧贴有吸收垫，该试纸条操作简单，无需仪器，结果易于判断，且检测手段无创，制备试纸条所用单克隆抗体为杂交瘤技术自行制备，费用低，适用于工业化生产。

摘要： 本发明公开一种原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针和标记物。还公开使用本试剂盒原位杂交检测与老年性痴呆（Alzheimer’sDisease-AD）前期病理演变有密切相关的CLUSTERIN基因mRNA的方法，包括以下步骤：（1）在杂交探针与靶序列可形成稳定杂交复合体的条件下，将底物中待测RNA与杂交探针接触，形成杂交复合体；和（2）检测所述杂交复合体。本发明的试剂盒和检测方法可以在，mRNA水平上检测CLUSTERIN基因的表达功能，比现有的临床生化检测指标和影像医学检查更早期，能实现真正的老年性痴呆（AD）病变前期mRNA水平的筛查，做到预防性诊治的目的。同时，本发明的检测方法简单方便，成本低,便于医院推广应用。

摘要： 本发明属于生物医药化学技术领域，公开了一种Clusterin在肝硬化不同进展阶段的应用，包括载脂蛋白Clusterin在制备肝硬化不同进程的生物学诊断试剂盒中的应用；载脂蛋白Clusterin在制备用于慢性肝病抗纤维化药物中的应用；clusterin蛋白含量在作为判断肝纤维化进程的潜在血清诊断标志物中的应用。本发明通过对clusterin蛋白在肝纤维化形成和逆转中的表达变化和作用的分析，确定clusterin蛋白在肝纤维化发生过程中的表达变化规律，通过血清clusterin蛋白的含量判断肝组织纤维化的程度；将clusterin蛋白作为潜在血清诊断标志物，使肝纤维化疾病的无创性诊断成为可能。

摘要： 本发明公开了一种原发性肝细胞癌诊断试剂盒及其制备方法与应用，该试剂盒可以快速、准确地进行clusterin的检测，从而对各期原发性肝细胞癌作出快速的辅助诊断，特别对于肝硬化与早期肝癌的鉴别具有重要的临床应用价值。本发明包括建立了基于双抗体夹心原理的酶联免疫诊断系统，试剂盒灵敏度高、特异性强、操作简单、试剂稳定、重复性好，易于推广应用，具有广阔的市场前景。